Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медикобиологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники

• Название: Предмет и методы патологической физиологии. Общие принципы и типы медикобиологических экспериментов. Моделирование болезней и патологических процессов. Примеры моделей. Значение патофизиологии для клиники
• Дата: 22.03.2020
• Размер: 1.99 Mb.
• Имя файла: shpory-1_patshiz.doc
• Тип: Документы; #112775
• страница: 34 из 35

Во второй (геморрагической) фазе ска­зываются последствия утилизации факторов свёртывания (особенно, I, II, V, VIII, X, XII) и тромбоцитов в сгустках и тромбах. Проявля­ется коагулопатия и тромбоцитопения по требления. Возможно возобновление кровоте­чений на месте уже было затромбировавших-ся ран.

В третьей фазе нарастают фибринолиз и концентрация продуктов деградации фибрина. Это знаменуется резко положительной прота-мин-сульфатной пробой. Так как пептиды дег­радации фибрина обладают сами антиагреган-тными и антикоагулянтными свойствами, то усиленный фибринолиз не всегда ведёт к раз­решению и компенсации состояния гемостаза. Клинические проявления стадий накладывают­ся друг на друга. При быстром развитии синд­рома преобладают геморрагические, а при по-достром — тромботические симптомы. Боль­шое значение имеет эмболия микросгустками, нарушающая повсеместно микроциркуляцию. В случае успешного лечения или нетяжё­лого течения наступает фаза реконвалесцен-ции, при которой сохраняются остаточные окклюзнвные явления и недостаточность фун­кций различных органов. Поскольку ДВС-синдром — это «борьба защиты и защиты от защиты», он имеет очень упорное и тяжелое течение, трудно поддается лечению. Фактически, осуществляются ()вс конфликтующие защитные программы — и обе опираются на сильнейшие эволюционно закрепленные стереотипы. Не случайно в ге­матологии и реаниматологии бытует образная характеристика ДВС-синдрома, как Сциллы и Харибды гемостаза. Утрачивая сбалансирован­ность, местные защитные механизмы тканей наносят организму опасные разрушения, так как начинают действовать нелокально

Билет№ 49

1. – Миелолейкоз и Лимфолейкоз - При хроническом миелолейкозе в лейкограмме увеличивается ко­личество нейтрофильных гранулоцитов — метамиелоцитов, палоч-коядерных, сегментоядерных — со сдвигом влево до миелоцитов и единичных миелобластов. Может быть повышено число эозино-фильных и базофильных гранулоцитов (эозинофильный и базо-фильный лейкоцитоз). Наблюдается миелоидная метаплазия лим-фоидной ткани. В терминальной стадии наступает властный криз, при котором в крови резко возрастает содержание бластных кле­ток — миелобластов, затем

недифференцируемых бластов.

Острый миелобластный лейкоз (в некоторых педиатрических текстах он же обозначается как острый нелимфо-идный лейкоз) — сокращённо: ОМЛ — это группа клональных неопластичес­ких злокачественных заболеваний, при которых исходящий из костного мозга опухолевый клон принадлежит к по­томству общей миелоидной полуство­ловой клетки и в значительной степени утратил способность к дифференциров-ке. FAB-классификация выделяет 9 подтипов ОМЛ (см. с. 360-361), кото­рые отличаются по степени утраты спо­собности к дифференцировке (от глу­бокой, до полной потери дифференцировочной потенции) и по характеру пролиферирующих потенциально бессмертных лейкозных «бластов».

Хронический лимфолейкоз характеризуется лимфоцитозом -80—98%. Лимфоциты в крови преимущественно зрелые (чаще встре- чается В-лимфоцитарный вариант лейкоза), но имеются единичные пролимфсциты и лимфобласты, а также тени Боткина—Гумпрехта (разрушенные лимфоциты). Снижено количество гранулоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это обусловлено тем, что в костном мозге происходит почти тотальное замещение лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миелоидной ткани). Властный криз возникает при этой форме лейкоза в редких случаях (3-4%).

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — тип лейкемии, чаще всего встречающийся у детей. Он исходит из недифференцирующегося пролифери-рующего клона лимфобластов. Лейкоз-ные лимфобласты вытесняют из кост­ного мозга и замещают в крови миело-идные элементы.

Около 75% случаев ОЛЛ представ­лено пре-В-клонами (L1), до 20-25% -Т-клонами, относящимися к ранним тимоцитарным стадиям дифференци-ровки, подобными клеткам лимфоблас-тной Т-лимфомы (L2), и лишь в не­скольких процентах случаев (1-2%) неопластические клоны, сходные с кле­точным субстратом лимфомы Бёркит-та, представляют собой В-клетки (L3).

При классическом рахите вследствие недостаточного поступления или образования витамина D нарушается минерализация растущих костей детского организма, они не приобретают достаточной жёсткости и заметно деформируются. Эта форма рахита возникает первично и чаще всего бывает обусловлена дефектами питания и ухода за ребёнком — D-дефицитный рахит. Однако существуют и другие варианты рахита, которые могут быть связаны как с иными заболеваниями, то есть, возникать вторично, или же входить в состав редких наследственных синдромов — это витамин D-зависимые и D-резистентные формы.

2. – Острая и Хроническая гипоксия плода и новорожденного - При острой гипоксии мобилизуются срочные компенсаторные меха-пимы, основанные на гиперфункции дыхательной, сердечно-сосудистой систем и эритрона. На уровне клеток компенсаторные механизмы связа­ны с активацией гликолиза. Буферные системы, реактивируемые почками и легкими, стремятся поддержать рН.

