МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств

• Название: Регламентирующая качество лекарственных средств
• Дата: 25.01.2022
• Размер: 106.63 Kb.
• Имя файла: МДК 02 контроль каества ответы (1).docx
• Тип: Регламент; #342178
• страница: 7 из 8

Пиридин относится к шестичленным гетероциклам с одним гетероатомом в кольце. По химическому строению лекарственные вещества рассматриваемой группы можно разделить на следующие подгруппы: 1). Производные пиридин – 3 – карбоновой (никотиновой) кислоты. К ним относятся кислота никотиновая, никотинамид, кордиамин, пикамилон; 2). Производные пиридин - 4- карбоновой (изоникотиновой) кислоты. В эту группу входят изониазид, фтивазид, ниаламид; 3). Производные пиридинметанола. К ним относится пиридоксина гидрохлорид (В₆), пиридоксаль фосфат, пиридитол, пармидин, эмоксипин; 4). Производные дигидропиридина. К ним относится нифедипин (коринфар). Цикл пиперидина входит в молекулы многих лекарственных средств как синтетических, так и природных. Одним из синтетических производных является препарат промедол, который был создан в поисках аналогов по действию морфина. Промедол нашел широкое применение в медицине как болеутоляющее средство, заменяющее морфин. Он является фармакопейным препаратом. Промедол Promedolum. Описание. Белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте, нерастворим в эфире и бензоле. Подлинность. 1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,1 % раствора субстанции в воде в области длин волн от 245 до 290 нм должен иметь максимумв при 251 нм, 257 нм и 263 нм. 2. Качественная реакция. К 0,5 мл раствора формальдегида в серной кислоте осторожно по стенкам пробирки приливают 0,5 мл 0,5 % раствора субстанции в хлороформе. На границе соприкосновения двух растворов образуется красное кольцо. 3. Качественная реакция. К 3 мл 2 % раствора субстанции в воде прибавляют 5 капель насыщенного раствора пикриновой кислоты. Выпадает жёлтый осадок.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды. Количественно препарат определяется методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты, титрант – хлорная кислота, индикатор - кристаллический фиолетовый. Применение. По характеру болеутоляющего действия промедол близок к морфину. Переносится лучше, чем морфин и омнопон, не вызывает рвоты, запора, одновременно обладает и спазмолитическим действием. Однако промедол сохраняет те же недостатки, что и морфин – при длительном применении он вызывает привыкание. Выпускается: в порошке, таблетках по 0,025г, ампулах по 1 мл 1% и 2% раствора. Хранение. Под замком в хорошо закупоренных банках и запаянных ампулах. Список А.

36. Контроль качества лекарственных средств, производных пиримидина. Производные
барбитуровой кислоты: барбитал, барбитал-натрий.

Барбитуровая кислота - самостоятельного применения в медицине не имеет, но производные барбитуровой кислоты – барбитураты проявляют успокаивающее, наркотическое действие.

Барбитал-натрий – белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Водный раствор имеет щелочную реакцию по фенолфталеину. Легко растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире. Подлинность.

1. Реакцию с солями кобальта. Испытание проводят в спиртовой среде (для предотвращения гидролиза комплексной соли) с добавлением хлорида кальция, способствующего образованию более устойчивого комплекса. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине - фиолетовый цвет комплексные соли. 2. ГФ регламентирует коплексообразование с сульфатом меди для определения подлинности всех лекарственных препаратов группы барбитуратов: - барбитал – синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета; 3. С солями серебра барбитураты образуют нерастворимые соли белого цвета. Барбитал, барбитал-натрий реагируют с нитратом серебра в две стадии: 1) образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке карбонaта натрия. 2) получение нерастворимой дизамещенной соли при добавлении избытка реактива. 4. Общим свойством барбитуратов, как циклических уреидов, является также их способность к гидролитическому расщеплению в различных условиях. Так, в относительно мягких условиях (например, при длительном хранении в присутствии влаги и повышенной температуре), возможен разрыв амидных связей в положениях 1-2 и 1-6 с образованием уровых кислот. В жестких условиях, например, при сплавлении барбитурата с кристаллической щелочью, происходит более полная деструкция молекулы. Добавление к продуктам реакции избытка соляной кислоты приводит к образованию углекислого газа и дизамещенной уксусной кислоты, обладающей характерным запахом.

Частные реакции. Частные реакции обусловлены особенностями химического строения отдельных лекарственных веществ группы барбитуратов, главным образом, наличием заместителей.

Барбитал- Barbitalum. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде и спирте, легко растворим в растворах щелочей, трудно растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность.

