Главная страница

Гистология реферат. Тема 1 клетка Вопрос Химический состав, организация плазмолеммы. Функции плазмолеммы


Скачать 3.29 Mb.
НазваниеТема 1 клетка Вопрос Химический состав, организация плазмолеммы. Функции плазмолеммы
АнкорГистология реферат
Дата16.02.2023
Размер3.29 Mb.
Формат файлаdocx
Имя файлаgista-1.docx
ТипДокументы
#940191
страница4 из 28
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28
Тема 5: «КРОВЬ»

Вопрос 1. Кровь. Основные компоненты крови как ткани – плазма и форменные элементы. Функции крови.

Кровь как ткань состоит из клеток (форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (для ВВВ – кровяных пластинок)) и плазмы – межклеточного вещества. Если у плазмы удалить белки системы свертывания крови, то она называется сывороткой. Свернувшаяся кровь состоит из тромба, включающего форменные элементы и некоторые белки плазмы, и сыворотки – прозрачной жидкости, сходной с плазмой, но лишённой фибриногена. Общий объём крови составляет примерно 5 литров, около одного из которых находятся в селезёнке.

Плазма крови состоит на 90% из воды, 9% органических и 1% неорганических веществ:

  1. белки плазмы (около 6%):

  • Альбумины – водорастворимые белки, синтезируемые в печени и обуславливающие онкотические свойства (вязкость, буферные свойства), участвуют в транспорте низкомолекулярных соединений, связывая и перенося мало- и нерастворимые метаболиты, гормоны и т.д.;

  • Глобулины – солерастворимые белки, являющиеся в основном иммуноглобулинами или антителами (белки комплемента, участвующие в неспецифической защите клеток хозяина и инициирующие реакции воспаления, и альфа2-макроглобулины);

  • Белки системы свёртывания крови – коагулянты (фибриноген) и антикоагулянты, обеспечивающие равновесие между процессами формирования и разрушения тромба;

  • Ферменты крови, активность котрых используется в диагностике;

  • Транспортные белки, переносящие катионы металлов (альбумины, трансферрин, гаптоглобин и др.);

  • Патологические белки плазмы, появляющиеся при определенных заболеваниях.

  1. углеводы плазмы – глюкоза;

  2. липиды, находящиеся в виде липидных везикул и участвующие в транспорте жирорастворимых веществ;

  3. нуклеиновые кислоты;

  4. неорганические компоненты: натрий, кальций, калий, медь, железо, хлор, фосфаты, карбонаты и т.д.

К форменным элементам крови относятся эритроциты, лейкоциты и кровяные пластинки (тромбоциты).

Функции крови:

  1. Транспорт газов, питательных веществ, гормонов, белков, ионов, продуктов метаболизма;

  2. Гомеостаз – поддержание постоянства внутренней среды организма, проявляющееся в регуляции температуры тела, осмотического равновесия и кислотно-щелочного баланса;

  3. Защитная – с помощью крови, главным образом лейкоцитов, осуществляются уничтожение микроорганизмов и участие в воспалительных и иммунных реакциях;

  4. Гемокоагуляция – при нарушении целостности сосудистой стенки тромбоциты и плазменные факторы свёртывания образуют тромб, препятствующий потере крови.

Вопрос 2. Содержание форменных элементов в 1 л крови взрослого человека. Формула крови.

Форменные элементы

Содержание в 1 литре крови человека

В организме мужчин

В организме женщин

Эритроциты

4,0-5,2 x1012 (влияние андрогенов)

3,9-4,9 x1012

Лейкоциты

3,8-9,8 x109

Тромбоциты

190-405x109

Лейкоцитарная формула

(сдвиг лейкоцитарной формулы влево — это увеличение процента юных и палочкоядерных нейтрофилов):

базофилы

эозинофилы

нейтрофилы

лимфоциты

моноциты

юные

палочко-ядерные

сегменто-ядерные

0-0.5%

1-5%

0-1%

1-6%

60-65%

20-35%

2-8%




*снижение количества форменных элементов крови – (эритро-, лейко-)пения, увеличение – (эритро-, лейко-)цитоз.

Вопрос 3. Эритроциты. Количественные характеристики, строение, функции.

