Дополнительный материал. Тромбоцитопении. Тромбоцитопении
 Скачать 181.5 Kb.
|
Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопенияВрожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения — редкое забо-левание. Оно характеризуется мегакариоцитарной гипоплазией (коли-чество мегакариоцитов в костном мозге резко снижено при сохраннос-ти других кроветворных ростков), выраженной изолированной тром-боцитопенией. Клинические проявления болезни развиваются в детстве, геморрагический синдром выражен умеренно. Приобретенная «чистая» (изолированная) амегакариоцитарная тромбоцитопеническая пурпура Приобретенная изолированная амегакариоцитарная тромбоцитопе-ническая пурпура — редкое заболевание неизвестной этиологии, ха-рактеризующееся изолированным угнетением мегакариоцитопоэза в костном мозге, тромбоцитопенией (при нормальном количестве лей-коцитов и эритроцитов в костном мозге), геморрагическим синдро-мом различной степени выраженности, отсутствием спленомегалии. Диагноз этого заболевания можно поставить, проведя предвари-тельно тщательную дифференциальную диагностику с различными за-болеваниями, дающими сходную клиническую и лабораторную симп-томатику. Необходимо исключить следующие заболевания, идиопати-ческую иммунную тромбоцитопеническую пурпуру (болезнь Верльгофа); системную красную волчанку и другие аутоиммунные заболевания; продромальный период приобретенной апластической анемии; миело-диспластический синдром; острый лейкоз; интоксикация алкоголем, различными лекарственными средствами (в первую очередь цитостати-ки); воздействие ионизирующей радиации, вирусной инфекции и дру-гие причины, указанные в табл. 21. Клиническая и лабораторная диагностика этих заболеваний пред-ставлена в соответствующих главах руководства. Тромбоцитопения при длительной гипоксииТромбоцитопения при длительной нормобарической гипоксии опи-сана в экспериментальных условиях Rolovic и Bazara в 1990 г. Она объяс-няется уменьшением пула созревающих клеток-предшественниц мега-кариоцитов. Предполагается, что длительная гипоксия вызывает дефект развития стволовой кроветворной клетки (Rolovic и Bazara, 1991). Неэффективный тромбоцитопоэзВ ряде случаев в основе тромбоцитопении лежит неэффективный тромбоцитопоэз. Он характеризуется определенными показателями ки-нетики тромбоцитопоэза (табл. 20). При неэффективном тромбоцито-поэзе отмечается снижение количества тромбоцитов в периферической крови и увеличение количества мегакариоцитов в костном мозге. Неэффективный тромбоцитопоэз наблюдается при мегалобластной анемии (в связи с дефицитом ДНК, необходимой для синтеза гемопо-этических клеток), пароксизмальной ночной гемоглобинурии в связи с дисфункцией стволовых кроветворных клеток, злоупотреблении ал-коголем, тяжелой железодефицитной анемии (нормальный уровень железа в крови необходим для образования тромбоцитов и усвоения гемопоэтическими клетками витамина В ), вирусной инфекции, де-12 фиците тромбопоэтина, некоторых врожденных состояниях. Врожденный дефицит тромбопоэтинаОдной из причин развития тромбоцитопении может быть врожден-ный дефицит тромбопоэтина (Levine, 1999), наследуемый аутосомно-рецессивным путем. В настоящее время диагноз тромбоцитопении, обус-ловленной дефицитом тромбопоэтина, может быть подтвержден обна-ружением низкого содержания тромбопоэтина в крови больных. Циклическая тромбоцитопенияЦиклическая тромбоцитопения — это редкое заболевание, характе-ризующееся периодической редукцией мегакариоцитарного ростка с последующей нормализацией или даже увеличением количества мега-кариоцитов в костном мозге. Этиология заболевания неизвестна, пато-генез также окончательно не выяснен. Предполагается циклическая дис-функция клеток-предшественниц мегакариоцитов. Сообщается о цик-лическом нарушении продукции тромбопоэтина и других цитокинов (Oh, Nakamura, Yokota, 1996; Kimura, Nakamura, Sato, 1996). Описа-на семейная форма заболевания — болезнь Garcia (Aranda, Dorantes, 1977). Периодическое снижение продукции тромбоцитов чаще наблюда-ется у мужчин. Существует мнение о том, что циклическая тромбоци-топения может также быть обусловлена периодически увеличивающимся разрушением тромбоцитов, что чаще наблюдается у женщин и может иметь связь с менструальным циклом. При циклической тромбоцитопении циклы снижения количества тромбоцитов в крови могут продолжаться от 20 до 60 дней, в эти периоды наблюдается выраженный геморрагический синдром. George, Harake, Aster (1995) считают, что в развитии циклической тромбоцитопении основное значение могут играть иммунологические механизмы и рассматривают это заболевание как своеобразно протека-ющую аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру. Врожденные состояния, характеризующиеся неэффективным тромбоцитопоэзом Аномалия Мей-Хегглина Редкая аутосомно-доминантная аномалия, которая характеризуется лейкопенией, наличием в гранулоцитах и моноцитах больших базо-фильных включений (телец Деле), вариабельной тромбоцитопенией, появлением гигантских тромбоцитов в периферической крови. Тельца Деле — серовато-синие или светло-синие цитоплазматичес-кие включения в виде глыбок различного размера и формы, представ-ляющие собой РНК из фрагментов шероховатого эндоплазматического ретикулума. При аномалии Мей-Хегглина тельца Деле достаточно крупные, приобретают веретенообразную форму. Следует отметить, что тельца Деле обнаруживаются также при инфекционно-воспалительных про-цессах в сочетании с токсической зернистостью нейтрофйлов. Выраженность тромбоцитопении различна, количество тромбоци-9 тов в периферической крови колеблется от 20 до 80—120 ? 10/л, сред-ний объем тромбоцитов колеблется от 15 до 20 фл. Характерно появле-ние гигантских слабогранулированных тромбоцитов. Функция тромбоцитов у большинства больных нормальная, одна-ко, нередко обнаруживаются удлинение времени кровотечения и нару-' шение ретракции кровяного сгустка. Агрегация тромбоцитов обычно нормальная. Геморрагический синдром наблюдается обычно редко и, как правило, не резко выражен. Тромбоцитопения при аномалии Мей-Хегглина обусловлена по со-временным представлениям неэффективным тромбоцитопоэзом. Наря-ду с этим существует предположение о возможном иммунном меха-низме тромбоцитарной деструкции при этом синдроме (образование антитромбоцитарных антител класса IgG) (Burns, 1991). |