Пригодность аналитических методик. Руководство для лабораторий по валидации методов и смежным вопросам Под редакцией Б. Магнуссона и У. Эрнемарка
 Скачать 1.02 Mb.
|
|
Пригодность аналитических методов для конкретного применения Руководство для лабораторий по валидации методов и смежным вопросам Второе издание Киев 2016 ГП "Укрметртестстандарт" Пригодность аналитических методов для конкретного применения Руководство для лабораторий по валидации методов и смежным вопросам Под редакцией Б. Магнуссона и У. Эрнемарка Киев – 2016 Издано ООО "Юрка Любченка" ii УДК 543.06-047.44(083.744)=161.1 ББК 24.4я8 П75 Руководство Eurachem "Пригодность аналитических методов для конкретного применения. Руководство для лабораторий по валидации методов и смежным вопросам" под ред. Б. Магнуссона та У. Эрнемарка: перевод второго издания 2014 г. – К.: ООО "Юрка Любченка", 2016. – 96 с. Настанова Eurachem "Придатність аналітичних методів для конкретного застосування. Настанова для лабораторій з валідації методів та суміжних питань": за ред. Б. Магнуссона та У. Ернемарка: переклад другого видання 2014 р. – К.: ТОВ "Юрка Любченка", 2016. - 96 с. Eurachem Guide: The Fitness for Purpose of Analytical Methods - A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics: B. Magnusson and U. Örnemark (eds.): translation of the second edition, 2014 – Кyiv: LLC "Yurka Liubchenka", 2016. - 96 p. ISBN 978-617-7221-14-1 В руководстве дано объяснение понятия "валидация метода", описано, какие характеристики определяют при валидации, как ее проводят, как применяют результаты валидации для внутреннего контроля качества, как следует излагать в документах аналитические методики и т.д. Руководство ориентировано на специалистов в области метрологии и аналитической химии, а также преподавателей, аспирантов и студентов высших учебных заведений. У настанові пояснено поняття "валідація методу", описано, які характеристики визначають під час валідації, як її проводять, як застосовують результати валідації для внутрішнього контролювання якості, як треба викладати у документах аналітичні методики тощо. Настанова орієнтована на фахівців з метрології та аналітичної хімії, а також викладачів, аспірантів та студентів вищих навчальних закладів. Guide explains the concept of method validation, performance characteristics evaluated in course of validation, how a method validation study should be performed, use of validation data in internal quality control, documentation of analytical methods, etc. The Guide is aimed at professionals working in metrology and analytical chemistry, as well as university teachers, postgraduates, and students. ISBN 978-617-7221-14-1 © 2014 Участники рабочей группы © 2016 ГП "Укрметртестстандарт", перевод на русский язык iii Пригодность аналитических методов для конкретного применения Руководство для лабораторий по валидации методов и смежным вопросам Благодарность Второе издание Данный документ разработан рабочей группой Eurachem по валидации методов в сотрудничестве с другими привлеченными участниками. Список разработчиков документа приведен ниже. Рабочая группа проекта Vicki Barwick LGC (Великобритания) Pedro P. Morillas Bravo Canal de Isabel II Gestión (Испания) Stephen L. R. Ellison LGC (Великобритания) Joakim Engman National Food Agency (Швеция) Elin L. F. Gjengedal Norwegian University of Life Sciences (Норвегия) Ulla Oxenbøll Lund Eurofins Miljø A/S (Дания) Bertil Magnusson (редактор) SP Technical Research Institute of Sweden (Швеция) Hans-Thomas Muller Mersin (Турция) Marina Patriarca Istituto Superiore di Sanità (Италия) Barbara Pohl Merck KGaA (Германия) Piotr Robouch Европейская комиссия (Европейский Союз) Lorens P. Sibbesen (председатель) Labquality International (Дания) Elvar Theodorsson University Hospital in Linköping (Швеция) Florent Vanstapel University Hospital Leuven, Leuven (Бельгия) Isabelle Vercruysse BELAB (Бельгия) Aysun Yilmaz Cevre Food and Industrial Analysis Laboratory (Турция) Perihan Yolci Ömeroglu Okan University (Турция) Ulf Örnemark (редактор) Emendo Dokumentgranskning (Швеция) Авторские права © Авторские права принадлежат участникам разработки данного документа. Все запросы, касающиеся воспроизведения документа в любой форме, включая перевод, следует направлять в секретариат Eurachem. Копировать текст для перепродажи запрещено. Название оригинала B. Magnusson and U. Örnemark (eds.) Eurachem Guide: The Fitness for Purpose of Analytical Methods – A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics, (2 nd ed. 2014). ISBN 978-91-87461-59-0. Публикация доступна на www.eurachem.org. Перевод с английского и научно-техническое редактирование Технический комитет Украины ТК 122 "Анализ газов, жидких и твердых веществ", ГП "Укрметртестстандарт", Eurachem-Ukraine М. Рожнов, канд. хим. наук (научный руководитель); Е. Левбарг; Е. Неустроева iv Оглавление Предисловие ко второму изданию ............................................................................................... 1 Предисловие к первому изданию ................................................................................................ 3 Сокращения и символы ................................................................................................................ 4 1. Введение .................................................................................................................................... 6 1.1 Обоснование и сфера применения данного руководства .................................................... 6 1.2 Замечания по применению данного руководства ................................................................ 7 1.2.1 Терминология ....................................................................................................................... 7 1.2.2 Краткие справки ................................................................................................................... 9 2. Что такое валидация метода? ................................................................................................ 10 2.1 Определения .......................................................................................................................... 10 2.2 В чем разница между валидацией и верификацией? ......................................................... 11 3. Почему необходима валидация метода? ............................................................................. 