Ответы к комплексным задачам. технология. Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)
 Скачать 1.86 Mb.
|
|
Технологическая схема производства инъекционных растворов в ампулах  Задача 76 2. Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного производства утверждены суппозитории детские с эуфиллином «Suppositoria rectalia cum Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantibus» (МУ 13-003-92). В качестве основы предложен твердый жир тип А (?) или масло какао. Масса свечи 1,35-1,37 г, 1/Е эуфиллина - 0,8. Срок хранения при Т не > 5°С - 6 мес. • Рассчитайте количество лекарственного вещества и основы для изготовления суппозиториев с концентрацией эуфиллина 0,1 методом выливания в формы. • Обоснуйте технологию изготовления. Выписана мягкая ЛФ, ректальные суппозитории с веществом, растворимым в воде. Оборотная сторона ППК: Масса свечи 1,36 На 10 свечей 1,36*10=13,6 Масса эуфиллина 1,0 Масса основы жировой 13,6-1*0,8=12,8 (с учетом коэффициента замещения) Технология изготовления: В ступке растираем эуфиллин с небольшим количеством воды. На водяной бане расплавляем жировую основу и постепенно добавляем лекарственное вещество из ступки и помешиваем. Затем выливаем свечи в формы, смазанные мыльным спиртом 6. Дайте характеристику лекарственной формы «Инъекционные растворы». • Объясните понятие о стерильной серии. Укажите способы стерилизации инъекционных растворов. Дайте сравнительную характеристику предложенных способов. • Объясните сущность механической стерилизации. Назовите фильтрующие материалы и установки Инъекционные лекарственные формы или лекарственные средства для парентерального применения, являются официнальными. К лекарственным средствам для парентерального применения относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензий, эмульсий и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным. В качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В основе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт, другие растворители. При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут использоваться вспомогательные вещества: консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие. Консерванты применяют в многоразовых средствах для парентерального применения, а также в одноразовых препаратах,в соответствии с частными фармакопейными статьями (ФС). Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов. Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных ФС, не должно превышать следующих концентраций: для консервантов подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу — до 0,5 %, антиоксидантов типа сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия и натрия — до 0,2 %. В технологии лекарственных форм промышленного производства в настоящее время используют 3 группы методов стерилизации:
- физические Механические методы стерилизации Стерилизующая фильтрация.* Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень малым (1—2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем — фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов. Химическая стерилизация подразделяется на стерилизацию растворами (веществами) и стерилизацию газами (газовая стерилизация). Физические методы стерилизации Тепловая (термическая) стерилизация. В настоящее время монопольное положение среди возможных методов стерилизации в фармацевтическом производстве занимает тепловая стерилизация. В зависимости от температурного режима тепловая стерилизация подразделяется на стерилизацию:
Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень малым (1—2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем — фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ XI для стерилизации термолабильных растворов. - По механизму действия фильтрующие перегородки, используемые для стерильной фильтрацииУподразделяют на глубинные и поверхностные (мембранные) с размером пор не более 0,3 мкм. Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания микроорганизмов (ситовым, адсорбционным, инерционным). .Ввиду большой толщины таких фильтров удерживаются и частицы меньшего размера, чем размер пор фильтрующей перегородки. Глубинные фильтры классифицируют на: керамические и фарфоровые (размер пор 3—4 мкм), стеклянные (около 2 мкм), бумажно-асбестовые (1 — 1,8 мкм). Недостатками керамических и фарфоровых фильтров является продолжительность стерилизации, потеря раствора в порах толстого фильтра, образование микротрещин из-за хрупкости материала и, следовательно, ненадежность стерилизации. Так, стеклянные и бумажно-асбестовые фильтры несовершенны. Стеклянные фильтры малопроизводительны, бумажно-асбестовые фильтры не рекомендуются для стерилизации инъекционных растворов, поскольку они состоят из волокнистых материалов и имеется угроза отрыва волокон от фильтра. Попадая в организм с раствором, такие волокна могут вызывать различные патологические реакции. В последние годы большое распространение для стерилизующей фильтрации получили микропористые мембранные фильтры. Они лишены недостатков, присущих стеклянным и бумажно-асбестовым фильтрам. Мембранные фильтры представляют собой