Главная страница
Навигация по странице:

  • Присоединение бисульфита натрия

  • Нефармакопейные

  • Обратная ацидиметрия.

  • фармхимия часть1. Препараты галогенпроизводных углеводородов


    Скачать 0.8 Mb.
    НазваниеПрепараты галогенпроизводных углеводородов
    Анкорфармхимия часть1.doc
    Дата16.01.2018
    Размер0.8 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлафармхимия часть1.doc
    ТипДокументы
    #14305
    страница2 из 7
    1   2   3   4   5   6   7

    Препараты альдегидов и их производных.


    Карбонильная группа – плоская, сильно поляризованная (на кислороде "-" ), высокая реакционоспособность. То наркотики, антисептики, токсические вещества. Дополнительное введение галогена увеличивает активность и токсичность. Введение гидроксильной группы уменьшает токсичность и увеличивает способность образования гидратных связей.

    Cl3C-CO-H + H2O  Cl3C-CH(OH)2 хлоралгидрат (мало токсичен).

    Химические свойства


    1. ОВР

    Легко окисляются до кислот. Эффект реакций не зависят от природы альдегида, а зависят от природы окислителя

    а) с реактивом Толленса. – реакция серебряного зеркала. В кристально чистой пробирке образуется налет серебра.

    R-CHO + 2[Ag(NH3)2]NO3 + H2O Ag + RCOONH4 + NH3 + NH4NO3

    Реактив готовят:

    К AgNO3 прибавляют концентрированный NH4OH до растворения осадка. При хранении может образовывать аред серебра (взрывчатый).

    б) с реактивом Фелинга

    Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO4 + следов. H2SO4 – прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга 2 (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).

    Собственно реактив Фелинга – прозрачная жидкость ярко-синего цвета, комплекс соли меди (нижеприведенная формула – по Ильиной Татьяне Юрьевне; Трусов же Сергей Николаевич представляет себе комплекс меди с калия натрия татртратом несколько иначе – по его мнению, медь связывается по спиртовым гидроксилам только лишь с одной молекулой винной кислоты).



    При добавлении альдегида и кипячении на водяной бане, выпадает осадок красно-бурого цвета.

    Альдегид + комплекс Фелинга + KOH + 3NaOH CuOH + кислая Калиевая соль винной кислоты + кислая Натриевая соль винной кислоты + 2H2O

    2CuOH  Cu2O + H2O

    Гидроксид меди 1 – желтоватого цвета, очень неустойчив и быстро разлагается до кирпично-красного оксида.

    Реактив Фелинга не реагирует с ароматическими альдегидами, кроме 2,4 дигидроксибензаля.

    в) с реактивом Несслера.

    RCHO + K2[HgI4] + 3KOH  Hg + RCOOK + 4KI + 2H2O

    Реакция идет мгновенно с формальдегидом. Кетоны не реагируют. Реакция очень чувствительна, используется для обнаружения примеси альдегида в спиртах, эфирах и для к.о. альдегидов.

    г) реакция обесцвечивания раствора йода.

    RCHO + I2 + H2O RCOOH + 2HI

    Реакцию ведут в слабощелочной среде, используют для к.о. альдегида.

    д) тетразолиевая проба.



    2. Реакции нуклеофильного присоединения.

    а) с реактивом Шиффа



    В эту реакцию вступают почти все алифатические альдегиды (кроме хлоралгидрата), некоторые кетоны, ароматические альдегиды. При рН<1 эта реакция специфична для формальдегида.

    Используют для обнаружения примеси формальдегида и метанола после окисления его до формальдегида

    б) с азотсодержащими реактивами:

    R-CHO + NH3  RCH=NH

    R-CHO + NH2OH R-CH=N-OH (оксимы)

    R-CHO + NH2-NH2 R-CH=N-NH2 (гидразоны), R-CH=N-N=CH-R (азины)

    R-CHO + Ph-NH-NH2 (фенил гидразин) R-CH=N-NH-Ph (фенилгидразоны)

    R-CHO + (о,п–NO2)2Ph-NH-NH2 (2,4 динитрофенилгидразин) R-CH=N-NH-Ph(о,п-NO2)2.

    Применение: Для подлинности, т.к. выпадает кристаллические осадки с четкими температурами плавления. Для к.о. (гравиметрия или тритриметрия).

    в) Присоединение бисульфита натрия (сульфита натрия).

    RCHO + NaHSO3  R-CH(OH)-SO3Na

    При нагревании в кислой среде разрушаются с выделением NaCl, H2O, SO2

    Использование: для очистки и разделения смеси альдегидов и метилкетонов.

