|
|
фарм. Рецепт, его составные части. Прописи лекарственных форм
Оксациллина натриевая соль
Нафциллин
б) Широкого спектра действия
Ампициллин
Амоксициллин
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку
Карбенициллина динатриевая соль
Тикарциллин
Азлоциллин
Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
Карбенициллин инданил натрий
Карфециллин
Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в.
Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет внутрь равна 2-4 г, при тяжелых заболеваниях в/в и в/м- 4-12 г 4-6 раз.
Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.
Все остальные полусинтетические пенициллины, о которых речь будет идти ниже, разрушаются пенициллинозой и поэтому не будут являться резервными препаратами натуральных пенициллинов, но все они являются препаратами широкого спектра действия.
Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения.
Спектр противомикробного действия ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы и др.
Фармакокинетика: он не полностью и медленно всасывается из ЖКТ и биодоступность при введении внутрь равна только 40%. Связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью.
Показания к применению. Ампициллин применяют при заболеваниях: 1) неизвестной этиологии; 2) вызванных грамотрицательными микроорганизмами; 3) вызванных смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству.
Выпускается комбинированный препарат ампиокс(ампициллин и оксациллина натриевая соль).
Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь и поэтому в настоящее время применяется шире него. Карбенициллина динатриевая соль в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в.
Все антибиотики, перечисленные ниже, как и карбенициллин, действуют на синегнойную палочку. В отличие от карбенициллина карбенициллин инданил натрий и карфециллина натриевая соль вводятся внутрь, так как не инактивируются в ЖКТ. К полусинтетическим пенициллинам так же относятся тикарциллин, азлоциллина натриевая соль, пиперациллин, мезлоциллин. По активности действия на синегнойную палочку антибиотики распределились: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин.
В последнее время в борьбе с устойчивостью микрооганизмов к химеотерапевтическим средствам были созданы ингибиторы β- лактомаз: сульбактам, клавулановая кислота, тазобактам, с которыми комбинируют β- лактамные антибиотики. К таковым относятся: уназин (сультамициллин) = ампициллин + сульбактам; амоксиклав (аугментин) = амоксициллин + клавулановая кислота. (аугментин) = амоксициллин + клавулановая кислота. При введении внутрь применяют в разовой дозе по 0,675 г 3 раза в день, при в/в введении разовая доза равна 1,2 г 3-4 раза в день; тазоцин = пиперациллин + тазобактам.
Хорошо всасывается и вводится внутрь цефалексин, который применяется в разовой дозе 0,25-0,5 г 4 раза в сутки, при более тяжелый процессах – 1 г 4 раза в сутки и др.
Побочные эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся 1. аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и - и -адреномиметик адреналина гидрохлорид, который снимает бронхоспазм и нормализует артериальное давление. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.
Пенициллины могут вызвать побочные эффекты 2. биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом в острую стадию, получающего большие дозы бензилпенициллина натриевой соли. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого спектра противомикробного действия при приеме внутрь вызывают кандидамикоз кишечника, так как губительно действуют на кишечную палочку и поэтому их применяют вместе с противогрибковыми антибиотиками, например, нистатином; в) по этой же причине они вызывают гиповитаминоз группы В, для профилактики чего вводят препараты этих витаминов.
3. Они раздражают слизистые оболочки ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м введении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, при эндолюмбальном введении бензилпенициллина натриевой соли – энцефалопатию и др. побочные эффекты.
В общем, пенициллины активные и малотоксичные антибиотики и широко применяются в практической медицине.
Амоксиклав:
Rp: Amoxyclavi 0,625
D.t.d. № 10 in tab.
S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день
ИЛИ
Rp: Amoxyclavi 1,2
D.t.d. №10
S. В/в, медленно по 1 флакону 4 раза в день, содержимое 1 флакона предварительно растворить в 15 мл изотонич. р-ра натрия хлорида.
96.Цефалоспорины: спектр, механизм, вид противомикробного действия,фармакокинетика, классификация, препараты, показания для применения и побочные эффекты этих средств. Выписать два препарата из этой группы.
Они продуцируются грибом cephalosporium и есть полусинтетические производные. В основе их структуры лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Обладают широким спектром противомикробного действия.
Спектр противомикробного действия. Они включают спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, возбудителей катаральной пневмонии, протей, некоторые действуют на синегнойную палочку и другие микроорганизмы. Цефалоспорины различаются по спектру противомикробного действия.
Механизм противомикробного действия. Как и пенициллины они нарушают образование микробной стенки за счет снижения активности фермента транспептидазы, поэтому неэффективны в покоящуюся стадию микроорганизмов, когда стенка уже образовалась.
Вид действия бактерицидный.