Эритроциты – самые многочисленные клетки крови. ЭТО ЕДИНСТВЕННЫЕ БЕЗЪЯДЕРНЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА. Диаметр: 7-8 мкм, их количество у женщин - 3,9-4,9 x1012, а у мужчин - 4,0-5,2 x1012 (обусловлено влиянием андрогенов). Продолжительность циркуляции крови – 120 дней. Явление изменения размера нормоцита (эритроцита) – анизоцитоз: всё, что больше 9 мкм – макроциты; всё, что меньше 7 мкм – микроциты.

Эритроцит имеет форму двояковогнутого диска (любое её изменение - пойкилоцитоз), что обусловлено рядом причин:

  • Такая форма позволяет проходить через самые мелкие кровеносные сосуды;

  • Такая форма обеспечивает максимальную площадь поверхности при минимальных затратах гемоглобина;

  • Такая форма создаёт минимальное расстояние для диффузии газов.

Основная функция эритроцитов – газообмен. Кроме того, эритроциты также обеспечивают транспорт низкомолекулярных биоактивных веществ и фармокологических препаратов. Явление недостаточности эритроцитов либо гемоглобина в них – анемия.

Вопрос 4. Особенности строения плазмолеммы эритроцита и его цитоскелета.

Плазмолемма эритроцита пластична, что позволяет клетке деформироваться и легко проходить по узким капиллярам диаметром до 3-4 мкм, при размерах клетки в 7-8 мкм.



Основу плазмолеммы эритроцита составляет билипидный слой, пронизанный главным трансмембранным белком эритроцита – белком полосы 3, который является полифункциональным гликопротеином, участвующим в транспорте анионов Cl- и HCO3- через фосфолипидный бислой и служащим главным транспортёром глюкозы. Данный белок состоит из двух доменов:

  1. трансмембранного, контролирующего транспорт ионов;

  2. цитоплазматического, который имеет участки связывания со спектрином и гемоглобином.

Основной белок примембранного цитоскелета – спектрин, представляющий длинные и гибкие нити примембранного скелета, образующие тетрамеры. С нитями спектрина соединяется актин – также белок примембранного цитоскелета, связывающий тетрамеры спектрина в единую сеть.

С комплексом спектрин-актин связывается белок полосы 4.1, который стабилизирует данный комплекс. Кроме того, белок анкирин, соединяясь со спектрин-актиновым комплексом, прикрепляет его к мембране через белок полосы 3.

Вопрос 5. Виды гемоглобина и связь с формой эритроцита.

Практически весь объём эритроцита (95%) – органеллы, практически полностью лишённой органелл, – заполнен гемоглобином, молекула которого состоит из четырех полипептидных цепей глобина, каждая из которых ковалентно связана с одной молекулой гема. Гемоглобин выполняет функцию переноса кислорода.

Типы гемоглобина:

  1. Эмбриональные гемоглобины появляются у 19-дневного эмбриона и присутствуют в эритроидных клетках в первые 3-6 месяцев беременности;

  2. Фетальный гемоглобин появляется на 8-36 неделях беременности и составляет до 95% всего гемоглобина плода. К 8 месяцам после рождения его содержание не превышает 1%;

  3. Дефинитивные гемоглобины составляют 96-98% всего гемоглобина в постнатальном периоде. Остальные1,5-3% приходятся на гемоглобин А2, а а 0,5-1% - на фетальный гемоглобин.

Вопрос 6. Ретикулоциты. Количество, строение.

Ретикулоциты — незрелые эритроциты, поступающие в кровоток из костного мозга. Они содержат рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи. Окончательная дифференцировка в эритроциты происходит в течение 24–48 часов после выхода в кровоток. Количество поступающих в кровоток ретикулоцитов в норме равно количеству эритроцитов, гибнущих в печени, селезенке и костном мозге.. Ретикулоциты составляют около 1% всех циркулирующих в крови эритроцитов. Повышение содержания ретикулоцитов в крови свидетельствует о недостаточности транспорта кислорода, что может быть связано непосредственно со снижением количества эритроцитов.

Вопрос 7. Гибель и разрушение эритроцитов. Участие макрофагов в обмене железа.

