Ответы к комплексным задачам. технология. Задача 2 Охарактеризуйте группу экстрактов стандартизованных (состав, стабильность, назначение)
 Скачать 1.86 Mb.
|
|
3. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных фитопрепаратов: • Охарактеризуйте различные способы экстрагирования лекарственного растительного сырья. Для приготовления настоек используют способы: — мацерация и ее разновидности; — перколяция; — растворение густых и сухих экстрактов. Мацерация проводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак и настаивают при температуре 15—20 °С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 сут. После чего вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объединенную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема. Данный метод малоэффективен — протекает медленно, сырье полностью не истощается. С целью интенсификации экстрагирования материала процесс проводят с использованием дробной мацерации (ремацерации), мацерации с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревой экстракции (турбоэкстракции), ультразвука и др. Перколяция (от лат. percolatio— процеживание через...), т. е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Цилиндрические перколяторы удобны в работе при выгрузке сырья, конические — обеспечивают более равномерное экстрагирование. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция. Растворением сухих или густых экстрактов в спирте требуемой концентрации готовят небольшое число настоек. Этим методом получают настойку чилибухи, имеющей ядовитые, труднопорошкуемые из-за большой твердости, семена. При этом используют сухой экстракт. Растворением густого или сухого экстракта солодки готовят грудной эликсир. Технология получения настоек этим методом сводится к простому растворению в реакторе с мешалкой рассчитанного количества сухого или густого экстракта в спирте требуемой концентрации. Полученные растворы фильтруют. Данный метод характеризуется значительным сокращением времени получения настойки. • Предложите оптимальную технологическую схему получения настойки календулы. Настойку календулы готовят на 70% спирте, в соотношении 1: 10, методом перколяции.  • Укажите методы оценки качества произведенного экстракта и необходимое для этого аппаратурное оснащение. Стандартизация В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.) или биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют прибавлением чистого экстрагента или слабо концентрированной настойки. При содержании действующих веществ ниже нормы их укрепляют добавлением более концентрированной настойки. К общим методам испытания настоек относят: проверку органолептических признаков, количественное определение спирта, экстрактивных веществ, тяжелых металлов, плотность. Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье. Содержание, спирта в настойках определяют одним из методов ГФ XI: а) дистилляционным; б) по температуре кипения. Плотность настоек определяют по методикам ГФ XI, (вып. 1, с. 24): а) с помощью пикнометра; б) ареометром (денсиметром). С  ухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ XI. Задача 120 1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники: Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 10%...........................10 мл Простерилизуй! Дай такие дозы числом.........................................................................10. Обозначь........................................................По 10 мл внутримышечно. • Переведите рецепт на латинский язык. Rp.: Sol. Ac. Ascorbinici 10% - 10 ml Ster.! D.t.d. № 10 S. Вводить в/м по 10 мл. • Каким НД руководствуются при изготовлении раствора? Приказ № 214 о контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. • Выполните расчеты и оформите лицевую сторону ППК. Объем общий = 10,5 * 10 = 105 мл Состав: Кислоты аскорбиновой — 10,5 Натрия гидрокарбоната — 5,0 Натрия сульфита — 0,21 ППК Aquae purificatae q.s Acidi ascorbinici 10,5 Natrii hydrocarbonatis 5,0 Natrii sulfitis 0,21 Aquae purificatae ad 105 ml • Обоснуйте механизм стабилизации раствора. С целью стабилизации растворов подобных веществ используют антиоксиданты - вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращающие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тио-мочевина, аскорбиновая кислота, парааминофенол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), инозитфосфорная кислота, унитиол. • Что Вы можете сказать об осмотической активности раствора? Ответ подтвердите расчетами. 2. Предложите методы стабилизации инъекционных растворов легко-окисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранение. Укажите механизм стабилизации. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся веществам относятся лекарственные вещества, имеющие в своей молекуле спиртовые, фенольные, карбонильные радикалы, аминогруппы и другие функциональные группы с подвижным атомом водорода. Под воздействием кислорода воздуха они легко окисляются, вызывая разложение лекарственного вещества. С целью стабилизации растворов подобных веществ используют антиоксиданты - вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращающие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тио-мочевина, аскорбиновая кислота, парааминофенол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), инозитфосфорная кислота, унитиол. Натрия сульфит применяют для стабилизации инъекционных растворов аскорбиновой кислоты и стрептоцида; натрия парааминосалицилат, натрия метабисульфит - для стабилизации растворов адреналина, норадреналина гидрохлорида, эрготала, новокаинамида; ронгалит - для стабилизации раствора этазола натрия; унитиол - для стабилизации раствора тиамина бромида. Стабилизация растворов глюкозы. При стерилизации растворов глюкозы для инъекций, особенно в -щелочном стекле, происходят окисление, полимеризация и карамелизации глюкозы. Наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов. Среди продуктов разложения глюкозы обнаруживаются глюконовая кислота, следы уксусной, муравьиной кислот и альдегида, в том числе ядовитый - оксиметилфурфурол. Для стабилизации растворов глюкозы используют стабилизатор, предложенный Вейбелем и состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты на 1 л раствора глюкозы. Для ускорения работы рекомендуется применять заранее приготовленный раствор стабилизатора, полученный по прописи: 5,2 г натрия хлорида, 4,4 мл разведенной хлористоводородной кислоты (8,3%) и воды для инъекций до 1 л. Такого раствора стабилизатора к раствору глюкозы добавляют 5% независимо от ее концентрации. Роль хлористоводородной кислоты в стабилизаторе - нейтрализация щелочности стекла и уменьшение вследствие этого опасности карамелизации глюкозы. Хлорид натрия, по Вейбелю, образует комплексные соединения по месту альдегидной группы и тем самым предупреждает окислительно-восстановительные процессы в растворе. Стабилизация растворов солей. К этой группе лекарственных веществ относятся соли алкалоидов и других азотистых оснований, в том числе синтетических, имеющих в водных растворах нейтральную или слабокислую реакцию. В качестве стабилизатора таких растворов используют, как правило, 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты, которая подавляет гидролиз указанных лекарственных веществ в растворе. Водные растворы солей слабых кислот и сильных оснований (натрия нитрит, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат и др.) легко гидролизуются, приобретая слабощелочную реакцию. В связи с этим для подавления реакции гидролиза требуется увеличение рН среды, что и достигается добавлением необходимого количества щелочи - большей частью 0,1 н. раствора едкого натра. • Охарактеризуйте способы запайки ампул, объясните их достоинства и недостатки. Запайка ампул Операция запайки ампул считается наиболее ответственной операцией в технологическом процессе ампулирования, поскольку некачественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях. На сегодняшний день известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:
Для равномерного разогрева капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением. При использовании шприцевой технологии наполнения, когда применяют широкогорлые ампулы с раструбом и способ запайки закаткой неприемлем, используют способ оттяжки части капилляра ампулы. Способ запайки ампул оплавлением имеет недостатки. В результате оплавления конца капилляра запайка ампул сопровождается наплывом стекла. При значительном наплыве из-за возникающих в стекле напряжений, вызываемых различной скоростью остывания стекла, в месте запайки могут образоваться трещины, которые приводят к разгерметизации ампулы. При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком. При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки. Способ требует, чтобы ампулы были строго одной длины. При разбросе длины ампул больше ±1 мм качество запайки резко ухудшается, и брак по запайке может быть значительным. При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки». Капилляры ампул перед запайкой промывают с помощью распылительной форсунки, направляющей распыленную воду для инъекций в отверстие капилляров запаиваемых ампул. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество благодаря одинаковой толщине стенки запаянной части и стенки капилляра ампулы. Задача 122 1. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт: Rp: Antipyrini ..................................................................,............... 0,1 Natrii hydrocarbonatis Natrii bensoatis ana ....................................................................1,0 Sirupi simplicis...................................................................... 10 ml Aquae purificatae ad..............................................................150 ml M.D.S..................По десертной ложке 3 раза в день (пациенту 4 года). При приёме данного рецепта провизор-технолог предварительно проверил форму рецептурного бланка, провел таксировку, проверил разовую и суточную дозы антипирина с учётом возраста пациента (4 года), оформил основную этикетку «Микстура» и передал рецепт в ассистентскую для изготовления. Получив задание от провизора-технолога - изготовить препарат, студент-практикант предложил следующую технологию изготовления микстуры с учётом наличия в аптеке концентрированных растворов натрия гидрокарбоната 5%-й и натрия бензоата 10%-й концентрации: во флакон бесцветного стекла отмерить 120 мл воды очищенной, затем отвесить на весах ВР-1 антипирин, растворить его в воде очищенной и тщательно перемешать. Затем с помощью бюреточной установки добавить 20 мл раствора натрия гидрокарбоната 5% концентрации и 10 мл раствора натрия бензоата 10% концентрации, в последнюю очередь отмерить 10 мл сиропа сахарного. Провизор-технолог указал практиканту на ошибки, обусловленные незнанием правил изготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, устранив которые студент изготовил микстуру. • Какие замечания были сделаны студенту? Флакон темного стекла, т.