МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств

• Название: Регламентирующая качество лекарственных средств
• Дата: 25.01.2022
• Размер: 106.63 Kb.
• Имя файла: МДК 02 контроль каества ответы (1).docx
• Тип: Регламент; #342178
• страница: 5 из 8

Методика. К 0,02 г бензойной кислоты добавляют 15 мл щелочи, взбалтывают, а затем добавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида (FeCl₃). В результате реакции образуется осадок телесного или розово-жёлтого цвета[6]. Количественное определение

Метод нейтрализации (алкалиметрия) – прямое титрование. Методика. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашиванияатом водорода бензольного ядра замещен на гидроксильные группы. 

Применение. Бензойная кислота повсеместно используется в медицине и промышленности. Она обладает бактерицидными и фунгицидными свойствами, что нашло применение при лечении различных заболеваниях кожных покровов, микозов различных генезов[2]. Так же бензойная кислота и ее соли широко применяются в медицине, косметологии и пищевой индустрии, как консервант, так как признан относительно безвредным для организма человека и животных. Форма выпуска. Комбинированные препараты : мазь «Мозойл» 100г, гель для наружного применения «Азелик» 100г, раствор для наружного применения «Ацербин» 80мл.

Натрия бензоат. C₆H₅-COONa H₂O - Натрия бензоат является натриевой солью бензойной кислоты. Получение. Натрия бензоат получают, выпаривая досуха раствор соответствующей бензойной кислоты, нейтрализованный эквивалентным количеством натрия гидрокарбоната. Описание. Натрия бензоат представляет собой белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде, трудно - в спирте. Подлинность. Окрашивание пламени горелки в жёлтый цвет. Имея ввиду, что в молекуле присутствует ион натрия, можно провести окрашивание пламени горелки в характерный желтый цвет, при сжигании препарата [13]. Реакция с раствором железа (III) хлорида. Методика. К 0,1 г препарата прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида (FeCl₃). В результате реакции образуется осадок телесного или розово-жёлтого цвета.

Специфическая реакция с раствором меди сульфата. Количественное определение. Метод нейтрализации – ацидиметрия. Титрование прямое. Методика. Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл. прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают. Применение. Натриевая соль бензойной кислоты имеет секретолитическое действие и может применяться в качестве отхаркивающего средства в комбинированных препаратах. Как консервант используется в косметической и фармацевтической промышленности. Форма выпуска. Комбинированные препараты: сироп «Амтерсол» 100г, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь «Микстура от кашля для взрослых сухая» 1,7г №10, порошок для приготовления раствора для приёма внутрь «Микстура от кашля для детей сухая» 1,47г №10. Ацетилсалициловая кислота C₉H₈O₄

Получение. Ацетилсалициловую кислоту получают путём действия на салициловую кислоту уксусным ангидридом в присутствии концентрированной серной кислоты. Описание. Кислота ацетилсалициловая представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот. Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей. Подлинность. Кипячение с раствором натрия гидроксида NaOH.

Методика. 0,5 г препарата кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой; выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты; раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. Количественное определение

Метод нейтрализации – алкалиметрия. Титрование прямое. Методика. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до 8-10° спирта. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашивания. Применение. Известны противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие свойства ацетилсалициловой кислоты. Обнаружено также, что она препятствует образованию тромбов, оказывает сосудорасширяющее действие.

Форма выпуска. Торговое название «Аспирин». Таблетки 0,25 и 0,5г; таблетки «АСК-кардио» 100мг; таблетки шипучие «Аспинат» №12. Комбинированные препараты: капсулы с модифицированным высвобождением «Агренокс» №30, №60; гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь «Аквацитрамон» №5; таблетки шипучие «Алка-Зельтцер» №10, №20; таблетки «Аскофен-П» №10, №20, №30; таблетки покрытые пленочной оболочкой 75мг+12,5мг «Тромбомаг», №30, №100; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75мг + 15,2мг «Фазостабил» №100.

27. Контроль качества лекарственных средств, производных ароматических кислот и
фенолокислот. Салициловая кислота. Натрия салицилат. Эфиры салициловой кислоты.

Ароматические кислоты – производные ароматических углеводородов, у которых один или несколько атомов водорода в бензольном ядре заменены на карбоксильную группу.

