Главная страница
Навигация по странице:

  • Определение фосфора.

  • фармхимия часть1. Препараты галогенпроизводных углеводородов


    Скачать 0.8 Mb.
    НазваниеПрепараты галогенпроизводных углеводородов
    Анкорфармхимия часть1.doc
    Дата16.01.2018
    Размер0.8 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлафармхимия часть1.doc
    ТипДокументы
    #14305
    страница1 из 7
      1   2   3   4   5   6   7

    Препараты галогенпроизводных углеводородов


    Производные предельных и непредельных УВ, в молекуле которых один или несколько атомов замещены на галоген. Наличие галогена определяет химические свойства вещества. Вещества различны по агрегатному состоянию. Введение галогена сообщает препарату наркотические свойства ( от F к I уменьшающиеся), противомикробную, противопаразитическую активность. Br – седативное действие, алифатические йодпроизводные – противомикробное действие, ароматические – рентгеноконтрастные.

    Связь углерод-галоген – ковалентная, при этом полярность и легкость разрыва ум. от F к I; это связано с ЭО (ум. от F к I), размерами атома (C-F-короткая, С-J – длинная рвется легче).

    Методы минерализации

    Для серосодержащих препаратов


    1. Восстановительный (метод Файгля) - спекание с твердым HCOONa (формиат натрия).

    S  S2- Na2S + H+ H2S (запах).

    Na2S + Pb2+  PbS + 2Na+ (черный осадок)

    2. Окислительный: Нагревание со смесью концентрированных азотной и соляной кислот. Иногда с одной из них. Это метод «мокрой» минерализации.

    “S” + конц. HNO3, HCl  SO42-

    Ba2+ + SO42-  BaSO4

    Для азотсодержащих препаратов


    1. Спекание с K2CO3, Na2CO3 или их смесью (безводные):

    “N”  CN- [Fe(CN)6]4- Fe[Fe(CN)6] - – берлинская лазурь.

    2. Спекание с безводным Na2S2O3 и K2CO3:

    “N” SCN- Fe(SCN)3 красного цвета.

    Для галогенсодержащих препаратов


    Предварительная проба Бельштейна:

    При нагревании галогенсодержащих препаратов в сухом виде на медной проволоке пламя окрашивается: для хлора – в желтый, для брома и йода – в синевато-зеленый цвет, т.к. при увеличении температуры образуются летучие галогениды меди. Не обнаруживается F-, т.к. его галогенид нелетуч. Пробой Бельштейна можно обнаружить как ковалентные галогены, так и галогены ионного типа. Неорганические галогениды не дают пробы Бельштейна. Выбор способа отщепления ковалентно связанного галогена зависит от природы галогена и структуры органической молекулы.

    Для мышьяксодержащих препаратов


    Спекание с K2CO3 и KNO3 (или Na2CO3 и NaNO3) в различных соотношениях.

    “As” AsO43-

    Далее с магнезиальной смесью дает белый осадок:

    AsO43- + Mg2+ + NH4+  MgNH4AsO4

    Для фосфорсодержащих препаратов


    Мокрая минерализация:

    “P” PO43- MgNH4PO4 (белый)

    Способы отщепления ковалентно-связанного галогена с целью перевода его в ионное состояние


    1. Проба Бельштейна (см. выше).

    2. Сжигание в атмосфере кислорода.

    Достоинства: можно определить все галогениды, серу и фосфор, это метод количественного элементного анализа (фотоколориметрия).

    Суть метода: окислительное расщепление. Элемент переводится в неорганический ион. Используется для анализа плоскодонная коническая термостойкая колба со шлифом и пробкой. В колбу наливают поглощающую жидкость, точную навеску анализируемого вещества помещают в бумажный пакетик, который затем на нихромовом держателе вносят в колбу. Заполняют колбу чистым кислородом. Поджигают кончик бумажки. Колбу накрывают полотенцем и придерживают рукой. После окончания горения оставляют на 1 час, постоянно перемешивают, чтобы продукты реакции перешли в раствор. А из раствора определяют эти продукты титрованием, параллельно проводят контрольный опыт с пустым пакетиком.

    Определение хлора и брома


    1. Поглощающая жидкость – 6% раствор перекиси водорода:

    RCl HCl + CO2 + H2O

    2. Нейтрализуют щелочью с бромфеноловым синим до синего окрашивания. pT = 3 – 6:

    HCl + NaOH NaCl + H2O

    3. Прибавляют 0,3% HNO3 до желтого окрашивания. pH = 3:

    NaCl + HNO3  HCl + NaNO3

    4. Проводят прямую меркуриметрию с дифенилкарбазоном. Титрант: 0,1M Hg(NO3)2; pH=2-3 (HNO3).

