МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств

• Название: Регламентирующая качество лекарственных средств
• Дата: 25.01.2022
• Размер: 106.63 Kb.
• Имя файла: МДК 02 контроль каества ответы (1).docx
• Тип: Регламент; #342178
• страница: 4 из 8

Простые эфиры. Эфиры представляют собой кислородсодержащие органические соединения общей формулы R₁-O-R_2.

В зависимости от характера радикалов R1 и R2 различают три типа эфиров: простые эфиры, R1 и R2 — углеводородные радикалы; сложные эфиры неорганических кислот, R1 и R2 — остаток неорганической кислородсодержащей кислоты: например, азотной (—N02), азотистой (—N0), серной (—S03H); сложные эфиры карбоновых кислот, R1 и R2 — остаток карбоновой кислоты — ацил (например, СН₃СО—, С₂Н₅СО—).Среди лекарственных препаратов очень часто встречаются соединения, в молекуле которых наряду с другими функциональными группами имеется эфирная группа, например аспирин.К эфирам относятся также индоловые алкалоиды, многие кортикостероидные препараты, некоторые гормоны и витамины. Сложные эфиры широко распространены в природе. Приятные ароматы цветов, плодов, ягод в значительной степени обусловлены присутствием в них сложных эфиров. Многочисленные жиры, масла по своему химическому строению также представляют собой сложные эфиры.В медицинской практике из соединений, имеющих в качестве функциональной только эфирную группу, применяются диэтиловый эфир, димедрол, нитроглицерин. Простые алифатические эфиры — летучие соединения, обладающие характерным запахом. Они не образуют межмолекулярные водородные связи, поэтому температура кипения и плотность их ниже, чем у спиртов с тем же числом углеродных атомов. Простые эфиры не смешиваются с водой и мало в ней растворимы. Они легко растворяются в органических растворителях и сами являются растворителями для многих органических веществ.

Димедрол относится к классу простых арилалифатических эфиров.

Димедрол (дифенидгидрамин гидрохлорид)Dimedrolum.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % дифенгидрамина гидрохлорида C₁₇H₂₁NO · HCl в пересчете на сухое вещество.Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96 % и хлороформе. Качественная реакция. На часовое стекло наносят 0,2 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 20 мг субстанции; должно появиться ярко-желтое окрашивание, постепенно переходящее в кирпично-красное. При прибавлении нескольких капель воды окраска должна исчезнуть. Качественная реакция. 20 мг субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Хлорид-ион определяют по реакции с нитратом серебра.

Количественное определение: фармакопейный метод – это метод кислотно- основного титрования в неводных средах. Рабочий раствор – 0,1 М раствор хлорной кислоты. По ФС: Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 % раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,18 мг дифенгидрамина C₁₇H₂₁NO · HCl.

В экспресс - анализе применяют метод аргентометрии и алкалиметрии (по хлорид иону).

Алкалиметрия (метод нейтрализации). Рабочим раствором является 0,1М раствор гидроксила натрия, индикатор – фенолфталеин, условие – в присутствии спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. Титруют до слабо-розового окрашивания. 1 мл 0,01 М раствора едкого натра соответствует 0,002918 г димедрола.^{Д*HCl + NaNO}3 ^{= NaCl + Д + H}2^{O (где Д –это основание димедрола)}

Аргентометрия. Методика. Растворяют 0.05 г в 5 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной азотной кислоты, 3 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата, 1 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра оттитровывают 0,02 моль/л аммония роданида до желтовато-розового окрашивания. 1 мл 0,02 моль/л серебра нитрата соответствует 0,005836 г димедрола. Применение: антигистаминное средство.

Хранение: В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранят в хорошо укупоренной таре, как сильнодействующий препарат. Из аптеки лекарственные формы с димедролом отпускаются по рецепту врача.