1. Реакцию с солями кобальта. Испытание проводят в спиртовой среде (для предотвращения гидролиза комплексной соли) с добавлением хлорида кальция, способствующего образованию более устойчивого комплекса. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине - фиолетовый цвет комплексные соли.

2. Взаимодействие барбитуратов с сульфатом меди приводит к различно окрашенным комплексным соединениям, что делает испытание более специфичным. ГФ регламентирует коплексообразование с сульфатом меди для определения подлинности всех лекарственных препаратов группы барбитуратов: - барбитал – синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета; - фенобарбитал – осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.

3. С солями серебра барбитураты образуют нерастворимые соли белого цвета. Барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал реагируют с нитратом серебра в две стадии: 1) образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке карбонaта натрия

2) получение нерастворимой дизамещенной соли при добавлении избытка реактива.

4. Общим свойством барбитуратов, как циклических уреидов, является также их способность к гидролитическому расщеплению в различных условиях. Добавление к продуктам реакции избытка соляной кислоты приводит к образованию углекислого газа и дизамещенной уксусной кислоты, обладающей характерным запахом.

37. Контроль качества лекарственных средств, производных пиримидина. Производные
барбитуровой кислоты: фенобарбитал, этаминал-натрий.Phenobarbitalum. Фенобарбитал. Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горь­кого вкуса. Растворимость. Очень мало растворим в холодной воде, трудно рас­творим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире. Подлинность. Препарат дает первую реакцию подлинности, указан­ную в статье «Barbitalum». 0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора едкого натра в те­чение 1-2 минут, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; мгновенно    появляется осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии. Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл диметилформамида, предварительно нейтрализо­ванного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют с тем же индикатором из полумикробюретки 0,1 н- раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02322 г C12H12N2O3, которого в препарате должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.Снотворное, противосудорожное средство.

 Aethaminalum-natrium Этаминал-натрий. Описание. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в эфире. Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, прибав­ляют 1 каплю раствора хлорида кальция и 2 капли раствора нитрата кобальта; появляется сине-фиолетовое окрашивание. ОД г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора гидрокарбоната и карбоната калия и 0,1 мл раствора сульфата меди; выпадает осадок голубого цвета. 0,3 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты, перемешивают и оставляют на 3-5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают промывают водой до отсутствия хлоридов и сушат при 100-105° до постоянного веса. Температура плавления выде­ленной метил-бутил-этилбарбитуровой кислоты 127-133°. Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до появления розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02483 г C₁₁H₁₇N₂NaО₃. При наличии в препарате свободной щелочи из найден­ного процентного содержания этаминал-натрия вычитают процентное со­держание свободной щелочи, умноженное на коэффициент 6,21. Содержание C₁₁H₁₇N₂NaO₃ в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.Высшая суточная доза внутрь 0,6 г.Снотворное средство.

38. Контроль качества лекарственных средств, производных пиримидина. Витамины
пиримидинотиазо-лового ряда: тиамина хлорид, тиамина бромид.

Тиамина хлорид является органическим гетероциклическим соединением, водорастворимым витамином.

Описание: бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимо в воде и нерастворимо в спирте (есть также и жирорастворимый аналог тиамина - бенфотиамин).

Тиамина бромид представляет собой белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно - в этиловом спирте, нерастворим в эфире.

В сильно кислой среде тиамина бромид обладает высокой устойчивостью и не разрушается под действием даже таких окислителей, как пероксид водорода, перманганат калия и озон. Витамин B1 не разрушается и не окис­ляется под действием света и кислорода, но быстро разрушает­ся в щелочной среде с образованием открытой тиольной формы. Способность тиольной формы тиамина к окислению исполь­зуется для подтверждения подлинности препарата. Так, ГФ X рекомендует реакцию образования тиохрома: при действии на тиамина гидробромид в щелочной среде раствора феррицианида калия образуется тиохром желтого цвета, а в ультрафиоле­товом свете возникает интенсивно-синяя флюоресценция, ко­торая исчезает при подкислении и вновь появляется при под-щелачивании раствора.

