фармхимия часть1. Препараты галогенпроизводных углеводородов

• Название: Препараты галогенпроизводных углеводородов
• Анкор: фармхимия часть1.doc
• Дата: 16.01.2018
• Размер: 0.8 Mb.
• Имя файла: фармхимия часть1.doc
• Тип: Документы; #14305
• страница: 5 из 7

Препараты сложных эфиров азотной кислоты

Препараты:

Nitroglycerinum. Нитриглицерин

Описание: бесцветное, бледно-желтое масло, тяжелая вязкая жидкость. Растворим в спирте, органических растворителях, мало растворим в воде.

Получение: пропусканием глицерина через нитрующую (HNO₃к + H₂SO₄к) смесь при 12^оС.

Лекарственныеформы:

1. Concentratum Nitroglycerini 1% pro infusionibus

2. Tabulettae Nitroglycerini 0,0005

3. Solutio Nitroglycerini 1% oleosa in capsullis 0,0005 et 0,001

4. Инъекционные формы: Perlinganit, Nitro-pol, Nitro-mak.

5. Мази, пленки

6. Аэрозоли – Nitrolingual spray

8. Полимерные таблетки из микрокапсул – Sustac, Nitrolong

Подлинность:

1. Гидролиз с последующей идентификацией глицерина

С₃H₅(NO₂)₃ + 3KOH  C₃H₅(OH)₃ + 3KNO₃

C₃H₅(OH)₃ + H2SO₄  CH₂=CH-CHO (запах акролеина) + 2H₂O

2. Синее окрашивание с дифениламином

RONO₂ +



Примеси: частные специфические – этиленгликоля динитрат (ТСХ)

Количественноеопределение:

1.Обратная алкалиметрия:

НГ + 5KOH CH₃COOK + HCOOH + KNO₃ + 2KNO₂ + 3H₂O

Избыток КОН оттитровывают HCl с индикатором крезоловым красным или бромкрезоловым пурпурным.

f=1/5;

2. Фотоколориметрия:

Нитроглицерин Глицерин + 3HNO₃



желтая окраска

Измеряют D при 408-410 нм, результаты сравнивают с KNO₃ по графику.

3. Спектрофотометрия

4. Со сплавом Деварда (Cu-50%, Al-45%,Zn-5%):

Нитроглицерин + NaOH  Глицерин + 3NaNO₃

NaNO₃ + 4Zn + NaOH  NH₃ + Na₂ZnO₂ + H₂O

2NH₃ + H₂SO₄ изб  (NH₄)₂SO₄

избыток H₂SO₄ оттитровываем щелочью с метиленовым красным. f=1/3. Контроль.

Препараты карбоновых кислот и их солей

RCOOH(Me, R’) – увеличение растворимости, уменьшение токсичности, Н обеспечивает раздражающее действие и антимикробную активность.

Получение: 1. Окислением спиртов 2. Из галогенпроизводных УВ.

Физическиесвойства: от подвижной жидкости через вязкие до твердых веществ

Растворимость: падает с увеличением Mr, в спирте хор. растворимы, для солей – наоборот.

Химическиесвойства:

1. Кислотность: Ка = 10^-4-10^-5. Способны образовывать соли с Ме, оксидами Ме, растворами едких щелочей, гидроксидами Ме, карбонатами Ме. Соли подвергаются гидролизу – рН>7.

2. Образуют комплексные соединения с солями тяжелых Ме – Fe(III), Cu(II).

3. Вступают в реакции этерификации

Препараты:

Kalii acetas. Калия ацетат. CH₃COOK

Описание: Белый, кристаллический порошок со слабым запахом уксусной кислоты, гигроскопичен, на воздухе расплываются.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте.

Подлинность:

CH₃COO^- + C₂H₅OH CH₃COOC₂H₅ Запах

7CH₃COO^- + 3FeCl₃ 2(CH₃COO)₃Fe•Fe(OH)₂(CH₃COO) + 7Cl^- + 2HCl красный цвет.

Чистота: допускаются общие примеси, OH-, недопустима примесь восст-щих веществ.

Количественноеопределение:

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте. Титрант – раствор HClO₄ в ледяной уксусной, индикатор – кристаллический фиолетовый.

HClO₄ + CH₃COOH  ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

CH₃COOK  CH₃COO^- + K⁺

CH₃COO^- + CH₃COOH₂⁺  2CH₃COOH

K⁺ + ClO₄^- KClO₄

f=1;

2. Нефармакопейный метод: прямая ацидиметрия с индикатором треополином 00:

CH₃COOK + 0,1M HCl  CH₃COOH + KCl

До перехода окраски из желтой в красноватую, рТ инд. = 1,3 – 3,2

f=1;

3. Ионообменная хроматография.

Хранение: хорошо укупоренная тара, предохраняет от попадания воды.

Применение: как диуретическое средство; при гипокалемии.

Calcii lactas. Кальция пропионат-2-ол пентагидрат. (CH₃-CHOH-COO)₂Ca•5H₂O

Описание: белый аморфный порошок почти без запаха, на воздухе выветривается

Растворимость: медленно растворим в воде, легко растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95% спирте.

Получение: окисление глюкозы в присутствии солей кальция.

Подлинность: ИК-спектроскопия – характерные пики на группы COO^- и OH. Реакция А на ион кальция.

