Гоолша. Практикум Технология лекарственных форм

• Название: Практикум Технология лекарственных форм
• Анкор: Гоолша
• Дата: 22.04.2022
• Размер: 1.92 Mb.
• Имя файла: FT_apt_Krasnyuk_praktikum_pravl.doc
• Тип: Практикум; #490991
• страница: 17 из 36

Пример 11.2

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% – 10 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 5. Signa. По 1 мл под кожу 2 раза в день
Составы растворов кофеина натрия бензоата 10 и 20% концентрации имеются в приложении к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек и в приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в частных ФС.

Состав следующий:

Кофеин натрия бензоат 100,0 г; 200,0 г

Раствор натрия гидроксида 0,1 М 4 мл

Вода для инъекций До 1 л
Примечание. Solutio Natrii hydroxydi 0,1 М - изготовление раствора см. ГФ, статья «Реактивы».
На оборотной стороне ППК выполняют расчеты:

• 
  номинальный объем одной дозы препарата 10 мл; объем раствора в сосуде 10,5 мл, объем пяти доз составит 52,5 мл;
  
• 
  масса кофеина натрия бензоата на все дозы по прописи – 5,0 г; для объема 52,5 мл – 5,25 г;
  
• 
  объем 0,1 М раствора натрия гидроксида на все дозы (по прбписи и практически) – 0,2 мл (отмеривают стандартным или калиброванным эмпирическим каплемером);
  
• 
  объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО = 0,65 мл/г) и объема стабилизатора 52,5– (0,65 ∙ 5,25 – – 0,2) = = 49,3 мл = 49 мл.
  

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора, до стерилизации.

Дата            ППК 11.2.

Aquae pro injectionibus 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro inject) 5,0

Solutionis Natrii hydroxydi 0,1 mol/l 0,2 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus 16 ml

V_H – 50 ml; N. 5 Vпр – 52,5 ml; N. 5

Изготовил:                   Проверил:                 

Расфасовал: по 10,5 мл числом 5. Отпустил:
Растворы легкоокис ипощихся лекарственных веществ

Пример 11.3

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5 % – 10 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 5. Signa. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день

Состав следующий:

Кислота аскорбиновая 50,0 г

Натрия гидрокарбонат 23,85 г

Натрия сульфит безводный 0,2 г

Вода для инъекций До 1 л
На оборотной стороне ППК отмечают:

• 
  номинальный объем одной дозы препарата – 10 мл; объем раствора во флаконе должен быть 10,5 мл; объем пяти доз – 52,5 мл;
  
• 
  масса кислоты аскорбиновой на все дозы по прописи – 2,5 г; для объема 52,5 мл – 2,62 г;
  
• 
  масса натрия гидрокарбоната на все дозы по прописи – 1,19 г; для объема 52,5 мл – 1,25 г;
  
• 
  масса натрия сульфита безводного на все дозы (по прописи и прак­тически) – 0,01 (в учебных условиях удобно использовать 1 % раствор натрия сульфита – 1 мл);
  
• 
  объем воды для инъекций, с учетом прироста объема (КУО кислоты аскорбиновой 0,69 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната 0,3 мл/г) – 50,3 мл или 49,3 мл.
  

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации.

Дата          ППК 11.3.

Aquae pro injtctionibus 33 seu 32 ml

Acidi ascorbinici 2,62

Natrii hydrocarbonatis 1,25

Natrii sulfitis anhydrici 0,01 seu

Sol. Natrii sulfitis 1 % 1 ml

Aquae pro injtctionibus 17 seu 16 ml

V_H –50 ml; V_np– 52,5 ml

Изготовил:             Проверил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 5:            Отпустил:

Проанализируем расчеты, связанные с изготовлением раство­ра глюкозы.
Пример. 11.4. Требуется изготовить раствор:

Rp.: Solutionis Glucosi 5 % – 10 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 20. Signa. Для внутривенного введения
Состав раствора следующий:

Глюкоза безводная 50,0 г

Раствор кислоты

хлористоводородной 0,1 М до значения рН 3,0–4,1

Натрия хлорид 0,26 г

Вода для инъекций До 1 л
Примечание. Solutio Vejbeli. Раствор Вейбеля.
В аптеках часто изготавливают стабилизатор состава:

Натрия хлорид 5,2 г

Кислота хлористоводородная разведенная 8,3 % 4,4 мл

Вода для инъекций До 1 л
На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты:

• 
  номинальный объем одной дозы препарата 10 мл; 20 доз – 200 мл; объем раствора во флаконе – 10,5 мл, объем 20 доз – 210 мл;
  
• 
  масса глюкозы, содержащей 10 % кристаллизационной воды, для номи­нального объема – 11,1 г [= (10- 100)/(100 - 10)], для объема 210 мл – 11,65 г;
  

• 
  масса натрия хлорида – 0,05 г;
  
• 
  объем 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной – 1 мл;'
  

• 
  прирост объема при растворении глюкозы водной (КУО = = 0,69 мл/г) – (11,65 г-0,69 мл/г) = 8,04 мл; объем воды для инъекций: 210 – (1 + 8) = 201 мл; 210 – (10,5 + 8) = 191,5 мл.
  