Гибель эритроцитов происходит вследствие действия внутриклеточных факторов и микроокружения. Так как синтез ферментов в эритроците невозможен, с течением времени в нем снижается обмен веществ, нарушается форма, происходит деградация белков, появляются новые антигены, что влечет за собой распознавание таких эритроцитов макрофагами и их фагоцитирование. В эритроцитах антиген стареющих клеток появляется на поверхности клеточной мембраны вследствие деградации белка полосы 3 и служит меткой для их идентификации и устранения.

В норме в сутки из кровотока удаляется 0,5-1,5% общей массы эритроцитов, которые разрушаются в селезёнке, печени и костном мозге. Гемоглобин закончивших жизненный цикл эритроцитов разделяется на гем и цепи глобина, расщепляющиеся до аминокислот.

При разрушении эритроцитов в селезёнке, печени и красном костном мозге железо, высвободившееся из гема, транспортируется трансферрином в костный мозг. Часть этого железа включается в состав ферритина (в гепатоцитах, макрофагах костного мозга и селезёнки) и гемосидерина (в клетках фот Купффера и макрофагах костного мозга). Некоторое количество железа остаётся в лабильном состоянии в связи с трансферрином.

Необходимо отметить, что до 95% железа, необходимого для синтеза гема, извлекается из разрушенных эритроцитов и лишь 5% его поступает в организм с пищей, накапливается в эпителиальных клетках слизистой тонкого кишечника и с помощью трансферрина переносит его в красный костный мозг и в печень. После этого железо поступает в эритробласты, а трансферрин возвращается в плазму.

Кроме апоптоза, эритроциты могут разрушаться под действием факторов окружающей среды или при наличии внутренних дефектов клетки путём гемолиза. В результате гибели эритроцита содержимое клетки выходит в плазму, где a- и b‑димеры гемоглобина связываются гаптоглобином и транспортируются в печень для разрушения.

Участие макрофагов. После того как макрофаг поглощает часть молекул железа, например, после фагоцитоза старых эритроцитов, немедленно начинается синтез апоферритина, который накапливается в цитоплазме, связывает железо, образуя ферритин. Макрофаг насыщается железом в течение 4 ч, после чего в условиях перегрузки железом в цитоплазме молекулы ферритина агрегируют в мембранно-связанные частицы, в которых молекулы ферритина кристаллизуются, формируя гемосидерин. Гемосидерин "упакован" в лизосомах и включает комплекс, состоящий из ферритина, окисленных остатков липидов и других компонентов. Гранулы гемосидерина представляют собой внутриклеточные отложения железа; гемосидерин не растворим в воде, поэтому железо гемосидерина с трудом подлежит мобилизации и практически не используется организмом.

Вопрос 8. Лейкоциты: количество, классификация и общая характеристика.

Лейкоциты – ядерные клетки шаровидной формы. В 1 литре крови взрослого человека содержится 3,8-9,8 x109 лейкоцитов. В цитоплазме лейкоцитов находятся гранулы: специфические, или вторичные и азурофильные (лизосомы). В зависимости от типа гранул лейкоциты УСЛОВНО подразделяют на гранулоциты (зернистые), содержащие специфические и азурофильные гранулы, и агранулоциты (незернистые), содержащие только азурофильные гранулы. Гранулоциты содержат дольчатое ядро разнообразной формы, а агранулоциты – недольчатое (мононуклеарные лейкоциты).

К зернистым относятся нейтрофилы (40-75% от общего числа лейкоцитов) – фагоцитоз, эозинофилы (1-5%) – участвуют в аллергических реакциях, препятствуя их развитию и выполняют антипаразитарную функцию, базофилы (0-1%) – участвуют в аллергических реакциях, в процессах свёртывания крови, т.к. имеют гранулы гепарина, и регулируют тканевую проницаемость за счёт наличия гистамина.

К незернистым лейкоцитам относятся моноциты (3-9%) и лимфоциты (20-40%). Основной функцией моноцитов является фагоцитоз. Кроме того моноциты участвуют в иммунных реакциях в качестве антиген-представляющей клетки, а также при слиянии большого количества моноцитов образуются комплексы для нейтрализации инородных тел. Лимфоциты по функции и по происхождению подразделяются на тимус-зависимые (Т-лимфоциты), В-лимфоциты и NK-клетки. Их основная функция – участие в иммунных реакциях.

