энцефалит. энцефалит (1). Теоретические аспекты клещевого энцефалита 6 Этиология 6
 Скачать 99.81 Kb.
|
1.3. ПатогенезВзаимодействие нейротропного вируса и организма человека определяется путём внедрения, свойствами и дозой возбудителя. При трансмиссивном пути заражения первоначальным субстратом, в котором происходит репродукция вируса, является кожа и подкожная клетчатка, а при алиментарном заражении — ткани желудочно-кишечного тракта, а также региональные и отдаленные лимфатические узлы и экстраневральные клеточные элементы различных внутренних органов, где создается депо вируса [3, 20]. Вирусемия при КЭ имеет двухволновой характер в 72-87% случаев [3, 16]. Первая волна вирусемии — кратковременная резорбтивная вирусемия (обусловлена проникновением вируса в кровь из мест первичной локализации), вторая — в конце инкубационного периода, которая совпадает с периодом размножения вируса во внутренних органах и появлением его в ЦНС. В случае алиментарного пути заражения имеются некоторые особенности: незначительная, частичная инактивация вируса в желудке и кишечнике, первичное размножение в тканях пищеварительного тракта, более позднее развитие виремии и ее меньшая интенсивность. Вирус с током крови попадает во внутренние органы, где реплицируется (железы внешней и внутренней секреции: слезные, околоушные, поджелудочная, в том числе островки Лангерганса, железы слизистой желудка и толстой кишки, гипофиз, эпифиз, надпочечники, мышечная ткань, ткани ретикулоэндотелиальной системы). Тропизм вируса к лимфатической ткани и репликация в лимфоидных органах приводит к альтерации, разрушению лимфоидной ткани и формированию иммунодефицитного состояния и подавлению защитных сил организма. После укуса клеща вирус КЭ реплицируется сначала в дермальных клетках, а затем в клетках Лангерганса, макрофагах и нейтрофилах. Распознавание вируса врожденной иммунной системой приводит к миграции дендритных клеток (ДК) в первичный очаг инфекции. Эти клетки, активированные после заражения вирусом КЭ, доставляют его в регионарный лимфатический узел через лимфатическую систему. После новой фазы репликации в ДК, макрофагах и, возможно, Т-лимфоцитах возникает виремия, и вирус распространяется на другие органы, в частности ретикуло-эндотелиальную систему (селезенка, печень и тимус). Высокие титры вируса необходимы для прохождения вируса через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, вирус КЭ характеризуется низкой нейроинвазивностью. Тем не менее, у пациентов с недостаточным титром специфических нейтрализующих антител нейроны, несомненно, являются мишенями для инфекции, а репликация вируса вызывает нервные поражения и симптомы из-за воспалительного процесса, клеточного лизиса, некроза и апоптоза, а также клеточной дисфункции. Инфицирование ЦНС приводит к миграции КЭ-специфических Т-лимфоцитов в ЦНС (в том числе, в серое вещество). Ответ цитотоксических Т-лимфоцитов важен для очистки от вируса, но может также привести к иммунопатогенезу путем воздействия на инфицированные нейроны. В смертельных случаях менингит и полиоэнцефаломиелит локализуются в спинном мозге, стволе мозга и мозжечке и связаны с инфильтрацией воспалительных и лимфоцитарных клеток [7, 8, 16]. При КЭ бурно развиваются воспалительные процессы во всех отделах нервной системы. Но наиболее грубые изменения отмечаются в шейном и грудном отделах спинного мозга, а также в продолговатом мозге (поражаются, главным образом, двигательные нейроны). По преимущественной локализации патоморфологических изменений КЭ можно характеризовать как полиоэнцефаломиелит или панэнцефалит. Хроническое (прогредиентное) течение возникает у 1–2% людей, перенесших острые формы КЭ, а иногда и без них. В его основе лежит длительная, многолетняя персистенция в организме человека вируса. Персистенция вируса КЭ основана на различных механизмах, которые еще до конца не раскрыты: развитие прогредиентного течения КЭ обусловлено штаммовыми особенностями вируса, антигенным дрейфом, индивидуальными особенностями иммунологической реактивности человека и др. Персистенция вируса КЭ в организме может сопровождаться и не сопровождаться клинической манифестацией. Течение хронического КЭ может быть прогрессирующим или сопровождаться периодами ремиссий и обострений. КЭ может протекать в различных клинических формах — от бессимптомных до тяжелых очаговых форм с параличами и пожизненными остаточными явлениями. Вероятность развития и характер течения КЭ зависят как от свойств инфицирующего вируса, функционального состояния клеток ЦНС, характера фоновой патологии, так и от генетически-детерминированной реактивности хозяина. Было показано что таким образом чаще болеют лица мужского пола, молодого возраста и 0 (I) группы крови; более резистентны к заболеванию женщины возрастом более 50 лет и с группой крови АВ (IV). Чаще в случаях заболевания КЭ встречаются антигены HLA А2, А3, А28, В16, В18, но важно не столько наличие отдельно взятого антигена, сколько их определенное сочетание, что и определяет предрасположенность к развитию КЭ у человека [16, 21, 22]. Иммунитет после перенесенного КЭ является стойким, длительным, однако повторные случаи заболеваний КЭ встречаются. Возможны заболевания КЭ людей, имеющих постинфекционный иммунитет, а также имеющих иммунитет вследствие естественной иммунизации (среди людей, проживающих в природном очаге) и вакцинированных против КЭ. При КЭ существуют механизмы, реализующие уклонение вируса КЭ от элиминирующего действия вируснейтрализующих антител и поддерживающие как репликативную, так и персистентную инфекции. Возможно длительное вирусоносительство, которое может быть различным по своим проявлениям и последствиям: латентная инфекция (вирус интегрирован с клеткой или инфекция существует в дефектной форме); персистентная (вирус репродуцируется, но не вызывает клинических проявлений); хроническая инфекция (вирус репродуцируется и вызывает клинические проявления с рецидивирующим, прогрессирующим или регрессирующим течением); медленная инфекция (вирус репродуцируется после длительного инкубационного периода, вызывает клинические проявления с неуклонным прогрессированием, приводящим к смерти) [15, 20, 21]. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах, на этих клетках происходит адсорбция вируса, рецепторный эндоцитоз, «раздевание» РНК. Затем в клетке начинается репликация РНК и белков капсида, формируется зрелый вирион. Путём почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулумавирионы собираются в везикулы, которые транспортируются к наружной клеточной мембране и покидают клетку. Наступает период вирусемии, вторичная репродукция происходит в регионарных лимфоузлах, в клетках печени, селезенки и эндотелия сосудов, затем вирус попадает в двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, клетки мозжечка и мягкой мозговой оболочки. Патоморфологическая картина: наиболее распространенные и интенсивные изменения наблюдаются в ядрах продолговатого мозга и шейно-плечевого отдела спинного мозга, в нейронах амонова рога, реже - в других отделах нервной системы. Твердая и мягкая мозговые оболочки, вещество мозга отечны, полнокровные с точечными кровоизлияниями. Выявляются множественные мелкие очаги расплавления (некрозу) серого вещества мозга, диффузное воспаление околопозвоночных симпатических узлов, периферических нервов. Наблюдаются дистрофические изменения, кровоизлияния в миокарде, почках, печени, селезенке. После перенесенной болезни остается стойкий иммунитет. |