Можно использовать заранее изготовленный раствор Вейбеля – 5 %от изготавливаемого объема раствора, т. е. 10 мл для объема 200 мл или 10,5 мл для объема 210 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора, до стерилизации.

Дата ППК 11.4 (1).

Aquae pro injectionibus 134 ml

Glucosi hydrici (10%) 11,65

Natrii chloridi 0,05

Solutionis Acidi hydrochlorici 0,1 M I ml

Aquae pro injectionibus 67 ml

V_H– 200 ml V_пр– 210 ml

или

Дата          ППК 11.4 (2).

Aquae pro injectionibus 128 ml

Glucosi hydrici (10%) 11,65

Solutionis Vejbeli 10,5 ml

Aquae pro injectionibus 63,5 ml

V_H – 200 ml; V_np – 210 ml

Изготовил: Проверил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 20:               Отпустил:
Растворы_натрия_гидрокарбоната'>Растворы натрия гидрокарбоната

Натрия гидрокарбонат применяют в виде растворов 3; 4; 5; 7; 8,4%.

Пример 11.5

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % – 100 ml

Sterilisetur! Da. Signa. Для внутривенного введения
Состав следующий:

Натрия гидрокарбонат 50,0 г

Вода для инъекций До 1 л

На оборотной стороне ППК рассчитывают:

• 
  общий объем препарата номинальный – 100 мл; во флаконе – 102 мл;
  
• 
  масса натрия гидрокарбоната («х. ч.» или «ч. д. а.») – 5,0 г; для объема 102 мл – 5,1 г;
  
• 
  объем воды для инъекций, с учетом прироста объема (КУО 0,3 мл/г) – 100,5 мл (102 мл – 5,1 г ∙ 0,3 мл/г);
  

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после приготовления раствора до стерилизации.

Дата           ППК 11.5.

Aquae pro injectionibus 70 ml

Natrii hydrocarbonatis («x. ч.» seu «ч. д. а.») 5,1

Aquae pro injectionibus 30,5 ml

V_H – 100 ml; V_np– 102 ml Подписи:
РастворРингера–Локка

Пример 11.6

Rp.: Solutionis Ringed – Locki 400 ml Sterilisetur! Da tales doses N. 10 Signa. Для внутривенного введения

Состав следующий:

Натрия хлорид 9,0 г

Калия хлорид 0,2 г

Кальция хлорид (в пересчете на безводный) 0,2 г

Натрия гидрокарбонат 0,2 г

Глюкоза (в пересчете на безводную) 1,0 г

Вода для инъекций До 1 л
Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов.

Состав первого раствора следующий:

Натрия хлорид 3,6 г

Калия хлорид 0,08 г

Кальция хлорид 0,08 г

Глюкоза безводная 0,4 г

Вода для инъекций До 200 мл

рН раствора 5,5 – 6,5

Второй раствор отвечает составу:

Натрия гидрокарбонат 0,08 г

Вода для инъекций До 200 мл

рН раствора 7,8 – 8,5
На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты:

• 
  номинальный объем одной дозы – 400 мл. Объем во флаконе – 408 мл (больше номинального на 2 %), сумма общих номинальных объе­мов на 10 доз – 4000 мл; объем для заполнения флаконов – 4080 мл;
  
• 
  масса натрия хлорида – 36,0 г; для объема 4080 мл – 36,72 г;
  
• 
  масса калия хлорида – 0,8 г; для объема 4080 мл – 0,81 г;
  
• 
  масса кальция хлорида – 0,8 г; для объема 4080 мл – 0,81 г;
  
• 
  масса глюкозы водной (влажность 10 %) – 4,44 г; для объема 4080 мл – 4,52 г;
  
• 
  масса натрия гидрокарбоната – 0,8 г; для объема 4080 мл – 0,81 г;
  
• 
  объем воды для инъекций для каждого раствора по 2000 + + 40 = 2040 мл (2 % от номинального объема).
  

Лицевую сторону ППК заполняют по памяти после изготовления растворов до стерилизации.

Дата ППК 11.6. (раствор № 1).

Aquae pro injectionibus 1360 ml

Natrii chloridi 36,72

Glucosi hydrici 4,52

Kalii chloridi 0,81

Sol. Calcii chloridi (1:10) 8 ml

Aquae pro injectionibus 672 ml

V_H – 2000 ml; V_np – 2040 ml

Изготовил: Проверил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Отпустил:
Дата ППК 11.6 (раствор № 2).