Лейкоциты имеют сократительные белки (актин и миозин) и способны к активному перемещению, что позволяет им проникать через эндотелиальные клетки кровеносных сосудов (по которым они передвигаются с током крови пассивно) и разрушая базальную мембрану эндотелия секретируемыми ими ферментами и проникать в ткани.

Лейкоциты участвуют в защитных реакциях, уничтожая микроорганизмы, захватывая инородные частицы и продукты распада тканей, осуществляя реакции гуморального и клеточного иммунитета.

Вопрос 9. Виды лейкоцитов. Лейкоцитарная формула (см. Вопросы 8, 10-14).

Лейкоцитарная формула

базофилы

эозинофилы

нейтрофилы

лимфоциты

моноциты

юные

палочко-ядерные

сегменто-ядерные

0-0.5%

1-5%

0-1%

1-6%

60-65%

20-35%

2-8%




Вопрос 10. Нейтрофилы. Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Нейтрофилы (микрофаги) – самые многочисленные из лейкоцитов (45-75%), относятся к гранулоцитам, имеют размеры от 12 до 20 мкм. Они образуются в костном мозге в течение 7 суток, через 4 суток выходят в кровоток и находятся там 8-12 часов. Относительно короткая продолжительность жизни (8 суток) обусловлена тем, что в нейтрофилах минимальное количество органелл, необходимых для синтеза белка, поэтому они погибают после единственной вспышки активности. Нейтрофил в основном существует в повреждённых тканях, которые бедны кислородом, поэтому он получает энергию путём гликолиза, что обусловлено расположением в нем нескольких митохондрий и большого количества гранул гликогена.

Выделяют 3 пула нейтрофилов:

  1. Циркулирующий, пассивно циркулирующий в крови;

  2. Пограничный, состоящий из нейтрофилов, связанных с эндотелиальными клетками мелких сосудов органов. За счёт пограничного пула ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ в течение 1-2 суток в несколько раз возрастает количество циркулирующего пула нейтрофилов;

  3. Резервный – зрелые нейтрофилы костного мозга, ускоренно выходящие из него ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ.

В зависимости от степени дифференцировки различают:

  1. Палочкоядерные нейтрофилы – незрелые формы клеток с подковообразным ядром;

  2. Сегментоядерные нейтрофилы – зрелые клетки с ядром, состоящим из ТРЁХ-ПЯТИ сегментов, соединённых тонкими перемычками и конденсированным хроматином.

В плазмалемму нейтрофилов встроены рецепторы молекул адгезии, опсонинов, цитокинов, колониестимулирующих факторов, медиаторов воспаления и бактериальных продуктов. Нейтрофилы мигрируют в очаг инфекции по градиенту концентрации многих химических факторов.

Гранулы нейтрофилов и их содержимое:

  1. Азурофильные – специализированные лизосомы нейтрофилов, содержащие белки, уничтожающие микроорганизмы: эсталаза, лизоцим, миелопероксидаза, катепсины,

  2. Специфические (меньше по размерам, но многочисленнее): лизоцим, лактоферрин, коллагеназа.

  • Лизоцим – фермент, разрушающий мембрану бактерий;

  • Гистоминаза – фермент, разрушающий гистамин;

  • Лизосомальные элементы – переваривают АБСОЛЮТНО ВСЁ;

  • Коллагеназа, эластаза – разрушают коллаген и эластин соответственно;

  • Арилсульфатаза, миелопероксидаза, каталаза – разрушают Н2О2;

  • Катепсины, лактоферрин – блокирует транспорт электронов;

  • Пирогены – вещества, повышающие температуру тела.

Основной функцией нейтрофилов является фагоцитоз и участие в острой воспалительной реакции. Они разрушают и захватывают тканевые обломки и микроорганизмы. Необходимо отметить, что фагоцитоз и последующее переваривание материала происходят параллельно с образованием метаболитов арахидоновой кислоты, являющихся липидными медиаторами, и респираторным взрывом. Респираторный взрыв – явление, при котором в ответ на стимуляцию клетки резко увеличивают поглощение кислорода и быстро его расходуют для образования энергии, образуя при этом токсичные для микроорганизмов перикись водорода, супероксид и гидроксильный радикал.