23. Контроль качества лекарственных средств, производных карбоновых кислот и
аминокислот. Внутриаптечный контроль сложных дозированных порошков,
внутриаптечной заготовки и фасовки. Общая характеристика группы. Кальция глюконат.
Кислота аскорбиновая.Общая характеристика группы Карбоновые кислоты алифатического ряда представляют собой производные углеводородов, у которых один атом водорода замещен карбоксильной группой. Карбоновые кислоты в зависимости от количества карбоксильных групп классифицируют на одно-, двух- и многоосновные, а в зависимости от наличия других функциональных групп на гидроксикислоты и аминокислоты. контроль сложных дозированных порошков ,внутриаптечной заготовки и фасовки. Контроль осуществляется в 2 этапа: 1. После приготовления - Письменный (составление паспорта письменного контроля). - Органолептический (цвет, запах, однородность, сыпучесть, отсутствие посторонних механических включений). - Полный химический (качественный и количественный анализ действующих веществ). 2. После расфасовки. - Физический (общая масса, отклонение в массе данной серии). - Качественный- Контроль при отпуске (оформление этикеток, наличие предупредительных надписей, номер серии, срока годности).Особенности технологии порошков, содержащих вещества списка Б: 1. приеме рецепта необходимо уточнить возраст пациента, а перед изготовлением порошка произвести проверку доз, выписанного вещества. - Необходимо произвести расчет на количество доз и рассчитать разовую и суточную дозу вещества. - Если вещество выписано в дозе, превышающей разовую и никаких указаний в рецепте нет, то фармацевт-технолог отвешивает вещество в дозе, равной половине от высшей разовой. 2. Вещества списка Б помещают в ступку после веществ общего списка. 3. Далее порошок готовится по общим правилам. Calcii gluconas Кальция глюконат. Описание. Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Медленно растворим в 50 ч. воды, растворим в 5 ч кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире.Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3 % раствора железа(III) хлорида; должно появиться светло-зеленое окрашивание.Качественная реакция. Субстанция дает характерные реакции на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Испытание на чистоту. Определяют мутность раствора, РН среды, в пределах эталонов хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, отсутствие декстринов, сахарозы. Количественное определение.Метод комплексонометрии. Метод основан на реакции образования прочного комплекса трилона Б с катионом кальция. Навеску растворяют в горячей воде, после охлаждения добавляют аммиачный буфер, индикатор кислотный хром тёмно-синий и титруют 0,05 М раствором трилона Б до синего окрашивания. Применение. Как источник ионов кальция. Форма выпуска таблетки, субстанция, раствор 10% для инъекций. Хранение. В хорошо укупоренной таре. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ Acidum ascorbinicum Лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты В химическом отношении проявляет одновременно восстановительные и кислотные свойства. Кислотные свойства - за счет атома водорода гидроксильной группы при углероде в 3-ем положении. Восстановительные свойства аскорбиновой кислоты обусловлены наличием ендиольной группировки. ПОЛУЧЕНИЕ В промышленности синтез аскорбиновой кислоты осуществляется из глюкозы, которая в больших количествах получается при расщеплении крахмала серной кислотой. ОПИСАНИЕ Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде, медленно растворим в 90% спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе. Аптечные методы: Алкалиметрия Метод основан на кислых свойствах препарата. Точную навеску препарата растворяют в воде, индикатор ф/ф. Титруют 0,1 н р-ром едкого натра до малинового окрашивания.  2. Йодометрия. Метод основан на восстановительных свойствах препарата. Точную навеску препарата растворяют в воде, титруют 0,1 н р-ром йода до желтого окрашивания (с крахмалом до синего).  
24. Контроль качества лекарственных средств, производных карбоновых кислот и
аминокислот. Кислота глютаминовая. Кислота аминокапроновая.

Карбо́новые кисло́ты — класс органических соединений, молекулы которых содержат одну или несколько функциональных карбоксильных групп -COOH. Кислые свойства объясняются тем, что данная группа может сравнительно легко отщеплять протон.Аминокислоты (синоним аминокарбоновые кислоты) — органические (карбоновые) кислоты, содержащие одну или более аминогрупп; основная структурная часть молекулы белков.КИСЛОТА ГЛУТАМИНОВАЯ Описание. Белый кристаллический порошок с едва ощутимым запа­хом, кислого вкуса.Растворимость. Мало растворим в воде, растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95% спирте и эфире.Подлинность. 0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной    воды,    прибавляют    1 мл   свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают;    появляется сине-фиолетовое окра­шивание. 2 мг препарата смешивают с 2 мг резорцина и 5 каплями концентри­рованной серной кислоты и нагревают до появления зелено-коричневого окрашивания. Охлаждают, прибавляют 5 мл воды и 5 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюо­ресценцией. Количественное определение. 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в колбу Кьель-даля емкостью 200 мл и далее поступают, как указано в статье «Опре­деление азота в органических соединениях» (стр. 762). Содержание об­щего азота в препарате должно быть не менее 9,4% и не более 9,55%. 2. Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и при слабом нагревании растворяют в 50 мл свежепрокипяченной воды. К охлажденному раствору прибавляют 5 ка­пель спиртового раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н. рас­твором едкого натра до перехода желтой окраски в голубовато-зе­леную. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01471 г C₅H₉NO₄, которой в препарате должно быть не менее 98,5%. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Аминокапроновая кислота (Acidum aminocaproicum). Содержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % аминокапроновой кислоты C₆H₁₃NO₂  в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха. Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в этаноле 96 %, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина), прибавляют 0,3 мл 0,1 % раствора нингидрина и нагревают до кипения; должно появиться синее окрашивание. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина и 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида; должно появиться красное окрашивание. После прибавления 0,1 мл формалина, нейтрализованного по фенолфталеину (слабо-розовое окрашивание), окраска исчезает.