При хронической гипоксии мобилизуются долгосрочные компенсатор­ные механизмы, основанные на гипертрофии и гиперплазии в пределах дыхательной, сердечно-сосудистой систем и эритрона.
3. - ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛЕНИЯ - Нарушения желчеобразования и желчевыделения проявляются в виде следующих синдромов: желтухи, холемии, ахолии, дисхолии.

Желтуха (icterus) - синдром, возникающий при увеличении со­держания в крови билирубина и характеризующийся желтой окрас­кой кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования и желчевы­деления.

Классификация. В зависимости от первичной локализации пато­логического процесса, приводящего к развитию желтухи, и механиз­ма возникновения выделяют такие виды желтухи: 1) надпеченоч-ную, вызванную повышенной продукцией билирубина, главным об­разом в связи с усилением распада эритроцитов (гемолитическая желтуха) и реже при нарушении плазменного транспорта билирубина 2) печеночную желтуху, обусловленную нарушением захвата, конъю­гации и экскреции билирубина гепатоцитами вследствие их повреж­дения при различных патологических процессах, а также приобре­тенных и наследственных дефектах структуры гепатоцитов и фер­ментов, участвующих в метаболизме и транспорте билирубина в клетках печени; 3) подпеченочную желтуху (механическую), воз­никающую при затруднении оттока желчи по внепеченочным жел­чевыводящим путям.

Надпеченочная желтуха. К этой группе относятся: 1) гемолитиче­ская желтуха, которая развивается в результате повышенного распа­да эритроцитов; 2) шунтовая гипербилирубинемия — при возраста­нии образования так называемого шунтового билирубина из гемо­глобина незрелых форм эритроцитов (например, нормобластов ко­стного мозга в результате неэффективного эритропоэза при В ^-де­фицитной анемии) или же из гема таких протеидов, как миоглобин, цитохромы, каталаза, при обширных гематомах, инфарктах; 3) жел­туха при нарушении плазменного транспорта билирубина — при раз­рыве связи между билирубином и альбумином некоторыми лекар­ственными препаратами или же нарушении образования билиру­бин-альбуминового комплекса вследствие резкого уменьшения со­держания альбумина в крови.

Этиология. Причины возникновения гемолитической желтухи — это те этиологические факторы, которые приводят к развитию гемо­лиза эритроцитов и гемолитической анемии (см. главу XVIII — «Ге­молитическая анемия»).

Патогенез. При усиленном гемолизе эритроцитов в звездчатых эндотелиоцитах печени, макрофагах селезенки, костного мозга об­разуется столь большое количество свободного (непрямого, не-конъюгированного) билирубина, что гепатоциты печени оказыва­ются не в состоянии полностью извлечь его из крови и связать с ури-диндифосфоглюкуроновой кислотой (относительная печеночная недостаточность). Кроме того, гемолитические яды часто являются гепатотоксическими веществами, а поражение гепатоцитов затруд­няет метаболизм и транспорт билирубина в них. В крови увеличива­ется содержание неконъюгированного билирубина (непрямая ги­пербилирубинемия), который не выводится с мочой из-за своей свя­зи с альбумином. Может возрасти уровень конъюгированного (пря­мого) билирубина, что обусловлено его обратной диффузией в кровь после того, как способность гепатоцита экскретировать связанный билирубин в желчь оказалась исчерпанной. *

При очень высокой непрямой гипербилирубинемии (260-550 мкмоль/л), когда не весь свободный билирубин включается в билирубин-альбу­миновый комплекс, развивается так называемая ядерная желтуха (окрашивание ядер головного мозга) с поражением ядер централь­ной нервной системы и неврологической симптоматикой (энцефа­лопатия), что особенно характерно для гемолитической болезни (анемии) новорожденных при резус-несовместимости эритроцито матери и плода. Токсическое действие свободного билирубина на нервную систему может проявиться и при незначительном повыше­нии билирубина в крови, но наличии гипоальбуминемии, повыше­нии проницаемости гематоэнцефалического барьера, мембран нерв­ных клеток (при нарушении обмена липидов, гипоксии).

При гемолитической желтухе в печени, желчевыводящих путях и кишечнике синтезируется избыточное количество глюкуронидов билирубина, уробилиногена, стеркобилиногена (гиперхолия — увели­ченная экскреция желчи в кишечник), что приводит к повышенно­му выделению стеркобилина и уробилина с калом и мочой. Однако при этом отсутствуют холемический синдром (желчные кислоты в кровь не поступают) и расстройство кишечного пищеварения (нет ахолического синдрома, как при других желтухах). К гемолитичес­кой желтухе могут присоединиться печеночная желтуха, если одно­временно с гемолизом будут поражены гепатоциты, и механическая желтуха вследствие закупорки желчевыводящих путей желчными тромбами и камнями из билирубина, холестерина и кальция.

Печеночная желтуха. Этиология. Причиной возникновения пече­ночной желтухи является прежде всего действие этиологических факторов, вызывающих повреждение гепатоцитов (инфекция, ток­сические, в том числе лекарственные, вещества, внутрипеченочный холестаз), а также наследственный дефект захвата, конъюгации и выведения билирубина из гепатоцита.

