МДК 02 контроль каества ответы (1). Регламентирующая качество лекарственных средств

• Название: Регламентирующая качество лекарственных средств
• Дата: 25.01.2022
• Размер: 106.63 Kb.
• Имя файла: МДК 02 контроль каества ответы (1).docx
• Тип: Регламент; #342178
• страница: 6 из 8

Гетероциклические соединения – органические соединения, в построении цикла которых кроме атома углерода принимают участие атомы других элементов (гетероатомы), это азот, сера, кислород и реже другие элементы – фосфор, селен и др. Фуран (C₄H₄O) – ароматический гетероцикл, содержащий в качестве гетероатома атом кислорода. Пиразол (1,2-диазол) C₃H₄N₂ – пятичленный гетероцикл с двумя гетероатомами азота в положении 1 и 2. Нумерация в цикле начинается от -NH- (-NH- старше =N-).

Furacilinum – Фурацилин (C₆H₆N₄O₄). Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95 % спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах. Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в смеси 5 мл воды и 5 мл раствора едкого натра; появляется оранжево-красное окрашивание. При нагревании полученного раствора выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости. Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 7080° на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 0,1 мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 12 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 г C6H6N404, которого в препарате должно быть не менее 97,5 %.Количественное определение. Йодометрический метод (обратное титрование). Метод основан на окислении остатка гидразина йодом в щелочной среде. Нитрофурал гидролизуется в щелочной среде до 5-нитрофурфурола и гидразина Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте. Высшая разовая доза внутрь 0,1 г. Высшая суточная доза внутрь 0,5 г. Антибактериальное средство.

31. Контроль качества лекарственных средств, производных гетероциклических
соединений фурана и пиразола. Производные пиразола: антипирин, анальгин, бутадион.

Лекарственные препараты, производные пиразола: антипирин, метамизол-натрий (Анальгин), фенилбутазон (Бутадион), пропифеназон. Производные 1,2,4-триазола – флуконазол (Дифлюкан). Анализ качества антипирина. Antipyrinum – Антипирин 1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5 C11H12N2O. Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире. Подлинность. 2 мл раствора препарата (1:100) от прибавления 1 капли раствора хлорида окисного железа окрашиваются в интенсивный красный цвет. 2 мл такого же раствора от прибавления 1 капли раствора нитрита натрия и 10 капель разведенной серной кислоты окрашиваются в изумрудно-зеленый цвет. Количественное определение. Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл воды в колбе с притертой пробкой емкостью 250 мл, прибавляют 2 г ацетата натрия, 50 мл 0,1 н. раствора йода и 0,2 мл разведенной уксусной кислоты. Раствор сильно взбалтывают и через 5 минут добавляют 15 мл хлороформа. Полученный раствор перемешивают до полного растворения осадка и избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009411 г C11H12N2О, которого в препарате должно быть не менее 99,2 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г. Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

Analginum – Анальгин. C13H16N3NaО4S  Н2О. Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют. Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95 % спирта, практически нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.

Подлинность. 0,1 г препарата смачивают 2 каплями воды, прибавляют 5 мл 95 % спирта и 0,5 мл разведенной соляной кислоты. После растворения препарата прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора йодата калия; раствор окрашивается в малиновый цвет, при дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок. 0,2 г препарата нагревают с 2 мл разведенной соляной кислоты; сначала ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида. 43 Препарат дает характерную реакцию Б на натрий

Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, неисчезающей в течение 30 секунд. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г C13H16N3NaО4S, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза внутрь 1,0 г. Высшая суточная доза внутрь 3,0 г. Высшая разовая доза под кожу, внутримышечно, в вену 0,5 г. Высшая суточная доза под кожу, внутримышечно, в вену 1,5 г. Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

Butadionum – Бутадион. 1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5 C19H20N2O2. Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе едкого натра, практически нерастворим в разведенных кислотах. Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты, добавляют 0,02 г нитрита натрия и слегка нагревают; появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение пузырьков газа. 0,05 г препарата взбалтывают с 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 2 минут, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора сульфата меди; образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой. Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (10 капель), и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивого в течение 30 секунд розового окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г C19H20N2O2, которого в препарате должно быть не менее 99,0 %. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Высшая разовая доза внутрь 0,2 г. Высшая суточная доза внутрь 0,6 г. Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.
32. Контроль качества лекарственных средств, производных имидазола. Производные
имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол.

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД. PILOCARPINI HYDROCLORIDUM.H₅C₂ CH₂ N – CH₃ · HCl О О N метиленовая

группа фурановый цикл 3-метилимидазол лактонного характера. Описание:

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен. Оптически активен. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе.

