МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств
 Скачать 106.63 Kb.
|
|
Описание. Кодеина фосфат – белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается. Препарат легко растворяется в воде, мало – в спирте, плохо растворим в эфире и хлороформе. Подлинность. Метоксильная группа в молекуле кодеина фосфата обусловливает реакции, характерные для кодеина. Дополнительно к ним проводят реакции на фосфат-ион (с магнезиальной смесью, раствором AgNO3) PO43- + 3 AgNO3 → Ag3 PO4↓ + 3 NO3- PO43- + MgSO4 + NH4OH → Mg NH4 PO4↓ + SO4 2- + H2O При действии на кодеина фосфат раствором щелочи выпадает осадок основания кодеина, который отфильтровывается, высушивается; далее определяется его Тпл 154 - 157°С. Количественное содержание препарата ГФ рекомендует определять методом кислотно-основного титрования в неводных средах. 43. Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина. Этилморфина гидрохлорид. Дионин (гидрохлорид этилморфина) получают синтетическим путем из морфина. Описание. Он представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворяется в воде (1 : 12), этиловом спирте (1:25), почти не растворяется в диэтиловом эфире и хлороформе. Дионин экстрагируется органическими растворителями из щелочных водных растворов. Применение. Действие на организм. По действию на организм дионин близок к кодеину. Он применяется как средство для успокоения кашля, а также используется в офтальмологии в виде капель и мазей. Обнаружение дионина. Для обнаружения дионина применяют цветные и микрокристаллоскопические реакции, а также метод спектроскопии. Реакция с реактивом Марки. Несколько капель хлороформной вытяжки выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1-2 капли реактива Марки. При наличии этилморфина появляется зеленая окраска, переходящая в синюю, а затем в сине-фиолетовую. Реакция с хлоридом ртути (II). Несколько капель хлороформной вытяжки выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 0,1 н. раствора соляной кислоты и каплю 5 %-го раствора хлорида ртути (II). При наличии этилморфина через несколько минут появляются бесцветные тонкие призматические кристаллы. Обнаружение этилморфина по УФ-спектру. Этилморфин в 0,2 н. растворе серной кислоты имеет максимум поглощения при 285 нм н изгиб при 277 нм. Отличие этилморфина от морфина. Этилморфин не дает реакции с хлоридом железа (III), йодноватой кислотой (Н10з) и гексацианоферратом (III) калия, которые дает морфин.. 44. Контроль качества лекарственных средств, производных тропана. Производные тропана: атропина сульфат. Тропан - бициклическая конденсированная система, состоящая из пиперидинового и пирролидинового циклов. Эти алкалоиды можно разделить на две группы: группа атропина и группа кокаина: К группе атропина относятся атропин, гиосциамин, скополамин (производные спирта тропина. Алкалоиды тропанового ряда содержатся в растениях семейства пасленовых (красавка, дурман, белена и др.) Получение. Атропин содержится в красавке, белене, дурмане и других растениях семейства пасленовых. Эти растения являются источником атропина. Однако его содержание в растениях невелико и составляет всего лишь 0,1 —0,5 %. Атропин представляет собой рацемическую смесь. Физиологической активностью обладает лишь (-)-гиосциамин. Предполагают, что именно он содержится в растениях, тогда как атропин образуется в процессе выделения. При нагревании (-)-гиосциамина до температуры 110 °С образуется рацемическая смесь, которую можно разделить на стереоизомеры. Атропин может быть получен синтетическим методом. Он образуется при упаривании смеси тропина и троповой кислоты. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Качественная реакция. К 1 мг субстанции прибавляют 5 капель концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К охлаждённому остатку прибавляют 2 мл ацетона и 4 капли 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида; должно появиться тёмно-фиолетовое окрашивание. При растворении остатка после выпаривания в ацетоне с последующим добавлением щелочи происходит образование нитроната калия. Раствор 50 мг субстанции в 2 мл воды должен давать характерную реакцию на сульфаты - осаждение нерастворимого осадка BaSO4 белого цвета. Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 30 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (3 капли 0,1 % раствора кристаллического фиолетового) до перехода окраски в сине-зелёную. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 67,68 мг атропина сульфата. Определить содержание действующего вещества в атропина сульфате можно также методом кислотно-основного титрования в водноспиртовой среде с использованием титрованного раствора щелочи. 