Патогенез. Выделяют следующие патогенетические разновидно­сти печеночных желтух:

1. Печеночная желтуха вследствие нарушения захвата билирубина гепатоцитом может возникнуть: а) в результате уменьшения в пече­ночной клетке содержания белков Y (лигандина) и Z, обеспечиваю­щих перенос билирубина через цитоплазматическую мембрану из крови в клетку (при белковом голодании;; б) из-за конкурентного торможения захвата билирубина (рентгеноконтрастными вещества­ми, некоторыми медикаментами, например антигельминтными пре­паратами); в) вследствие генетически детерминированного наруше­ния структуры мембраны васкулярного полюса гепатоцитов (это ве­дет к изменению проницаемости мембраны), отщепления в ней сво­бодного билирубина от связи с альбумином и переноса билирубина в гепатоцит (при наследственном синдроме Жильбера—Мейленграх-та). При этом уже вторично не происходит конъюгация билирубина и возникает непрямая гипербилирубинемия (увеличивается количе­ство свободного билирубина). В моче и кале снижается содержание стеркобилина из-за нарушения образования глюкуронидов билиру­бина в гепатоцитах и, следовательно, их производных в желчных ка­нальцах и кишечнике.

2. Печеночная желтуха вследствие нарушения конъюгации билиру­бина с уридиндифосфоглюкуроновой кислотой в мембране эндо-плазматического ретикулума возникает при снижении активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, катализирующей этот процесс.

Такой механизм развития печеночной желтухи отмечается при фи­зиологической желтухе новорожденных, у недоношенных детей, при

вскармливании грудным молоком матери с высоким содержа­нием прегнандиола (эстрогены подавляют активность УДФ-глюку­ронилтрансферазы, конкурируя с билирубином за связь с ней), при­менении ряда лекарственных препаратов (викасол), гипотиреозе, а также наследственном дефиците фермента (синдром Кригле-ра-Найяра, синдром Жильбера). Отсутствие или понижение актив­ности УДФ-глюкуронилтрансферазы обусловливает нарушение об­разования связанного билирубина, количество которого в желчи уменьшается, что приводит к снижению выделения стеркобилина с калом и мочой. В то же время в крови возрастает концентрация не-конъюгированного билирубина — непрямая гипербилирубинемия. Вы­сокий уровень свободного билирубина при синдроме Кригле-ра-Найяра вызывает тяжелую энцефалопатию из-за развития ядер­ной желтухи.

3. Печеночная желтуха вследствие нарушения экскреции билируби­на из гепатоцита в желчевыводящие пути развивается при измене­нии проницаемости билиарной части цитоплазматической мембра­ны печеночной клетки, цитолизе гепатоцитов, разрыве желчных ка­нальцев, сгущении желчи и закупорке внутрипеченочных путей {внутрипеченочный холестаз).

Изолированное нарушение выведения конъюгированного били­рубина имеет место при наследственных синдромах Дубина-Джон­сона (с выраженной пигментацией печени в результате накопления в ней субстратов типа меланина как последствие сниженной экскре­торной функции гепатоцита) и Ротора, когда в крови увеличивается содержание связанного билирубина — прямая гипербитрубинемия. отмечается билирубинурия и в то же время пониженное выделение стеркобилина с калом и мочой.

Значительно чаще уменьшение выделения билирубина в той или иной мере сочетается с нарушением его захвата, внутриклеточного транспорта, конъюгации гепатоцитом. Таков механизм возникнове­ния печеночной желтухи при повреждении клеток печени (гепато-целлюлярная желтуха) и внутрипеченочном холестазе (холестатиче-ская желтуха), что наблюдается при вирусных, инфекционных, ток­сических (в том числе медикаментозных) гепатитах, обменных гепа-тозах, циррозе печени (например, первичном бил парном циррозе), диффузной инфильтрации печени при лейкозах, гемохроматозе.

При повреждении печеночных клеток возникает сообщение между желчными путями, кровеносными и лимфатическими сосуда­ми, через которое желчь поступает в кровь и частично в желчевыво­дящие пути. Отек перипортального пространства также может спо­собствовать обратному всасыванию желчи из желчных ходов в кровь. Набухшие клетки сдавливают желчные протоки, создавая механическое затруднение оттоку желчи. Метаболизм и функции печеночных клеток нарушаются. При гепатоцеллюлярной и холестатической разновидности пече­ночной желтухи резко снижается экскреция конъюгированного би­лирубина в желчь, и он поступает из патологически измененных ге-патоцитов в кровь, возникает прямая гипербилирубинемия. В то же время в крови повышается уровень свободного билирубина - непря­мая гипербилирубинемия, что связано со снижением таких функций гепатоцита, как захват, внутриклеточный транспорт свободного би­лирубина и его связывание в глюкурониды. Попадание в кровь вме­сте с желчью желчных кислот обусловливает развитие холемического синдрома. Уменьшение поступления желчи в кишечник (гипохолия, ахолия) ведет к понижению образования метаболитов билирубина и их выделения с калом и мочой (следы стеркобилина), а также по­явлению симптомов ахолинеского синдрома. Насыщенный желтый цвет мочи объясняется повышенным содержанием в ней прямого билирубина (билирубинурия) и уробилина, который недостаточно разрушается в печени после поступления в нее благодаря печеноч-но-кишечному кругообороту, попадает в общий кровоток и выво­дится почками (уробилинурия).

Повреждение печеночных клеток воспалительно-дистрофичес­ким процессом при гепатоцеллюлярной и холестатической формах печеночной желтухи сопровождается развитием не только экскре­торной, но и печеночно-клеточной разновидности печеночной не­достаточности с нарушением всех функций печени, в том числе метабо­лической и защитной. При этом нередко понижается свертывание крови.

Подпеченочная желтуха (механическая, обтурационная). Этиоло­гия желтухи изложена в подразделе «Нарушение желчевыделения».