На лактат-ион: к раствору препарата прибавляют H₂SO₄ и KMnO₄ до малиново-фиолетовой окраски, окраска исчезает, запах уксусного ангидрида:

(CH₃-CHOH-COO)₂Ca + 4KMnO₄ + 11H₂SO₄ 10CH₃CHO + 2K₂SO₄ + 4MnSO₄+10CO₂+5CaSO₄+ 16H₂O

Нефармакопейные:

Ацетальдегид в прис. нитропруссида Na дает синюю окраску.

С реактивом Несслера – темно-бурый осадок.

Йодоформная проба

Чистота: прозрачность и цветность в сравнении с эталонами, щелочность и кислотность (ФФ + NaOH).

Наличие летучих и жирных кислот (при нагревании с H₂SO₄ не д. б. запаха жирных кислот).

общие – Cl^-, SO4^2-; частные – Ba, Mg, щелочные Me; микробиологическая чистота; потеря в массе при выслушивании 20-30%

Количественноеопределение: прямая комплексонометрия с аммиачным буфером, индикатор– кислотный хром темно-синий, f=M, расчет производится на безводный препарат.

Хранение: хорошо укупоренная тара

Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

Calcii gluconas. Кальция глюконат

Описание: белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса

Растворимость: умеренно медленно растворим в холодной воде, легко растворим в горячей с образованием мутного раствора, практически нерастворим в спирте и эфире.

Получение: окисление глюкозы в присутствии CaBr₂, CaCl₂

Подлинность: ИКС, характерные реакции на кальций; при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.

Чистота: Прозрачность в сравнении с эталоном, рН 6-7, галогены – Cl^-, Br^-, SO₄^2-, тяж. Ме – допустимы, потеря в массе при высушивании – 1%.

Специфические – декстрин, сахароза. Препарат растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл рас­твора карбоната натрия и через 5 минут фильтруют (CaCO₃). 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблю­даться образование красного осадка

Количественноеопределение: прямая комплексонометрия. Расчет на кристаллогидрат.

Хранение: сухое место

Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

Natrii citras pro injectionibus. Натрия цитрат для инъекций

Описание: белые кристаллы или кристаллический порошок без запаха, выветривающиеся на воздухе

Растворимость: легко – в воде, практически нерастворим в спирте

Получение: взаимодействие лимонной кислоты с карбонатом Nа. Полученную соль перекристаллизовывают из спирта.

Подлинность: ИКС, реакция А на цитраты (с хлоридом кальция):

2 + 3CaCl₂ ()₂Ca₃ + 6NaCl

Осадок растворим в HCl.

Реакции на Na.
Нефармакопейные:

1. Реакция Б на цитраты: при нагревании цитрата с уксусным ангидридом через 20-40 секунд развивается карминово-красное окрашивание

2. Реакция Штаре:

CO₂ + HOOC-CH₂-CO-CH₂-COOH 2CO₂ + 5HBr + Br₂CH-CO-CHBr₂

Выпадает белый кристаллический осадок.

3. С реактивом Денеже: свежеприготовленный раствор основного сульфата ртути.

+ KMnO₄

Чистота: раствор должен быть прозрачным и бесцветным; рН 7,8-8,3; недопустимы As (III), допустимы общие.

Специфические: тартраты – насыщенный раствор + ацетатный буфер – раствор должен быть прозрачен.

Оксалаты: навеску растворяют в воде, прибавляют HCl, спирт и CaCl₂, оставляют на час, раствор должен остаться прозрачным.

Потеря в массе при выслушивании – 25-28%, микробиологическая чистота

Количественноеопределение: неводное титрование

1. HClO₄ + CH₃COOH  ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

2. натрия цитрат + 3CH₃COOH  3Na⁺ + 3CH₃COO^- + лимонная кислота

3. CH3COO^- + CH3COOH₂⁺  2CH₃COOH

4. Na⁺ + ClO₄^- NaClO₄

f=1/3

ГФX: ионобменная хроматография

Цитарт натрия + [катионит]Н⁺  [катионит]3Na⁺ + лимонная кислота.

Титруют NaOH с фенолфталеином. f=1/3.

Нефармакопейные:

1. 
   Прямая ацидиметрия:
   

натрия цитрат + 3HCl 3 NaCl + лимоннам кислота.

f=1/3

2. Обратная аргентометрия:

натрия цитрат + 3AgNO₃ цитрат серебра + 3NaOH

Избыток нитрата серебра оттитровывают роданометрически (NH₄SCN) .f=1/3

3. Образование комплекса с медью – прямая куприметрия (CuSO4) с мурексидом.

Хранение: сухое прохладное место

Применение: консервант препаратов крови.

Natrii oxybutyras. Натрия оксибутират. HO-CH₂-CH₂-CH₂-COONa

Описание: белый с желтоватым оттенком гигроскопичный порошок. ЛР в воде, Р в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.

Получение: из -бутиролактона (специфическая примесь)

Подлинность: ИКС, Б – на Na; лактона – гидроксамовая проба

Количественноеопределение: неводное титрование f=1; прямая ацидиметрия f=1.

Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте.

Применение: снотворное, неингаляционный наркоз, порошки, ампулы, сиропы, концентрат (66,7%).

Lithii oxybutyras. HO-CH₂-CH₂-CH₂-COOLi

Подлинность: окрашивает пламя в фиолетовый цвет, рефрактометрия.

Количественное определение: неводное титрование.

Хранение: список Б

Применение: в психиатрии.