фарм. Рецепт, его составные части. Прописи лекарственных форм
 Скачать 411.56 Kb.
|
|
99. Антибиотики – тетрациклины. Выписать препарат из этой группы. Тетрациклины – продуцируются лучистыми грибами. В основе их строения лежат четыре шестичленных цикла, система под общим названием «тетрациклин». Спектр противомикробного действия: включает спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококков, продуцирующих пенициллиназу, возбудителей сыпного тифа, возвратного тифов, катаральной пневмонии (палочка Фридлендера), чумы, туляремии, бруцеллеза, кишечную палочку, шигеллы, холерный вибрион, дизентерийную амебу, палочку инфлюэнцы, возбудителей коклюша, мягкого шанкра, трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза и др. Не действуют на синегнойную палочку, протей, сальмонеллы, туберкулезную палочку, вирусы, грибы и др. На грамположительную микрофлору они действуют менее активно, чем пенициллины. Механизм действия: Тетрациклины нарушают синтез белка рибосомами бактерий, вместе с тем тетрациклины образуют хелатные соединения с магнием и кальцием, ингибируя некоторые ферменты. Вид действия: бактериостатический. Фармакокинетика: Они хорошо всасываются из ЖКТ, связываются от 20 до 80% с белками плазмы, хорошо проникают в ткани, через плаценту, плохо через ГЭБ. Выделяются с мочой, желчью, калом и молоком, таким молоком кормить нельзя! Препараты: В зависимости от присоединения различных радикалов к четырехциклической структуре различают натуральные: тетрациклин, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид; полусинтетические: метациклина гидрохлорид (рондомицин); доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) вводят внутрь по 0,2 г (0,1 г - 2 раза или 0,2 - 1 раз) в первый день, в последующие дни по 0,1 - 1 раз; при тяжелых заболеваниях в первый и последующие дни по 0,2 г. В/в капельно назначают при тяжелых гнойно-некротических процессах, а также при затруднении введения препарата внутрь в тех же дозах и с тем же ритмом. Ко всем тетрациклинам вырабатывается перекрестная устойчивость микроорганизмов, поэтому полусинтетические тетрациклины не являются резервом натуральных тетрациклинов, но они более длительного действия. По активности все тетрациклины сходны. Показания к применению: Тетрациклины применяют при заболеваниях вызванных: 1) неизвестной микрофлорой; 2) микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и др. антибиотикам или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам; 3) для лечения сифилиса, гонореи, бациллярной и амебной дизентерии, холеры и т.д. (см. спектр противомикробного действия). Побочные эффекты: Тетрациклины, 1) образуя комплексы с кальцием, откладываются в костях, зубах и их зачатках, нарушая в них синтез белка, что ведет к нарушению их развития, задержанию появления зубов до двух лет, они неправильной формы, желтого цвета. Если беременная и ребенок до 6 месяцев принимали тетрациклин, то поражаются молочные зубы, а если после 6 месяцев и до 5 лет, то нарушается развитие постоянных зубов. Поэтому во II половине беременности и детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны; 2) обладают тератогенным действием, в связи с чем беременным до 3 месяцев тоже не назначают; 3) вызвают кандидоз, поэтому их применяют с противогрибковыми антибиотиками, суперинфекцию синегнойной палочкой, стафилококком и протеем; 4) вызывают гиповитаминоз группы В, поэтому применяют с препаратами этих витаминов; 5) из-за антианаболического действия тетрациклины у детей могут вызвать гипотрофию; 6) повышают у детей внутричерепное давление; 7) повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам (фотосенсибилизация), в связи с чем возникают дерматиты; 8) кумулируют в слизистой оболочке ЖКТ, нарушая всасывание пищи; 9) обладают гепатотоксичностью; 10) раздражают ткани и вызывают фарингиты, гастриты, эзофагиты, язвенное поражение ЖКТ, поэтому их применяют после еды, при в/м введении – инфильтраты, при в/в – флебиты; 11) вызывают аллергические реакции и др. побочные эффекты. Комбинированные препараты: эрициклин – комбинация окситетрациклина дигидрата и эритромицина, олететрин и близкий тетраолеан – комбинация тетрациклина и олеандомицина фосфата. Резорбтивный эффект тетрациклинов в связи с понижением к ним чувствительности микроорганизмов и выраженными побочными эффектами в настоящее время стал использоваться реже, но местный - (в мазях и аэрозолях) продолжает