МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств

• Название: Регламентирующая качество лекарственных средств
• Дата: 25.01.2022
• Размер: 106.63 Kb.
• Имя файла: МДК 02 контроль каества ответы (1).docx
• Тип: Регламент; #342178
• страница: 1 из 8

МДК 02.02 Контроль качества лекарственных средств
1. Государственная фармакопея и другая нормативно-техническая документация,
регламентирующая качество лекарственных средств.

В настоящее время основными документами, определяющими подлинность, чистоту и доброкачественность ырья,являются:Государственная фармакопея (ГФ), Фармакопейные статьи (ФС), Временные фармакопейные статьи (ВФС), Государственный общесоюзный стандарт (ГОСТ), Отраслевой стандарт (ОСТ) и Технические условия (ТУ). Государственная фармакопея — это сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств и лекарственного сырья. Cодержит методы физико-химического, химического и биологического анализа, сведения о применяемых реактивах, индикаторах, а также другие материалы, содержащие общие требования и нормы к лекарственным средствам. Фармакопейные статьи (ФС) утверждаются на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенные Министерством здравоохранения для медицинского применения. Государственная фармакопея и фармакопейные статьи должны пересматриваться не реже одного раза в 5 лет. ГОСТ — это государственный общесоюзный стандарт, документ, определяющий качественные нормы сырья, изделий и регламентирующий условия, необходимые для его сохранения; упаковки, маркировки. ГОСТ, как и ФС, имеет шифр — товарную нумерацию. ОСТ — отраслевой стандарт, так же, как и ГОСТ, определяет качественные нормы сырья, изделий и регламентирует условия, необходимые для его сохранения. В ОСТ приводятся дополнительные технические требования к имеющемуся ГОСТ.

ТУ составляются на лекарственное сырье, заготовляемое в большом количестве, но не имеющее серийного производства.

2. Виды внутриаптечного контроля. Обязательные виды внутриаптечного контроля.
Выборочные виды внутриаптечного контроля.

Виды внутриаптечного контроля:

1. 
   Обязательный
   

Письменный - При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям лечебных организаций заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта (номер лечебной организации, название отделения), наименование взятых лекарственных веществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму.

Органолептический - заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: "Описание" (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений. Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале по прилагаемой форме.

• 
  Контроль при отпуске - данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекарственные средства при их отпуске.
  

• 
  Выборочный: Опросный. Физический.
  

3. Требования, предъявляемые к экспресс-анализу. Оценка качества лекарственных форм,
изготовляемых в аптеке.

Основные требования, которые предъявляются к внутри аптечному контролю.а) Быстрота и точность проведения анализа. б) Минимальный расход анализируемого лекарственного средства, реактивов и времени на проведение анализа. в) Возможность проведения анализа без изъятия, изготовленного лекарственного средства. г) Химический экспресс-анализ лекарственных форм основывается на применении более простых методик анализа.Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: - «Удовлетворяет» («Годная продукция»). «Не удовлетворяет» («Брак») требованиям действующих Государственной Фармакопеи, приказов и инструкций Министерства здравоохранения Российской Федерации. Уровень качества изготовленных лекарственных средств определяется органолептическими или измерительными методами. Неудовлетворенность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества: 4.1. Несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах). 4.2. Несоответствие по прозрачности или цветности. 4.3. Несоответствие по распадаемости. 4.4. Неоднородность по измельченности или смешиванию порошков, мазей, суппозиториев, гомеопатических тритураций.4.5. Наличие видимых механических включений. 4.6. Несоответствие прописи подлинности. 4.6.1. Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества. 4.6.2. Замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта), этикетке. 4.7. Отклонения по прописи по массе или объему. 4.7.1. Отклонения по общей массе (объему). 4.7.2. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству. 4.7.3. Отклонения по массе навески (или по концентрации) отдельных лекарственных веществ. 4.8. Несоответствие по величине рН. 4.9. Несоответствие по величине плотности. 4.10. Несоответствие по стерильности. 4.11. Несоответствие по микробиологической чистоте. 4.12. Нарушение фиксированности укупорки (для стерильных лекарственных форм). 4.13. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
4. Расчет норм отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных форм в аптеке.