Подлинность: Препарат растворяют в воде, добавляют 1 каплю разведенной серной кислоты, 1мл раствора перекиси водорода, 1каплю раствора калия бихромата и хлороформ. Смесь энергично встряхивают, хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

Реакция основана на окислении пилокарпина. В отсутствии пилокарпина окрашенный продукт хлороформом не извлекается. 2.На хлорид-ион: R • HCl + AgNO₃ R • HNO₃+ AgCl↓ Белый творожистый осадок, растворим в растворе аммиака. 3.Нефармакопейная реакция: реакция Легаля. Основана на расщеплении лактонного кольца и окислении образующейся первичной спиртовой группы. Проводят реакцию с нитропруссидом натрия в щелочной среде – вишневое окрашивание, не исчезающее от прибавления избытка хлороводородной кислоты. Количественное определение: ГФ X- Метод неводного титрования. Точную навеску препарата растворяют в смеси ледяной уксусной кислоты и раствора ацетата окисной ртути при легком нагревании, охлаждают, добавляют раствор кристаллического фиолетового, титруют 0,1М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания. Фактор эквивалентности равен 1. Аптечные методы. а) Алкалиметрия (за счет кислой среды водного раствора). Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в спиртовой среде или в присутствии хлороформа, индикатор ф/ф до малинового окрашивания. б) за счет хлорид - иона: методы Фаянса, Фольгарда (обратное титрование), Меркуриметрия. Фактор эквивалентности равен 1. Чистота: 1.Не должно быть посторонних алкалоидов. 2.Органические примеси в пределе эталона. Хранение: Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги (гигроскопичен, гидролизуется, окисляется). Применение: Холиномиметик, миотическое средство. Антагонист атропина. Назначают при глаукоме, понижает внутриглазное давление, суживает зрачок. Лек. форма: глазные капли 1-2%, мазь 1-5%.

ДИБАЗОЛ DIBAZOLUM N CH₂ – C₆H₅ · HCl N Н 2 – бензилбензимидазола гидрохлорид. Получают синтетически. Описание:

Белый или белый со слегка желтоватым или сероватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса. Гигроскопичен. Умеренно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало в ацетоне, практически не растворим в эфире.

Подлинность:1. Определение инфракрасного спектра. 2. 0,02 препарата растворяют в 5мл воды, прибавляют 3капли разведенной

хлороводородной кислоты, 2-3капли 0,1М раствора йода, взбалтывают, образуется красновато-серебристый осадок (реакция на гетероциклический азот). Образуется осадок состава R·J₂ · HJ. 3.Осаждение основания. Препарат растворяют в воде, прибавляют раствор аммиака, образовавшийся осадок отфильтровывают. Фильтр подкисляют азотной кислотой и выполняют реакцию на хлорид-ион.

Чистота: 1) 0,5% водный раствор препарата должен быть бесцветным и прозрачным. 2) Органические примеси, тяжелые металлы в пределе ГФ X. 3) Не должно быть ортофенилендиамина. С 1% раствором хлорида железа (III) в присутствии хлороводородной кислоты не должно быть желтого окрашивания (окисление под действием хлорида железа (III)). 4) Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте. Количественное определение: 1. ГФ X. Метод неводного титрования. Точную навеску препарата растворяют в муравьиной кислоте в присутствии уксусного ангидрида, индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания. 2. Алкалиметрия. 3. Методы Фольгарда, Фаянса, Меркуриметрия.

Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре. ВРД=0,05 ВСД=0,15. Применение: Спазмолитическое, гипотензивное средство (сосудорасширяющее) при повышенном давлении, при спазмах кишечника, язвенной болезни желудка. Форма выпуска: порошок, таблетки 0,02; инъекционные растворы. Комбинированные таблетки с папаверином – «Папазол».

33. Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина.
Производные никотиновой кислоты: кислота никотиновая, её анализ.

Пиперидин - структурный фрагмент ряда алкалоидов, например, анабазина и кониина. ЛС, производные пиперидина, проявляют хо-линолитическую (тригексифенидила гидрохлорид), анальгетическую (тримепиридин, фентанил), антидиарейную (лоперамид) и антиги-стаминную (кетотифен, лоратадин) фармакологическую активность. Пиперидин (пентаметиленимин, гексагидропиридин) - насыщенный шестичленный гетероцикл, содержащий атом азота.