При фагоцитозе нейтрофилами микроорганизмов происходят следующие события:

Fc-фрагментыIgGибелкикомплемента, связавшиесясбактериями, узнаютсянейтрофиломприпомощирецепторовкопсонинамнаегомембране, чторезкоусиливаетфагоцитарнуюактивностьнейтрофиловинвагинациямембранынейтрофилавокругчастицыпоследовательноеобразованиефагосомы, слияниеееслизосомойиобразованиефаголизосомыпоступлениевфаголизосомусодержимогогранулнейтрофилауничтожениебактерийиразрушениезахваченногоматериала.

Вопрос 11. Эозинофилы. Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Эозинофилы составляют 1-5% лейкоцитов, циркулирующих в крови. Их количество меняется в течение суток и максимально утром. Эозинофилы в течение нескольких дней после образования остаются в костном мозге, после чего циркулируют в крови 3-8 часов. Эозинофилы мигрируют в ткани, контактирующие с внешней средой (слизистые оболочки дыхательных и мочеполовых путей, кишечника). Размер эозинофила в крови – 12 мкм, в соединительной ткани – до 20 мкм, продолжительность их жизни – 8-14 дней.

Цитоплазма эозинофилов содержит хорошо развитую гранулярную ЭПС, небольшое количество цистерн гладкой ЭПС, скопления рибосом, отдельные митохондрии и много гликогена. После дегрануляции или в отсутствие эозинофильных факторов эозинофилы подвергаются апоптозу.

Палочкоядерные эозинофилы – незрелые формы с подковообразным ядром; сегментоядерные эозинофилы – зрелые клетки с ядром, состоящим из двух крупных сегментов, соединённых перемычкой.

В цитоплазме эозинофила присутствуют крупные и мелкие специфические гранулы. Крупные гранулы содержат нейротоксин, пероксидазу, гистаминазу, фосфолипазу D, гидролитические ферменты, кислую фосфатазу, коллагеназу, цинк, катепсин. В них имеется кристаллоид, состоящий из антипаразитарного агента (богатого аргинином главного щелочного белка MBP), гидролитических лизосомных ферментов и пероксидазы. Мелкие гранулы содержат арилсульфатазу, кислую фосфатазу, пероксидазу, катионный белок эозинофилов.

Эозинофилы имеют мембранные рецепторы Fc-фрагментов IgG, IgM, IgE (см. тему «Иммунная система»). Эозинофилы, как и нейтрофилы, синтезируют метаболиты арахидоновой кислоты, включая лейкотриен и фактор активации тромбоцитов. Активированные эозинофилы перемещаются по градиенту факторов хемотаксиса – бактериальных продуктов и элементов комплемента.

Функции эозинофилов:

  1. Уничтожение паразитов. После активации антителом и компонентами комплемента эозинофилы выделяют содержимое гранул и липидные медиаторы, что оказывает повреждающее действие на паразитов (они разрушают кутикулу паразитарных организмов). Эозинофилы активно уничтожают паразитов в местах их внедрения в организм, но менее эффективны в отношении паразитов, достигших окончательной локализации;

  2. Участие в аллергических реакциях. Содержимое гранул эозинофилов инактивирует гистамин. Эозинофилы вырабатывают ингибитор, блокирующий дегрануляцию тучных клеток. Кроме того, эозинофилы вырабатывают вещества, ингибирующие медленно реагирующий фактор анафилаксии;

  3. Участие в воспалительных реакциях.

Вопрос 12. Базофилы. Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Базофилы составляют 0-1% от общего числа лейкоцитов в циркулирующей крови. Базофилы находятся в пределах костного мозга и кровеносного русла. В крови они циркулируют 1-2 суток, способны покидать кровоток, но их способность к амебоидному движению ограничена. Размер – 10-12 мкм, продолжительность жизни неизвестна. Базофилы имеют трёхдольное S-образное ядро, содержат все виды органелл, свободные рибосомы и гликоген.

