Ответы к комплексным задачам. технология. Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)
 Скачать 1.86 Mb.
|
|
Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение). • Предложите оптимальную технологическую схему производства жидких экстрактов с учетом показателей качества НД. • Предложите пути интенсификации процесса экстрагирования. Экстракты стандартизованные представляют собой жидкие или сухие извлечения из ЛРС. При изготовлении экстрактов-концентратов в качестве экстрагента применяют этанол низких концентраций 20%-40%, чтобы приблизить состав экстрагируемых веществ к водным извлечениям. Жидкие экстракты-концентраты отличаются от типичных жидких экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1:2, т.е. 2 части экстракта эквивалентны 1 части сырья. Жидкие экстракты-концентраты получают методом реперколяции. Очистка производится отстаиванием при температуре 8-10 °С. Сухие экстракты-концентраты отличаются от типичных сухих экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1:1, т.е. 1 часть экстракта эквивалентна 1 части сырья. Изготовление их проводится по технологическим схемам типичных сухих экстрактов. Основное назначение заключается в том, чтобы служить исходными материалами для приготовления аптечных извлечений (настои и отвары). Благодаря им трудоемкие операции, занимающие с остыванием и процеживанием до 2 ч, превращаются в быстровыполнимые, сводящиеся к простому растворению или смешению с водой. Технологическая схема производства жидких экстрактов методом перколяции ВР1 ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА ВР1.1 Подготовка помещений ВР 1.2 Подготовка персонала ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА ВР 2.1 Измельчение ЛРС ВР 2.2 Просеивание ЛРС ВР 2.3 Получение экстрагента ТП 3 ПРОИЗВОДСТВО ЖИДКОГО ЭКСТРАКТА ТП 3.1 Намачивание ЛРС ТП 3.2 Настаивание ТП 3.3 Собственно перколяция ПО Рекуперация спирта ТП 4 ВЫПАРИВАНИЕ ПОСЛЕДНИХ ДО 15 ОБ.Ч. ВЫТЯЖКИ ТП 5 ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК ТП 6 ОЧИСТКА ТП 6.1 Отстаивание ТП 6.2 Фильтрование УМО 7. Упаковка, маркировка, отгрузка УМО 7.1 Упаковка во флаконы УМО 7.2 Маркировка После стадии очистки проводят стандартизацию по содержанию действующих веществ, сумме экстрактивных веществ (в соответствии с ГФ Х). По методикам указанным в частных статьях определяют содержание спирта, плотность, содержание тяжелых металлов (ГФ ХI) Пути интенсификации процесса экстрагирования: 1) Турбоэкстракция – основана на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья в среде экстрагента с помощью быстроходных мешалок с острыми лопастями 2) с помощью роторно-пульсационного аппарата (РПА) основано на циркуляции экстрагента и одновременном измельчении сырья. При экстракции с использованием РПА возникает эффективная турбулизация и пульсация потока сырья и экстрагента. 3) с применением ультразвука, ультразвуковые волны создают кавитацию, в результате ускоряется пропитка сырья экстрагентом 4) с помощью электрических разрядов, в экстрагируемой смеси возникают ударные волны, под их влиянием происходит интенсивное перемешивание смеси 3. В аптеку поступил рецепт для приготовления микстуры следующего состава: Rр.: Infusi rhizomatis cum radicibus Velerianae ex 10,0 Infusi foliorum Menthae piperite ex 4,0- 200 ml Coffeini Natrii benzoatis 0,4 Natrii bromidi 3,0 Magnesii sulfatis 0,8 • Как приготовить лекарственный препарат по прописи? • Какой нормативный документ регламентирует правила изготовления указанной лекарственной формы? • Сделайте необходимые расчеты, оформите лицевую сторону ППК. • Может ли быть использован стандартизованный экстракт для изготовления микстуры по указанной прописи? Изготовление данной микстуры регламентирует приказ Минздрава РФ от 21 октября 1997г. № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, комбинированная система на основе многокомпонентного водного извлечения из лекарственного растительного сырья (настой корней с корневищами валерьяны и настой листьев мяты) и истинного водного раствора (кофеина бензоата натрия, натрия бромида и магния сульфата) Данная микстура может быть приготовлена с использованием стандартизированного жидкого экстракта валерьяны, либо путем экстракции в инфундирном аппарате. Микстура на основе многокомпонентного извлечения из ЛРС, требующего одинаковых условий экстракции Приготовление путем экстракции Оборотная сторона ППК (расчеты): m (валер.)=10,0 m (мяты)=4,0 V (воды)=V+(КВ1*m1+КВ2*m2)=200+(2,9*10+2,4*4)=238мл m (кофф.)= 0,4 m (натр.) =3,0 m (магн.) =0,8 % сухих веществ меньше трех, КУО не учитываем Технология изготовления: Подготовительная стадия. Подбор необходимой посуды, вспомогательных приборов, весо-измерительных приборов, измельчение сырья, заполнение оборотной стороны ППК Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 200 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска из светозащитного стекла. Оформляют к отпуску Лицевая сторона ППК: 1) Rhizomatis cum radicibus Vаlerianae 10,0 2) Foliorum Menthae piperite 4,0 3) Aq. purif. 