Патогенез. Механическое препятствие оттоку желчи приводит к застою {внепеченочный вторичный холестаз) и повышению давле­ния желчи выше 2,7 кПа (270 мм вод.ст.), расширению и разрыву желчных капилляров и поступлению желчи прямо в кровь или через лимфатические пути. Появление желчи в крови обусловливает пря­мую гипербилирубинемию (увеличивается содержание конъюгирован­ного билирубина), гиперхолестеринемию, развитие холемического синдрома в связи с циркуляцией в крови желчных кислот, билируби-нурию (отсюда темная окраска мочи — «цвета пива») и наличие желчных кислот в моче. Непоступление желчи в кишечник из-за ме­ханического препятствия в желче вы водящих путях приводит к тому, что не образуется и, следовательно, не выделяется стеркобилин с ка­лом (обесцвеченный, ахоличный кал) и мочой. Таков же механизм развития ахолического синдрома, наиболее выраженного при меха­нической желтухе при полной обтурации желче вы водящих путей.

Холемический синдром, наблюдаемый при механической и пече­ночной желтухе (гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха), возникает при попадании желчных кислот в кровь. Он характеризу­ется брадикардией и снижением артериального давления при дей­ствии желчных кислот на рецепторы и центр блуждающего нерва,

синусовый узел сердца и кровеносные сосуды. Токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему проявляется в ви­де общей астении, раздражительности, сменяющейся депрессией, сонливости днем и бессонницы ночью, головной боли и повышен­ной утомляемости. Раздражение чувствительных нервных оконча­ний кожи желчными кислотами приводит к кожному зуду. Увеличе­ние содержания желчных кислот в крови может вызвать гемолиз эритроцитов, лейкоцитолиз, снижение свертывания крови, повы­шение проницаемости мембран и развитие воспалительного процес­са на месте контакта с тканями (печеночный некроз, перитонит, ос­трый панкреатит).

Ахолический синдром обусловлен непоступлением желчи в ки­шечник при обтурации желчевыводящих путей или нарушении экс­креторной функции гепатоцита (при механической и печеночной желтухе). При этом наблюдается расстройство кишечного пищева­рения. Вследствие отсутствия в кишках желчных кислот не активи­руется липаза, не эмульгируются жиры, не образуются растворимые комплексы желчных кислот с жирными кислотами, в связи с чем 60-70% жиров не переваривается, не всасывается и удаляется из ор­ганизма вместе с калом (стеаторея). Нарушение всасывания жиро­растворимых витаминов (ретинола, токоферола, филлохинона) при­водит к развитию авитаминозов. Без филлохинона (витамина Kj) не образуется протромбин, снижается свертывание крови, что обуслов­ливает повышенную кровоточивость. Отсутствие желчных кислот приводит к нарушению моторики кишечника: ослабляются тонус и перистальтика кишечника, появляется запор. Однако последний нередко сменяется поносом в связи с усилением гнилостных и бро­дильных процессов в кишках и снижением бактерицидных свойств желчи. Кал обесцвечен, так как при ахолии не образуется стеркоби­лин, который исчезает и из мочи.

Дисхолия, при которой желчь приобретает литогенные свойства, обусловливает образование желчных камней в желчном пузыре и желчных протоках и развитие желчнокаменной болезни.

Этиология. Причины дисхолии разнообразны: воспалительные процессы, дискинезия желчного пузыря, желчных протоков, заболе­вания пищевого канала, избыточное содержание холестерина в пи­ще, нарушение обмена веществ (особенно холестеринового, билирубинового).

Патогенез. Одним из основных механизмов возникновения ли-тогенной желчи является снижение холатохолестеринового и леци-тинохолестеринового индексов (отношения желчных кислот и леци­тина к холестерину желчи). Это может быть вызвано уменьшением печеночно-кишечного кругооборота желчных кислот при патологии кишок и изменении в них микрофлоры, угнетением синтеза желч­ных кислот в печени (при понижении активности 7а-гидроксилазы), ускорением их всасывания слизистой оболочкой воспаленного желч­ного пузыря, уменьшением содержания лецитина и увеличением синтеза холестерина. При уменьшении концентрации желчных кис­лот и лецитина, обеспечивающих взвешенное состояние холестери­на, холестерин выпадает в осадок и дает начало образованию холес­териновых камней. Инфекция, застой желчи также способствуют процессу камнеобразования, так как сопровождаются изменением свойств желчи — сдвигом рН в кислую сторону, снижением раство­римости солей, выпадением их в осадок, коагуляцией белков из рас­падающихся клеток. Помимо холестериновых образуются пигмент­ные (при гемолизе эритроцитов), известковые и сложные камни (на­пример, холестериново-пигментно-известковые). Камни обуслов­ливают нарушение желчевыделения и развитие механической жел­тухи.
4. - НАРУШЕНИЯ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ - Постоянство рН внутренней среды является необходимым усло­вием существования высших организмов. Оно обеспечивается определенным соотношением кислот и оснований (кислотно-ос­новное состояние — КОС) в биологических средах, при нарушении которого (выход рН за пределы 6,8—7,8) организм погибает. Наруше­ния КОС наблюдаются при многих заболеваниях, отягощают их те­чение и подлежат коррекции (рис. 14.10). В зависимости от направ­ления сдвига рН (водородного показателя) крови, нарушения кис­лотно-основного состояния подразделяются на ацидоз и алкалоз. Если рН крови не выходит за пределы нормы (7,35-7,45), ацидоз или алкалоз называется компенсированным. Если же регуляторные механизмы недостаточны и отклонения рН становятся выраженны­ми, то такие состояния называются декомпенсированными.

По механизму развития ацидоз или алкалоз бывает газовым (рес­пираторным), развивающимся при нарушении обмена и транспорта СО2, и негазовым (метаболическим), который возникает при накопле­нии в организме нелетучих продуктов кислого и основного характера.

