Ситуационная задача 23
 Скачать 3.77 Mb.
|
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 261. На фармацевтической фабрике получено 100,0 кг «Пасты цинковой» по прописи: Цинка оксида....................................................................25 кг Крахмала...........................................................................25 кг Вазелина желтого 50 кг…................................(Красх.= 1,03). Данная мазь не соответствует требвоаниям НД по однородности, данная мазь не может быть упакована и расфасована. Для устранения брака необходимо дополнительно провести операцию гомогенизации. Для этого используют вальцовые мазетерки, РПА, дизинтеграторы и дисмембраторы. Технологический процесс проведен не доброкачественно, аппаратура выбрана верно, но размер частиц фазы показывает, что гомогенизация проведено плохо. Лучше использовать РПА, раз в начале вещества не измельчались РПА - роторно-пульсационные аппараты. В работе РПА сочетаются процессы измельчения, диспергирования, перемешивания, гомогенизации, что приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению материальных потерь. Технологическая схема: — санитарная обработка производства; — подготовка сырья и материалов (лекарственные вещества, основа, тара, упаковка и др.); — введение лекарственных веществ в основу; — гомогенизация мазей; — стандартизация готового продукта; — фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции. Аппаратура
обязательные стадии контроля: стадия измельчения – размер частиц порошка стадия гомогенизации – размер частиц в мази. 2. При отсутствии пасты промышленного производства аптека изготавливает пасту цинковую. Охарактеризуйте особенности аптечного изготовления пасты. Почему ее называют пастой? Какой тип дисперсной системы представляет данная мазь. Оцените вазелин как основу. Пасты — это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными суспензионными мазями консистенцией. Тип дисперской системы – системы с упруго-вязкой дисперсионной средой Изготовленние данной пасты в аптеке. В ступку отвешивают 25 г цинка оксида, измельчают и смешивают. Отвешивают на тарирных весах 50 г вазелина, из них 12,5 г расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане и добавляют в ступку. Ступка должна быть теплой. Тщательно гомогенизируют. Затем добавляют 25,0 г крахмала и остальное количество слегка подогретого вазелина. Гомогенизируют. Проверяют однородность смешения. Особенности технологии цинковой пасты: крахмал добавляютют к полуохлажденной суспензионной мази, чтобы предотвратить его клейстеризацию. Паста должна быть рассыпчатой, ее назначение п о д су ш и в а ю щ е е. Вазелин является стандартной мазевой основой: согласно указаниям, если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине. Необходимо иметь в виду, что, в отличие от жиров, вазелин не всасывается кожей и очень медленно и лишь в незначительных количествах передает тканям лекарственные вещества, смешанные с ним. Вазелиновые мази, кроме того, очень трудно смываются с белья, кожи и особенно волос. Этот недостаток обычно уменьшают добавлением ланолина. 3. Для оценки качества указанной лекарственной формы провизор-аналитик провел идентификацию и количественное определение цинка оксида, используя для извлечения вещества из основы разведенную хлороводородную кислоту (при нагревании). Цинка оксид не растворим в воде, при добавления разведенной хлороводородной кислоты при нагревании, происходит расплавление основы и цинка оксид реагирует с кислотой с образованием растворимого цинка хлорида и воды. Наличие иона цинка устанавливают по образованию белого осадка сульфида цинка, нерастворимого в уксусной кислоте и легко растворимого в разведенной хлороводородной кислоте (поэтому реакцию нужно выполнять в нейтральной среде): ZnCl2 + Na2S ZnS + 2NaCl Растворы солей цинка образуют белый гелеобразный осадок при взаимодействии с раствором гексацианоферрата (II) калия:  Осадок нерастворим в разведенных кислотах, растворим в растворах щелочей. Тетрароданомеркурат (II) аммония образует с солями цинка в слабокислой среде белый кристаллический осадок:  Количественное определение цинка хлорида Титрант – 0,05 М раствор трилона Б (условная формула H2Y) Индикатор – кислотный хром черный (условная формула H2Ind) Условия – Аммиачный буфер Уравнения реакции  4. В технологии переработки лекарственного растительного сырья имеется стадия измельчения. Объясните, с какой целью измельчают растительное сырье? Измельчение проводится, так как в дальнейшем сырье используется в фарм промышленности для получения настоек, экстрактов, а в домашних условиях для получения настоев и отваров. Примеры с различными размерами частиц: Cormus Ledi palustris - ПОБЕГИ БАГУЛЬНИКА БОЛОТНОГО - 5 мм Химический состав. Побеги содержат эфирное масло до 2 %. В составе