Ответы к комплексным задачам. технология. Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)
 Скачать 1.86 Mb.
|
|
Особенности изготовления растворов на димексиде Димексид (диметилсульфоксид) - сероорганическое соединение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. Во всех соотношениях смешивается с водой. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте. В димексиде хорошо растворимы многие лекарственные вещества. Но интерес к этому растворителю связан не только с его растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид обладает местноанестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием. Эти свойстрва димексида наряду с его биологической безвредностью позволяют более широко применять его в технологии различных лекарственных форм: эмульсий, линиментов. Отмечена также возможность снижения доз лекарственных веществ в растворах, изготовленных на димексиде. Особенности: - растворы готовят по массе; - димексид обладает хорошей растворяющей способностью, поэтому подогревания не требует. Растворы на димексиде готовят в аптечных условиях очень редко. Фармацевтическая промышленность выпускает только чистый димексид. Следующий представитель группы нелетучих растворителей полиэтиленоксид-400 (ГГЭО-400) - продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды, Это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. В ПЭО-400 хорошо растворимы лекарственные вещества мало или трудно растворимые в воде: кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора. ПЭО-400 обладает высокой осмотической активностью, поэтому его применение в технологии растворов, предназначенных для лечения гнойных ран, весьма перспективно. Кроме того, ПЭО биологически безвреден и обладает антимикробной стабильностью. Недостатком ПЭО является то, что он несовместим со многими веществами, например, фенолом, резорцином, танином и др., поэтому перед технологическим процессом должна производиться проверка на совместимостъ с лекарственными веществами. И последние представители из группы нелетучих растворителей - это силиконовые жидкости - Эсилон-4 и Эсилон-5. Представляют собой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры (С2Н5)3 Si-О-Si(C2H5)n-О-Si,(С2Н5)3, где среднее значение n равно соответственно 5 и 12. Они смешиваются во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым и маслами растительными, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне - 4 в соотношении 1:4, а в эсилоне-5 в соотношении 1:10. Аналогичная картина наблюдается для камфоры, фенола и др. Силиконовые жидкости применяют в качестве защитных средств для кожи, а также в виде примочек, лосьонов, кремов. •  Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему получения данных растворов. Предложите способы определения концентрации растворов в зависимости от растворителя.   Определение концентрации спирта в спиртовых растворах. Задача 93 4. Охарактеризуйте основные группы вспомогательных веществ, используемые в промышленном производстве таблеток. • Объясните механизм влияния вспомогательных веществ на качество готовой лекарственной формы. Вспомогательные вещества.
Вспомогательные вещества в таблеточном производстве предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения. • Предложите технологическую и аппаратурную схему получения таблеток с прессованным покрытием.   5. Rp.: Terpini hydrati.............................................................................1,2 Codeini......................................................................................0,15 Natrii benzoatis Natrii hydrocarbonatis ana..........................................................1,0 Aquae puriflcatae.........................................................,.,,.,... 120 ml M.D.S................................................По 1 столовой ложке З раза в день. • Какое заключение сделал провизор-технолог на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта? Выписана ЖЛФ для внутренноего применения — комбинированная, представляющая собой суспензию и истинный водный раствор. Также в лекарственную форму входит наркотическое вещество. • Какие характерные признаки лекарственной формы будут отмечены при контроле изготовленного препарата. Лекарственная форма хранится в сейфе до отпуска. На флаконе должна быть дополнительная этикетка «Обращаться с осторожностью». • Отразите технологию изготовления в ППК. ППК Aquae purificatae 90 ml Codeini phosphatis 0,15 Sol. Natrii benzoatis 10% 10 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 20 ml Terpini hydrati 1,2 Gelatosae 0,6 Общий объем = 120 мл Задача 95
Сырье: Бессмертник и Пижма 3. Обоснуйте особенности изготовления водных извлечений из названных Вами видов сырья. Из бессмертника и пижмы готовят настой. Как учитывают физико-химические свойства действующих, сопутствующих и балластных веществ, выбирая режим экстракции? Задача 101 1. В аптеке витаминные глазные капли состава: Тиамина бромида.............................................................0,005 Кислоты аскорбиновой.....................................................v0,l Воды очищенной...................................... 10 мл готовят в качестве внутриаптечной заготовки. • Выполните необходимые расчеты для изготовления 50 флаконов глазных капель указанного состава и отметьте особенности изготовления и фасовки. Объем общий = 10 * 50 = 500 мл Тиамина бромида = 0,005 * 500/10 = 0,25 г Кислоты аскорбиновой = 0,1 * 500/10 = 5,0 г Глазные капли должны быть изотоничны, поэтому при изготовлении расчеты ведут с учетом изотонического эквивалента по натрию хлориду и, если нужно, то добавляют натрия хлорид. Натрия хлорида на 500 мл = 4,5 г Тиамин = 0,25 * 0,21 = 0,05 Кислоты аскорбиновой = 5,0 * 0,18 = 0,9 Натрия хлорида = 4,9 — (0,05 + 0,9) = 3,55 г Фасуют в склянки нейтрального стекла с резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку. • Какие условия хранения должны быть обеспечены в аптеке? Хранят в прохладном, защищенном от света месте. При температуре от 3 до 5 С. • Как отражаются эти условия на сроках хранения глазных капель? Капли могут храниться не более 2 суток, т.к. пропись отсутствует в приказе № 214. 5. В условиях фармацевтического производства выпускаются лекарственные средства - драже, содержащие витамины. • Дайте характеристику лекарственной форме «драже». Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства этой лекарственной формы. • Укажите ассортимент и критерии выбора вспомогательных веществ, используемых для ее производства, Драже (Dragee) — твердая дозированная форма для внутреннего употребления. Производится путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, у таблеток же наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались совместно с дражируемыми таблетками. Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах (рис. 14.19), конструкция которых непрерывно совершенствуется. Процесс изготовления драже на заводах заключается в следующем: в дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла его увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно, до формирования глобул (шаровидных гранул). С целью получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул. Полученные данным способом глобулы являются ядром, т. е. сердцевиной для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью во вращающемся дражировочном котле глобулы увлажняют сахарным сиропом  Задача 103 2. Руководствуясь НД, предложите оптимальный вариант технологии изготовления 5%-го спиртового раствора левомицетина. Состав по приказу № 308 Левомицетина 5,0 Спирта этилового 70% до 100 мл КУО — 0,66 Спирта этилового = 100 — (5,0 * 0,66) = 96,7 мл Во флакон для отпуска помещают 5,0 левомицетина и отмеривают 96,7 мл спирта этилового 70%. Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов? Следует учитывать летучесть спирта и явление контракции при рзабавлении. 3. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства 5%-ного спиртового раствора левомицетина в условиях промышленного производства.  • Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов? Следует учитывать летучесть спирта и явление контракции при разбавлении. • Предложите и обоснуйте способы и условия фильтрования спиртовых растворов. Фильтруют через друк-фильтры, так как при использовании вакуумных происходит закипание и большие потери этанола. Друк – фильтр– керамический, металлический или пластмассовый толстостенный цилиндр, верхняя половина которого закрыта, в связи с чем в ней можно создать давление, необходимое для ускорения фильтрации Предназначен для фильтрования жидких лекарственных форм со спиртовыми растворителями или экстрагентами. Задача 104
Количество иода: 5 — 100 х — 30 х = 1,5 Калия иодида = 1,5 * 2 = 3,0 Отметьте особенности расчетов и технологии изготовления раствора. Т.к. Кристаллический иод практически не растворим в воде, но хорошо растворим в концентрированном растворе калия иодида, то его растворяют в нем. Количество калия иодида берут в 2 раза больше, чем количество иода. 5. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схемы промышленного производства гранул как лекарственной формы.   • Назовите основные точки и параметры контроля технологического процесса, позволяющего получить качественный продукт. Контроль осуществляется на стадиях: подготовительной, непосредственной на стадии изготовления и на конечном этапе получения готового продукта. • Укажите методики проведения показателей качества данной лекарственной формы. Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам. Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2—0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%. Гранулы должны распадаться не более чем за 15 мин; покрытые оболочкой — не более чем за 30 мин. Определение распадаемости гранул проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармакопейной статье «Таблетки»). При необходимости проводят испытание на растворимость. Для оценки растворения используют прибор типа "Вращающаяся корзинка" . Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%. Задача 112 1. В РПО аптеки поступил рецепт на изготовление препарата от частнопрактикующего фитотерапевта: Rp.: Infusi florum Chamоmillae Infusi floram Calendulae Infusi foliorum Salviae ana...................................................150 ml Infusi herbae Hyperici.......................................................,..250 ml Infusi herbae Chelidonii ex..........................................,10,0:200 ml Decocti cоrticis Quercus 5%................................................100 ml M.D.S......................................Полоскать рот и горло 3-4 раза в день. Примечание. Содержание суммы алкалоидов в траве чистотела 0,3%. • Возможно ли изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане при одинаковом режиме экстракции? Возможно изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане только в том случае, если сырье относится к одной группе и способ настаивания одинаковый. В данном случае это исключено. • Каковы особенности изготовления водного извлечения из каждого вида сырья? Кора дуба — готовят только отвар. Содержит дубильные вещества. Режим настаивания — настаивают 30 минут. Фильтруют без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества оседают. Шалфей — готовят настой. Содержит эфирные масла. Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. Натсаивают в плотно закрытой инфундирке. Чистотел — готовят настой. Содержит алкалоиды. Для лучшего высвобождения добавляют хлористоводородную кислоту. Ромашка - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. Календула - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. Зверобой - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. • В ППК, оформленном после изготовления, было указано, что для изготовления настоя чистотела добавили 2,4 мл раствора разведенной хлористоводородной кислоты (1:10). Проверьте расчеты. Объясните необходимость добавления кислоты. Сырье должно содержать не менее 0,2 % алкалоидов, в случае завышенного содержания (в данном случае 0,3 %) навеска сырья уменьшается. Расчет ведут по формуле: А х В Б , где А - прописанное количество сырья, г В - стандартное содержание алкалоидов в сырье, % Б - фактическое содержание алкалоидов, %. 10,0 * 0,2 Количество сырья = 0,3 = 6,7 г В данной навеске алкалоидов содержится: в 100 г сырья - 0,3 г алкалоидов в 6,7 г -х (0,02 г) Следовательно, хлористового водорода необходимо добавить 0,02 г. Для удобства работы и для большей точности используется НСl 1:10 с содержанием 0,83% хлористого водорода. Количество ее рассчитывают так: 0,83 НСl - в 100 мл 0,02*100 0,02 - х х = 0,83 = 2,4 мл • Дополнительно провизор-технолог провел экспресс-анализ на наличие БАВ. Каких и как? Определяют содержание алкалоидов в чистотеле. По ГФ ХI. Содержание суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле: (V - V1) х 0,01765 х 100 х 100 х 80 Х = ------------------------------------, m х (100 - W) х 50 • Каким фармакологическим действием будет обладать препарат в целом? Аргументируйте свой ответ ссылками на терапевтическое действие каждого из компонентов прописи. Противовоспалительное действие. Чистотел — противовоспалительное. Ромашка — противовоспалительное, спазмолитическое. Шалфей — противовоспалительное. Кора дуба — вяжущее. Календула — противовоспалительное, антисептическое. Зверобой — вяжущее, антисептическое. |