12 3.1 Важность аналитических измерений ................................................................................... 12 3.2 Профессиональный долг химика-аналитика ...................................................................... 12 3.3 Разработка метода ................................................................................................................. 13 4. Когда методы нужно валидировать или верифицировать? ............................................... 15 4.1 Валидация метода .................................................................................................................. 15 4.2 Верификация метода ............................................................................................................. 15 5. Как делают валидацию методов? ......................................................................................... 16 5.1 Кто выполняет валидацию методов? ................................................................................... 16 5.1.1 Подходы к валидации методов ......................................................................................... 16 5.1.2 Межлабораторная валидация ............................................................................................ 16 5.1.3 Валидация в одной лаборатории ....................................................................................... 17 5.2 Объем валидационных исследований ................................................................................. 17 5.3 Программа и протокол валидации ....................................................................................... 18 5.4 Средства валидации .............................................................................................................. 19 5.4.1 Холостые образцы ............................................................................................................. 19 v 5.4.2 Рутинные исследуемые пробы .......................................................................................... 20 5.4.3 Материалы/растворы с добавками .................................................................................... 20 5.4.4 Материалы со связанными добавками ............................................................................. 20 5.4.5 Эталоны ............................................................................................................................... 21 5.4.6 Статистика .......................................................................................................................... 22 5.5 Требования к валидации ....................................................................................................... 22 5.6 Процесс валидации метода ................................................................................................... 22 6. Характеристики метода ......................................................................................................... 26 6.1 Селективность ........................................................................................................................ 26 6.1.1 Термины и определения .................................................................................................... 26 6.1.2 Влияние помех .................................................................................................................... 26 6.1.3 Оценка селективности ....................................................................................................... 27 6.2 Предел обнаружения и предел количественного определения ........................................ 29 6.2.1 Термины и определения .................................................................................................... 29 6.2.2 Определение стандартного отклонения на низких уровнях концентрации ................. 30 6.2.3 Оценка LOD ............................................................................................................................. 34 6.2.4 Оценка LOQ ............................................................................................................................. 35 6.2.5 Альтернативные методики ................................................................................................ 36 6.2.6 Способность к обнаружению для качественного анализа ............................................. 36 6.3 Рабочий диапазон .................................................................................................................. 38 6.3.1 Определение ....................................................................................................................... 38 6.3.2 Общие замечания по проверке диапазона при валидации ............................................. 38 6.3.3 Рабочий диапазон метода и прибора ................................................................................ 38 6.3.4 Оценка рабочего диапазона прибора ................................................................................ 39 6.3.5 Оценка рабочего диапазона метода .................................................................................. 40 6.4 Аналитическая чувствительность ........................................................................................ 42 6.4.1 Определение ....................................................................................................................... 42 6.4.2 Применение ......................................................................................................................... 42 6.5 Правильность ......................................................................................................................... 42 vi 6.5.1 Терминология для описания качества измерения ........................................................... 42 6.5.2 Определение смещения ..................................................................................................... 44 6.5.3 Интерпретация результатов определения смещения ...................................................... 46 6.6 Прецизионность ..................................................................................................................... 49 6.6.1 Повторные измерения ........................................................................................................ 49 6.6.2 Условия прецизионности ................................................................................................... 