Устранение сдвига рН в организме осуществляется с помощью физи­ко-химических и физиологических механизмов регуляции. Первыми, наряду с разведением кислот и оснований внеклеточной жидкостью, включаются буферные системы крови. Биологический буфер состоит из кислого (до­нор Н⁺) и основного (акцептор Н⁺) компонентов, соотношение между ко­торыми при нормальном рН является величиной постоянной. Исходя из это­го, соляная кислота, например, является более сильной, чем угольная, а ани­он С1 по

сравнению с НСО^ обладает менее выраженными основными свойствами, так как слабее удерживает возле себя ионы водорода.

Основными буферами организма являются четыре: гидрокарбонатный H₂CO₃/NHCO₃ = 1/19, который действует в основном в крови; фосфатный NaH₂PO₄/Na2HPO4 = 1/4 — в почках и других тканях; белковый (NH₂ -R - СООН) и гемоглобиновый НвО₂УНв. В зависимости от того, где функци­онирует буфер — в жидкой среде или клетках, в состав его компонентов будет соответственно входить Na или К. Гидрокарбонатный буфер не обладает большой емкостью, однако является самым лабильным из буферов. Поэтому определение его компонентов в качестве индикаторов КОС (напряжение СО₂ в крови, отражающее концентрацию угольной кислоты, и содержание гидрокарбоната) имеет большое диагностическое значение. Буферные свой­ства белков связаны с их амфолитностью. В щелочной среде белки функцио­нируют как кислоты, отдавая (взамен на Na⁺ и К⁺) ионы водорода от своих карбоксильных групп. В кислой среде, выполняя роль оснований, они рабо­тают наоборот; ионы водородапри этом могут также связываться группой NH₂, превращая ее в NH^. Самым емким буфером является гемоглобиновый. На его долю приходится до 75% всей буферной емкости крови. Гемоглобин, как известно, является белком — амфолитом, буферные свойства которого в основном связаны с существованием двух его форм: окисленной и восста­новленной. В окисленной форме гемоглобин проявляет свои кислотные свойства (т.е. способность диссоциировать с отдачей Н⁺-ионов) и в 70—80 раз сильнее, чем восстановленный. Вместо отданных ионов водорода он связы­вает соответственно больше, чем восстановленный, ионов калия из КНСО₃, находящегося в эритроцитах. Восстановленный Нв, выполняющий роль ос­нования, наоборот, присоединяет ионы водорода и отдает ионы калия. Кроме того, 10—15% углекислого газа из тканей гемоглобин транспортирует в виде нестойкого соединения карбогемоглобина. При необходимости этот процент может увеличиваться до 30.

Главные клеточные буферы — это белковый и фосфатный. Буферная сис­тема способна нейтрализовать избыток как кислот, так и оснований в орга­низме, переводя их в форму, удобную для выведения. Так как продукты этих реакций тоже являются кислотами и основаниями, хотя и более слабыми, сдвиг рН только смягчается, но не ликвидируется. Полная нормализация кислотно-основного состояния происходит только с помощью физиологиче­ских механизмов компенсации, которые выводят кислоты и основания из организма и восстанавливают нормальное соотношение компонентов бу­ферных систем. Это происходит в основном вследствие быстрого включения дыхательного механизма (обеспечивается выделение летучих продуктов) и почек (выводятся нелетучие вещества). Значительно меньшую роль в этом играют желудок, кишки, кожа. Участие легких в восстановлении рН выража­ется в изменении их вентиляции, интенсивность которой регулируется рСО₂ и рН крови.

Почки осуществляют регуляцию содержания кислот и оснований в орга­низме с помощью трех основных процессов:

1. Ацидогенез (секреция Н⁺-ионов эпителием канальцев нефрона и вы­ведение их с мочой путем преобразования основных фосфатов в кислые, а также экскреция слабых органических кислот). Секреция Н⁺-ионов обес­печивается сложной работой эпителия канальцев нефрона, где постоянно с участием угольной карбоангидразы из СО₂ и воды происходит образование угольной кислоты, которая затем диссоциирует на ионы водорода, активно секретируемые в просвет канальцев, и анионы НСО"^. Интенсивность секреции Н⁺-ионов зависит от количества СО₂ в клетках, а следовательно, отрС0₂ в крови. Для предотвращения значительного снижения рН мочи (ни­же 4,5 наступает гибель эпителия почечных канальцев) свободные Н⁺-ионы в ней связываются. Если связывание происходит с помощью Na₂HPO₄ (ос­новного компонента фосфатного буфера), то превращение его в NaH₂PO₄ вызывает некоторое подкисление мочи, но в меньшей степени, чем свобод­ные ионы водорода. Освобожденные при этом катионы натрия реаб-сорбируются и уходят в кровь в составе NaHCO₃. Количество кислого фосфа­та и слабых органических кислот (кетоновые тела, молочная, лимонная и другие кислоты) определяет титрационную кислотность мочи.

2. Аммониогенез. Усиление аммониогенеза наблюдается при значитель­ном снижении рН мочи. Этот процесс заключается в образовании аммиака из глутамина и других аминокислот в эпителии канальцев нефрона и после­дующем связывании им Н⁺-ионов (рис. 14.11). Образовавшийся ион аммо­ния реагирует с анионом сильной кислоты (обычно с хлором). Аммиачная соль NH₄C1 выводится с мочой, не снижая значение ее рН. Аммонийный катион способен замещать значительное количество катионов натрия в моче. которые реабсорбируются в кровь взамен на секретируемые ионы водорода. и это является одним из путей сохранения гидрокарбоната в организме.