При изготовлении лекарственных форм в аптеке общая масса или объем лекарственной формы, масса отдельных доз, масса навески отдельных ЛВ, а также концентрация в процентах (для. растворов-концентратов) должны отвечать нормам отклонений согласно Приказ Минздрава России (Министерство здравоохранения РФ) от 26 октября 2015 г. №751н ""ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ». Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм в аптеках. 1. Твердые и мягкие лекарственные формы. • Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков, определяют на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, рассчитывают на прописанную массу тритурации. • Отклонения, допустимые в общей массе гранул гомеопатических. • Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль. Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01 г) не менее 10 суппозиториев или пилюль. При изготовлении менее 10 штук взвешивают все суппозитории. Отклонения в массе суппозиториев и пилюль от средней массы определяют взвешиванием каждого суппозитория или пилюли с минимальной выборкой 5 штук . • Отклонения, допустимые в массе навески отдельных ЛВ в порошках, пилюлях и суппозиториях. Отклонения определяют на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы. Отклонения, допустимые в общей массе мазей . 2. Жидкие лекарственные формы. • Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом. Отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ. 3. Отклонения, допустимые в концентратах. При содержании ЛВ до 20% допустимо отклонение не более ±2%; при содержании ЛВ свыше 20% - не более ±1% от обозначенного процента. Эти нормы действуют при изготовлении их как массо-объемным способом, так и способом по массе. 4. Отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких ЛС при изготовлении их в виде концентратов и полуфабрикатов. При содержании ЛВ в пределах 10% (первое десятичное разведение - Д1) и 1% (второе десятичное разведение - Д2) допустимо отклонение не более ±5%. При содержании ЛВ 0,1% (третье десятичное разведение - Д3) допустимо отклонение не более ±10%.
5. Особенности анализа жидких лекарственных форм. Анализ фармакопейных стандартных
жидких препаратов (водных, глицериновых, спиртовых растворов).

1. При применении объемных методов используются титрованные растворы 0,1 М, 0,01 М и 0,02 М концентрации: применение тех или иных 30 титров связано, помимо основного принципа (чувствительность реакции) с двумя факторами: а) величиной молекулярной массы соединения, подле* жащего определению; б) навеской, объемом раствора, взятых для анализа. При определении веществ с малыми дозировками и высокой молекулярной массой удобно титровать 0,02 М раствором, а иногда даже 0,01 М раствором (определение алкалоидов и др.), в других случаях лучше и резче переход цвета индикатора наблюдается при титровании 0,1 М раствором.

2. В экспресс-анализе для определения берут такое количество раствора, чтобы на титрование уходило не менее 1 мл титрованного раствора, если общее количество лекарства позволяет, то лучше брать навеску, требующую расхода титрованного раствора не менее 3-5 мл. Для анализа инъекционных растворов и глазных капель, если прописанный объем лекарственной формы составляет 20 мл, можно брать no I1.5 мл, слив для этого указанное количество предварительно в чистую и сухую пробирку, а отсюда затем набирают пипеткой нужный объем.

3. Учитывая достигнутую при таких анализах точность и допустимые нормы отклонений, для анализа берут объем пипеткой, причем в лекарственных формах с суммарной концентрацией до 5% плотностью (удельным весом) раствора пренебрегают, а при 5% и выше необходимо учитывать плотность раствора.

При испытании галогеносодержащих солей растворы предварительно разводят в 10-20 раз. В практике вкутриаптечного контроля используют титрованные растворы, поступающие из контрольно-аналитической лаборатории. При этом желательно готовить титрованные растворы точной молярности (без коэффициентов поправки). Используя стандарты и калиброванную мерную по31 суду (колбу, пипетки) титрованные растворы можно готовить и непосредственно в аптечных условиях.

Для определения концентрации вещества в исследуемом растворе % пользуются формулой:

X = V К Т 100 /g , где X — процентное содержание вещества; V - количество миллилитров титрованного раствора, затраченного на определение; Т - титр раствора определяемого вещесгва; g - навеска, взятая для анализа в граммах или объем в мл; К -поправочный коэффициент

Массу вещесгва в граммах рассчитывают по следующей формуле: X = VKTO/g, где g значения X, V, К, Т, g аналогично предыдущему; О - общая масса порошка или объем микстуры ;

В случае разведения эти формулы принимают следующий вид: Х = V К Т 100 Vk /gy„ х = V К Т о v k /gy. где V,— объем разведенного исследуемого раствора (объем колбы); V„ - количество миллилитров разведенного раствора, взятого на титрование ( объем пипетки )

В случае большой концентрации, учитывается плотность, и формулы принимают вид: X=32 V K T 1 0 0 P/g d . X = V K T 0/ g d.