Aquae pro injectionibus 1360 ml

Natrii hydrocarbonatis (x.ч.) 0,81

Aquae pro injectionibus 680 ml

V_H – 2000 ml V_np– 2040 ml

Изготовил: Проверил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Отпустил:
Технологии изготовления. Подготовительные мероприятия. Они включают создание асептических условий изготовления (подго­товка асептического блока, персонала, оборудования, вспомога­тельного материала, тарокупорочных средств); подготовку лекар­ственных и вспомогательных веществ.

Растворение и химический контроль. На этой стадии осуществля­ют: дозирование (отмеривание) растворителя, добавление лекар­ственных веществ, введение стабилизатора, химический контроль. При изготовлении растворов для инъекций и инфузий в сте­рильную подставку вначале отмеривают приблизительно ²/₃ необ­ходимого объема воды для инъекций, затем добавляют рассчи­танную массу лекарственного вещества и тщательно перемешива­ют до полного его растворения. Для изготовления растворов кис­лоты аскорбиновой вода должна быть свежекипяченой. Раствор перемешивают до окончания выделения углерода диоксида.

В случае использования порошкообразных вспомогательных веществ (стабилизаторов и др.) их растворяют вместе с лекар­ственным веществом. Если используют стабилизатор в виде рас­твора, его отмеривают стандартным каплемером после растворе­ния лекарственного вещества. В условиях лабораторного занятия стабилизатор можно дозировать с помощью эмпирического каплемера. Далее добавляют остальной объем воды для инъекций, вновь раствор перемешивают. Провизор-аналитик проверяет рас­твор на содержание лекарственного вещества, всех вспомогатель­ных веществ, контролирует значение рН раствора.

Некоторые особенности имеют процессы изготовления раство­ров: натрия гидрокарбоната и Рингера–Локка. При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната в стерильную подставку с крыш­кой отмеривают ²/₃ нужного объема воды для инъекций. Добавля­ют рассчитанное количество натрия гидрокарбоната квалифика­ции «х. ч.» или «ч.д.а.», перемешивают до полного растворения кристаллов в течение 2 – 3 мин. Растворяют и перемешивают при температуре не выше 20 °С в закрытой подставке, избегая сильно­го взбалтывания. Затем доливают остальной объем растворителя. Провизор-аналитик контролирует раствор на содержание натрия гидрокарбоната и значение рН.

При изготовлении раствора Рингера–Локка необходимый объем воды для инъекций делят на две части и готовят два раствора.

1. 
   В стерильную емкость отмеривают от первой части воды для инъекций ²/₃ необходимого объема, растворяют натрия хлорид, глюкозу водную, калия хлорид, добавляют раствор кальция хло­рида, перемешивают до полного растворения всех лекарственных веществ. Затем доливают остальной объем первой части воды для инъекций, перемешивают.
   
2. 
   В другой отдельной стерильной емкости во второй части воды аналогично изготавливают раствор натрия гидрокарбоната (см. тех­нологию изготовления растворов натрия гидрокарбоната, описан­ную выше). Во избежание потери углерода диоксида, образующего­ся при гидролизе, растворяют, по возможности, при температуре не выше 20 °С в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания.
   

Провизор-аналитик контролирует качественное и количествен­ное содержание натрия, калия, кальция хлоридов, глюкозы, на­трия гидрокарбоната и значение рН растворов. Собственно рас­твор Рингера–Локка изготовляют после стерилизации двух рас­творов. В асептических условиях вскрывают необходимое количе­ство флаконов с растворами № 1 и 2, добавляют раствор электро­литов с глюкозой во флакон с раствором натрия гидрокарбоната. Флаконы укупоривают теми же резиновыми пробками, закрыва­ют алюминиевыми колпачками под обкатку или «под обвязку» пергаментом.

Все флаконы с раствором Рингера–Локка контролируют на отсутствие механических включений. От каждой серии изготов­ленного раствора отбирают один флакон на анализ по всем физи­ко-химическим показателям. Флаконы с раствором Рингера–Лок­ка оформляют новыми этикетками и предупредительной надпи­сью (дополнительной этикеткой) «Изготовлено асептически. Срок годности 1 день».

Фильтрование и фасовка. Стадия включает фильтрование; дози­рование; укупорку резиновыми пробками; первичный контроль отсутствия механических включений; укупорку (обкатку) метал­лическими колпачками; маркировку флаконов.