Специфические гранулы базофилов имеют овальную форму с плотным содержимым. Их химический состав: протеогликаны, пероксидаза, гистамин, медиаторы воспаления. Базофилы имеют рецепторы Fc-фрагментов IgE, вырабатываемого в ответ на действие аллергенов (антител).

Функции базофилов:

  1. Участвуют в аллергических реакциях аналогично тучным клеткам. При действии аллергена происходит немедленная дегрануляция, опосредованная молекулами IgE. Выделение гистамина и др. вазоактивных факторов вызывают развитие аллергической реакции;

  2. Участвуют в процессах свёртывания крови за счёт наличия в гранулах гепарина;

  3. Регуляция тканевой проницаемости за счёт наличия гистамина.

Вопрос 13. Моноциты. Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Моноциты – самые крупные клетки крови (до 20 мкм), составляют 2-9% от общего числа лейкоцитов в циркулирующей крови. Образуются в костном мозге в течение 2-3 суток, после чего выходят в кровоток. Моноциты крови – незрелые клетки, находящиеся в крови несколько часов на пути из костного мозга в ткани. В тканях они превращаются в подвижные специфические макрофаги:

  • в кости – ОСТЕОКЛАСТ;

  • в соединительной ткани – ГИСТЕОЦИТ;

  • в нервной ткани – КЛЕТКИ МИКРОГЛИИ;

  • в печени – КУПФЕРОВСКАЯ КЛЕТКА;

  • в плаценте – КЛЕТКА ХОФБАУЭРА;

  • в коже и воздухоносных путяхКЛЕТКА ЛАНГЕРГАНСА;

  • в лёгких – АЛЬВЕОЛЯРНЫЙ МАКРОФАГ;

  • в перитонеальной жидкости – ПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ КЛЕТКА;

  • в органах кроветворения – ДЕНДРИТНАЯ КЛЕТКА.

Ядро моноцитов крупное, эксцентрично расположенное, обычно имеет форму подковы. Цитоплазма содержит много лизосом и вакуолей, рибосом и полирибосом, а также небольшое количество цистерн гранулярной ЭПС. Хорошо развит комплекс Гольджи, имеются мелкие митохондрии. В мембране имеют рецепторы к Ig, комплемента, CD4 и др.

В результате активации макрофагов увеличивается размер клетки, они выделяют биоактивные вещества (ИЛ-1, ИФН, фактор хемотаксиса нейтрофилов и т.д.). Моноциты продуцируют эндогенные пирогены – полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к повышению температуры тела. Образование эндогенных пирогенов моноцитами вызывают экзогенные пирогены – белки микроорганизмов, бактериальные токсины. К эндогенным пирогенам относят ИЛ-1 (вызывает жар, воспаление, активацию лимфоцитов), ИЛ-6 (индуцирует дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, вместе с ИЛ-3 влияет на гемопоэз), ИЛ-8 (вызывает хемотаксис и активацию нейтрофилов), альфа-ИФН (ингибирует репликацию вируса и рост опухолей) и т.д.

Функции моноцитов (макрофагов):

  1. Фагоцитоз. Моноциты фагоцитируют опсонизированные частицы, в переваривании которых участвуют лизосомные ферменты, а также формируемые внутриклеточно Н2О2, ОН-, О2-;

  2. Участие в иммунных реакциях в качестве антиген-представляющей клетки. На мембране моноцитов и их потомков расположены белки главного комплекса гистосовместимости II типа (MHC-II);

  3. Образование комплексов инородных тел вследствие слияния большого количества моноцитов для нейтрализации крупных инородных тел.

Вопрос 14. Лимфоциты. Количественные характеристики, строение, типы, основные функции (см. тему «Иммунная система»).