    Для количественного определения:

    RCHO + Na2SO3  R-CH(OH)-SO3Na + NaOH (эквивалентное количество).
    3. Реакции конденсации с фенольными соединениями. SE в ядро.

    а) р. Хичкока.



    В результате реакции получается ауриновый краситель розово-красного цвета.

    В случае формальдегида возможно образование триспроизводных трифенилметанового ядра.

    Реактив Марки – это раствор формаля в концентрированной серной кислоте.

    б) р. Идрайве.



    Хромотроповая кислота, она же 1,8-дигидроксинафталин, 3,6-дисульфокислота или ее динатриевая соль.

    Получается фиолетовое вещество, в случае формаля – пурпурное.
    4. Реакция линейной и циклической полимеризации.

    Используются для получения гексаметилентетрамина и длительном хранении.

    nHCHO + H2O  HCH(OH)2  (HO-CH2-O-CH2-O-)n , -(CH2-O-)n – параформ, белая кристаллическая масса.

    Физико-химический анализ по карбонильной группе затруднен, т.к. группа – слабый хромофор.

    ФХМА используются редко.

    Методы к.о.


    1. Окислительно-восстановительные (титриметрические).

    2. Реакции конденсации (фотометрические методы), гравиметрические методы.

    Препараты:

    Solutio Formaldehydi (Formalinum). Формальдегид – водный раствор 37%


    Описание: бесцветная, прозрачная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. В качестве стабилизатора содержит метанол до 1%, он также предотвращает реакцию полимеризации.

    Получение:

    2CH3OH + O2 HCHO + 2H2O

    Подлинность:

    1. Реакция серебрянного зеркала (см. химические свойства 1а).

    2. C салициловой кислотой (см. химические свойства 3а).

    Чистота: допустима примесь HCOOH не > 0,2%, ее определяют, титруя щелочью (алкалиметрически) с индикатором ФФ.

    КО:

    1) Обратная йодометрия в щелочной среде.

    Аликвота + избыток титрованного раствора I2 + щелочь. I2 в щелочной среде диспропорционирует с образованием NaIO, который окисляет HCHO до HCOONa.

    I2 + 2NaOH  NaIO + NaI + H2O

    побочно: 3NaIO  NaIO3 + 2NaI

    Ставим в темное место, подкисляя H2SO4

    HCHO + NaIO + NaOH  HCOONa + NaI + H2O

    NaI + NaIO + H2SO4  I2 + Na2SO4 + H2O

    Титруем 0,1М Na2S2O3

    I2 + Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6

    f(HCHO) = ½

    Параллельно ставим контрольный опыт.



    Нефармакопейные:

    1) С реактивом Несслера – обратная йодометрия по отношению к ртути, избыток йода оттитровываем Na2S2O3. С реактивом Несслера (K2HgI4) образуется свободная ртуть.

    Hg + I2  HgI2 H2HgI4

    f= ½

    2) Бисульфитныйметод.

    HCHO + Na2SO3  HO-CH2-SO3Na•NaOH

    NaOH + HCl  NaCl + H2O

    Титруют раствором хлороводорода 0,1М. Индикатор – ФФ, до исчезновения розовой окраски.

    f=1

    Параллельно контрольный опыт



    3) Окисление перекиси – алкалиметрия в присутствии пергидроля.

    HCHO + H2O2 + NaOH(изб) HCOONa + 2H2O

    Избыток NaOH оттитровываем HCl.

    Индикатор – ФФ или БТС

    f=1

    Контрольный опыт

    4) Гидроксиламиновый

    HCHO + NH2OH•HCl  H2C=N-OH + HCl

    HCl титруют NaOH. Индикатор БТС.

    f=1

    Расчетная формула без контрольного опыта.

    4) Рефрактометрия

    5) Спектрофотометрия

    Применение: Антисептик, дезинфектант

    Хранение: в склянке оранжевого стекала при температуре не менее 9 С.

    Рецептура: Если раствор формальдегида, то исходят из фактической концентрации (37%). Если раствор формалина, то 37% раствор принимают за 100% и уже исходя из этого готовят разведение

    При вдыхании - отравление, слезоточивость, кашель. При употреблении внутрь – тошнота, понос.

    Chlorali hydras – 2,2,2трихлорэтандиол 1,1. Cl3C-CH(OH)2


    Описание: бесцветные прозрачные кристаллы с характерным запахом, на воздухе улетучивается, гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, эфире и CHCl3

    Подлинность:

    1. Гидролиз щелочной при комнатной температуре. Растворяем в воде, добавляем щелочь, взбалтываем. Образуется мутная жидкость с характерным запахом хлороформа.