3. Реабсорбция гидрокарбоната. Фильтрующийся в нефроне гидрокарбо­нат обычно не появляется во вторичной моче. Проходя через канальцы, он отдает катион натрия взамен на секретируемые ионы водорода и превраща­ется в угольную кислоту, расщепляющуюся до СО₂ и воды. Моча при этом не меняет своей реакции. Источником образования Н₂СО₃, отдающей свои Н-ионы в обмен на Na, является СО₂ крови в случае повышения его напряжения и СО₂, диффундирующий из мочи. Оставшийся в клетках после отщепления ионов водорода НСО^ присоединяет реабсорбированный Na* и в виде NaHCO₃ восполняет количество гидрокарбоната крови, ушедшего в мочу при фильтрации. Как видно, при реабсорбции гидрокарбоната анион НСО^ не транспортируется, а обратно в кровь поступает только Na⁺.

Современные научные представления о регуляции рН жидкостей орга­низма основываются главным образом на результатах исследования крови и плазмы. О концентрации Н⁺-ионов внутри клеток сведений недостаточно из-за отсутствия совершенных методов ее определения. Известно, что актив­ная реакция внутриклеточной жидкости менее щелочная (рН 6,9), чем вне­клеточной. При патологических состояниях может изменяться величина рН внутри клетки и вне ее, причем изменения эти нередко бывают различными.

Билет № 50

1. - Патологические изменения лейкоцитов проявляются в наруше­нии их образования в кроветворной ткани и количественных и каче­ственных сдвигах лейкоцитов крови. Эти изменения могут быть следствием первичного поражения клеток лейкоцитарного ряда в кроветворной ткани и кровеносном русле под влиянием разнооб­разных причинных факторов. Вторичные изменения лейкоцитов возникают как ответная, часто защитная, реакция организма на па­тологические процессы, протекающие не в самой системе крови, а в органах и тканях других систем.

Главным звеном в патогенезе нарушений при патологии лейко­цитов является изменение реактивности организма, в том числе им­мунологической и аллергической, что связано с функциональными особенностями лейкоцитов — их участием в процессах фагоцитоза, антителообразования, инактивации биологических активных ве­ществ (гистамина, брадикинина, серотонина). Патологические из­менения лейкоцитов могут сопровождаться трофическими наруше­ниями тканей, местными микроциркуляторными расстройствами. Это обусловлено тем, что одна из функций лейкоцитов заключается в снабжении регенерирующих тканей питательными веществами и стимуляторами деления клеток. Гранулоциты участвуют в развитии сосудистых нарушений как переносчики вазоактивных веществ (базофильные, эозинофильные) или же влияют на их синтез и освобож­дение из тканевых базофилов (нейтрофильные).

НАРУШЕНИЕ ЛЕЙКОПОЭЗА - Выделяют следующие нарушения лейкопоэза: 1) усиление или угнетение образования лейкоцитов в гемопоэтической ткани; 2) на­рушение созревания лейкоцитов в кроветворных органах; 3) продук­ция патологически измененных лейкоцитов. Отдельные виды нару­шений лейкопоэза часто сочетаются друг с другом.

Этиология. Нарушение лейкопоэза возникает при действии биологических (бактерии, вирусы, простейшие), физических (ио­низирующая радиация, ультрафиолетовые лучи) и химических факторов. К эндогенным факторам нарушения лейкопоэза отно­сятся генетические дефекты образования и дифференцировки лей­коцитов.

Патогенез. Усиление лейкопоэза реактивного характера может быть обусловлено повышением выработки гуморальных стимулято­ров лейкопоэза (колониестимулирующий фактор¹) и уменьшением продукции их ингибиторов (кейлон², простагландины Е, лактофер-рин, изоферритин). При этом отмечается пролиферация лейкопо-этинчувствительных³ клеток костного мозга с ускорением их после­дующей дифференцировки в зрелые лейкоциты. Увеличенное по­ступление лейкоцитов в кровь приводит к развитию лейкоцитоза (см. с. 378).

От этиологического фактора зависит, какие клетки лейкоцитар­ного ряда подвергаются гиперплазии. Так, бактериальные эндоток­сины стрепто- и стафилококков, некоторые продукты тканевого распада (например, при гемолизе эритроцитов, ишемии) вызывают преимущественное увеличение выработки КСФ, стимулирующего пролиферацию и дифференцировку предшественников нейтро-фильных гранулоцитов, что обусловливает повышение уровня ней-трофилов в крови (нейтрофильный лейкоцитоз).

¹ Колониестимулирующий фактор (КСФ) — гликопротеид с относительной молеку­лярной массой 45 000, обеспечивающий рост колоний в культуре тканей из клеток-пред­шественниц грануло-, моно-, лимфо-, эритро- и тромбоцитарного рядов, относящихся к III классу унипотентных клеток. Он вырабатывается моноцитами и макрофагами ко­стного мозга и крови (после предварительной их стимуляции Т-лимфоцитами), лимфо­цитами селезенки и другими клетками. Пролиферация и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов определяется разной концентрацией обще­го для них КСФ; для эозинофилопоэза выявлен специфический КСФ. Предполагается наличие сходных КСФ, усиливающих размножение и созревание клеток-предшествен­ниц Т-, В-лимфоцитов и базофильных гранулоцитов. Продукция КСФ макрофагами и моноцитами подавляется под влиянием ряда веществ, синтезируемых этими же клет­ками: лактоферрин, изоферритин, простагландины Е.

² Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специ­фическим ингибитором лимфопоэза.

³ Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ. Усиление эозинофилопоэза и ускорение выхода эозинофильных гранулоцитов из костного мозга в кровь, наблюдаемое при аллерги­ческих заболеваниях, связано с увеличением синтеза КСФ в лимфо­цитах после антигенной стимуляции, а

кроме того, с повышением проницаемости костномозгового барьера под влиянием гистамина и других биологически активных веществ, освобождающихся при реакции антиген—антитело.