    Индикатор: дифенилкарбазон: Ph-N=N-CO-NH-NH-Ph

    Навеску растворяют в воде и титруют до образования сине-фиолетового окрашивания.

    Hg(NO3)2 + 2HCl  HgCl2 + 2HNO3



    f(NaCl)=1;

    Определение йода


    1. Поглощающая жидкость – 0,2М раствор NaOH:

    RI NaI + CO2 + H2O

    Чтобы доокислить ион йода добавляют ацетатный буфер и бромную воду (по каплям) в избытке (до желтого окрашивания):

    2NaI + Br2  I2 + 2NaBr

    NaI + Br2  NaIO3

    2. Избыток брома удаляют с помощью HCOOH:

    HCOOH + Br2  HBr + CO2 + H2O

    3. Проводят косвенную йодометрию. К раствору прибавляют кристаллический KI, 0,05M H2SO4, ставят в темное место на 5 минут. Титруют тиосульфатом с индикатором крахмалом.

    2HIO3 + 10KI + 5H2SO4  6I2 + 5K2SO4 + 6H2O

    I2+2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

    f(J)=1/6;

    Определение фтора


    1. Титриметрический метод:

    Поглощающая жидкость - H2O:

    R-F HF + …

    К раствору прибавляют индикатор ализариновый красный (1,2 – дигидрокси – антрохинон трисульфокислоты натриевая соль) и щелочь по каплям до красно-малиновой окраски. рТ=4,6 – 6,0.

    HF + NaOH  NaF + H2O

    Прибавляют HNO3 до ярко-желтой окраски (pH <4):

    NaF + HNO3  HF + NaNO3

    Прибавляют хлорацетатный буфер (рН=3-3,5) и титруют плавиковую кислоту (HF) 0,005М раствором Th(NO3)4 (образуется бесцветный комплекс).

    4HF + Th(NO3)4 + (2HF)  H2[ThF6] или [ThF4] + HNO3

    Избыточная капля титранта окрашивает индикатор в розовый цвет.



    f(F)=1/4;

    2. Физико-химический:

    R-F HF + …

    Раствор переносят в м.к. на 100 мл, прибавляют индикатор неотропин, точный титрованный объем 0,005М Th(NO3)4, доводят водой до метки и оставляют на 30 мин. Затем проводят фотоколориметрию при 580 нм. Содержание F определяют по калибровочному графику.



    2-[(1,8-дигидрокси-3,6-дисульфо)-нафтил-2-азо]-фениларсоновая кислота

    Определение серы


    Поглощающая жидкость – 6% H202. Титриметрический анализ. В растворе образуется H2SO4. Затем смесь нагревают до разложения избытка перекиси, прибавляют CH3COOHр, спирт и индикатор торин (2-[(2-гидрокси-3,6-дисульфо)-нафтил-1-азо]-фениларсоновая к-ту).

    Титруют 0,01М Ba(NO3)2 с метиленовой синью от желто-зеленой до розовой окраски:

    H2SO4 + Ba(NO3)2  BaSO4 + HNO3.

    Лишняя капля Ba(NO3)2 дает розовое окрашивание индикатора из-за образования комплекса.





    Определение фосфора.

    Поглощающая жидкость – H2SO4. PPO43-

    Добавляем воду, нагреваем до удаления H2SO4 и добавляем нас. раствор Na2CO3 по ФФ до розового окрашивания (среда щелочная) и реактив Фриде (молибдат аммония – (NH4)6Mo7O24x4H2O). Фосфаты образуют с реактивом Фриде фосфорно-молибденовую кислоту желтого цвета. Прибавляют восстановитель – п-метиламинофенол, который восстанавливает фосфорно-молибденовую кислоту до молибденовой сини (Mo5O14). Затем проводят фотоколориметрию раствора при 750 нм. Сод. определение по калибровочному графику.

    1. Сплавление с металлическим натрием (для определения F и Cl, напр. фторотан).

    2. Нагревание со спиртовым раствором КОН (для Cl и Br, напр. хлорэтил).

    3. Спекание в-ва с сух. спекающимися смесями - K2CO3 и Na2CO3 (нелетучие - Cl, Br, напр. пропамид).

    4. Пиролиз – только для J – нагр. в сухой пробирке (напр. йодоформ).

    5. Нагрев и прокаливание с концентр. кислотами и их смесями = мокрая минерализация (напр. билигност).

    6. Гидролиз в кисл./щел. средах напр. подл. и кол. определение бромизовала.
      Количественное определение – метод Фольгарда в HNO3, fэквBr=1

    7. Окисление при температуре с водорастворимым AgNO3 (J, напр. йодоформ).