25. Контроль качества лекарственных средств, производных аминоспиртов. Эфедрина
гидрохлорид. Адреналина гидротартрат, раствор адреналина гидрохлорида.

Эфедрина гидрохлорид. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлоридыR∙HCI + AgNO3→ AgCI↓ + R∙HNO3. Обнаружить основание эфедрина можно путём его разрушения до образования бензальдегида при нагревании с различными окислителями, например, гексацианоферратом (III) калия. Отличить эфедрин от других арилалкиламинов можно с помощью фосфорномолибденовой кислоты по образующемуся желтому осадку, который растворяется от прибавления раствора аммиака. Подобно аминокислотам, аминоспиртам и аминофенолам, он дает в щелочной среде цветную реакцию с нингидрином (темно-фиолетовое окрашивание), но не образует окрашенных продуктов с окислителями, как аминофенолы.

Количественное определение.По ВФС: Определение проводят методом титриметрии. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл спирта 96 %, прибавляют 5,0 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,01 М и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида потенциометрически . Учитывают объём титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 20,17 мг эфедрина гидрохлорид C10H15NO·HCl.

Adrenalini hydrotartras. Адреналина гидротартрат. Описание. Белый или белый с сероватым оттенком или зеленоватым оттенком кристаллический порошок. *Чувствителен к свету и кислороду воздуха. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю 3 % раствора железа(III) хлорида; должно появиться изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли 10 % раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное. Качественная реакция. 1 % водный раствор субстанции должен давать характерную реакцию А на тартраты. Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) тонкоизмельченной субстанции растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, нагревая при необходимости до 40 °С, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового уксуснокислый раствор). Поскольку адреналин легко окисляющееся вещество, особенно в присутствии щелочи, к растворам его добавляют хлорид натрия, а также стабилизаторы, чаще всего метабисульфит натрия. Но даже и при этих условиях при длительном хранении его растворы буреют, при этом физиологическая активность препарата резко снижается. Снижению активности Solutio Adrenalini hydrochloridi 0,1%. Описание. Бесцветный прозрачный раствор. Подлинность. 1 мл препарата смешивают с 4 мл воды и прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; тотчас же появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное и затем в коричнево-красное. К 1 мл препарата прибавляют 2 мл 1 % раствора йодата калия, 1 мл разведенной фосфорной кислоты и смесь нагревают в течение 1 минуты при 60°; появляется стойкое, интенсивное красно-фиолетовое окрашива­ние. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл буферного раствора (рН 3,6) и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). рН 3,0-3,5. Тяжелые металлы. 10 мл препарата не должны содержать тяжелых металлов.

Содержание адреналина в 1 мл препарата должно быть 0,0009- 0,0011 г. Высшая разовая доза под кожу 1 мл.

Высшая суточная доза под кожу 5 мл. способствует щелочное стекло склянки или ампул, высокая внешняя температура, солнечный свет, соприкосновение с воздухом.
26. Контроль качества лекарственных средств, производных ароматических кислот и
фенолокислот. Бензойная кислота. Натрия бензоат. Ацетилсалициловая кислота.

Ароматические кислоты - химические соединения, производные циклических ароматических углеводородов, в молекуле которых один или несколько атомов водорода в ядре заменены карбоксильными группами.

Фенолокислоты — производные ароматических углеводородов, в молекулах которых атомы водорода бензольного ядра замещены на карбоксильные (-СООН) и гидроксильные (-ОН) группы. Их иногда рассматривают как ароматические кислоты, в молекулах которых Бензойная кислота C₆H₅OOH - Бензойная кислота является простейшей одноосновной карбоновой кислотой ароматического ряда.

Получение. Основным промышленным способом получения бензойной кислоты является жидкофазное окисление толуола воздухом при 130-160°С. Описание. Кислота бензойная представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире и бензоле, растворим в жирных маслах. Характерным свойством является её способность возгоняться при нагревании. Подлинность. Общей реакцией на карбоксильную группу является реакция с солями тяжелых металлов (CuSo₄, FeCl₃, CaCl₂) с образованием осадков различных цветов.