Ответы к комплексным задачам. технология. Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)
 Скачать 1.86 Mb.
|
|
Настойки (от лат. tincturae — погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные — приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их получения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых случаях — свежее сырье. Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %. Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %) Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют добавлением чистого экстрагента или более слабой настойкой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентрированной настойки. Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI). Задача 14 4-5. Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производства инъекционной лекарственной формы указанного вещества. • Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещества. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологическим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях. • Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясните механизмы их действия. Неизвестное вещество – глюкоза. В качестве растворителя применяют воду для инъекций, так как глюкоза растворима в 1,5 ч воды (ГФX ст. 311) и вода будет являться оптимальным растворителем. Раствор глюкозы изготавливают в концентрациях 5%, 10%, 25% и 40% Состав 5%: глюкозы безводной 50г Раствора соляной кислоты 0,1н до рН 3,0 – 4,0 Натрия хлорида 0,26г Воды для инъекции до 1 л Инъекционные растворы глюкозы при стерилизации, особенно в щелочном стекле, подвергаются окислению и карамелизации с изменением цвета раствора. При выборе стабилизатора для раствора глюкозы необходимо учитывать полифункциональный характер этого вещества. Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты и оксиметилфурфурол. Но она неустойчива и в кислой среде — образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны. В результате их окисления образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией. Растворы глюкозы, согласно НТД, стабилизируют реактивом Вейбеля: NaCl — 5,2 г Кислоты НС1 разб. — 4,4 мл Воды для инъекций — до 1 л Стабилизатор Вейбеля добавляют к растворам глюкозы в количестве 5% от объема, независимо от ее концентрации. Введение кислоты хлористоводородной к растворам глюкозы предотвращает процессы окисления глюкозы в щелочной среде. Следует отметить, что теоретические вопросы процесса стабилизации глюкозы сложны и еще недостаточно изучены. В настоящее время считают, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислой и нейтральной средах. Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от природы веществ. Несмотря на многообразие и чрезвычайную сложность процессов разложения лекарственных веществ в инъекционных растворах, при рассмотрении вопросов стабилизации их ориентировочно можно разделить на три группы:
Стабилизация растворов солей сильных оснований и слабых кислот (натрия тиосульфат, кофеина натрия бензоат, натрия нитрит) ВА + НОН = В+ +ОН-- +НА В результате происходи накопление ОН--, рН раствора повышается, это приводит к образованиютруднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0,1 н. раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и азотистых соединений) ВА + НОН = ВОН +Н+ + А— В результате гидролиза происходит накопление ионов гидроксония, рН снижается. Чтобы сдвинуть реакцию влево добавляют стабилизатор хлористоводородную кислоту. Для стабилизации растворов сердечных гликозидов применяют буферные растворы (фосфатные и ацетатные) Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ (кислота аскорбиновая, викасол, новокаинамид и т.д.) Способы замедления окисления: 1) введение веществ, реагирующих с алкильными радикалами (иод, нитросоединения) 2) введение веществ, реагирующих с пероксидными радикалами (фенолы, ароматические амины) 3) введение веществ, реагирующих с гидропероксидами (соединения серы, фосфора) Задача 15 3. Обоснуйте требования к глазным лекарственным формам и условиям их промышленного производства. Укажите критерии выбора вспомогательных веществ, входящих в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры. • Обоснуйте последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель. • Как обеспечивается одно из основных требований - стерильность (методы стерилизации и принцип работы стерилизующего оборудования)? Как контролируется этот показатель в соответствии с требованиями ГФ XI и другими нормативными документами ОЭР (принципы анализа)? В промышленном производстве готовят глазные лекарственные формы: капли, мази, пленки. При многих заболеваниях глаз резко изменяется проницаемость мембран и часто в слезной жидкости уменьшается содержание лизоцима (фермент муромидаза), что снижает защищенность от воздействия микроорганизмов. Поэтому наряду с общими требованиями для многих готовых лекарственных форм к ним предъявляются повышенные требования: отдельность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования. Для выполнения перечисленных требований производство глазных лекарственных форм осуществляется так же, как и лекарственных форм для инъекций. Наиболее ответственные операции — приготовление раствора, наполнение флаконов и их укупорка проводятся в помещениях или зонах 1-го класса чистоты, в ламинарном потоке стерильного воздуха на автоматических или полуавтоматических линиях при минимальном контакте с окружающим воздухом. Особенно это относится к асептически изготовляемым препаратам, не подвергающимся термической