эфирного масла 50-60 % сесквитерпено-вых спиртов, из них главнейшими являются ледол и палюстрол — предельные трициклические соединения. Использование. Измельчённые побеги багульника болотного поступают в аптеки в фасованном виде. Их применяют в форме настоя. Настой и препарат «Ледин» используют в качестве отхаркивающего и противокашлевого средства при бронхитах, заболеваниях лёгких, коклюше только по назначению врача. Сortex Frangulae - КОРА КРУШИНЫ – 7 мм Химический состав. Кора крушины содержит до 8 % производных антрацена — франгуларозид, гетеро- и диантро-ны франгулина, а также мономерные соединения как в восстановленной, так и в окисленной формах (глюкофрангулин, франгулин, франгулаэмодин). Препараты коры крушины применяют при хронических запорах. Из измельчённой коры готовят отвар, экстракт крушины жидкий, экстракт крушины сухой в таблетках, покрытых оболочкой, — «Рамнил», сироп, сухой стандартизованный препарат. Кора крушины входит в состав слабительных сборов и многочисленных БАДов, поддерживающих мотор-но-эвакуаторную функцию кишечника. Folia Vitis – idaea ЛИСТЬЯ БРУСНИКИ – 3 мм Химический состав. Листья брусники содержат арбутин (4-9 %), свободный гидрохинон; флавоноиды — гиперезид, кверцитрин, изокверцитрин, рутин, кемпферол; дубильные вещества преимущественно конденсированного ряда ( 15 %); кислоты урсоловую, эллаговую, хинную. Использование. Назначают в виде отвара или настоя как дезинфицирующее и мочегонное средство, главным образом при почечнокаменной болезни, циститах, ревматизме и подагре. Препараты брусники обладают менее выраженным и более мягким диуретическим действием, чем препараты толокнянки, так как содержат меньше арбутина и дубильных веществ. Входят в сбор «Бруснивер». Применяются в гомеопатии и БАДах. При определении подлинности цельного и измельченного сырья проверяют цвет, запах, вкус, В цельном сырье оценивают соответствие ботаническому описанию, в измельченном уже не возможно проверить какой формы листья или стебли и т.д. Для измельченного сырья указывается измельчение, для него определяют микроскопическое описание (железки, волоски, строение устьиц, наличие оксалата кальция и т.д.) Качественные реакции и количественное определение проводятся как с цельным так и измельченным сырьем. Из числовых показателей одинаково: содержание действующих веществ, влажность, зола общая и зола нерастворимая в 10% хлороводородной кислоте, органическая и минеральная примесь Для цельного сырья: смотрять примесь других частей этого растения и других растений в цельном виде, а в измельченном – в измельченном виде. Для измельченного сырья смотрят количество частиц проходящих через сито: крупных и мелких. 5. Какие элементы затрат должны быть включены производителем в отпускную цену данной фармацевтической продукции? В отпускную цену производитель включает себестоимость продукции и свою прибыль. В себестоимость входит: • заработную плату персонала, • расходы на сырье и вспомогательные материалы, • расходы на энергию, используемую на технологические цели, • налоги • амортизация основных средств, • арендовые и страховые платежи, • коммунальные расходы, • ремонтно-эксплутационные расходы. • Каков порядок получения данного товара с аптечного склада материально ответственным лицом (МОЛ) аптечного киоска? Аптечный киокс – мелкорозничная сеть аптеки. Поэтому в данном случае считаем, что склад – структурное подразделение аптеки, т.е. не сторонняя организация. 1 вариант. МОЛ сам получает товары на складе и самостоятельно вывозит их. Если склад входит в данную организацию доверенность на получение не нужна. При получении товаров непосредственно на аптечном складе МОЛ обязан проверить соответствие наименования, вида, цены и количества товаров тем данным, которые указаны в накладной. В случае отсутствия возможности проверить при приёме на складе товар по количеству и массе нетто, он принимается по количеству мест и массе брутто (вес товаров вместе с тарой). Об этом делается пометка в сопроводительных документах. Приняв товар, работник аптеки расписываясь в обоих экземплярах накладной. Он получает на руки 1-й экземпляр накладной вместе с сертификатами качества. А второй экземпляр остаётся на складе. С момента получения под расписку товара на складе до момента доставки его в аптеку ответственность за него несёт работник аптеки, получивший и сопровождающий товар в пути. Непосредственно приёмка товаров по количеству, массы нетто и качеству осуществляется в киоске при вскрытии тары. 2 вариант При доставке транспортом склада товар в отделе экспедиции склада получает шофёр – экспедитор по количеству мест и массе брутто. На основании сопроводительных документов под расписку и отвечает за него в пути. По прибытии в киоск экспедитор передаёт доставленный груз, сертификаты качества и накладную материально ответственному лицу по количеству мест и массе брутто. Материально ответственное лицо киоска производят количественно качественную приёмку поступившего товара в присутствии экспедитора. На накладной, возвращаемой экспедитору подтверждая факт приёма товаровставится подпись материально ответственного лица. Один экземпляр накладной остается МОЛ и служит основанием для регистрации поступления товара в товарном отчете. Структура товарного отчета