Усиление лейкопоэза опухолевой природы происходит при действии канцерогенных факторов, вызвавших мутацию генов, ответствен­ных за размножение и дифференцировку кроветворных клеток II—IV классов, что характерно для лейкоза.

Угнетение лейкопоэза может быть обусловлено нарушением регу­ляции образования лейкоцитов (при уменьшении выработки КСФ или увеличении продукции ингибиторов лейкопоэза), дефицитом пластических факторов, необходимых для лейкопоэза (при белковом голодании, недостатке цианокобаламина и фолиевой кислоты). Лей-копоэз снижается при наследственном или приобретенном пораже­нии клеток-предшественниц грануло- и агранулоцитов и стромаль-ных клеток, определяющих в норме дифференцировку стволовых клеток в направлении миело- и лимфоцитопоэза или же при генера­лизованном поражении всей лейкопоэтической ткани. Такое умень­шение лейкопоэза наблюдается при наследственной нейтропении, воздействии ионизирующего излучения, опухолевых метастазах и лейкозных инфильтратах, вытесняющих нормальные продуценты лейкоцитов, при повышенном разрушении клеток лейкопоэтическо-го ряда в кроветворных органах при лекарственной аллергии.

Угнетение лейкопоэза, подобно его усилению, в определенных случаях захватывает либо все ряды лейкоцитов, либо преимущест­венно один из них.

Нарушение созревания лейкоцитов вызывается блоком дифферен-цировки на том или ином уровне развития клеток. Этот процесс ре­гулируется генетически и обеспечивается определенными метаболи­ческими реакциями. К его изменению приводят мутация (при лей­козах, наследственных дефектах созревания лейкоцитов), действие экзогенных и эндогенных факторов (возбудители гнойных и вирус­ных инфекций, лекарственные аллергены, интоксикация). Очень часто нарушение созревания лейкоцитов сопутствует их увеличен­ной продукции при реактивной и опухолевой гиперплазии клеток гемопоэтического ряда, но может возникнуть и при угнетении лей­копоэза. Кроме того, ускоренный выход незрелых лейкоцитов из ко­стного мозга в кровь связывают с изменением проницаемости кост­номозгового барьера, в регуляции которой принимают участие и гликокортикоиды.

Снижение способности лейкоцитарных клеток к созреванию в костном мозге приводит к появлению незрелых клеток в крови, что отмечается при лейкемоидных реакциях и ядерном сдвиге нейтро-фильных гранулоцитов влево.

Продукция патологически измененных лейкоцитов в костн мозге может возникнуть в результате опухолевой трансформаи лейкопоэтической ткани при лейкозе, генетически обусловлены нарушениях структуры (наследственная пельгеровская аном&г гранулоцитов) и обмена веществ в лейкоцитах. Например, при , минантно наследуемой пельгеровской аномалии лейкоцитов обра ются нейтрофильные гранулоциты, которые и после созревания, I ступив в кровь, сохраняют круглое, палочковидное или двусегме ное ядро. Наследственный дефицит миелопероксидазы, глюкозо фосфатдегидрогеназы приводит к снижению фагоцитарной акт ности лейкоцитов (о синдроме Чедиака-Хигаси см. главу VI - «1 тологическая физиология иммунной системы»). Возможен и не: фективный лейкопоэз с укорочением продолжительности жи лейкоцитов. Патологические клоны лимфоцитов могут продуци вать аутоантитела против собственных тканей, что вызывает раз тие аутоиммунных заболеваний.

Количественные изменения лейкоцитов в крови проявляй: в виде увеличения (лейкоцитоз) или уменьшения (лейкопения) кс чества лейкоцитов в крови по сравнению с нормой (4-9 Г/л

4-9-107л)¹.

Качественные изменения лейкоцитов заключаются в повы нии содержания в крови незрелых форм лейкоцитов (V класс со: вающих клеток) и дегенеративных изменениях лейкоцитов.

Лейкоцитоз — увеличение общего количества лейкоцитов в i ви свыше 9 Г/л (9 • 10⁹/л).

Классификация. Различают абсолютный и относительный лейцитоз.

Абсолютный лейкоцитоз — повышение количества лейкош в крови вследствие усиления лейкопоэза реактивного или опух вого характера в кроветворных органах или же увеличенного их ступления из костномозгового депо в кровеносные сосуды.

Относительный лейкоцитоз — увеличение числа лейкощ в крови в результате перераспределения лейкоцитов из присте] ного пула в циркулирующий или же их скопления в очаге восп ния. Кроме того, в связи с тем, что возрастание общего числа ле цитов обычно сочетается с преимущественным увеличением к чества отдельных видов лейкоцитов, лейкоцитоз подразделяете нейтрофилез, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и монощ

Этиология. Причины возникновения нейтрофилеза разн разны. Это инфекционные факторы (стрепто-, стафилоко грибы), продукты тканевого распада (при инфаркте миокарда, ос­тром гемолизе, злокачественных опухолях), токсические метабо­литы (при уремии, печеночной коме), физические (холод, тепло) и психические (страх, ярость) факторы, хронический миелолей-коз.

Эозинофилия наблюдается при аллергических и паразитарных за­болеваниях (гельминтозы, амебиаз), хроническом миелолейкозе.

Базофилия отмечается при микседеме, язвенном колите, хрони­ческом миелолейкозе, после удаления селезенки.

Лимфоцитоз вызывают некоторые вирусы (инфекционного мо-нонуклеоза, гепатита, кори), микроорганизмы (возбудители коклю­ша, туберкулеза, сифилиса); высокий лимфоцитоз наблюдается при хроническом лимфолейкозе.

