Главная страница
Навигация по странице:

  • Алкалиметрия

  • фармхимия часть1. Препараты галогенпроизводных углеводородов


    Скачать 0.8 Mb.
    НазваниеПрепараты галогенпроизводных углеводородов
    Анкорфармхимия часть1.doc
    Дата16.01.2018
    Размер0.8 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлафармхимия часть1.doc
    ТипДокументы
    #14305
    страница6 из 7
    1   2   3   4   5   6   7

    Препараты алифатических аминокислот.


    Аминокислотысоединения природного происхождения, являются строительным материалом для конструкции природных белков и пептидов. Характерная особенность – наличие амино- и карбоксилоной групп. Природные аминокислоты – бесцветные, белые и желтоватого оттенка кристаллические субстанции, хорошо растворимые в воде, хуже в органических растворителях. Некоторые имеют запах.

    Источники:

    1. Природные объекты – мясо, молоко, кожа. Получают гидролизом.

    2. Синтетические – более 70% всех получаемых аминокислот. Синтезируют на основе галогенкарбоновых кислот или амномалонового эфира.

    Строение:

    Тесно связано с физическими свойствами ассиметрического атома углерода (оптическая активность).

    1. -COOH, -NH2 придают свойства амфотерности. АК взаимодействуют и с кислотами и со щелочами, способны образовывать комплексы с медью, серой, цинком, свинцом и др.

    2. COO-, NH3+ (образование цветтер-иона).

    3. Мало и медленно, но растворимы в воде, лучше в горячей, нерастворимы или плохо растворимы в органических растворителях

    Химические свойства:


    1. На карбоксильную группу (-COOH)

    а) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + NaOH  CH3CH2CH(NH2)COONa + H2O

    б) образование сложных эфиров.

    в) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + CuSO4 + 2NaOH  (СH3-CH2-CH(NH2)-COO-)2Cu (водородные связи между медью и атомами азота).

    2.На аминогруппу (-NH2)

    а) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + HX  [СH3-CH2-CH(NH3+)-COOH]X-

    б) Нингидриновая проба: реакцию можно вести в пробирке и на хроматографической бумаге и ТСХ. Окраска переходит от меловой до сине-красной.



    На пластинку наносят раствор анализируемой АК, хроматограмму выдерживают в бутанол, уксусной кислоте, воде. Затем высушивают на воздухе, обрабатывают 1% раствором нингидрина в ацетоне, высушивают в сушильном шкафу при 105 С, затем смотрят в УФ свете. Сине-фиолетовый цвет свидетельствует о присутствии АК.

    в) Образование лактамов:



    Образуется неустойчивая соль, легко разрушающаяся в щелочной среде.

    Общие требования к чистоте:


    1. Испытывается удельное вращение

    2. Кислотность.

    3. Посторонние АК

    4. Общие примеси.

    Оптическая изомерия:


    Оптическое вращение – способность вещества вращать плоскость поляризации при прохождении через него поляризованного луча. В зависимости от природы оптически активного вещества, вращение плоскости поляризации может иметь разные направления и величины. Если вращение по часовой стрелке (+), то вещество правовращающее.

    Угол вращения  – величина отклонения плоскости поляризации от начального положения, выражается в угловых градусах и зависит от:

    1. Природы оптически активного вещества.

    2. Длины пути поляризованного света.

    3. Длины волны света.

    Если это растворы, то величина  зависит также от:

    1. Природы растворителя.

    2. Концентрации вещества.
    Удельное вращение []D20 – константа, определяемая расчетным путем как угол поворота плоскости поляризации монохромного света на пути длиной 1 дм в среде, содержащей оптически активного вещества 1 г/мл. Если нет специальных указаний, то измеряют при 20 градусах и длине волны, соответствующей слою поглощения Na, т.е. 589,3 нм.

    ; []=

    Используют для определения подлинности, чистоты, количественного определения.

    Методы количественного определения АК.


    1. Метод Кьельдаля.

    Точную навеску АК, смешивают с порошком K2SO4, CuSO4 (10:1). К полученой смеси прибавляют H2SO4. Проводят реакцию в колбе Кьельдаля, соединенной с холодильником и специальным приемником. При нагреве идет минерализация:

    CCO2; NNH3(NH4)2SO4

    Нагревают до полного просветления раствора, затем колбу охлаждают, прибавляют NaOH. Идет процесс нейтрализации избытка H2SO4, разрушение аммониевой соли.

    H2SO4 + NaOH  Na2SO4 + H2O

    (NH4)2SO4 + NaOH  Na2SO4 + NH3 + H2O

    Аммиак в специальном приемнике реагирует с борной кислотой:

    2NH3 + 4H3BO3  (NH4)2B4O7 + 5H2O

    Титруют HCl в присутствии м/о + м/с. Разрушается тетраборат с образованием H3BO4 + NH4Cl.



    2. Алкалиметрия.

    RCH2-CH(NH2)-COOH + NaOH R-CH2-CH(NH2)-COONa + H2O

    Наличие группы -NH2 затрудняет метод, ослабляя кислотные свойства аминокислоты.
    3. Формольное титрование по Беренсену.

    R-CH(NH2)-COOH + HCHO  RCH2-CH(N=CH2)-COOH RCH2-CH(N=CH2)-COONa + H2O
    4. Неводное титрование (по -NH2 группе).

    Титруют в ледяной уксусной кислоте раствором HClO4 как основание (по аминогруппе). Индикатор – кристаллический фиолетовый (смотри неводное титрование).
    5. Газометрический метод Ван-Слейка.

    При прибавлении к АК фиксированного количества NaNH2 и HCl, происходит выделение N2, который определяют газометрически (ГЖХ). По объему азота рассчитывают содержание АК.