Кислота никотиновая Acidum nicotinicum. C₆H₅NO₂ . Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо - кислого вкуса. Трудно растворима в воде и спирте, но растворима в горячей воде. Тплавления 234 - 237°С. Никотиновая кислота обладает амфотерным характером и поэтому растворяется в кислотах (за счет гетероциклического азота) и в щелочах (за счет карбоксильной группы).

Подлинность. Являясь β – пиридинкарбоновой кислотой, она легко декарбоксилируется при нагревании с безводным карбонатом натрия, при этом ощущается запах пиридина. При взаимодействии с CuSO₄ протекает обменная реакция, сопровождающаяся образованием синего осадка соли. С раствором CuSO₄ в присутствии роданида аммония никотиновая кислота образует растворимый комплекс зеленого цвета. Для подтверждения подлинности никотиновой кислоты можно использовать и другие ее свойства, например, способность к образованию алифатического карбоксиглутаконового альдегида, который при взаимодействии с ароматическими аминами образует окрашенный дианилид. Реакция идет через цианбромидное производное никотиновой кислоты, которое легко превращается в карбоксиглутаконовый альдегид. Количественное определение. Вышеуказанная реакция может быть использована и для количественного анализа никотиновой кислоты фотоколориметрическим методом, т.к. окрашивание стойкое. ГФХ рекомендует для количественного анализа никотиновой кислоты метод нейтрализации – ее растворяют в свежепрокипяченой горячей воде и по охлаждении титруют щелочью по фенолфталеину. Количественное содержание никотиновой кислоты можно определить и йодометрическим методом по никотинату меди При титровании выпадает осадок, который фильтруют и в фильтрате определяют CuSO₄.

Одновременно ставят контрольный опыт с тем же количеством сульфата меди. Применение. Никотиновая кислота и ее амид термостабильны. Это наиболее устойчивые витамины, не изменяющиеся под действием кислорода воздуха. При автоклавировании не разрушаются, что дает возможность готовить из них стерильные растворы. Применяют для восполнения дефицита витамина РР, для предупреждения и лечения пеллагры (авитоминоз РР), используют при спазмах сосудов конечностей, головного мозга, при вяло заживающих ранах, язвах, невритах лицевого нерва, инфекционных заболеваниях, гастритах с пониженной кислотностью, хронических колитах, гепатитах, циррозе печени. Обычно применяют внутрь по 0,1 г, а также подкожно и внутривенно. При подкожном введении она может вызвать раздражение. Во избежание этого применяют раствор натриевой соли никотиновой кислоты. При приеме внутрь у лиц с повышенной чувствительностью могут возникать покраснение лица, головокружение, крапивная сыпь. Эти явления проходят самостоятельно. Выпускается: в порошке, таблетках по 0,05г; 0,1% раствор в ампулах по 1мл. Хранение. Порошок – в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы – в защищенном от света месте.
34. Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина.
Оксиметил-пиридиновые витамины: пиридоксина гидрохлорид.

В основе молекулы этой группы витаминов лежит пиридиновый цикл. Основная биологическая функция пиридоксиновых витаминов в животном организме – выполняют роль катализаторов процессов азотного обмена. Витамины группы витамина В6 термостабильны и устойчивы к кислотам и щелочам, но неустойчивы к окислителям. Свет способствует процессам окисления, что следует учитывать при их хранении. Описание пиридоксина гидрохлорид. По физическим свойствам – это белый кристаллический порошок горьковато - кислого вкуса. Легко растворяется в воде, трудно в спирте и практически не растворим в эфире. Химические свойства витамина обусловлены, с одной стороны, свойствами пиридинового цикла, а с другой – свойствами имеющихся в пиридиновом ядре заместителей. Так, третичный азот в молекуле обусловливает реакции осаждения пиридоксина гидрохлорида комплексными кислотами - фосфорновольфрамовой и кремневольфрамовой кислотами, реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными реактивами.

Фенольный гидроксил подтверждается реакциями: 1) с раствором FeCl3 (красное окрашивание, исчезающее при добавлении нескольких капель разведенной H2SO4). 2) c 2, 6 – дихлорхинонхлоримидом (образуется индофеноловый краситель голубого цвета). Этот реактив реагирует лишь с теми фенолами, у которых п-положение является незамещенным. Количественное определение. ГФ рекомендует 2 метода: 1) метод кислотно – основного титрования в неводных средах. 2) метод нейтрализации по связанной хлороводородной кислоте. Навеску препарата титруют щелочью с индикатором бромтимоловым синим до появления голубой окраски.

35. Контроль качества лекарственных средств, производных пиридина и пиперидина.
Производные пиперидина: промедол.