    Cl3C-CH(OH)2 + NaOH  CHCl3 + HCOONa + H2O

    2. С реактивом Толленса. Образуется черный осадок серебра. Мгновенная реакция.

    Cl3C-CH(OH)2 + [Ag(NH3)2]NO3  Ag + Cl3-C-COOH + NH3 + NH4NO3

    Нефармакопейные:

    1. Реакция конденсации с фенольными соединениями в щелочной среде.

    Cl3C-CH(OH)2 + NaOH  CHCl3 + HCOONa + H2O

    CHCl3 + NaOH  CCl2 (дихлоркарбен) + NaCl + H2O



    При нагревании с резорцином в щелочной среде. Аналогично - с фенолом и тимолом.

    Чистота: прозрачность и цветность, кислотность (МО должен быть желтым), органические примеси (обнаруживают по реакции с концентрированной H2SO4).

    Общедопустимые примеси: хлориды и тяжелые металлы.

    Специфические недопустимые: хлоральалкоголят (он же моноэтилацеталь хлоральгидрата). Не должно быть осадка и запаха йодоформа при нагревании с йодом в щелочной среде. Йодоформная проба (выпадает желтый кристаллический осадок с характерным запахом):

    Cl3C-CH(OH)-OC2H5 + NaOH C2H5OH + Cl3C-CH(OH)2

    C2H5OH + 4I2 + 6NaOH CHI3 + HCOONa

    КО:

    ОбратнаяАлкалиметрия.

    Cl3C-CH(OH)2 + NaOH изб  CHCl3 + HCOONa

    После добавления NaOH, ее избыток оттитровывают соляной кислотой. Индикатор ФФ – до исчезновения розовой окраски. f=1 Контрольный опыт.

    Нефармакопейные:

    Обратная йодометрия в щелочной среде или среде карбонатного буфера.

    Аликвота + избыток йода, оттитровывают Na2S2O3

    f=1/2 (если окисляется до кислоты)

    Применение: мягкое успокаивающее, седативное и снотворное, в детской практике. В порошках и клизмах. Противосудорожное.

    Хранение: по списку Б, в хорошо упакованной таре в темном месте, на свету разлагается с образованием:

    2CCl3CHO Cl2CH-CHO + Cl3-C-COOH + HCl + H2O

    Glucosum


    Подлинность: с реактивом Феллинга.

    Не ГФ:

    1) Конденсация с тимолом (с кH2SO4)  темно-красное окрашивание.



    2) С резорцином (+HCl / H2SO4) (t) розовое, красное окрашивание.

    3) Получение озазона глюкозы с фенилгидразоном в кислой среде.

    Чистота: удельное вращение – правовращающая, в ФС допускается интервал (указ. концентрация раствора, растворитель). Прозрачность, цветность, кислотность, общедопустимые: хлориды, сульфаты, кальций

    Недопустимые: барий, декстран

    КО: не проводится. Для инъекций – рефрактометрия.

    Не ГФ: метод Вильштеттера. Обратная йодометрия.

    В щелочной или карбонатной среде. + избыток йода, окисляется до … к-ты., Йод оттитровываем Na2S2O3..Международный метод – Na2CO3 вместо щелочи

    Hexamethylentetraminum (CH2)6N4 – 1,3,5,7 тетраазотрицикло[3,3,1,13,7]-декан




    Описание: белый кристаллический порошок без запаха, возгоняем, вкус жгуче сладкий, легко растворим в воде, спирте, растворим в хлороформе, мало растворим в эфире.

    Подлинность:

    По новой статье: ИК спектр

    По ГФ 10

    1) Определяют по запаху

    (CH2)6N4 + H2SO4 + 6H2O  6HCHO(запах) + 2(NH4)2SO4

    2) по запаху аммиака и посинению красной лакмусовой бумажки

    (NH4)2SO4 + 2NaOH (30%)  2NH3 + Na2SO4

    НЕ ГФ

    1. Обнаружение HCHO – реакция серебрянного зеркала, реакция с ауриновым красителем (розовое окрашивание) и с хромотроповой кислотой (фиолетовое окрашивание)

    2. Реакция на третичный азот. С осадительными веществами:

    с фосфорно-вольфрамовой кислотой  бел, амфотерный осадок

    с фосфорно-молибденовой кислотой  желтый осадок

    с пикриновой кислотой  желтый осадок

    3. С раствором йода дает полийодид, осадок бурого цвета.

    (CH2)6N4 + I2 (CH2)6N4•I4•KI

    можно использовать эту реакцию для к.о.

    4. С бромом образует бледно-желтый осадок, растворимый в избытке реактива.