6. Для повышения синтеза вторичных метаболитов и увеличения выхода целевого продукта хороший эффект в биотехнологии дает метод иммобилизации биообъекта. • Можете ли вы представить какие-либо ограничения в ее применении. Ответ обоснуйте. Ограничения метода иммобилизации:
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 27 1. Предприятием получен заказ на производство 10000 упаковок препарата «Линимент бальзамический (по Вишневскому)» в алюминиевых тубах по 30 г. Состав препарата, %: Дегтя берестового (березового)..........................................3,0 Ксероформа........................................................................ 3,0 Аэросила.............................................................................. 5,0 Масла касторового........................................................... 89,0 При оценке показателей выявлено, что линимент приготовлен не удовлетворительно. Так размер частиц твердой фазы не соответствует требованиям ФС, также рН. Фармацевтическая промышленность выпускает линимент бальзамический (по Вишневскому), в состав которого входит 5% оксила или аэросила в качестве загустителя. В аптеке можно готовить линимент (по Вишневскому) как с аэросилом, так и без него по следующей прописи. Rp.: Xeroformii Picis liquidae ana 3,0 Olei Ricini 94,0 Misce, fiat linimentum. D. S. Наносить на повязку. Линимент балъзамигеский (Linimentum Wischnevsky) - комбинированная гетерогенная система: раствор дегтя и суспензия ксероформа в касторовом масле. Седиментационная устойчивость водных суспензий обычно очень мала вследствие крупных размеров частиц. В суспензиях твердые частицы могут находиться во взвешенном состоянии непродолжительное время, оседая под действием силы тяжести. В масляных суспензиях седиментационная стойчивость повышается за счет вязкости масел, далее идут линименты, в них тоже посравнению с мазями невысокая седиментационая устойчивость (поэтому для ее повышения используют загустители (в первую очередь аэросил в количестве 3—5 % от общей массы линимента) 2. При аналитическом контроле данной лекарственной формы для подтверждения подлинности ксероформа использовали раствор натрия сульфида, а количественное определение проводили методом комплексонометрии. В соответствии с химической структурой ксероформа дайте обоснование указанным способам оценки его качества: Ксероформ это Трибромфенолят висмута основной с окисью висмута При добавлении сульфида натрия к раствору висмута нитрата основного в минеральной кислоте выпадает коричнево-черный осадок (сульфид висмута):  Количественное определение выполняют комплексонометрическим методом. Комплексонометрия используется при анализе двух, трех и четырех валентных металлов. Кислота азотная необходима для перевода висмута основного и оксида висмута в растворимую соль висмута нитрат, хлороформ необходим для извлечения трибромфенолята. Навеску, растворенную в нагретой азотной кислоте, титруют 0,05 М раствором трилона Б в присутствии индикатора ксиленолового оранжевого или пирокатехинового фиолетового. В процессе титрования титрант связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворении лекарственного вещества в азотной кислоте, в комплексное соединение:  Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с трилоном Б при рН 2-4. Вот почему в данном случае не требуется добавления буферного раствора. Окрашенное комплексное соединение пирокатехинового фиолетового с ионом висмута имеет меньшую константу устойчивости, чем Bi3+ с динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Поэтому при титровании ЭДТА Na2 отбирает ион висмута у индикатора и связывает его в более прочный комплекс, не имеющий окраски. В эквивалентной точке выделяется свободный индикатор, который придает раствору желтую окраску:  Учитывая непостоянство состава висмута нитрата основного, расчет содержания проводят по оксиду висмута, которого должно быть 79-82%. 3. На основании теоретических основ организации и технологии производства линиментов предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему получения данного препарата. Технологическая схема линимента