Фармакокинетика. Большинство цефалоспоринов не всасываются из ЖКТ. При введении внутрь биодоступность хорошо всасывающихся препаратов равна 50-90%. Всосавшись, они частично связываются с белками, хорошо проникают в ткани, плохо проникают через ГЭБ, кроме большинства препаратов III поколения, многие из них выводятся в неизмененном виде через почки и лишь некоторые препараты III поколения (цефоперазон и цефтриаксон) - с желчью.
Классификация:
В зависимости от спектра противомикробного действия и устойчивости к -лактамазам цефалоспорины делятся на 4 поколения.
Все цефалоспорины не инактивируются плазмидными -лактамазами (пенициллиназой) и являются резервом пенициллинов.
Цефалоспорины I поколения высоко эффективны по отношению грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков и стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих), грамотрицательных бактерий: кишечной палочки, возбудителя катарральной пневмонии, некоторых штаммов протея.
К ним относятся препараты, не всасывающиеся из ЖКТ и вводимые в/в и в/м, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. хорошо всасывается и вводится внутрь цефалексин, который применяется в разовой дозе 0,25-0,5 г 4 раза в сутки, при более тяжелый процессах – 1 г 4 раза в сутки и др.
Цефалоспорины II поколения менее активны, чем первое поколение, по отношению грамположительных кокков, их спектр несколько расширяется в сторону грамотрицательных микроорганизмов.
К ним относятся, не всасывающиеся из ЖКТ, для в/в и в/м введений цефуроксим и др., для энтерального введения цефаклор и др.
Цефалоспорины III поколения по отношению грамположительных кокков действуют еще менее активно, чем препараты II поколения. Имеют еще более широкий спектр действия по отношению грамотрицательных бактерий.
К ним относятся, вводимые в/в и в/м цефтриаксон разовая доза которого взрослым и детям старше 12 лет равна 1-2 г 1 раз в сутки, при более тяжелых процессах - 2 г 2 раза в сутки; цефотаксима натриевая соль (клафоран) мало активен по отношению синегнойной палочки; цефтазидим, цефоперазон, оба высоко активны по отношению этого микроба и др.; в последнее время появился сульперазон = сульбактам + цефоперазон; применяемый внутрь цефиксим и др.
Цефалоспорины IV поколения имеют более широкий спектр противомикробного действия, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны по отношению грамположительных кокков, чем препараты III поколения, синегнойной палочки и др. грамотрицательных бактерий и в отличие от первых трех поколений действуют на штаммы, продуцирующие хромосомные -лактамазы (цефалоспориназу), т.е. они являются резервом первых трех поколений. Сюда относятся вводимые в/м и в/в цефепим, цефпиром.
Цефалоспорины V поколения: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан
Показания к применению: Их применяют при заболеваниях, вызванных: 1) неизвестной микрофлорой; 2) грамположительными бактериями, при неэффективности пенициллинов, главным образом в борьбе со стафилококками; 3) грамотрицательными микроорганизмами, в том числе- палочкой Фридлендера (при катарральной пневмонии они являются препаратами выбора) и синегнойной палочкой – цефтазидим, цефоперазон.
Побочные эффекты: 1) аллергические реакции, иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами; 2) может быть поражение почек (цефалоридин и др.); 3) лейкопения; 4) при в/м введении – инфильтраты, в/в – флебиты, энтеральном – диспепсические явления и др. 5) суперинфекция; 6) гиповитаминозы группы В и др.
В общем цефалоспорины высокоактивные и малотоксичные антибиотики, широко применяются в практической медицине и являются ее украшением.
2 препарата из группы цефалоспоринов:
Rp: Ceftriaxon 1,0 D.t.d. № 10
S. Содержимое 1 флакона растворить в 10 мл изотонического раствора, вводить в/м по 2 флакона 1 р/д.
#
Rp: Cefalexini 0,25
D.t.d. № 15 in caps
S. Внутрь по 1 капсуле 4 раза в день за 1 час до еды.
97. Антибиотики-карбапенемы и монобактамы: препараты, спектр, механизм, вид противомикробного действия, показания к применению и побочные эффекты. Выписать тиенам.
Карбапенемы
К этой группе относится имипенем - высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Он является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой-1 проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в моче. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидазы-1, получивший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циластатином. Один из таких комбинированных препаратов -тиенам (примаксин). Вводят его внутривенно с интервалом 6 ч. В желудочнокишечном тракте имипенем не всасывается. Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.