При удовлетворительном результате химического анализа рас­твор фильтруют через стерильный складчатый фильтр из фильт­ровальной бумаги с подложенным тампоном ваты медицинской хирургической. Возможна фильтрация при разрежении 0,15 – 0,25 атм с использованием аппаратуры, создающей вакуум. В дан­ном случае используют стерильные фильтрующие воронки обрат­ного типа со стеклянным фильтром (пластинки спекшегося стекла) ПОР 10 (размер пор 3–10 мкм), ПОР 16 (размер пор 10–16 мкм).

При вакуумном фильтровании с перепадом давления 0,2 до 0,5 атм взамен ватно-марлевых, стеклянных фильтров в качестве глубин­ного погруженного фильтрующего элемента может быть исполь­зован ЭФ-Ф 4 – 7 (изготовлен из фторопласта Ф 4 белого цве­та), возможно использование фильтра аналитического ФА-25 или ФА-47, представляющих шприцевую фильтр-насадку много­разового использования для крепления соответствующей ядерной мембраны типа «Трекпор» диаметром 25 или 47 мм. Разрешается использование мембранных дисковых фильтров серии ФМ.

Первые порции фильтрата фильтруют повторно. При изготов­лении одной дозы раствора фильтрование сочетают с одновре­менным дозированием в стерильный флакон, который укупори­вают стерильной резиновой пробкой, проводят первичный конт­роль отсутствия механических включений в соответствии с дей­ствующей Инструкцией по контролю растворов для инъекций и инфузий на чистоту.

При многодозовом изготовлении раствор иногда фильтруют без одновременного дозирования во флаконы. Поэтому вначале от общего объема профильтрованного раствора целесообразно ото­брать во флакон пробу для предварительного контроля на отсут­ствие механических включений, затем раствор разливают в под­готовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками. При обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. При фасовке растворов кислоты аскорбино­вой, глюкозы необходимо заполнять флакон доверху, чтобы умень­шить объем воздуха (кислорода) над раствором. При фасовке рас­творов натрия гидрокарбоната флаконы заполняют приблизительно на 80 % их вместимости (во избежание разрыва флаконов во вре­мя стерилизации за счет выделения углерода диоксида).

Во всех случаях фасовки флаконы с растворами, укупоренны­ми стерильными резиновыми пробками, закрывают металличе­скими колпачками с помощью обкаточного приспособления. Про­веряют качество укупорки. Флаконы с растворами натрия гидро­карбоната не разрешается закрывать пергаментом «под обвязку» даже в учебных условиях. Флаконы маркируют надписью, жето­ном или с помощью штамповки. В условиях учебной лаборатории применяют обвязку флакона пергаментной бумагой, на которой простым карандашом отмечают название раствора лекарственно­го вещества, концентрацию, объем, ФИО изготовившего раствор, время начала изготовления раствора. Каждый из растворов, вхо­дящих в комплект раствора Рингера–Локка, маркируют индиви­дуально.

Стерилизация. Растворы во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе насыщенным паром под давлением 1,1 атм, при температуре (120 + 2) °С. Раствор натрия тиосульфата стерилизу­ют 30 мин текучим паром при 100 "С (в виде исключения). Срок годности этого раствора 2 дня. После окончания стерилизации рас­творов глюкозы необходимо обеспечить их быстрое охлаждение. Недопустимо, чтобы флаконы с раствором длительное время на­ходились в паровом стерилизаторе. Это приводит к увеличению содержания 5-ОМФ и родственных ему соединений. По заверше­нии стерилизации растворов натрия гидрокарбоната разгрузку сте­рилизатора следует производить не ранее чем через 20 – 30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры ста­нет по данным манометра равным нулю (во избежание разрыва флаконов из-за выделяющегося углерода диоксида).

Маркировка (оформление к отпуску). Основную и дополнитель­ные (надписи) этикетки для флаконов с инъекционными раство­рами в аптеке лечебно-профилактического учреждения оформля­ют до начала изготовления. Используют основную этикетку сине­го цвета «Для инъекций» или «Стерильно». На этикетке указыва­ют: номер рецепта или требования; название раствора, концент­рацию, объем, способ введения (внутривенно, при инфильтра-ционной анестезии и т.п.); адрес, номер больницы; название от­деления больницы; номер аптеки; дату изготовления; срок годно­сти; теоретическую осмолярность (для инфузионных растворов); кто изготовил, проверил, отпустил; серию, номер анализа, цену. Флакон снабжают дополнительными этикетками или надписями «Беречь от детей», «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в темном месте» (при необходимости).

Условия и сроки хранения. Срок годности растворов, простери-лизованных насыщенным паром и укупоренных под обкатку, как правило, составляет 30 дней, укупоренных «под обвязку» – не более 2 сут. Хранить растворы следует в прохладном, защищенном от света месте. Раствор не подлежит хранению после вскрытия упаковки и неполном использовании раствора.