Фенолокислоты — производные ароматических углеводородов, в молекулах которых атомы водорода бензольного ядра замещены на карбоксильные (-СООН) и гидроксильные (-ОН) группы. Их иногда рассматривают как ароматические кислоты, в молекулах которых атом водорода бензольного ядра замещен на гидроксильные группы. 

Ароматические кислоты обладают всеми свойствами кислот, что обуславливается наличием карбоксильной группы -СООН. Они образуют сложные эфиры при взаимодействии со спиртами. А при взаимодействии с гидроксидами, карбонатами и гидрокарбонатами щелочных металлов (К⁺, Na⁺ и NH₄⁺) образуют растворимые соли.

Салициловая кислота C₆H₄(OH)COOH - Салициловая кислота является производным фенолокислот и из трех возможных изомеров проявляет наибольшую физиологическую активность. Получение. Салициловую кислоту получают из фенолята натрия и углекислого газа в автоклавах при 180°С с последующей обработкой продукта реакции соляной кислотой. Описание. Кислота салициловая представляет собой белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. При осторожном нагревании возгоняется. Мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в спирте, эфире, трудно - в хлороформе. Подлинность. Реакция взаимодействия с раствором цитрата натрия. 0,1 г препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия; ощущается запах фенола. При нагревании салициловая кислота декарбоксилируется и превращается в фенол, который можно определить по характерному запаху. Количественное определение. Метод нейтрализации – алкалиметрия. Титрование прямое. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 15 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1н раствором едкого натра до розового окрашивания. Применение. Салициловая кислота обладает слабыми антисептическими, раздражающими и кератолитическими свойствами и применяется в медицине наружно в мазях и растворах при лечении кожных заболеваний. Также её применяют при производстве азокрасителей, душистых веществ. Форма выпуска. Раствор для наружного применения спиртовой 1%, 2%: 25мл, 40мл и 80мл, мазь для наружного применения 2% 25г, 5% 25г, 10% 25г. Комбинированные препараты: мазь для наружного применения «Акридерм СК» 15г, 30г; мазь для наружного применения «Алвипсал» 30г; мазь для наружного применения «Ацербин» 30г, 100г; мазь для наружного применения «Белосалик» 20г, 30г, 40г; мазь для наружного применения «Випросал В» 30г, 50г, 75г.

Натрия салицилат C₆H₄(OH)COOH - Натрия салицилат является натриевой солью салициловой кислоты. Получение. Натрия салицилат получают нейтрализацией салициловой кислоты натрия гидрокарбонатом. Описание. Салицилат натрия представляет собой белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте, практически не растворим в эфире. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. Подлинность. Реакция взаимодействия с раствором меди сульфата. К 0,1 г препарата прибавляют 2-3 капли меди сульфата. В результате реакции образуется изумрудное окрашивание. Количественное определение. Метод нейтрализации – ацидиметрия. Титрование прямое. Около 1,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой емкостью 200-250 мл. растворяют в 20 мл воды, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл рас­твора метиленового синего) и титруют 0,5н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают. Применение. Натрия салицилат обладает жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действиями. Форма выпуска. Комбинированные препараты: мазь для наружного применения «Паксемол» 60г.

Эфиры салициловой кислоты. Метилсалицилат - Methylii salicilas. В природе встречается в эфирном масле растения Gaulteria procumbens, но в промышленности его получают синтетическим путем при нагревании салициловой кислоты с метиловым спиртом в присутствии серной кислоты. Метилсалицилат – бесцветная жидсть с ароматным запахом. Дает характерную реакцию с хлорным железом на фенолы. Недопустимые примеси влага и кислота, так в этих условиях происходит гидролиз препарата. Фенилсалицилат

Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислоты и фенола. Мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Температура плавления 42-43°C. Фенилсалицилат получают синтетически. Качественные реакции. В молекуле салола сохранилась свободная фенольная группа, по­этому реакция с раствором FeCl₃ дает фиолетовое окрашивание. С реак­тивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красноватое окра­шивание.
28. Контроль качества лекарственных средств, производных аминокислот ароматического
ряда. Эфиры n-аминобейзойной кислоты: бензокаин (анестезин), прокаина гидрохлорид
(новокаин), тетракаина гидрохлорид (дикаин). ПК 2.3.