широко использоваться, часто вместе с глюкокортикоидами. Rp.: Doxycyclini hydrochloride 0,1 D.t.d. №10 in amp. S. Вводить в/в, капельно, предварительно растворив содержимое 1 ампулы в 250 мл изотонического раствора NaCl. *Вводят в суточной дозе 0,2г в первый день, в последующие дни по 0,1г - 1 раз; при тяжелых заболеваниях в первый и последующие дни по 0,2г. # Rp.: Doxycyclini hydrochloride 0,1 D.t.d. №10 in caps. S. Внутрь после еды 1 капсулу 1 раз в день. 100. Антибиотики – аминогликозиды. Выписать гентамицина сульфат. Они называются так, потому что в их молекуле содержатся аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом. Являются продуктами жизнедеятельности различных грибов, а также создаются полусинтетическим путем. Спектр противомикробного действия широкий. Эти антибиотики эффективны в отношении многих аэробных грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов. Наиболее активно влияют на грамотрицательную микрофлору и различаются между собой по спектру противомикробного действия. Так, в спектре стрептомицина, канамицина и производного канамицина амикацина есть туберкулезная палочка, мономицина – некоторые простейшие (возбудители токсоплазмоза, амебной дизентерии, кожного лейшманиоза и др.), гентамицина, тобрамицина, сизомицина и амикацина – протей и синегнойная палочка. Эффективны по отношению микробов не чувствительных к пенициллинам, тетрациклинам, левомицетину и др. антибиотикам. Аминогликозиды не действуют на анаэробы, грибы, спирохеты, риккетсии, истинные вирусы. Устойчивость к ним развивается медленно, но перекрестная, кроме амикацина, который устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Механизм действия. Нарушают синтез белка, а также есть основания полагать, что они нарушают синтез цитоплазматической мембраны (см. Машковский). Вид действия бактерицидный. Фармакокинетика. Они не всасываются из ЖКТ, то есть плохо всасываются, поэтому при приеме внутрь оказывают местное действие, при парентеральном введении (основной путь в/м, но широко вводятся и в/в) хорошо проникают в ткани, в том числе через плаценту, хуже в легочную ткань, поэтому при заболеваниях легких, наряду с инъекциями, их вводят и интратрахеально. Не проникает через ГЭБ. Выводятся с различной скоростью главным образом через почки в неизмененном виде, создавая здесь действующую концентрацию, небольшая часть- с желчью в кишечник, при введении внутрь – с калом. С молоком выделяются, кормить можно, т.к. не всасывается из ЖКТ ребенка ( но желательно не кормить молоком в этом случае, т.к. у ребенка может развиться дисбактериоз). Классификация. В зависимости от спектра противомикробного действия и активности они делятся на три поколения. К первому поколениюотносятся стрептомицина сульфат, хлоркальциевый комплекс, мономицина сульфат, канамицина сульфат и моносульфат. Ко второму – гентамицина сульфат. К третьему поколению – тобрамицина сульфат, сизомицина сульфат, амикацина сульфат. Препараты второго и третьего поколений действуют на синегнойную палочку и протей. По активности они распологаются следующим образом: амикацин > сизомицин > гентамицин > канамицин > мономицин. Показания к применению. 1) вводятся внутрь из всех аминогликозидов только мономицин и канамицина моносульфат при инфекциях ЖКТ: а) бациллярной дизентерии, б) дизентерийном носительстве, в) сальмонеллезах, г) для санации кишечника при подготовке к операции на ЖКТ; 2) резорбтивный эффект аминогликозидов из-за их высокой токсичности используют главным образом как резервных антибиотиков при тяжелых инфекциях, вызванных: а) грамотрицательной микрофлорой, в том числе - синегнойной палочкой и протеем, б) смешанной микрофлорой, потерявшейчувствительность к менее токсичным антибиотикам, в) полирезистентными стафилококками, г) неизвестной микрофлорой (пневмонии, бронхиты, абсцесс легких, плевриты, перитониты, раневая инфекция, инфекции мочевыводящих путей и др.) Доза и ритм введениягентамицина сульфата. Его вводят в/м, в/в (капельно) взрослым и детям старше 14 лет в разовой дозе 0,4, в более тяжелых случаях 0,8 – 1 мг/кг 2 – 3 раза в сутки. (Посчитать). Нежелательные эффекты: 1) ототоксичны, поражают слуховую и вестибулярную ветви 8 пары черепно-мозговых нервов, т.