к. антипирин — светочувствительное вещество. Объем воды очищенной = 150 — (10 + 10 + 20) = 110 мл Сначала отмериваем воду, затем растворяем в ней антипирин, а затем фильтруем во флакон для отпуска. Также последовательность добавления концентрированных растворов неправильная. • Оформите ППК, полностью отражающий технологию изготовления препарата. Aquae purificatae 110 ml Antipyrini 0,1 Sol. Natrii bensoatis 10 % 10 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 20 ml Sirupi simplicis. 10 ml Объем общ = 150 мл
 • Дайте сравнительную характеристику и укажите критерии выбора способа разделения твердой и жидкой фаз. В фармацевтической технологии широко распространены процессы, связанные с разделением жидких и газообразных неоднородных систем. Выбор метода их разделения зависит, в основном, от размеров взвешенных частиц, разности плотностей дисперсной и сплошной фаз, а также от вязкости сплошной фазы. Применяют следующие основные методы разделения: осаждение; фильтрование; центрифугирование; мембранное; мокрое, прессование, адсорбция Осаждение - процесс разделения жидких или газовых неоднородных систем путем выделения из них твердых или жидких взвешенных частиц под действием силы тяжести, сил инерции (в том числе центробежных) или электростатических сил. Осаждение, происходящее под действием силы тяжести, называется отстаиванием. В основном отстаивание применяется для предварительного грубого разделения неоднородных систем (проводят с использованием отстойников непрерывного, полунепрерывного и периодического действия) Фильтрование - процесс разделения жидких или газообразных неоднородных смесей пропусканием их через пористую перегородку, которое осуществляется под действием сил давления или центробежных сил. Фильтрование применяется для более тонкого разделения суспензий и пылей, чем осаждение. Фильтры делятся на фильтры, работающие под давлением (рамный фильтр-пресс, друг-фильтр), фильтры, работающие под вакуумом (нутч-фильтры) Центрифугирование - процесс разделения суспензий и эмульсий в поле центробежных сил. В отстойных центрифугах со сплошными стенками осуществляют разделение эмульсий и суспензий по принципу отстаивания, причем действие силы тяжести заменяется действием центробежной силы. В фильтрующих центрифугах с перфорированными стенками процесс разделения суспензий производится по принципу фильтрования, причем вместо разности давлений используется действие центробежной силы. Мембранное разделение -процесс разделения неоднородных систем через полупроницаемую мембрану за счет давления, превышающего осмотическое. Мокрое разделение - процесс улавливания взвешенных в газе частиц какой-либо жидкостью, оно происходит под действием сил тяжести или сил инерции и применяется для очистки газов и разделения суспензий. Задача 126 1. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт: Rp.: Solutionis Kalii iodidi 2% ....................................................200 ml Euphyllini....................................................................................0.3 Natrii bromidi..............................................................................5,0 Tincturae Leonuri Sirapi simplicis ana.................................................................10 ml Misce. Da. Signa:.............................no 1 десертной ложке 4 раза в день. Получив задание от провизора-технолога изготовить микстуру, студент-практикант предложил следующую технологию изготовления: отмерить и стерильную подставку 165 мл воды очищенной, растворить 0,3 эуфиллина, взвешенного на весах ВР-5. Профильтровать через сухой ватный тампон и отпускной флакон бесцветного стекла, добавить 25 мл концентрированного раствора натрия бромида 10%-й концентрации и 20 мл раствора калия йодида 20%-й концентрации, далее отмерить равное количество настойки, затем - сахарного сиропа. Провизор-технолог указал практиканту на ошибки, обусловленные незнанием правил изготовления жидких лекарственных форм. Проанализирован замечания провизора-технолога и изучив соответствующие НД (какие?), студент изготовил микстуру. На какие ошибки было указано студенту? Внесите исправления в технологический процесс. Проверьте: • Дозы сильнодействующего лекарственного вещества. Эуфиллин ВРД = 0,5 РД = 0,3 * 10/ 220 = 0,01 ВСД = 1,5 СД = 0,04 дозы не завышены • Правильность расчётов, заполните лицевую сторону ППК. Калия иодида = 4,0 концентрат 20% (1:5) = 4,0 * 5 = 20 мл Натрия бромида = 5,0 концентрат 10% (1:10) = 5,0 * 10 = 50 мл Воды очищенной = 220 — (10+ 10+ 20 + 50) = 130 мл ППК Aqua purificatae 130 ml Euphyllini 0,3 Solutionis Kalii iodidi 20% 20 ml Solutionis Natrii bromidi 10% 50 ml Sirapi simplicis 10 ml Tincturae Leonuri 10 ml Объем общ = 220 мл • Возможность отпуска препарата, если объем микстуры при контроле составил 218 мл. Нормы отклонения по приказу № 205 ± 1% 220 — 100% х — 1% х = 2,2 [217,8 — 222,2] Можно отпустить с объемом 218 мл. |