    Препараты:

    Acidum glutaminicum - -аминоглутаровая кислота.
    HOOC-CH2-CH2-CH(HN2)-COOH


    Описание: белый, кристаллический порошок, со слабым запахом, хорошо растворим в горячей воде.

    Получение: из аминослянного эфира (ниже приведена упрощенная схема):



    Подлинность:

    1. Удельный угол вращения 

    2. Нингидриновая проба.

    3. Образование медных солей в щелочной среде.

    4. С резорцином.



    Наблюдается зеленая флюоресценция. Эта реакция специфична для глютаминовой кислоты.

    Количественное определение:

    1. Методом Кьельдаля.

    2. Нейтрализация щелочи в водной среде с бромтимоловым синим.

    HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH + NaOH  NaOOC-CH2-CH2-CH(NH3+)-COO- + H2O

    При использовании HCHO:

    HOOC-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH HOOC-CH(N=CH2)-CH2-CH2-COOH NaOOC-CH(N=CH2)-CH2-CH2-COONa

    f=1/2

    Чистота: рН=3,1-3,7. Посторонние АК недопустимы (с реактивом Фелинга не должно быть зеленого и бурого окрашивания при кипячении). Прозрачность, цветность, органические примеси, сульфатная зола, тяжелые металлы, хлор, мышьяк, микробиологическая чистота, потеря в массе при высушивании не более 0,5%

    Применение: таблетки при заболеваниях ЦНС.

    Хранение: в хорошо упакованной таре, недоступно для света.

    Methioninum. -амино--метилтиомаслянная кислота.
    HOOC-CH(NH2)-(CH2)2-S-CH3


    Описание: белый, кристаллический порошок со сладким вкусом и слабым запахом. Трудно растворим в воде, хорошо растворим в кислоте и щелочи.

    Получение: как у глютаминовой кислоты, но только вместо акрилонитрила, бета-метилтиоэтанол HO-CH2CH2-S-CH3

    Подлинность:

    1. Удельный угол вращения.

    2. Нингидриновая проба

    3. Реакция на серу (сплавление со щелочью)

    2HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH3 + 5NaOH 30%  NaOOC-CH(NH2)CH2CH3 + Na2S + CH3SNa + NH3

    Na2S + CH3SNa + H2SO4  H2S + CH3SH + Na2SO4

    H2S + Pb(CH3COO)2  Pb2S + 2CH3COOH

    Выпадает черный осадок.

    Чистота: прозрачность, цветность; хлор и сульфат допустимы. Мышьяк недопустим. Аммиак определяется по второму методу. Цианиды – специфическая недопустимая – по отсутствию эффекта в берлинской лазури. Сульфатная зола, тяжелые металлы, потеря в массе.

    Количественное определение:

    1. Метод Кьельдаля.

    2. Йодометрия в присутствии K2HPO4, KH2PO4

    2HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH3 + I2 HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH2-CH2-CH(NH2)-COOH + 2CH3I

    I2 + 2S2O32-  S4O62- +2I-

    ; f=1/2

    3. Йодхлорметрия.

    HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-S-CH3 + IСl  HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-S(=O)-CH3 + HI + HCl

    IСl + HI  HCl + I2

    I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

    f=1/2

    Конечная точка титрования определяется потенциометрически.

    Применение: метионин – незаменимая кислота, фактор роста, широко используется для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов, роста и развития.

    Asparkam seu панангин


    Смеси K, Mg солей аспарагиновой кислоты.

    KOOC-CH2-CH(NH2)-COONa + Mg(OOC-CH2-CH(NH2)-COOH)2

    Белый кристаллический порошок.

    Применяется в виде таблеток, инъекций для нормализации деятельности сердца, источник калия и магния и аминокислоты.

    Aminalonum


    HOOC-CH2-CH2-CH2-NH2 – гаммааминомасляная кислота.

    Необходим для головного мозга, питательный элемент. Используется в виде таблеток для нормализации памяти, при атеросклерозе, ишемии головного мозга, при инсультах.

    Phenibutam


    HOOC-CH2-CH(Ph)-CH2-NH2 • HCl

    Белый кристаллический порошок. Используется в виде таблеток для снятия тревоги, страха, применяется при астеническом синдроме, для нормализации деятельности головного мозга.

    Леводопа. L-DOPA, L-ДОФА




    3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин

    Используется в таблетках для лечения болезни Паркинсона.

    Метилдопа seu Допегит.




    2-метил-3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин.

    Используют как гипотензивное средство, в таблетках.

    Phenibutum Ph-CH(CH2NH2)-CH2COOH • HCl


    Гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид.

    Успокаивающее, транквилизатор. Порошки и таблетки. Список Б. Подлинность – реакция со щелочью и формальдегидом, УФ-спектр. КО – неводное титрование, титруют с Hg(CH3COO)2

    Cysteinym HS-CH2-CH(NH2)-COOH


    Альфаамино-бетатиопропионовая кислота.

    В офтальмологии при катаракте в виде глазных капель.

    Glycinum NH2-CH2-COOH


    Аминоуксусная кислота.

    Таблетки, антистрессорное и стресспротектное действие, лечение и профилактика ишемического инсульта. Противоалкагольное. КО – неводное титрование. Подлинность с нингидрином.

    Taufonum NH2-CH2CH2-SO3H


    2-аминоэтан-сульфоновая кислота.

    Таблетки и 4% инъекционный раствор. Глазные капли, таблетки при сердечной недостаточности. При катаракте и трофических заболеваниях глаза. КО – формольное титрование.
    1   2   3   4   5   6   7


    написать администратору сайта