Лимфоциты составляют 20-45% от общего числа лейкоцитов, циркулирующих в крови. Они играют центральную роль во всех иммунологических реакциях. В крови они находятся в функционально и метаболически инактивированном состоянии и выходят из сосудов в соединительную ткань в ответ на специфические сигналы. Кроме того, они способны мигрировать через базальную мембрану эпителиев и внедряться в него (в слизистой кишечника). По размеру они подразделяются на малые (6-7 мкм), средние (8-9 мкм) и большие (более 10 мкм). Малый лимфоцит имеет округлое ядро, содержащее конденсированный хроматин, цитоплазма образует узкое кольцо вокруг ядра. К малым лимфоцитам относятся Т- и В-лимфоциты. Большой лимфоцит (3% от всех лимфоцитов) имеют крупное ядро, немного лизосом, митохондрий, ЭПС, рудиментарный комплекс Гольджи, много свободных рибосом. Клетка образует короткие отростки. К большим лимфоцитам относятся активированные антигеном В-лимфоциты, дифференцирующиеся в плазматические клетки, и NK-клетки.

Функционально и по происхождению лимфоциты подразделяются на: тимусзависимые лимфоциты (Т-лимфоциты), В-лимфоциты и NK-клетки. В-лимфоциты образуются в костном мозге, Т-клетки – в тимусе. Продолжительность жизни лимфоцитов составляет от нескольких месяцев до нескольких лет.

В-лимфоциты составляют менее 10% лимфоцитов крови. Они являются предшественниками плазматических клеток, которые являются ЕДИНСТВЕННЫМИ клетками организма, способными вырабатывать антитела (Ig). Каждый клон, происходящий из В-лимфоцита, синтезирует и секретирует антитела только к одному антигену.

Т-лимфоциты (более 80%) реагируют (узнают, размножаются и дифференцируются) на конкретные антигены, но в отличие от В-лимфоцитов их участие в иммунных реакциях сопряжено с необходимостью узнавать в мембране других клеток белки MHC.

Различают CD4+- и CD8+-лимфоциты. CD4+-лимфоциты подразделяются на 2 разновидности – Th1 и Th2 – в зависимости от функции, характера ответа на цитокины и способности их секретировать. Лимфоциты обеих разновидностей поддерживают пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию ими антител, а также секретируют ИЛ-3.

Первый подтип стимулирует образование цитотоксических Т-лимфоцитов, поддерживает пролиферацию и дифференцировку супрессорных Т-лимфоцитов, секретирует ИЛ-2. Второй подтип поддерживает секрецию IgE, выделяет ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6.

CD8+-лимфоциты (цитотоксические и Т-супрессоры) в ходе иммунного ответа распознают антиген вместе с молекулой МНС-I, непосредственно участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности (узнают, связывают и лизируют клетки-мишени с помощью белка перфорина) и ингибируют активность других клеток иммунной системы.

Главная функция Т-лимфоцитов – участие в клеточном иммунитете. Они уничтожают собственные клетки, участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, отторгают чужеродный трансплантат.

NK-клетки – лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В-лимфоцитов поверхностных детерминант. Они составляют 5-10% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином, уничтожают трансформированные, инфицированные вирусом и чужеродные клетки. Идентификация клеток-мишеней не связана с необходимостью узнавания NK-клетками белков МНС на поверхности клеток-мишеней. При активации NK-клетки приобретают способность к пролиферации. В плазматической мембране активированных NK-клеток появляется гликопротеин CD69.

Вопрос 15. Кровяные пластинки (тромбоциты). Количественные характеристики, строение, содержимое гранул, основные функции.

Тромбоциты (кровяные пластинки) – фрагменты расположенных в красном костном мозге мегакариоцитов. Количество тромбоцитов в одном литре крови: 190-405x109; их размер: 3-5мкм; продолжительность жизни – 8 дней. 2/3 кровяных пластинок циркулируют в крови, 1/3 депонируется в селезёнке. Старые и деффектные тромбоциты фагоцитируются в селезёнке, печени, костном мозге. Тромбоциты содержат в большом количестве митохондрии, элементы комплекса Гольджи и рибосомы, гранулы гликогена и ферменты для аэробного и анаэробного дыхания. Они участвуют в свёртывании крови и восстановлении целостности стенки сосуда, секретируя ангиогенные факторы.

Плазмолемма эритроцитов содержит гликопротеины, выполняющие роль рецепторов. При повреждении стенки сосуда рецепторы тромбоцитов связываются с внешними факторами, в результате чего происходят адгезия и агрегация тромбоцитов. Гликопротеин Ib в мембране тромбоцита связывает фактор фон Виллебранда и опосредует адгезию к подэндотелиальной соединительной ткани повреждённого сосуда. Гликопротеин IIb-IIIa связывает фибриноген и опосредует взаимодействия между тромбоцитами.