Технология приготовления этого линимента на РПА следующая: исходные ингредиенты в весовых количествах загружаются в обогреваемую паром емкость. При температуре 40 град осуществляется непрерывная циркуляция обрабатываемой смеси через РПА (за счет насосного действия аппарата). При использовании РПА для приготовления линимента требуется несколько минут (10-15). Полученный препарат не может быть принят на склад готовой продукции для реализации. Препарат необходимо еще раз тщательно гомогенизировать с помощью РПА. Возможно на стадии гомогенизации использовался не РПА, а другой гомогенизатор, возможно приготовление шло при комнатной температуре без нагревания. 4. Дайте характеристику растительного источника касторового масла. Масло касторовое — Oleum Ricini получают из семян клещевины обыкновенной (RicinuscommunisL.) из сем. молочайных (Euphorbiaceae). Родина клещевины - тропическая Африка, где она представляет собой дерево высотой до 10 м. Распространение: клещевину культивируют во многих странах с субтропическим климатом; главными поставщиками сырья являются Индия, Китай и Бразилия. В России клещевину можно выращивать в средней и южной полосе, основные плантации - в Краснодарском крае. Семена содержат жирное невысыхающее масло с неприятным запахом (касторовое масло), белковые вещества, алкалоиды (рицинин и др.), безазотистые вещества. В состав масла входят глицериды рициноловой (рицинолеиновои), стеариновой, олеиновой, линолевой и диоксистеариновой кислот, неомыляемые вещества, глицерин. Важнейшим токсическим компонентом является рицин Семена клещевины ядовиты и вызывают тяжелые, даже смертельные отравления. Очищенное касторовое масло неядовито, в нем нет рицина. Медицинское касторовое масло является фракцией, получаемой при первом горячем прессовании. Для разрушения рицина масло обрабатывают горячим паром, рицин- вещество нестойкое, легко подвергающееся деструкции при нагревании и гидролизу. Масло касторовое служит не только основой линимента, но и само оказывает фармакологическое действие. Касторовое масло – как и все растительные масла, прекрасно смягчает, ускоряет процессы заживления, регенерации и грануляции. В медицине касторовое масло применяют как слабительное, для стимуляции родовой деятельности, при ожогах, обморожениях, язвах, трещинах, в составе мазей, линиментов и бальзамов.
В отпускную цену производитель включает себестоимость продукции и свою прибыль. В себестоимость входит: • заработную плату персонала, • расходы на сырье и вспомогательные материалы, • расходы на энергию, используемую на технологические цели, • налоги • амортизация основных средств, • арендовые и страховые платежи, • коммунальные расходы, • ремонтно-эксплутационные расходы. Если товар поступает сразу от производителя то розничная цена формируется из цены производителя+наценка аптеки, которая рассчитывается тоже от цены производителя. При приеме товара проверяют наименование, серию, количество, внешний вид (Упаковку, маркировку, Описание), наличие сопроводительных документов: накладную, счет-фактуру, документы удостоверяющие качество, протокол согласования цен. На экземпляре сопроводительного документа, который остается у материально ответственного лица и в дальнейшем прилагается к товарному отчету, проставляется штамп "приема". Учет поступления товаров в аптеку ведется в Журнале регистрации счетов поступления товаров по группам. На каждую поступившую серию медицинских товаров составляется Стеллажная карточка, которая служит контрольным документом реализации лекарственных средств по срокам годности. Готовые лекарственные средства и изделия медицинского назначения учитываются на счете 41 «Товары". В аптеке линимент по Вишневскому хранится в прохладном, темном месте. 6. Для процесса ферментации антибиотиков необходимы источники углерода. Этими источниками могут быть глюкоза, фруктоза, сахароза, галактоза, крахмал, лактоза. • Выберите оптимальный источник углерода, если идет биосинтез беталактамных антибиотиков. Прокомментируйте свой выбор. Углеродкатаболитная регуляция является одним из механизмов, воздействующих на биосинтез вторичных метаболитов. Известно, что глюкоза - лучший источник углерода и энергии для любых организмов. Однако, быстрый катаболизм глюкозы резко снижает биосинтез антибиотиков. Показано, что глюкоза ослабляет биосинтез беталактамов, аминогликозидов и многих других антибиотиков, образуемых различными продуцентами. Относительно биосинтеза антибиотиков следует отметить, что глюкоза, фруктоза, сахароза и галактоза - сильные репрессоры этого процесса. Также необходимо подчеркнуть, что продукты катаболизма глюкозы подавляют не активность ферментов биосинтеза антибиотиков, а сам синтез этих ферментов. Медленно утилизирующиеся полисахариды (крахмал и др.) более благоприятны для биосинтеза антибиотиков. Не является репрессором биосинтеза и лактоза, которая также медленно утилизируется: при ее гидролизе освобождающаяся глюкоза репрессирует бета-галактозидазу и, в результате, гидролиз лактозы (появление в среде глюкозы) замедляется. |