Препарат дает характерные реакции на бромиды. Количественное содержание тиамина бромида ГФ X пред­лагает проводить весовым методом. Для этой цели горячий рас­твор препарата, подкисленный хлороводородной кислотой, об­рабатывают кремневольфрамовой кислотой. Образующийся осадок комплексной соли отфильтровывают че­рез стеклянный, предварительно взвешенный фильтр, промы­вают горячей разбавленной хлороводородной кислотой, ацето­ном. Фильтр с осадком высушивают над оксидом фосфора (V) при 100-105 °С до постоянной массы. Масса осадка, умножен­ная на 0,25, соответствует количеству тиамина бромида, кото­рого в препарате должно быть не менее 98%. Для установления количественного содержания препарата можно применить также аргентометрический метод после нейтрализации раствора препарата щелочью (индикатор бромтимо-ловой синий). Разность между количеством миллилитров раствора нитра­та серебра и раствора гидроксида натрия пересчитывается на тиамина бромид (метод ГФ X). Препараты витамина B1 тиамина бромид и тиамина хлорид применяются внутрь и парентерально при авитаминозе B1, нев­ритах, невралгии, периферических параличах.

Выпускается в порошке, драже, таблетках и ампулах по. 1 мл 3% и 6% растворов. Хранить следует в герметически укупоренной таре, предох­раняющей от действия света.
39. Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина. Папаверина
гидрохлорид.

Папаверина гидрохлорид - Papaverini hydrochloridum. Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте. Папаверин впервые был выделен из опия, который содержит 0,4 – 1,5% этого алкалоида.

Подлинность. 1. Реакции окисления: - нагревание папаверина с концентрированной серной кислотой – фиолетовое окрашивание

- нагревание папаверина с концентрированной азотной кислотой – желтое окрашивание, переходящее в оранжевое; 2. Реакция с реактивом Марки. При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет (реакция О.Н. Соболевой). Сущность реакции: образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивании. 3. Каролиновая проба. При проведении пробы к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко- желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Количественное определение. 1.Кислотно-основное титрование вневодной среде.

Среда – уксусный ангидрид+муравьиная кислота, титрант – 0,1М раствор кислоты хлорной HClO4. Для связывания хлорид-иона добавляют ртути (II) ацетат. 2. Алкалиметрия (при внутриаптечном контроле).
40. Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина. Нош-па
(Дротаверина гидрохлорид). Никошпан.

Описание. Кристаллическое вещество светло-желтого цвета без запаха. Растворимость. Растворим в воде и спирте.

Подлинность .1. Дротаверина г/хл + H2SO4 t° + FeCl3 - зелёное окрашивание, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное. 2. Реакции с общеалкалоидными реактивами. 3. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Определяют температуру плавления. Применение: Применяют при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (лучше в сочетании с холинолитиками), иногда при спазмах периферических сосудов (эндартериит и др.). По химическому строению и фармакологическому действию весьма близок к папаверину, обладает более сильной и более продолжительной спазмолитической (папавериноподобной) активностью.

Выпускается в таблетках и инъекционных растворах
41. Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина. Морфина
гидрохлорид.

Описание. Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Медленно растворяется в воде, трудно – в спирте, еще труднее – в хлороформе и эфире. Подлинность. В основу реакций подлинности препарата положены его химические свойства и функциональные группы. Наличие фенольного гидроксила в молекуле подтверждается:

1) реакций с реактивом Марки (формальдегид + H2SO4конц.), образуется пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине- фиолетовое (отличие от кодеина). 2) растворением в избытке щелочи основания морфина после осаждения его раствором аммиака

3) реакция с раствором железа (III); образуется сине – фиолетовое окрашивание; 4) реакция сочетания с солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя). С общеалкалоидными реактивами морфин образует различного цвета осадки. Наиболее чувствительная реакция – реакция с раствором молибдата аммония в присутствии концентрированной H2SO4 (фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, при стоянии окраска переходит в зеленую). Эта реакция приводится ГФ как одна из реакций, подтверждающих подлинность препарата. Количественное содержание препарата определяется методом кислотно-основного титрования в неводных средах (ГФ).

42. Контроль качества лекарственных средств, производных изохинолина. Кодеин.
Кодеина фосфат.

Описание. Кодеин – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. На воздухе выветривается. Плохо растворяется в воде, лучше горячей, спирте, хлороформе и разведенных кислотах.Подлинность. Являясь метиловым эфиром морфина, кодеин уже не растворяется в щелочах , реакцию с FeCl3 дает лишь после омыления метоксигруппы. Реакция с раствором Марки (синее окрашивание) идет лучше при нагревании. При действии на кодеин – основание концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание (отличие от морфина). Количественное содержание препарата определяется методом нейтрализации. Т.к. препарат плохо растворяется в воде, массу навески сначала растворяют при слабом нагревании в небольшом количестве спирта, а затем добавляют свежепрокипяченную охлажденную воду и титруют хлороводородной кислотой по метиловому красному.