238 ml 4) Coffeini Natrii benzoatis 0,4 5) Magnesii sulfatis 0,8 6) Natrii bromidi 3,0 V=200ml Для приготовления данной прописи может быть применен стандартизованный экстракт валерианы (Extractum Valerianae fluidum standartisatum) в соотношении 1:2. Оборотная сторона ППК: V(жидкого экстракта Валер.) 10*2=20мл m (мяты)=4,0 V (воды)=V+(КВ*m)=180+(4*2,4)=189,6мл m (кофф.)= 0,4 m (натр.) =3,0 m (магн.) =0,8 Технология изготовления: Подготовительная стадия. Подбор необходимой посуды, вспомогательных приборов, весо-измерительных приборов, измельчение сырья, заполнение оборотной стороны ППК Измельченное сырье помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают водой. Инфундирный стакан закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, затем охлаждают при комнатной температуре 45 минут. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем и при необходимости доводят до 180 мл. В настое растворяют натрия бромид, кофеин-бензоат натрия, магния сульфат, затем фильтруют во флакон для отпуска из светозащитного стекла, а затем во флакон отмеривают 20мл жидкого экстракта валерианы. Оформляют к отпуску Лицевая сторона ППК: 1) Foliorum Menthae piperite 4,0 3) Aq. purif. 189,6 ml 4) Coffeini Natrii benzoatis 0,4 5) Magnesii sulfatis 0,8 6) Natrii bromidi 3,0 7) Extractum Valerianae fluidum standartisatum 20ml V=200ml Задача 8 4. В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению. • Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственного средства с позиции теории измельчения. • Составьте проект аппаратурной схемы производства, объясните принципы работы оборудования. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства. Измельчением называют процесс уменьшения размера частиц, сопровождаемый увеличением удельной поверхности. Назначение измельчения: 1) повышение биологической доступности и терапевтической эффективности лекарственных веществ в лекарственных формах 2) изменение физических свойств и измельчаемых твердых тел с целью достижения необходимых параметров (сыпучесть, насыпная масса, объемная плотность, свободная поверхность) 3) достижение равномерности распределения индивидуальных компонентов в многокомпонентных смесях 4) ускорение массообменных процессов (сушка) Цель этой стадии – получение наиболее равномерной порошковой смеси за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Повышение терапевтической эффективности с увеличением измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что измельчение всегда приводит к увеличению площади поверхности и, следовательно, к увеличению свободной поверхностной энергии: ΔF = ΔS σ, где ΔF- изменение свободной поверхностной энергии, ΔS – изменение площади поверхности, σ – поверхностное натяжение. Запас свободной поверхностной энергии имеет большое значение для технологии лекарственных форм, т.к. приводит к увеличению терапевтической активности лекарственных веществ. Объясняется это тем, что вследствие второго закона термодинамики всякое тело стремится к уменьшению свободной поверхностной энергии, в связи с чем тонко измельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются.  Обозначения в схеме: 1,2 – весы; 3,14 – аналитический стол; 4 – шаровая мельница; 5 – дезинтегратор; 6 – сито; 7,10 – сушильный шкаф; 8 – смеситель; 9, 11 – брикетный пресс; 12 - гранулятор; 13 – таблеточные машины; 15 – ротакс; 17 – массосмеситель; 18 – вибрационное сито; 19 – тележка; 20 – дражировочный котел; 21 – АУТ – автомат для упаковки таблеток; 22 – стол ручной упаковки; 5. В аптеку часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное вещество, по прописи: Rр.: …................................................. 0,003 Sacchari 0,2 Misce fiat pulvis D.t.d. № 20 Signa По 1 порошку 3 раза в день, ребенку 6 месяцев. • Впишите в состав прописи латинское название лекарственного вещества, имеющего указанную формулу. • Решите вопрос о возможности изготовления порошков в качестве внутриаптечной заготовки. • Как реализуются в аптеке требования, предъявляемые к процессу изготовления препаратов в качестве внутриаптечной заготовки для новорожденных детей и в возрасте до 1 года? Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу? Ответ обоснуйте. Неизвестное вещество – ЭУФИЛЛИН. Прописанный порошок готовят в качестве внутриаптечной заготовки, так как это один из наиболее часто прописанных порошков и регламентирован приказом Минздрава РФ от 16 июля 1997 г. N 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках" (приложение 3) В Методических указаниях по изготовлению, хранению, использованию и контролю качества лекарственных средств для новорожденных детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях, разработанных сотрудниками ВНИИ фармации и утвержденных Минздравом СССР от 14.11.88 г., предложен единый подход к технологии растворов для внутреннего применения 26 наименований с конкретизацией частных моментов. Все предлагаемые растворы для новорожденных и детей 1 года жизни изготовляются в асептических условиях массообъемным способом на воде дистиллированной или апирогенной, и что особенно важно — без добавления стабилизаторов и консервантов. Другая особенность технологии заключается в фасовке растворов по 10—20 мл для одноразового применения, максимальный объем составляет 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 + 2 °С. В Методических указаниях также обращается внимание на необходимость использования растворов в определенной концентрации. Замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. Это связано с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начитается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошка. Задача 13 2. В аптеке данное лекарственное вещество может быть использовано при изготовлении микстуры следующего состава: Rр.