6. Анализ воды очищенной, воды для инъекций: описание, формы выпуска, определение
примесей.Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа». ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. 100 мл. воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл. 0,01 Н раствора калия перманганата и 2 мл. разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут, розовая окраска должна сохранится. ДИОКСИД УГЛЕРОДА. При взбалтывании с равным количеством известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение часа. АММИАК. К 10 мл. воды прибавляют 0,15 мл. реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактива. Окраска используемого образцане должна превышать эталон. ХЛОРИДЫ. К 10 мл. воды прибавляют 0,5 мл. раствора азотной кислоты, прибавляют 0,5 мл. раствора серебра нитрата. В растворе не должно быть изменений. СУЛЬФАТЫ. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл. разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 1 мл. раствора хлорида бария. В растворе не должно быть изменений.

СОЛИ КАЛЬЦИЯ. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония и 1 мл. раствора аммиака. Раствор делят на две равные части, к одной из них прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Между растворами не должно быть заметных различий

Полный химический анализ воды очищенной и воды для инъекций по ВФС производятся ежеквартально в центре по контролю качества лекарственных средств. Кроме химического анализа, вода очищенная и вода для инъекций подвергается бактериологическому контролю (не реже 2-х раз в квартал) и контролю на отсутствие пирогенных веществ (ежеквартально).

7. Особенности анализа твердых лекарственных форм.

К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки. При анализе таблеток, драже, гранул, пилюль и т. д., включающих даже одно лекарственное вещество, его, как правило, предварительно отделяют от основы или наполнителя. Для твердых дозированных форм, трансдермальных пластырей, суппозиториев на липофильной основе, как правило, проводят испытание по показателю «Растворение». Для таблеток, капсул, суппозиториев и вагинальных таблеток может быть предусмотрена оценка распадаемости, растворение, средняя масса.

Порошки оценивают по показателям «Размер частиц», «Потеря в массе при высушивании», сыпучесть, угол естественного откоса, насыпной объем.
8. Особенности анализа органических соединений. Качественные реакции на
функциональные группы.

Особенности анализа органических соединений:

- Реакции с органическими веществами протекают медленно с образованием промежуточных продуктов.

- Органические вещества термолабильны, при нагревании обугливаются.

Качественный функциональный анализ – это реакции, характерные для функциональных групп и сопровождающиеся видимыми признаками: образованием осадка, появлением или исчезновением окраски, запаха, выделением газа, изменением рН раствора и т.д.