к. накапливаются в ликворе и структурах внутреннего уха, вызывая в них дегенеративные изменения, вследствие чего может быть необратимая глухота. У детей раннего возраста – глухонемота, поэтому в больших дозах и длительно их не применяют (не более 5-7-10 дней), если повторно, то через 2-3-4 недели). Аминогликозиды не назначают во второй половине беременности, т.к. может родиться ребенок глухонемым, осторожно новорожденным и детям младшего возраста. Назначение пантотената кальция ослабляет этот эффект. По ототоксичности препараты располагаются мономицин >, поэтому детям до одного года парентерально не вводят, канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамицин. 2) нефротоксичны, накапливаясь в почках, они нарушают их функцию, но этот эффект обратим, после их отмены функция почек восстанавливается через 1-2 месяца, но если была патология почек, то нарушения функции могут усугубиться и сохраниться. По нефротоксичности препараты располагаются: гентамицин > амикацин > канамицин > тобрамицин > стрептомицин. 3) они угнетают нервно-мышечную проводимость, т.к. снижают освобождение кальция и ацетилхолина из окончаний соматических нервов и снижают чувствительность к ацетилхолину Н-холинорецепторов скелетных мышц. Изза слабости дыхательных мышц может быть ослабление дыхания или его остановка у ослабленных детей первых месяцев жизни, поэтому при введении этих антибиотиков нельзя оставлять детей без надзора. Для устранения нервно-мышечного блока необходимо ввести в/в прозерин и глюконат или хлорид кальция с предварительным введением атропина сульфата. 4) Они кумулируют в слизистой ЖКТ, угнетая ее транспортные механизмы и нарушают всасывание из кишечника пищи и некоторых лекарственных средств (дигоксина и др.). 5) Вызывают аллергические реакции; 6) дисбактериоз (кандидоз); 7) гиповитаминозы группы В и др. побочные эффекты. В настоящее время резорбтивный эффект аминогликозидов из-за выраженных побочных и токсических эффектов используется в основном в качестве резервных антибиотиков. Вместе с тем продолжают широко применяться местно в мазях (иногда вместе с глюклкортикоидами), в глазных каплях и др. Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 2ml D.t.d. №10 in amp. S. Вводить в/в, капельно по 1 ампуле 2 раза в день. *Вводят в/м и в/в (капельно) в разовой дозе 0,4-0,8-1мг/кг 2-3 раза в сутки в зависимости от тяжести заболевания. # Rp.: Gentamycinisulfatis 0,08 D.t.d. №10 S. Вводить в/м, 1 флакон 2 раза в день, предварительно добавив во флакон2 мл стерильной воды для инъекций. 101. Антибиотики группы левомицетина. Левомицетин продуцируется лучистыми грибами и получен синтетическим путем (хлорамфеникол). Есть право- и левовращающие изомеры препарата, противомикробной активностью обладает только левовращающий изомер. Спектр противомикробного действия такой же как у тетрациклинов, но в отличие от них он не действует на простейших, холерный вибрион, клостридии и др., зато высоко активен по отношению сальмонелл. Также как и тетрациклины не действует на протей, синегнойную палочку, туберкулезную палочку, истинные вирусы, грибы и др. Механизм действия. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка. Вид действия бактериостатический. Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, значительная часть его связывается с альбуминами плазмы, хорошо проникает в ткани, в том числе через плаценту, хорошо - через ГЭБ в отличие от большинства антибиотиков. Превращается главным образом в печени и выводится в основном почками в виде коньюгатов и только 10% в неизмененном виде, частично с желчью и калом, а также с молоком матери и таким молоком кормить нельзя. Препараты.Левомицетин, левомицетина стеарат(в отличие от левомицетина менее горький и менее активный), левомицетина сукцинатрастворимый для парентерального введения (п/к, в/м, в/в), для местного применения мазь «Левомиколь», «Левосин», линимент синтомицинаи др. Показания к применению: 1) если раньше левомицетин широко применялся, то сейчас из-за высокой токсичности, в первую очередь из-за угнетения кроветворения, он применяется редко как резервный антибиотик, то есть при неэффективности других антибиотиков; 2) его продолжают применять при сальмонеллезах (брюшной тиф, паратифы А и Б, пищевые токсикоинфекции) и риккетсиозах (сыпной тиф); 3) иногда используют при менингите, вызванным палочкой инфлюэнцы и гемофильной палочкой, абсцессе головного мозга, т.