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml ...................................................................................... 1,0 Natrii bromidi ............................................................................ 6,0 Tincturae Convallariae .......................................................... 10 ml М.D.S....................................По одной столовой ложке 3 раза в день. Напишите паспорта письменного контроля в случаях: • Изготовления микстуры с использованием лекарственного растительного сырья с содержанием действующих веществ 70 ЛЕД в 1 грамме. • Изготовления микстуры с использованием концентрированных растворов. • Объясните, будут ли отличаться по внешнему виду микстуры, приготовленные разными способами? • Какое предупреждение должен сделать провизор-технолог больному при отпуске препарата? Какие процессы могут быть обусловлены кислым значением рН водного извлечения и щелочным характером водного раствора лекарственного вещества? Неизвестное вещество в прописи – барбитал-натрий ППК 1 (оборотная сторона): В соответствии с ГФ Х ст. 321 содержание действующего вещества в 1 г должно составлять 50-66 ЛЕД. Сырье должно содержать не менее 50 ЛЕД, в случае завышенного содержания навеска сырья уменьшается. Расчет ведут по формуле: А х В Б , где А - прописанное количество сырья, г В - стандартное содержание ЛЕД в сырье, Б - фактическое содержание ЛЕД Соотношение сырья и экстрагента 1:30 Количество сырья составляет 6 г Травы, содержащей 70 ЛЕД в 1 г следует взять меньше: х=6*50/70=4,3г С учетом коэффициента водопоглощения и КУО Воды очищенной 200+6*2,8-1*0,64-6*0,26=214,6мл барбитал-натрий 1,0 натрия бромида 6,0 настойка ландыша 10мл ППК (лицевая сторона): 1) Herbae Adonidis vernalis 4,3 2) Aqua purify 214,6ml 3) Barbitalii-natrii 1,0 4) Natrii bromidi 6,0 5) Tincturae Convallariae 10ml V=210ml ППК 2 (оборотная сторона) для изготовления микстуры можно использовать экстракт горицвета сухой (1:1) 6,0 раствора Барбитала натрия 10% (1:10) 1*10=10мл раствора натрия бромида 20% (1:5) 6*5=30мл настойки ландыша 10 мл воды очищенной 200-10-10-30=150мл ППК (лицевая сторона) 1) Aqua purify 150мл 2) Extracti Adonidis vernalis sicci 6,0 3) Sol. Barbitalii-natrii 10% c1 10 ml 4) Sol. Natrii bromidi 20% c1 30 ml 5) Tincturae Convallariae 10ml V=210ml Настой, изготовленный из растительного сырья, будет отличаться более интенсивной окраской, чем приготовленный из концентратов. В состав микстуры входит барбитал-натрий, вещество, находящееся на ПКУ, больному выдается сигнатура, и делается предупреждение «Обращаться с осторожностью» Барбитал-натрий (натрия 5,5-диэтилбарбитурат, растворимость в воде 1:5) является сравнительно стойким соединением. При сочетании с веществами и препаратами, обладающими слабокислой реакцией среды, он не разлагается. Настойки валерианы, ландыша, пустырника, жидкие экстракты — концентраты валерианы, горицвета, этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат, новокаин в обычно выписываемых врачами количествах не вызывают появления осадка барбитала (кислоты 5,5-диэтилбарбитуровой, растворимость в воде 1:170). Кислоты аскорбиновая, никотиновая и другие осаждают барбитал, если концентрация его в растворе не ниже 0,75 %. Осадок барбитала появляется не сразу, а на 2-й, 3-й или даже 4-й день в зависимости от концентраций кислоты и барбитал-натрия. Из 0,5 % раствора барбитал-натрия кислоты не осаждают барбитал, так как не превышен предел его растворимости в воде. 5. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства настойки. • Обоснуйте параметры контроля стадий технологического процесса, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответствующего требованиям НД. • Дайте характеристику настойкам как галеновым препаратам. Технологическая схема производства настойки: ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА: ВР 1.1 подготовка помещения и оборудования ВР 1.2 подготовка персонала ВР 2 ПОДГОТОВКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАГЕНТА ВР 2.1 измельчение лекарственного растительного сырья ВР 2.2. просеивание лекарственного растительного сырья ВР 2.3. получение экстрагента ТП 3 ПОЛУЧЕНИЕ НАСТОЙКИ ТП 3.1. намачивание лекарственного растительного сырья ТП 3.2. настаивание (48 часов в перколяторе) ТП 3.3 собственно перколяция (для настойки с соотношением 1:5 применяют циркуляцию вытяжки через перколятор) ПО рекуперация спирта ТП 4. ОБЪЕДИНЕНИЕ ВЫТЯЖЕК ТП 5. ОЧИСТКА ТП 6.1 отстаивание ТП 6.2 фильтрование УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА УМО 7.1 упаковка во флаконы УМО 7.2 маркировка  |