Аминобензойные кислоты - производные бензола, содержащие в качестве заместителей карбоксильную группу (-СООН) и аминогруппу (-NН 2 ). Простейшей аминокислотой ароматического ряда является аминобензойная кислота. Подобно алифатическим аминокислотам ароматические аминокислоты обладают амфотерными свойствами с преобладанием кислых.

Общим фармакопейным методом количественного определения производных пара-аминобензойной кислоты (анестезина, новокаина и дикаина) является нитритометрия. Это метод объемного анализа, при котором используется титрант – раствор нитрита натрия. Он применим для количественного определения соединений, содержащих: 1. первичную ароматическую аминогруппу ПАА (новокаин, анестезин) 2. вторичную ароматическую аминогруппу (дикаин) с образованием N-нитрозопроизводных Аминопроизводные бензойной кислоты могут существовать в виде трех изомеров орто-, мета- и пара-аминобензойной кислоты. Из трех ее возможных изомеров для медицины представляет интерес пара–аминобензойная кислота (ПАБК), эфиры которой представляют физиологическую активность группировка есть в кокаине, она же содержится в синтетических заменителях кокаина (прокаина гидрохлорид, дикаин и др.).

Производные п-аминобензойной кислоты (ПАБК) - Данную группу составляют вещества, являющиеся сложными эфирами ПАБК и обладающие местноанестезирующим действием. Общая формула: Новокаин Novocainum ( прокаина гидрохлорид) Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное. Выделение основания новокаина. Для этого субстанцию растворяют в воде и добавляют раствор натрия гидроксида: Основание новокаина - бесцветный маслянистый осадок, нерастворимый в воде. Производные ПАБК, содержащие в структуре первичную ароматическую аминогруппу (бензокаин, прокаин), вступают в реакции диазотирования и азосочетания с образованием азокрасителя оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное: I. Реакция диазотирования: II. Реакция азосочетания с фенолами: Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16 % и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть, происходит обесцвечивание раствора перманганата калия. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды. Растворение осадка в растворе аммиака проводят в присутствии спирта этилового, для растворения выделившегося основания новокаина. Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. Полученный раствор титруют нитритометрически (ОФС «Нитритометрия»). (рабочий раствор – 0,1 М раствор нитрита натрия NaNO 2 ; индикатор – тропеолин 00 и метиленовый синий; условие – присутствие хлористоводородной кислоты; точка эквивалентности – голубое окрашивание). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг прокаина гидрохлорида C 13 H 20 N 2 O 2 ·HCl. Хранение. В защищенном от света месте. Применение: как местноанестезирующее средство.

Анестезин Anaesthesinum ( бензокаин) Benzocaine. Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения. Хранение: В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Дикаин Dicainum ( тетракаина гидрохлорид) Tetracaini hydrochloridum Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Для идентификации используют реакцию диазатирования, после щелочного гидролиза и последующего подкисления реакционной смеси. Образуется белый осадок n-бутиламинобензойной кислоты, который растворяется в избытке кислоты хлористоводородной. К полученному раствору прибавляют раствор натрия нитрита – выпадает осадок N-нитрозосоединения этой кислоты. Применяют как местноанестезирующее средство в глазной практике. Дикаин – сильное местноанестизирующее средство, значительно превосходящее по

активности новокаин. Однако и токсичность его выше, поэтому применение требует особой осторожности. Хранение: В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и вошли в медицинскую практику как местноанестезирующие средства – это анестзин, дикаин и новокаин.

29. Контроль качества лекарственных средств, производных аминокислот ароматического
ряда. Сульфаниламиды. Стрептоцид. Сульфацетамид натрия (сульфацил натрия).
Норсульфазол.