К группе карбапенемов относится также антибиотик меропенем (меронем). От имипенема онотличается значительной устойчивостью к дигидропептидазе-1, и потому не требуется его сочетание с ингибиторами этого фермента. Стабилен в отношении большинства β-лактамаз. По механизму, характеру и спектру противомикробного действия аналогичен имипенему. t1/2
1,5 ч. Около 2% связывается с белками плазмы крови. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится в основном (
98%) почками. Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе. Препарат показан также в случае обострения хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее придатков. Вводят внутримышечно и внутривенно через 8 или 12 ч. Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, раздражающее действие в месте введения, диспепсические явления, обратимые нарушения лейкопоэза, головная боль, дисбактериоз.
Монобактамы
К этой группе относится препарат азтреонам, выделенный из культуры Chromobacterium vialaceum. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых рядом грамотрицательных бактерий, относящихся к группам Klebsiella, Pseudomonas, Serratia. На грамположительные бактерии и анаэробы он не действует. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидный эффект. Вводят азтреонам парентерально. t1/2
1,7 ч. Выводится почками (секрецией). Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей,кожи и др. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, возможна суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.
Тиенам:
Rp: Tienami 0,5 D.t.d. № 10
S. В/м 3 раза в день, предварительно развести содержимое флакона в 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия
98. Антибиотики – макролиды и азалиды. Выписать два препарата из этой группы.
Макролиды содержат в структуре макроциклическое лактонное кольцо, продуцируются лучистыми грибами. К ним относится эритромицин.
Спектр его противомикробного действия включает спектр бензилпенициллина, в том числе стафилококки, продуцирующие пенициллиназу, а также возбудителей сыпного тифа, возвратного тифа, катарральной пневмонии, бруцеллеза, амебной дизентерии, хламидии: возбудителей орнитоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и др.
Механизм действия эритромицина: В связи с блокадой пептидтранслоказы нарушает синтез белка.
Вид действия: бактериостатический
Фармакокинетика. При приеме внутрь всасывается не полностью и частично инактивируется, поэтому его необходимо вводить в капсулах или в таблетках, покрытых оболочкой. Хорошо проникает в ткани, в том числе через плаценту, плохо - через ГЭБ. Выделяется главным образом с желчью, в небольшом количестве с мочой, выделяется и с молоком, но таким молоком можно кормить, т.к. у детей до года он не всасывается.
Недостатки эритромицина: 1) к нему быстро развивается лекарственная устойчивость; 2) мало активен, поэтому относится к антибиотикам резерва.
Показания к применению:Эритромицин применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, но потерявших чувствительность к пенициллинам и другим антибиотикам либо при их непереносимости. Он местно применяется в мази. Для в/в введения используется эритромицина фосфат.
К этой группе относится и олеандомицина фосфат, который еще менее активен, поэтому и вовсе применяется редко.
Побочные эффекты: Могут вызвать: 1) аллергические реакции; 2) суперинфекцию; 3) диспепсические явления; 4) некоторые из них вызывают поражение печени и др. Их не назначают кормящим женщинам, кроме эритромицина и азитромицина. В общем - это малотоксичные антибиотики.
В последние годы в практическую медицину внедрены новые полусинтетические макролиды: рокситромицин применяется внутрь по 0,3 г в сутки в 1-2 приема; кларитромицин и природного происхождения спирамицини др., а так же азалиды, которые имеют разное строение, но очень похожи по свойствам на макролиды, куда относится азитромицин (сумамед). В отличие от старых макролидов они 1) более широкого спектра действия, в том числе эффективны по отношению облигатных внутриклеточных микрооганизмов: хламидий, микоплазм, легионелл- возбудителей «атипичных» пневмоний, Helicobacter pylоry; 2) более активны, но по отношению стафилококков и стрептококков азитромицин менее активен, чем эритромицин; 3) лучше всасываются из ЖКТ; 4) медленнее выводятся, поэтому, как правило, вводятся 1-2 раза в сутки; 5) лучше переносятся.
Показания к применению. Их применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к ним для лечения: 1) воспалительных заболеваний дыхательных путей и легких; 2) инфекций мочевыводящих путей; 3) инфекций половой сферы; 4) инфекций ЛОР-органов и др.
Побочные эффекты. В отличие от старых макролидов некоторые препараты иногда вызывают небольшое снижение слуха и др. Не назначают кормящим матерям, кроме азитромицина, так как он не выделяется с молоком.
В настоящее время новые макролиды и азалиды применяются широко в отличие от старых препаратов этой группы.
Rp.: Roxithromycini 0,3 D.t.d. №10 in tab.
S. Внутрь до еды по 1 таблетке 1 раза в день.
# Rp.: Roxithromycini 0,15 D.t.d. №10 in tab.
S. Внутрь до еды по 1 таблетке 2 раза в день.
#
Rp.: Azithromycini 0,25 D.t.d. №6 in caps.
S. Внутрь за 1 час до еды по 2 таблетки 1 раз в день в течение 3 дней.
|
|
|
Скачать 411.56 Kb.