Тромбоциты окружены толстым слоем волокнистого гликокаликса, который образует фибриллярные мостики между мембранами тромбоцитов при их агрегации. В составе гликокаликса находятся также кальций и АДФ, усиливающие адгезию и агрегацию.

Периферическая часть цитоплазмы тромбоцита содержит актин, миозин и др. белки, участвующие в сокращении тромбоцита и ретракции тромба. Ретракция тромба - сжатие сгустка за счет волокон фибрина и тромбоцитарного тромбостенина. Здесь имеются также циркулярно расположенные пучки микротрубочек, необходимые для сохранения овальной формы тромбоцита.

Различают 4 типа гранул тромбоцита:

  • альфа-гранулы содержат белки, выделяющиеся из активированных тромбоцитов: фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда, фактор 4 тромбоцитов (регулирует проницаемость сосудов, нейтролизует антикоагуляционные свойства гепарина), факторы роста, плазменные факторы свёртывания и т.д.

  • бета-гранулы – плотные тельца, содержащие АДФ, АТФ, ионы кальция, серотонин и гистамин (они не синтезируются в тромбоцитах, а поступают из плазмы).

  • лямбда-гранулы – гранулы типа лизосом, содержат лизосомные ферменты, могут участвовать в растворении тромба.

  • микропероксисомы обладают пероксидазной активностью, их мало.

По периферии тромбоцита расположены анастомозирующие канальцы, открывающиеся во внеклеточную среду. Их мембраны связаны с элементами цитоскелета, они участвуют в секреции содержимого альфа-гранул.

Функции тромбоцитов:

  1. Тромбообразование. После повреждения стенки сосуда происходит сужение его просвета, и запускается каскад биохимических реакций тромбообразования. Тромбоциты способствуют образованию тромба, создавая поверхность для сборки комплекса белков коагуляции. В повреждённом участке сосуда происходят адгезия и агрегация тромбоцитов. В адгезии тромбоцитов участвуют коллаген базальной мембраны эндотелия и подэндотелиальной соединительной ткани (служит субстратом для адгезии тромбоцитов и стимулирует их агрегацию), гликопротеин Ib (взаимодействует с фактором фон Виллебранда), фактор фон Виллебранда (комплекс белков, связывающихся с гликопротеином Ib и гликопротеином IIb-IIIa), ионы кальция (необходимы для адгезии тромбоцитов) и др. компоненты (тромбосподин, фибронектин).

Вслед за адгезией начинается агрегация тромбоцитов. При этом кальций-зависимый гликопротеин IIb-IIIa связывается с фибриногеном. Агрегацию запускают адреналин, АДФ, тромбин. По мере прикрепления всё большего количества тромбоцитов к подэндотелиальной соединительной ткани они активируются. Активированные тромбоциты образуют метаболиты арахидоновой кислотыи секретируют содержимое альфа- и бета-гранул. При этом в сыворотке увеличивается содержание серотонина, что ограничивает поток крови в повреждённой области.

Тромбоциты высвобождают фибриноген в дополнение к уже присутствующему в плазме в норме. Фибриноген с помощью факторов свёртывания конвертируется в фибрин, образующий плотную фиброзную прокладку, к которой прикрепляется всё больше тромбоцитов и других клеток крови.

Первоначально тромб выступает в просвет сосуда, но позже он сокращается и уплотняется. По мере заживления стенки сосуда тромб удаляется с помощью плазмина, образующегося из плазминогена, синтезирующегося в печени. Дополнительно из лямбда-гранул выделяются ферменты, разрушающие тромб.

Стоит отметить, что в физиологических условиях тромбоциты не прикрепляются к эндотелиальным клеткам сосудистой стенки, чему способствует выработка этими клетками простациклина, который угнетает функции тромбоцитов.

  1. Участвуют в иммунных реакциях за счёт содержания гормонов воспаления и биогенных аминов.

  2. 1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28


написать администратору сайта