Аминобензойные кислоты - производные бензола, содержащие в качестве заместителей карбоксильную группу (-СООН) и аминогруппу (-NН 2 ). Простейшей аминокислотой ароматического ряда является аминобензойная кислота. Подобно алифатическим аминокислотам ароматические аминокислоты обладают амфотерными свойствами с преобладанием кислых. Сульфаниламидные лекарственные средства (сульфаниламиды) - аминопроизводные бензолсульфонамида - обладают антибактериальной (бактериостатической) активностью. Сульфаниламидные препараты используют при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими - озбудителями малярии, токсоплазмоза. Сульфаниламидные препараты отличаются продолжительностью действия. Стрептоцид –Streptocidum, Норсульфазол– Norsulfazolum, Сульфацил натрия (сульфацетамид натрия, альбуцид) Sulfacylum natrium . Получение. Исходным продуктом синтеза препаратов является анилин.Аминогруппу анилина защищают остатком уксусной кислоты и проводят сульфо- хлорирование. Далее проводят замену галогена в хлорангидриде замещенной сульфаниловой кислоты на аминогруппу и гидролизом удаляют защитную группу. Описание Белые или с желтоватые кристаллические порошки без запаха Растворимость.ЛВ все кроме сульфацила натрия мало растворимы в воде, растворимы в полярных растворителях (например, в ацетоне), мало растворимы или практически нерастворимы в липофильных растворителях (хлороформе и эфире). Натриевые соли сульфаниламидов растворимы в воде и не растворимы в органических растворителях. Определение подлинности. Основные свойства сульфаниламидов обусловлены ароматической аминогруппой и проявляются при растворении сульфаниламидов в кислотах с образованием солей. Кислотные свойства обусловлены присутствием группы —S02NH — (NH- кислоты). Поэтому практически все сульфаниламиды хорошо растворимы в щелочах и могут быть получены в виде натриевых солей (норсульфазол-натрий, сульфацил-натрий). Сульфаниламиды, проявляющие кислотные свойства, не растворимы в воде, но растворимы в растворах щелочей. В результате депротонирования образующиеся продукты вступают в реакции с катионами ^-элементов кислотами Льюиса. Кислотные свойства сульфаниламидов используются при определении подлинности и количественном определении (фталазол) по реакциям с солями металлов (CuS04, СоСL2, AgN03). Чаще всего используют реакцию с CuS04. Определение проводят в присутствии щелочи, которую добавляют в строго эквивалентном количестве (во избежание образования гидроксида меди). Норсульфазол дает грязно-фиолетовую, сульфадимезин --зеленую, переходящую в бурую; этазол — травянисто-зеленую, переходящую в черную, а сульфацил натрия образует голубой осадок изменяющийся во времени по интенсивности.

Стрептоцид вследствие слабых кислотных свойств устойчивых комплексов. с солями тяжелых металлов не образует. Реакция гидролитического расщепления. Реакции окисления. Сульфаниламиды при окислении образуют окрашенные соединения. Окисление может происходить под действием кислорода воздуха, особенно в растворах. При пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетово-синего цвета с выделением аммиака; норсульфазол дает плав темно-бурого цвета с запахом сероводорода. Реакция конденсации с ароматическими альдегидами. Образуются основания Шиффа. На ЛВ, содержащие первичную ароматическую аминогруппу. При взаимодействии с ванилином окрашивание в желтый цвет, с п-диметиламинобензальдегидом в желто-оранжевый, с фурфуролом – в красный. Реакция образования комплексных солей (дают все кроме стрептоцида), обусловлена наличием подвижного атома водорода сульфамидной группы. Проводят комплексообразование с солями меди и кобальта (сульфадиметоксин) в слабощелочной среде (с натриевыми солями сульфаниламидов). Количественное определение. Нитритометрuческий метод – общий метод для препаратов группы. Метод основан на свойстве ЛВ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу, количественно взаимодействовать с натрия нитритом в присутствии хлороводородной кислоты с образованием солей диазония. Фталазол (фталилсульфатиазол) определяют после кислотного гидролиза. Определение проводят с учетом особенностей нитритометрического титрования и указаниями частных статей (КВr – катализатор, температура – стабилизатор, медленно, в среде НCI разв.). Стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол титруют по внутреннему индикатору (соответственно тропеолин 00 + метиленовый синий; нейтральный красный; тропеолин 00), при температуре 15-20о С. На кислотно-основных свойствах сульфаниламидов базируются методики их количественного определения в препаратах. Часто для этого применяют метод титрования в различных неводных растворителях. В качестве титранта

можно использовать 0,1М раствор NaOH в смеси метанола и бензола.
30. Контроль качества лекарственных средств, производных гетероциклических
соединений фурана и пиразола. Производные фурана: фурацилин.