стерилизации. Аналогичные требования предъявляются к качеству исходных лекарственных веществ и растворителей. Вспомогательные вещества необходимы для создания необходимого осмотического давления (натрия хлорид) и осуществления пролонгированного действия глазных капель. Пролонгирование действия лекарственных веществ имеет важное значение в терапии многих заболеваний, поскольку обеспечивает постоянную концентрацию активных ингредиентов на терапевтическом уровне длительное время. Для пролонгирования действия этих веществ в состав растворителя включают метилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы и поливиниловый спирт. Хороший растворитель для получения глазных капель пролонгированного действия — раствор ПЭГ-400. Возможно также использование растворов поливинилового спирта, полиакриламидов и производных метилцеллюлозы.  Важное место имеют асептические условия приготовления лекарственных форм. Однако такие условия еще не дают гарантии полного предохранения растворов от микробного загрязнения, да и сам термин «стерилизация», обозначающий «обеспложивание», весьма относителен. Он подразумевает либо уничтожение микроорганизмов в растворе, либо удаление микроорганизмов, в частности продуктов жизнедеятельности бактерий, из объектов стерилизации. В первом случае это достигается использованием методов тепловой, химической или радиационной обработки объектов, во втором — центрифугированием, фильтрованием, флоккуляцией, применением статического электричества и др. Проверку капель глазных на стерильность проводят в соответствии со статьей "Испытание на стерильность" (с. 187). Испытание проводят путем посева на питательные среды и метод мембранной фильтрации. 4. В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Какие другие лекарственные формы требуют аналогичных условий изготовления? Ответ обоснуйте. Наряду с лекарственными формами, которые готовятся с соблюдением санитарных условий, имеется особая группа лекарственных форм, изготовляемых в условиях асептики с последующей стерилизацией. К этим веществам относятся глазные капли, так как слизистая оболочка глаза имеет высокую чувствительность к микроорганизмам. Создание асептических условий достигается изготовлением лекарственных препаратов в специально оборудованном асептическом блоке, комнате, изолированной от других помещений аптеки, или в настольном боксе с использованием стерильных вспомогательных материалов и посуды. Требуют асептических условий изготовления: 1) инъекционные лекарственные формы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма 2) лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран, так как полностью нарушены защитные барьеры организма и возникает риск инфицирования. 3) лекарственные формы для новорожденных из-за невысокой сопротивляемости детского организма к инфекциям 4) лекарственные формы с антибиотиками, так как возможна потеря активности в присутствии микроорганизмов Задача 16 1. На производственной практике студент обратил внимание на то, что в аптеке с большим трудом реализуются требования, предъявляемые государственной фармакопеей к лекарственной форме «Суспензии». • Каковы эти требования? Дайте определение и характеристику лекарственной форме, укажите вспомогательные вещества и объясните их назначение. • Какие предложения Вы можете сделать с целью совершенствования качества препаратов в форме суспензии? • Как применение оптимального варианта технологии позволяет обеспечить требуемое качество изготовленной лекарственной формы? Объясните это на примере прописи: Rр.: Bismuthi subnitratis Magnesii oxydi ana ................................................................... 2,0 Aquae purificatae................................................................ 100 ml М.D.S.:............................................... По 1 чайной ложке 2 раза в день. ГФ XI издания предъявляет к суспензиям следующие требования: 1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества. 2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1 г или мл ±10%) 3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением. 4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания. 5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы. 4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в части статьях. 6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик). 7. К маркировке: "Перед употреблением взбалтывать" и "Хранить в прохладном месте". 8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии. 9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье "Инъекционные ЛФ", если, нет указаний в частных статьях. 10. Микробиологическая чистота или стерильность Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях. В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно - активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества. С целью совершенствования качества суспензий используют: внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассортимента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества. Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление «сухих суспензий», которые представляют собой смесь лекарственных веществ со стабилизатором, иногда с добавлением консерванта, чаще всего заготавливаемую в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют воду дистиллированную в необходимом количестве. Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся неограниченное время При изготовлении суспензий следует учитывать, что все лекарственные вещества по отношению к воде разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные. Висмута нитрат и магния оксид относятся к гидрофильным ненабухающим веществ. Изготовление не требует применения стабилизатора и изготавливают методом диспергирования, прием взмучивания. Содержание дисперсной фазы до 3%, поэтому готовят в массо-объемной концентрации. Отвешивают магния оксид и висмута нитрат, измельчают в ступке с 5-10 кратным количеством воды очищенной и оставляют на 2-3 минуты в покое, затем тонкий верхний дисперсный слой сливают во флакон для отпуска. Осадок вновь растирают и разбавляют водой, снова оставляют и т.д., до тех пор пока вся дисперсная фаза не будет помещена во флакон.. Полученную пульпу разбавляют в несколько приемов водой очищенной и переносим во флакон для отпуска. 2. Предложите технологические приемы, обеспечивающие агрегативную устойчивость суспензии в условиях промышленного производства? • Составьте и обоснуйте технологические схемы получения суспензий различными методами. Предложите критерии выбора аппаратуры, применяемой при производстве суспензий (коллоидные мельницы, ультразвуковые диспергаторы и др.). Укажите возможность ее влияния на качество препаратов. Стабилизация гетерогенных систем осуществляется с помощью технологических приемов и стабилизаторов. Технологические приемы стабилизации в промышленном производстве основаны на измельчение частиц дисперсной фазы. Изготовление суспензий включает три метода: 1. Смешения. 2. Размалывания в жидкой среде. 3. Дробления с помощью ультразвука. Метод смешения подходит только для получения эмульсий, так как мешалки и турбины не обеспечивают высокой дисперсности твердой фазы. В этом случае используется размалывание в жидкой среде при помощи коллоидных мельниц и роторно-пульсационного аппарата (РПА). Конструкции коллоидных мельниц, имеющих промышленное применение немногочисленны. Наибольший интерес представляют ударные нышцы: роторно-бильная, виброкавитационная и фрикционная. В современных коллоидных мельницах размалывание происходит в жидкой среде при помощи удара или растирания. Наиболее эффективными в производстве суспензий являются устройства для ультразвукового диспергирования. При озвучивании гетерогенных систем в зонах сжатия и разрежения возникает давление. Задача 17 3. Удобной лекарственной формой, содержащей данное лекарственное средство, является бактерицидный лейкопластырь. • Что собой представляют трансдермальные терапевтические системы? Назовите их преимущества, особенности строения и параметры высвобождения лекарственного вещества. • Назовите вспомогательные вещества, используемые при производстве пластырей и их назначение (в том числе для лейкопластыря). • Укажите основные стадии технологического процесса получения лейкопластыря. ТТС — это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера (круглую) пленку диаметром 1,8 см и площадью 2,5 см2, которая применяется для непрерывного введения Л В в кровоток через кожный покров, минуя ЖКТ и избегая недостатков инъекционного введения. ТДС - это дисперсия одного или нескольких активных ингредиентов винертном носителе, находящихся в твердом состоянии. Необходимо отметить, что традиционное механическое смешивание не приведет к образованию ТДС. Большое значение в процессе высвобождения лекарственных веществ ИЗ ТДС имеет выбор носителя. Так водорастворимый носитель быстро высвобождает лекарственное вещество из дисперсной системы, а плохорастворимый - замедляет этот процесс.  В состав пластырной массы в зависимости от назначения пластыря могут входить разрешенные к медицинскому применению натуральный или синтетический каучуки, их смеси, а также другие полимеры, жироподобные вещества, природные масла, наполнители, антиоксиданты и лекарственные вещества. Пластыри выпускают в виде пластичной массы на подложке (полотно, шифон, коленкор, бумага и др.); твердых пластырных масс (цилиндры, бруски, плитки, палочки); жидких растворов (кожные клеи). В состав пластырной массы входят лекарственные вещества и основа. В качестве лекарственных веществ используются антибиотики, сера, кислота салициловая, экстракты, настойки и др. Пластырная основа может содержать натуральные (канифоль) и синтетические смолы, воск, парафин, церезин, вазелин, ланолин, свинцовые соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, нитроцеллюлозу, сополимеры винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и акрилаты, летучие растворители (эфир, бензин, этанол). В ее состав входят пластификаторы (линетол, растительные масла, дибутилфталат, цетиловый спирт и др.), антиоксиданты, наполнители и др. Каучуковые пластыри изготавливают на основе синтетического и натурального невулканизированного каучука. Каучук не раздражает кожу, индифферентен в отношении многих лекарственных веществ, обладает большой упругостью, воздухо- и влагонепроницаемо-стью. Однако пластичность и липкость его недостаточны. Для придания каучуковому пластырю большей липкости добавляют канифоль. Для нейтрализации свободных смоляных кислот канифоли, вызывающих раздражение кожи, в состав массы вводят цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот — резинаты. Одновременно цинка оксид оказывает подсушивающий эффект, предупреждая излишнюю маркость пластыря. В массу вводят линолин и парафин жидкий с целью пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для предохранения каучука от «старения» и потери эластичности вводят анти-оксиданты, такие как неозон Д (фенил-р-нафтиламин), параоксидефиниламин, эджрайт (альдоль-а-нафтила-мин) и др. |