Чтобы подтвердить принадлежность препарата к той или иной химической группе, необходимо использовать реакции идентификации, которые должны обнаруживать присутствие в его молекуле определённой функциональной группы (например, спиртовый или фенольный гидроксил, первичную ароматическую или алифатическую группу и т.д.). Такой анализ называется анализом по функциональным группам.КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ I. Гидроксильная группа – спиртовая (одно- атомные спирты). Образование сложного эфира: H 2 SO 4 конц. C 2 H 5 OH + CH 3 COOH C 2 H 5 О – CH 3 + H 2 O этилацетат с характерным запахом Образование йодоформа: C 2 H 5 OH + 6 Na. OH + 4 J 2 → CHJ 3↓ + HCOONa + 5 Na. J + 5 H 2 O жёлтый осадок, характерный запахII. Гидроксильная группа – фенольная. Лекарственные средства, содержащие фено- льную группу: Øсалициловая кислота; Øацетилсалициловая кислота; Øсалицилат натрия; Øрезорцин; Øадреналин; Øпиридоксин; Øморфин. C 6 H 5 OH + Fe. Cl 3 C 6 H 5 OFe. Cl 2 + HCl. III. Карбонильная группа – альдегидная. Лекарственные средства: Øглюкоза; Øраствор формальдегида. Реакция «серебряного зеркала» Ag. NO 3 + 3 NH 4 OH → [Ag(NH 3)2]OH + NH 4 NO 3 + 2 Н 2 О t 2[Ag(NH 3)2]OH + R–C–H → 2 Ag↓ + R –C– OH + 4 NH 3↑+ H 2 O серый осадок O или «зеркало» O. IV. Карбоксильная группа Бензоаты. Лекарственные средства: Øнатрия бензоат; Øбензойная кислота. c раствором Fe. Cl 3 розовато-желтый осадок, растворимый в эфире. COONa COO- 6 + 2 Fe. Cl 3+10 H 2 O→ Fe • Fe(OH)3 • 7 H 2 O↓+ 3 COOH +6 Na. Cl+ 3. V. Простые эфиры (R – O – R) Лекарственное средство: Øдимедрол Образование оксониевой соли C 6 H 5 CH 3 CH – O – CH 2 – N • HСl + к. H 2 SO 4 C 6 H 5 CH 3 + CH – O – CH 2 – N • HСl HSO 4 C 6 H 5 CH 3 H ярко-желтое окрашивание, исчезает от воды. VI. Амины ароматические первичные (R – NH 2) Лекарственные средства: Øанестезин; Øновокаин; Øстрептоцид; Øнорсульфазол; Øсульфацил натрия; Øнатрия пара-аминосалицилат. VII. Имидная группа (–NH–) NH 2 - сульфаниламидные препараты SO 2–NH–R H O N R барбитураты - O R N H O Лекарственное средство растворяют в 0, 1 N растворе Na. OH (натриевые соли растворяют в воде), прибавляют раствор сульфата меди (II), образуются осадки различного цвета. Сульфацил натрия – голубовато-зелёный Фенобарбитал – бледно-сиреневый.
9. Внутриаптечный контроль глазных капель с рибофлавином. Письменный контроль Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочны работ. Глазные капли готовятся в асептических условиях*. Паспорт письменного контроля витаминных глазных капель, выполненных по индивидуальному рецепту, с учетом особенностей приготовления лекарственн формы. Органолептический контроль Прозрачная желтого цвета жидкость без видимых механических включений. • Физический контроль От каждой серии внутриаптечной заготовки физическому контро подлежат не менее 3-х флаконов.Проверяется герметичность укупорки. • Химический контроль. По приказу М3 РФ № 214 от 16.07.97 внутриаптечная заготовка (каждая серия) подлежит полному химическому контролю обязательно. Оформление результатов контроля:заполнить «Журнал регистрации результатов органолептическою, физического и химического контроля внутриапгечной заголовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебно-профилактических учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций и спирта при разведении в аптеке" в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить номер м и подпись провизора-аналитика. • Оформление к отпуску Основная этикетка: «Глазные капли», «Приготовлено асептически». Предупредительные надписи: «Хранить в прохладном и защищенном от света месте" «Беречь от детей». На этикетке приведены наименование и местонахождение аптеки, состав лекарственного средства на русском языке, способ применения, серия, дата, цена, срок годности. Качественный контроль: проверка наличия всех компонентов прописи .

10. Общая характеристика производных изоллоксазина. Рибофлавин.

К данной группе относятся вещества природного происхожде­ния с В₂-витаминной активностью. В основе их химической струк­туры лежит конденсированная гетероциклическая система бензптеридина. Витамин В₂ (рибофлавин) представляет собой 6,7-диметил-9-(D- I’-рибитил)-изоаллоксазин. Рибофлавин и рибофлавина мононуклеотид — желто-оранжевые кристаллические порошки со слабым специфическим запахом. Мало растворимы в воде, практически нерастворимы в спирте, эфире, хлороформе, растворимы в растворах щелочей. Водные растворы препаратов имеют желтовато-оранжевый цвет с интенсивной флю­оресценцией в УФ-свете. Являются лабильными химическими веществами, легко разлага­ются на свету. Рибофлавин и его производные как полифункциональные веще­ства обладают определенными кислотно-основными и восстанови­тельными свойствами, а также способностью к гидролитическому расщеплению. Рибофлавин и его производные – амфотерные соединения. Ки­слотные свойства связаны главным образом с наличием имидной группы. Очень слабыми кислотными свойствами обладают и спир­товые гидроксильные группы рибитильного остатка. Рибоф­лавин окисляется при действии различных окислителей (калия пер­манганат, калия дихромат и др.). При окислении препарата концентрированной Н₂SО₄ образуется продукт красного цвета. При действии на препарат раствора перйодата натрия окисля­ется рибитильный фрагмент молекулы (реакция Малапрада). Дан­ная реакция лежит в основе одной из методик количественного определения лекарственного вещества. Количественное определение. Химическая структура рибофлавина позволяет применять для его количественного определения различные методики химического и физико-химического анализа: УФ-спектрофотометрию ( λ_тах = 267 нм); спектрофотометрию в видимой области (λ_тах – 444 нм); флуориметрические методики; перйодатное, окисление (реакция Малапрада); метод ацетилирования.

11. Контроль качества неорганических лекарственных средств элементов VII группы
периодической системы Д.И. Менделеева. Натрия и калия хлориды. Натрия и калия
бромиды. Натрия и калия иодиды.