    5. с AgNO3 в нейтральной среде:

    2(CH2)6N4 + 3AgNO3  2(CH2)6N4•3AgNO3 белый осадок

    Чистота: прозрачность, цветность, щелочность, кислотность, рН, органические примеси, общие допустимые (хлориды, сульфаты), недопустимые примеси – соли аммония и параформ (с раствором Несслера не должно быть окрашивания и помутнения раствора).

    Для инъекций недопустимы амины (реакция с нитропруссидом натрия, или с Несслером в больших концентрациях).
    Количественноеопределение: Обратная ацидиметрия.

    (CH2)6N4 + H2SO4(избыток титр. раствора) + 6H2O 6HCHO + 2(NH4)2SO4



    избыток H2SO4 титруем NaOH с индикатором метиленовым Красным.

    f=1/4 % = T(NaOH/(CH2)6N4) * (Vконтр(NaOH) – Vопыт(NaOH)) * 100/ a

    Нельзя использовать серную кислоту, т.к. хлорид аммония возгоняется, нельзя использовать ФФ, чтобы не оттитровать (NH4)2SO4

    Не ГФ. Прямая ацидиметрия

    (CH2)6N4 + HCl  (CH2)6N4•HCl = [(CH2)6N3NH+]Cl-

    Протон присоединяется по одной электронной паре. Индикатор – смесь МО и МС. Титруют от зеленой окраски до фиолетовой. f=1

    2) Йодометрия (используется редко, т.к. необходим специальный титрованный раствор йода).

    В результате реакции с йодом образуются перйодиды, которые выпадают в осадок, которые отфильтровывают. Избыток йода титруют тиосульфатом. Если не отфильтровать осадка, он будет разрушаться тиосульфатом.

    Контрольный опыт. f=1/4

    3) Обратная йодхлорметрия

    (CH2)6N4 ICl (изб. титров. раствора)  (CH2)6N4•2ICl комплекс желтого цвета, устойчивый в нейтральной среде.

    избыток ICl + KI  I2 + KCl

    I2 + Na2S2O3  NaI + Na2S4O6

    f=1/4

    4) Аргентометрия

    2(CH2)6N4 + 3AgNO3  2(CH2)6N4•3AgNO3 белый осадок

    Определяют: гравиметрически, или титруя избыток нитрата серебра по методу Фаянса

    Хранение: в хорошо упакованной таре

    Применение: дезинфицирующее и антисептическое при заболеваниях почек и мочеполовых путей. Принимают внутрь и парентерально. Инъекционные растворы готовят в асептических условиях и не стерилизуют

    Camphora




    Натуральная правовращающая d-camphora получается из камфорного дерева. Синтетическая левовращающая l-camphora из пихтовых.

    С 1985 г. ФС – испытание рацемической камфоры для инъекционных препаратов.

    Подлинность – не доказывается.

    По зарубежным ФС:

    1. ИК-спектроскопия

    2. УФ спектроскопия спиртового раствора

    3. Температура плавления гидразина и оксима камфоры.



    Продукты конденсации с фурфуролом:



    С бензальдегидом дает красное окрашивание.

    Количественное определение:

    По ГФ НЕ ТРЕБУЕТСЯ!

    Хромотография (подлинность, количественное определение, чистота)

    КО (не ГФ):

    1). Гидроксиламиновый (оксимовый).

    Камфора + NH2OH•HCl  Оксим камфоры (вместо =O, =N-OH) + HCl

    Осадок определяют гравиметрически, или по HCl алкалиметрически (инд БТС, Э=М.м. f=1)

    2). Фенилгидразиновый.

    Камфора + Ph-NH-NH2•HCl  Фенилгидразин камфоры (вместо =O, =N-NH-Ph) + HCl

    Далее все также, как в методе 1.

    3). Фотокалориметрия с бензальдегидом.

    Раствор для инъекций – весовой метод количественного определения. Точную навеску …, охлаждают, взвешивают, по уменьшению массы вычисляют количество камфоры.

    Применение: наружно – раздражающее

    Citralum


    Оптически неактивная смесь двух изомеров, запах лимона. В воде не растворим, смешивается со спиртом.



    Подлинность:

    бисульфитное производное => двойная связь, обесцвечивание бромное воды, раствора марганцовки.

    Реакции, характерные для альдегидов.

    КО:

    1). Оксимный метод. f=1 (см. раньше)

    2). Йодхлорметрия f=1/2



    3). Косвенная йодометрия – избыток йода. (контрольный опыт)

    Применение: антисептик в офтальмологии. Коррелирующее средство в детских микстурах, при гипертонии.
    1   2   3   4   5   6   7


    написать администратору сайта