    8. Окислительное расщепление при Т с сильными окислителями в сильнокислой среде (определение билигноста).

    RI + KMnO4 + H2SO4к KIO3 + K2SO4 + MnSO4 + H2O + прод. окисления

    2KMnO4 + 3NaNO2 + 3H2SO4  5NaNO3 + K2SO4 + 2MnSO4 + 3H2O

    2NaNO2 + H2N-CO-NH2 + H2SO4  2N2 + CO2 + H2O + Na2SO4

    KIO3 + 5KI изб. + 3H2SO4  3I2 + 3K2SO4 + 3H2O

    I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6

    f (RIn) = 1/6n, n – число атомов I в молекуле.

    1. Восстановительное расщепление водородом в момент выделения (напр. бромкамфора).

    2H5OH + 2Na  H2 + 2C2H5ONa

    Zn + NaOH  H2 + Na2ZnO2

    Zn + CH3COOH  H2 + Zn(CH3COO)2

    Препараты:

    Aethylii chloridum. CH3-CH2-Cl – хлорэтил


    Описание: Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость со своеобразным запахом, горит зеленым пламенем.

    Растворимость: Трудно растворим в воде, со спиртом и эфиром смешивается во всех соотношениях.

    Подлинность:

    CH3-CH2-Cl + сп.KOH KCl + CH3-CH2-OH

    CH3-CH2-Cl + AgNO3 AgCl

    Чистота: Ткип = 12-13С, плотность < 1. Определяют кислотность, спец. недопустимая примесь – этиловый спирт. По реакции образования йодоформа не д.б. осадка и окрашивания:

    C2H5OH + 6NaOH + 4I2  CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O

    Количественноеопределение: отсутствует.

    Хранение: По списку Б в ампулах или склянках с затвором в прохладном и защищенном от света месте.

    Применение: местный антисептик, для охлаждения.

    Iodoformium. СHI3 – йодоформ


    Описание: Мелкие блестящие пластинчатые кристаллы или мелкокристаллический порошок лимонного цвета. Летуч при комнатной температуре, перегоняется с водяным паром. Препарат быстро разлагается на свету с выделением йода.

    Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно в спирте, растворим в эфире и хлороформе. Мало растворим в глицерине и эф. маслах.

    Подлинность:

    1) Пиролиз в сухой пробирке (фиолетовые пары йода).

    4CHI3 + O2 6I2 + 4CO2 + H2O

    2) Мокрая минерализация

    CHI3 + H2SO4 I2

    3)

    CHI3 + 3AgNO3 + H2O  3AgI + 3HNO3 + CO

    Чистота: Контролируется Тпл, примесь красящих веществ, кислотность и щелочность. Общие: Сl-, SO42-.

    Количественноеопределение: Метод Фольгарда. Растворяется в спирте (ср. спиртоводная).

    H2O + CHI3 + 3AgNO3(избыток) 3AgI + CO + 3HNO3

    Охлаждают, избыток AgNO3 оттитровывают NH4SCN с индикатором FeNH4(SO4)2 + контрольный опыт.

    AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3

    КТТ: (бурое окрашивание) 3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4

    f = 1/3,

    Хранение: По списку Б в склянках с затвором в прохладном и защищенном от света месте.

    Применение: Антисептик, присыпка, мазь, стоматологическая паста.

    Phthorothanum seu Halotanum. F3C-CHClBr – Фторотан (1,1,1-трифтор-2-хлор-2-бром-этан)


    Описание: прозрачная, бесцветная, подвижная, летучая ж. с характерным запахом. Не воспламеняется.

    Растворимость: Мало растворим в воде, смешивается с безводным спиртом, также с маслами, хлороформом, трихлорэтиленом.

    Чистота: Контролируется плотность, Ткип, кислотность, щелочность, хлориды, бромиды, содержание тимола не должно превышать норму. Не должно быть свободного хлора и брома - с KI при добавлении крахмала не должно быть синего окрашивания.

    Подлинность:

    1) Минерализация (сплавление с металлическим Na)

    F3C-CHClBr + Na + H2O NaF + NaCl + NaBr …

    Затем добавляют ледянцю уксусную кислоту и комплекс циркония с алазариновым красным.



    NaF HF [ZrF6]2- + 4 ализарина С (желтого цвета)

    2) ИК- спектр.

    3) Для подтверждения плотности (>1,8) добавляют H2SO4к и фторотан опускается на дно.

    Количественноеопределение: ИК

    Применение: средство для ингаляционного наркоза. В качестве консерванта и стабилизатора – 0,01% тимола.

    Хранение: По списку Б. В склянках оранжевого стекла, хорошо укупоренных, качество проверяют каждые 6 месяцев. В прохладных, темных местах.