49 6.6.3 Пределы прецизионности .................................................................................................. 51 6.6.4 Одновременное определение сходимости и промежуточной прецизионности ........... 51 6.7 Неопределенность измерения .............................................................................................. 53 6.8 Устойчивость ......................................................................................................................... 54 6.8.1 Определение ....................................................................................................................... 54 6.8.2 Проверка на устойчивость ................................................................................................. 54 7. Применение валидированных методов ................................................................................. 56 8. Использование данных валидации для контроля качества ................................................ 58 8.1 Введение ................................................................................................................................. 58 8.2 Внутренний контроль качества ............................................................................................ 58 8.3 Внешний контроль качества................................................................................................. 60 9. Изложение валидированных методов .................................................................................. 62 9.1 От проекта до окончательной версии .................................................................................. 62 9.2 Рекомендации ........................................................................................................................ 62 9.2.1 Проверка правильности изложения .................................................................................. 62 9.2.2 Рекомендации стандартов ................................................................................................. 63 9.2.3 Управление документацией .............................................................................................. 63 10. Использование данных валидации для расчета и представления результатов ............... 65 Приложение А. Структура описания метода ............................................................................ 67 Приложение В. Статистическое обоснование расчета предела обнаружения ...................... 74 Приложение С. Дисперсионный анализ (ANOVA) .................................................................. 76 Приложение D. Замечания о качественном анализе ................................................................ 79 Библиография ............................................................................................................................. 83 1 Предисловие ко второму изданию За время, прошедшее после выхода в свет в 1998 г. первого издания данного руководства, в области обеспечения качества аналитических измерений произошли важные изменения. Во-первых, были пересмотрены стандарты серии ISO 9000, которые широко используются как основа для систем управления качеством. Основополагающие принципы этих стандартов являются неотъемлемой частью международных стандартов и руководств по оценке соответствия, которые устанавливают требования к компетентности лабораторий, провайдеров проверки квалификации (ПК) и производителей стандартных образцов (СО). Во всех этих документах подчеркнута важность применения валидированных методов. Во-вторых, были разработаны или пересмотрены некоторые общие или отраслевые руководства по валидации методов. Законодательство ЕС содержит обязательные требования к аналитическим измерениям во многих отраслях. В-третьих, сообщество аналитиков приложило немало усилий для внедрения концепции неопределенности. Например, в документе IUPAC "Гармонизированные рекомендации по валидации методов анализа в одной лаборатории" (2002 г.) содержится прогноз: "... по мере того как неопределенность измерений все более воспринимают как ключевой показатель, характеризующий и пригодность для конкретного применения, и достоверность результатов, химики-аналитики все чаще будут проводить валидацию методов измерений для оценки неопределенности ...". В последующие годы органы по аккредитации опубликовали основные принципы и руководящие документы, однозначно признающие возможность использования результатов валидации методов для оценки неопределенности измерений. Кроме того, был существенно пересмотрен "Международный словарь по метрологии. Основные и общие понятия и связанные с ними термины" (VIM) с учетом особенностей химических и биологических измерений. Несмотря на то, что терминология, относящаяся к валидации методов, еще далека от гармонизации, ситуация улучшилась. Также важно, что VIM является нормативным документом для лабораторий, аккредитованных, например, в соответствии с ISO/IEC 17025 и ISO 15189. Целью второго издания данного Руководства является отражение изменений в международных стандартах и руководствах, и в нем уделено меньше внимания терминам и определениям. Вместо этого в руководстве даны ссылки на VIM и другие легко доступные источники. Соответственно, из приложений был исключен перечень терминов и определений. Список литературы, цитируемой в данном издании Руководства, приведен в разделе "Библиография" в конце документа. Дополнительные источники и литературу по 2 разработке и валидации методов можно найти в "Списке для чтения" ("Reading list") в разделе "Публикации" ("Publications") на сайте Eurachem www.eurachem.org. Приложение А было пересмотрено в соответствии с изменениями, внесенными в стандарт ISO 78-2. Кроме того, настоящее издание дополнено информацией о статистическом обосновании расчета предела обнаружения (Приложение B), дисперсионном анализе (Приложение C) и качественном анализе (Приложение D). В рядовых лабораториях, особенно в клиническом секторе, все чаще используют серийно выпускаемые измерительные системы. Это означает, что ответственность за валидацию несет, главным образом, производитель. Работа лаборатории будет состоять в проверке характеристик, указанных производителем, и демонстрации того, что метод работает у конечного пользователя. Тем не менее, возвращаясь к предисловию к первому изданию, можно сказать, что шесть принципов, изложенные в нем, остаются актуальными и согласуются с требованиями международных стандартов, в частности, ISO/IEC 17025. 3 |