Моноцитоз развивается при действии вирусов, микроорганиз­мов, простейших (при инфекционном мононуклеозе, краснухе, ту­беркулезе, малярии), септическом эндокардите, коллагенозах.

Патогенез. Можно выделить следующие механизмы возникно­вения лейкоцитоза: 1) повышение продукции лейкоцитов в кровет­ворных органах (усиление лейкопоэза реактивного характера или при опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани), когда воз­растает митотический, созревающий и резервный пул лейкоцитов в костном мозге; 2) ускорение выхода лейкоцитов из костного моз­га в кровь вследствие повышения проницаемости костномозгового барьера под действием гликокортикоидов, а также при усилении протеолиза оболочки, окружающей островок гранулопоэза при сеп­тических состояниях; 3) перераспределение лейкоцитов в результа­те их мобилизации из пристеночного (краевого, маргинального) пу­ла в циркулирующий (после введения адреналина, при эмоцио­нальном напряжении, под влиянием эндотоксинов микроорганиз­мов), вследствие перераспределения крови (при шоке, коллапсе) или же повышенной миграции лейкоцитов в очаг воспаления (при аппендиците, флегмоне).

Лейкоцитоз очень часто сочетается с нарушением созревания клеток лейкоцитарного ряда в костном мозге и продукцией патоло­гически измененных лейкоцитов.

При лейкоцитозе, возникшем вследствие реактивной гиперпла­зии лейкопоэтической ткани, как правило, повышается функцио­нальная активность лейкоцитов, что приводит к усилению защит­ных реакций организма. Нейтрофильный лейкоцитоз и моноцитоз протекают с параллельным увеличением фагоцитарной активности лейкоцитов. Эозинофильный лейкоцитоз благодаря антигистамин-ной функции эозинофильных гранулоцитов играет компенсаторную роль при аллергических реакциях. В то же время лейкоцитоз при лейкозе может сочетаться с понижением защитных свойств клеток лейкопоэтического ряда, что обусловливает иммунологическую ги-пореактивность, при которой организм страдает от ауто- и вторич­ных инфекций.

Картинакрови. Увеличение общего числа лейкоцитов при лейко­цитозе сопровождается изменением лейкоцитарной формулы¹ (про­центного содержания отдельных форм лейкоцитов, рассчитанного при подсчете 200 клеток в окрашенном мазке крови). Абсолютный или относительный характер этих изменений устанавливается при вычислении абсолютного содержания различных форм грануло-и агранулоцитов в 1 л. Расчет проводится на основании знания об­щего числа лейкоцитов в 1 л крови и лейкоцитарной формулы. Так, абсолютный нейтрофильный лейкоцитоз при гнойных воспалитель­ных заболеваниях сопровождается уменьшением процентного со­держания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле (относительная лимфопения). Однако расчет абсолютного количества лимфоцитов на фоне высокого общего лейкоцитоза позволяет установить отсут­ствие угнетения лимфоцитарного ростка.

При лейкоцитозе, особенно нейтрофильном, в крови нередко появляются незрелые клетки (ядерный сдвиг влево — см. с. 378). Большое количество дегенеративно измененных лейкоцитов при лейкоцитозе отмечается в крови при сепсисе, гнойных процессах, инфекционных заболеваниях, распаде злокачественной опухоли.

Лейкопения — это уменьшение общего количества лейкоцитов в крови ниже 4 Г/л (4 • 10⁹/л).

Классификация. Лейкопения, как и лейкоцитоз, может быть аб­солютной и относительной (перераспределительной). При преиму­щественном снижении отдельных форм лейкоцитов выделяют ней-тро-, эозино-, лимфо-, моноцитопению.

Этиология. Причинами возникновения нейтропении могут быть действие инфекционных факторов (вирусы гриппа, кори, брюшно­тифозный токсин, риккетсии сыпного тифа), физических факторов (ионизирующее излучение), лекарственных препаратов (сульфани­ламиды, барбитураты, цитостатики), бензола, дефицит витами­на В]₂, фолиевой кислоты, анафилактический шок, гиперспленизм, а также генетический дефект пролиферации и дифференцировки нейтрофильных гранулоцитов (наследственная нейтропения).

Эозинопения наблюдается при повышении продукции кортико-стероидов (стресс, болезнь И цен ко—Куши нга), введении кортико-тропина и кортизона, острых инфекционных заболеваниях.

Лимфопения развивается при наследственных и приобретенных иммунодефицитных состояниях, стрессах. Лимфопения характерна для лучевой болезни, милиарного туберкулеза, микседемы.

Показатели лейкоцитарной формулы (лейкограммы) и абсолютного содержания лейко­цитов в норме: базофильные гранулоциты — 0—1%, 0—0,09 Г/л, 0—90 в 1 мкл; эозинофиль-ные гранулоциты - 2—5%, 0,08—0,45 Г/л, 80—450 в 1 мкл; нейтрофильные гранулоциты: ме-тамиелоциты - 0-1%, 0-0,09 Г/л, 0-90 в 1 мкл; палочкоядерные - 1-6%, 0,04-0,54 Г/л, 40-540 в 1 мкл; сегментоядерные - 51-67%, 2,04-6,03 Г/л, 2040-6030 в 1 мкл; моноциты -4-8%, 0,16-0,72 Г/л, 160-720 в 1 мкл, лимфоциты - 20-40%, 0,8-3,6 Г/л, 800-3600 в 1 мкл. Моноцитопения отмечается при всех тех синдромах и заболевани­ях, при которых имеет место депрессия миелоидного ростка костно­мозгового кроветворения (например, при лучевой болезни, тяжелых септических состояниях, агранулоцитозе).