к. он хорошо проникает через ГЭБ и др. заболеваниях; 4) левомицетин широко используют местно для профилактики и лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз и гнойных ран. Побочные и токсические эффекты. Левомицетин: 1) вызывает угнетение кроветворения, сопровождающееся агранулоцитозом, ретикулоцитопенией, в тяжелых случаях возникает апластическая анемия со смертельным исходом. Причиной тяжелых нарушений кроветворения являются сенсибилизация или идиосинкразия к препарату. Угнетение кроветворения зависит и от дозы левомицетина, поэтому в больших дозах долго и повторно его применять нельзя. Левомицетин назначают под контролем картины крови. 2) у новорожденных и у детей до одного месяца в связи с несовершенной функцией печени и почек развивается интоксикация, сопровождающаяся острой сердечно – сосудистой слабостью (серый коллапс); 3) вызывает раздражение слизистых оболочек ЖКТ (тошнота, понос, фарингиты, аноректальный синдром: раздражение вокруг ануса); 4) может вызвать дисбактериоз (кандидоз, инфекции синегнойной палочкой, протеем, стафилококком); 5) вызывает гиповитаминоз группы В; 6) может вызвать гипотрофию у детей в связи с нарушениемзахвата железа и снижением железосодержащих ферментов, стимулирующих синтез белка; 7) нейротоксичен, в связи с чем вызывает психомоторные нарушения, снижение остроты зрения и т.д.; 8) вызывает аллергические реакции; 9) неблагоприятно влияет на миокард и др. В связи с выраженными нежелательными эффектами, в первую очередь угнетением кроветворения, резорбтивный эффект левомицетина в настоящее время используется редко; его нельзя назначать бесконтрольно и в легких случаях, особенно детям. Местно продолжает широко применяться. 103. Сульфаниламидные препараты: спектр, механизм, вид противомикробного действия, классификация, препараты, показания для применения, побочные эффекты сульфаниламидов. Выписать сульфаниламид с бактерицидной активностью и средство при бациллярной дизентерии. Сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты, открыты в 1935 г. Догмаком и были первыми антибактериальными химиотерапертическими средствами широкого спектра действия. Спектр действия. Бактерии: кокки, возбудители сибирской язвы, дифтерии, газовой гангрены, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, к. палочка, шигеллы, холерный вибрион; хламидии: возбудители трахомы, орнитоза, пахового лимфогранулематоза; актиномицеты; простейшие: возбудитель токсоплазмоза, в спектре некоторых есть возбудитель малярии и др. Механизм действия. Микроорганизмы из ПАБК под влиянием дигидроптероатсинтетазы через ряд этапов синтезируют дигидрофолиевую кислоту, из которой под влиянием дигидрофолатредуктазы образуется тетрагидрофолиевая кислота, а из нее синтезируются пиримидиновые и пуриновые основания, а затем нуклеиновые кислоты, являющиеся ростковым фактором микроорганизмов. СА в силу сходства строения с ПАБК конкурируют с ней, и микробы начинают захватывать вместо кислоты препарат. Кроме того, они снижают активность дигидроптероатсинтетазы. Все это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном счете, к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, вследствие чего нарушается жизнедеятельность микроорганизмов. Вид действия бактериостатический. Сродство микробов с ПАБК выше, чем СА, поэтому их концентрация в очаге поражения должна превышать концентрацию кислоты в сотни раз, и при приеме СА в недостаточных дозах к ним быстрее привыкают микроорганизмы. Активность СА в гною и продуктах распада тканей ниже, т.к. там много ПАБК. Классификация основана на фармакокинетике: 1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта) а) непродолжительного (короткого) действия: стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, этазол, уросульфан и др. Они хорошо всасываются из ЖКТ, частично связываются с белками, хорошо проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту. Ацетилируются главным образом в печени и в виде неактивных ацетилированных производных выделяются в основном с мочой, калом, потом, слюной и некоторые - с желчью. Менее ацетилируются этазол и уросульфан. СА выделяются и с молоком, могут вызвать нежелательные эффекты у ребенка. Все СА для создания действующей концентрации применяют в ударной дозе в первый прием, а потом в поддерживающей дозе, которая, как правило, в 2 раза меньше ударной дозы. Препараты короткого действия применяют внутрь по 2 г в первый прием, а потом по 1 г через 4-6 ч. (а вообще существуют схемы применения - Машковский). б) длительного действия: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, |