    Chloroformium. CHCl3 – хлороформ


    Описание: Это бесцветная прозрачная, тяж., подвижная, летучая жидкость с хар. запахом.

    Растворимость: В воде мало растворим, со спиртом и эфиром смешивается в любых соотношениях.

    Подлинность:

    1) Бензоидонитрильная проба:

    Ph-NH2 + CHCl3 Ph-NC + 3KCl + 3H2O

    2)

    CHCl3 + 3KOH  3KCl + HCOOK + H2O

    Хранение: по списку Б, в заполненных доверху и закупоренных бутылках из оранжевого стекла в прохладном месте.

    Применение: средство для наркоза, токсичен, растворитель.

    Bromcamphora. 3-Бром-1,7,7-триметил-бицикло [2,2,1] гептанон-2.




    Описание: Бесцветные кристаллы, белый кристаллический порошок характерного вкуса.

    Растворимость: Мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, хлороформе.

    Подлинность:

    БК + 3NaOH + Zn NaBr + Na2ZnO2 + камфора (см. ЛВ, сод. карбонильную группу)

    Количественноеопределение: Определяют по NaBr по методу Фольгарда после минерализации.

    БК + 3NaOH + Zn NaBr + Na2ZnO2 + камфора.

    NaBr + AgNO3 точн. избыток AgBr + NaNO3

    AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3

    КТТ (бурое окрашивание): 3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4

    f(NaBr)=1;

    Хранение: В хорошо ук. банках оранжевого стекла в защищенном от света месте, в прохладе.

    Применение: Средство, успокаивающее ЦНС

    Bilignostum seu Adipiodon. Бис-(2,4,6-трийод -3-карбокси)анилид адипиновой к-ты




    Описание: Белый мелкокристаллический порошок без запаха солоновато-горького вкуса.

    Растворимость: Практически нерастворим в воде, спирте, эфире и хлороформе. Легко растворим в диметилформамиде, в растворах едких щелочей и аммиака.

    Подлинность:

    1) УФ спектр в 0,1М NaOH в области 230-300 нм должен иметь 1 мах – 236+-2нм

    2) При нагревании с H2SO4 выделяются пары I2 фиолетового цвета.

    Количественное определение: ГФХ – косвенная йодометрия после минерализации.

    RI + KMnO4 + H2SO4к KIO3 + K2SO4 + MnSO4 + H20 + прод. окисления

    2KMnO4 + 3NaNO2 + 3H2SO4  5NaNO3 + K2SO4 + 2MnSO4 + 3H2O

    2NaNO2 + H2N-CO-NH2 + H2SO4  2N2 + CO2 + H2O + Na2SO4

    KIO3 + 5KI изб. + 3H2SO4  3I2 + 3K2SO4 + 3H2O

    I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6

    f=1/36;

    По новой статье:

    1) Аргентометрия по Фаянсу после расщепления цинком в щелочной среде.

    f(Б)=1/6; f(I)=1;

    2) Обратная алкалиметрия. Препарат + избыток титров. раствора NaOH + Ind (метил. красный, метил. синий). Избыток NaOH оттитровывается HCl до перехода окраски из зеленой в серо-зеленую. Параллельно проводят контрольный опыт.

    fБ=1/2;

    Хранение: Список Б ,в хорошо закупоренных банках оранжевого цвета, в защищенных от света местах.

    Применение: В виде водных растворов в качестве рентгеноконтрастных средств.

    Bromisovalum. (CH3)2CH-CHBr-CO-NH-CO-NH2


    Описание: Белый кристаллический порошок горьковатого вкуса со слабым запахом.

    Растворимость: Мало растворим в воде, хорошо в 95% спирте.

    Подлинность:

    (CH3)2CH-CHBr-CO-NH-CO-NH2 + 4NaOH (CH3)2CH-CHOH-COONa + Na2CO3 + NaBr + 2NH3 (CH3)2CH-CHOH-COOH + NaCl

    (CH3)2CH-CHBr-CO-NH-CO-NH2 + кH2SO4  (CH3)2CH-CHOH-COOH запах + (NH2)2C=O•H2SO4

    Ph-SO2-N(Na)Cl + NaBr Ph-SO2NH2 + NaCl + Br2 (хлороформный слой окрашивается в буро-оранжевый цвет).

    Количественноеопределение: по Фольгарду.

    Хранение: По списку Б

    Применение: успокаивающее и снотворное действие.

    T
    riombrastum 60% et 76% pro injectonibus.



    3,5 – диацетиламино – (2,4,6 – трийод) бензойная кислота

    Применение: рентгеноконтрастное средство

    Хранение: список Б, в защищенном от света месте


      1   2   3   4   5   6   7


    написать администратору сайта