тонкие (100— 150 мкм) пластины из полимерных материалов, характеризующиеся ситовым механизмом задержания микроорганизмов и постоянным размером пор (около 0,3 мкм). Во избежание быстрого засорения фильтра мембраны используют в сочетании с префильтрами, имеющими более крупные поры. При стерилизации больших объемов растворов оптимальным является применение фильтров обоих типов. Использование глубинных и мембранных фильтров обеспечивает необходимую чистоту, стерильность и апирогенность раетворов для инъекций. Стерилизующая фильтрация имеет преимущества по сравнению с методами термической стерилизации. Для многих растворов термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорид, викасол, барбитал натрия и другие) его признают единственно доступным методом стерилизации. Метод весьма перспективный в производстве глазных капель. Задача 80 1. На крупном фармацевтическом предприятии получили 1000 л сиропа по прописи: Бромгексина.....................................................................0,08 г Пропиленгликоля...........................................................25,0 г Натрия бензоата...............................................................0,5 г Сорбита пищевого......................................................... 35,0 г Кислоты лимонной.......................................................... 1,7 г Эссенции ароматической пищевой..............................0,05 г Воды очищенной..................................................до 100,0 мл Качество готового продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП. Сироп должен представлять собой бесцветную или светло-желтого цвета вязкую жидкость с характерным запахом; рН - 2,5-4,0; прозрачность должна соответствовать эталону 1; цветность - эталону 7Б; плотность - 1,12-1,16. Объем заполнения флаконов должен составлять 97,0-103,0 мл. Для исследования микробиологической чистоты по ГФ XI используют разведения 1:10 и 1:100. В чугунный эмалированный бак загрузили все ингредиенты прописи, перемешали в течение 15 мин и оставили отстаиваться на 24 ч. После отстаивания жидкость отфильтровали через тройной слой марли и разлили во флаконы по 100 мл. Анализ полученного продукта показал: объем заполнения - 98,0-101,5 мл; плотность - 1,15; рН - 2,2; на дне отдельных флаконов можно обнаружить кристаллические частицы. На основании теоретических основ организации и технологии изготовления сиропов дайте анализ действий технолога-провизора по решению профессиональной задачи. Провизор-технолог возможно нарушил технологию изготовления сиропа в порядке добавления ингредиентов, а также во времени перемешивания сиропа. • К какому классу можно отнести сироп, приготовленный по данной прописи, вкусовые или лекарственные? Данный сироп является лекарственным. Соответствует ли полученный продукт требованиям НД? Не соответствует по показателю рН и по показателю механические включения. • Какую аппаратуру используют для производства сиропов? Предложите оптимальную технологическую схему производства сиропа. • Укажите обязательные точки и параметры контроля организации производства и самого технологического процесса, позволяющие получить доброкачественный продукт. Аппаратура: Сироповарочные котлы с паровой рубашкой и мешалкой. Фильтр-прессы. Р  азливочный аппарат. Задача 89
Семян тыквы берут в соотношении 1:10, т.е. 30,0, т.к. нет других указаний. ППК Aquae purificatae 300 ml Seminis Cucurbitae 30,0 Объем общий 300,0 Эмульгаторами в таких эмульсиях являются белки с характером глобулинов, в большинстве семян составляющих главную часть запасного белка, поэтому эмульгатор не используется. Оценка качества: однородность, вязкость. 6. В условиях крупного фармацевтического производства: • Дайте сравнительную характеристику неводных растворителей. Укажите особенности приготовления неводных растворов. Растворители, входящие в состав неводных растворов, подразделяют на две группы: => летучие: этанол, диэтиловый эфир, хлороформ; => нелетучие: глицерин, минеральные масла (вазелиновое), силиконы (эсилон 4, 5), полиэтиленоксиды (ПЭО – 400), димексид. Особенности технологии растворов на летучих растворителях. Изготовление спиртовых растворов Наиболее широко в аптеке используют этанол (Spiritusaethylicus), т.к. он после воды является наиболее распространенным растворителем. Изготовление растворов на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по изготовлению жидких лекарственных форм (приказ № 308 от 21.10.97.). Если концентрация спирта в рецепте не обозначена, то применяют 90% спирт. При изготовлении стандартных растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (приложение 3 приказа № 308). Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациям лекарственного вещества, то отпускают раствор с меньшей концентрацией Например, бриллиантового зеленого 1%, йода 1%, кислоты борной 1% и т.д. (приказ № 308). Все растворы лекарственных веществ на этаноле готовят массообъемным методом. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу со ставляет 50 г. В случае указания в рецепте "По специальному назначению" - не более 100 г. При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (приложение 9 приказа № 308). Если в рецепте не указан объем спирта, но указан общий объем лекарственной формы, то объем спирта определяют, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы, занимаемые выписанными лекарственными веществами, с учетом изменения объема, если оно не укладывается в норму допустимого отклонения. Растворяют лекарственное вещество не в цилиндре, а прямо в склянке, предназначенной для отпуска. Лекарственное вещество помещают в склянку до прибавления спирта. Особенности технологии неводных растворов на нелетучих растворителях Это растворы лекарственных веществ на глицерине, маслах растительных, вазелиновом масле и др. нелетучих растворителях. Изготовление растворов на нелетучих растворителях, в отличие от растворов на этаноле, проводя по массе. Масса таких растворов складывается из суммы масс лекарственны веществ и массы растворителя. Изготовление глицериновых растворов Глицерин - бесцветная сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. Глицерин смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, почти нерастворим в эфире и жирных маслах. Глицериновые растворы широко применяются в качестве разных смазываний. Безводный глицерин весьма гигроскопичен и обладает раздражающим и обезвоживающим действием на кожу. Потому в фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 86 – 90%водный раствор с относительной плотностью 1,224 - 1,235. Государственная фармакопея разрешает применять также глицерин чистый или дистиллированный, первого сорта при условии разбавления водой до относительной плотности 1,225-1,235. Концентрацию глицерина в аптеках проверяют рефрактометрическим методом: показатель преломления 86-90% глицерина составляет от 1,4524 до 1,4584. Хранят глицерин в хорошо укупоренных емкостях из-за его высокой гигроскопичности. Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей средой для микроорганизмов. Технология приготовления глицериновых растворов зависит от того, с какими лекарственными веществами сочетается глицерин. В виде глицериновых растворов выписывают кислоту борную, буру, йод, танин и т.д. По своей растворяющей способности глицерин напоминает воду, но вследствие высокой вязкости растворение в нем при нормальной температуре происходит медленно. Поэтому при растворении в нем лекарственных веществ прибегают часто к легкому нагреванию (40-50°). При нагревании снижается вязкость глицерина,и ускоряется растворение. Для устранения потерь растворы в аптечных условиях готовят непосредственно в флаконе для отпуска. Изготовление масляных растворов Масла жирные - смесь глицеридов высших жирных кислот. Это прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов. Наиболее часто в фармацевтической технологии используют масла: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое и подсолнечное. Качество этих масел регламентируется ГФ XI, которая предусматривает определенные требования - числовые показатели: плотность, показатель преломления, кислотное число (не более 2,5), число омыления, йодное число, указанные в соответствующих частных статьях. Жирные масла не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко-в хлороформе и эфире. Жирные масла хорошо растворяют фенилсалицилат, камфору, ментол, эфирные масла, фенол кристаллический, алкалоиды - основания и некоторые витамины, и используются как растворители в составе линиментов, ушных капель, инъекционных растворов, а также других жидких лекарствах, где предусматривается достижение пролонгированного действия. Достоинством жирных масел является то, что они безвредны, фармакологически индифферентны. Недостаток - это невысокая химическая стабильность. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел, следовательно, образуются пероксидные соединения, альдегиды, при этом их кислотное число повышается. Масла приобретают неприятный вкус и запах. Эти процессы усиливаются на свету, под действием кислорода воздуха, влаги. Поэтому масла следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от светаместе. Технология изготовления сводится к растворению лекарственного вещества в масле, отвешенном в сухой флакон для отпуска. Для ускорения растворения также прибегают к легкому нагреванию, Если в масляном растворе прописано летучее вещество, например, ментол, камфора, то для устранения его потери растворения производят в предварительно подогретом масле. Масло вазелиновое (парафин жидкий) - продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов от С10Н22 до С15Н32. Это бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха. Масло вазелиновое практически нерастворимо в воде и спирте, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами жирными (кроме касторового). Недостатками масла вазелинового является то, что оно не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. При нанесении на кожу масло вазелиновое в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что очень нежелательно при воспалительных процессах. Поэтому масло вазелиновое очень редко применяется в технологии неводных растворов. Более широко оно используется при изготовлении мазей. |