45. Контроль качества лекарственных средств, производных пурина. Теобромин, теофиллин, эуфиллин. Описание. Теобромин – белый кристаллический порошок горького вкуса, мало растворим в воде, еще меньше в органических растворителях. Подлинность. Дает мурексидную пробу. Отличается от кофеина и теофиллина характером серебряной соли (желатинообразный осадок, разжижающийся при нагревании и снова застывающий при охлаждении) и цветом осадка, полученного после взаимодействия с хлоридом кобальта (серовато-голубой осадок). Количественное содержание препарата определяется, подобно теофиллину, косвенно методом нейтрализации. Описание. Теофиллин – белый кристаллический порошок горького вкуса, трудно растворим в холодной воде, легко – в горячей, растворим в кислотах и щелочах (амфотерное соединение). В отличие от кофеина и теобромина растворяется в растворах аммиака. Подлинность. Теофиллин, подобно другим алкалоидам пуринового ряда дает мурексидную пробу. За счет кислых свойств водорода имидной группы в положении 7 теофиллин дает соли с металлами. Наиболее характерные - серебряные и кобальтовые. С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок комплексной соли (отличие от теобромина, который образует соль серовато-голубого цвета). Теофиллин в отличие от других алкалоидов пуринового ряда дает устойчивое интенсивно – зеленое окрашивание с щелочным раствором нитропруссида натрия. Количественное содержание теофиллина в препарате определяется косвенно методом нейтрализации по HNO3, выделенной после образования серебряной соли (фармакопейный метод). Описание. Эуфиллин – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде, водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость его уменьшается. Подлинность препарата определяется: 1) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл) 2) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этиленамин). 3) по температуре плавления теофиллина . выделенного после нейтрализации этиленамина хлороводородной кислотой. 4) эуфиллин можно подтвердить реакцией с 2,6 – динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин). Количественное содержание В соответствии с требованиями ГФ в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этиленамина. В другой навеске определяют количество этиленамина методом нейтрализации. 46. Контроль качества лекарственных средств, производных пурина Кофеин, кофеин бензоат натрия. Описание. Кофеин – белые игольчатые кристаллы слабогорького вкуса. На воздухе выветривается. В горячее воде и хлороформе растворяется хорошо, трудно – в холодной воде. Очень мало – в эфире. Химические свойства. Кофеин – слабое основание, поэтому соли его с минеральными кислотами практически не существуют, т.к. легко гидролизуются. Подлинность. Для подтверждения подлинности применяют: 1) мурексидную пробу. 2) реакции осаждения с общеалкалоднымии реактивами. Эти реакции для алкалоидов имеют особенности – кофеин не осаждается реактивом Майера, а с раствором йода дает осадок только в кислой среде (осадок бурого цвета). 3) с раствором танина кофеин образует осадок белого цвета, растворимый в избытке реактива. Последние 2 реакции рекомендованы ГФ. Количественное содержание препарата определяется: 1) методом неводного титрования в среде протогенных растворителей (ледяная уксусная кислота, уксусный ангидрид). 2) для количественного определения кофеина используется его способность бразовывать с раствором йода в кислой среде перйодиды. К навеске кофеина, подкисленного серной кислотой, добавляют избыток титрованного раствора йода; при этом выпадает осадок перйодида. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия (фармакопейный метод). 3) метод спектрофотометрии в УФ-области. Описание. Кофеин – бензоат натрия - белый кристаллический порошок слабогорького вкуса. Легко растворим в воде, трудно в спирте. Подлинность. Препарат дает реакции, характерные для кофеина. Из реакций подлинности, отличающих данный препарат от кофеина применяются реакции: 1) на бензойную кислоту – с раствором хлорида железа (III) выпадает осадок розовато- желтого (телесного) цвета; 2) Определяется Na+, характерными для него реакциями. Количественное содержание препарата складывается из двух определений: 1) определяют количество кофеина йодометрическим методом после осаждения его из навески препарата с кислотой в виде основания; кофеина должно быть в препарате в пересчете на сухое вещество не менее 38% и не более 42%; 2) в другой навеске определяют количество бензоата натрия методом нейтрализации; титрование ведут в присутствии эфира, который извлекает выделяющуюся бензойную кислоту: Количество бензойной кислоты в препарате должно быть не менее 28% и не более 62%. |