МОДУЛЬ 1 Смысловой модуль 1.2. Анализ качества лекарственных веществ илекарственныхформ в условиях аптеки. МОДУЛЬ 1 Смысловой модуль 1.2. Анализ качества лекарственных в. Учебнометодическое пособие для студентов IV курса фармацевтического факультета специальности Фармация Запорожье 2012
 Скачать 3.59 Mb.
|
|
Запорожский государственный медицинский университет Фармацевтический факультет Кафедра фармацевтической химии ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В АНАЛИЗЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИЗ ГРУППЫ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ИХ ПОЛУ- И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ МОДУЛЬ 1 Смысловой модуль 1.2. Анализ качества лекарственных веществ и лекарственных форм в условиях аптеки Учебно-методическое пособие для студентов IV курса фармацевтического факультета специальности «Фармация» Запорожье – 2012 Составители: доценты: Шабельник К.П., Моряк З.Б., асс. Скорина Д.Ю. Учебно-методическое пособие рассмотрено и утвержденоЦентральным методическим советом Запорожского государственного медицинского университета «___» ____________ 2012 года, протокол № ___ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАНлабораторных, семинарских занятий и самостоятельной работы по фармацевтической химии для студентов IV курса фармацевтического факультета (VII семестр, специальность «Фармация») Модуль 1, смысловой модуль 1.2.
ВВЕДЕНИЕ Фармацевтическая химия изучается согласно утвержденной типовой программы 2010 года для студентов ВУЗов III-IV уровней аккредитации Украины для специальности 7.110201 «Фармация», в соответствии с образовательно-квалификационной характеристикой и образовательно-профессиональной программой подготовки специалистов утвержденных приказом №239 МОН Украины от 16.04.2003 г. Обучение осуществляется в соответствие с учебным планом подготовки специалистов по специальности «Фармация» утвержденных приказом №932 МОЗ Украины от 07.12.2009 г. Согласно приказа фармацевтическую химию изучают на III, IV и V курсах. На IV курсе (VII-VIII семестры) программа дисциплины структурирована на 2 модуля: модуль 1 – «Использование физических, физико-химических и химических методов в анализе качества лекарственных веществ и лекарственных форм из группы биологически активных соединений природного происхождения, их полу- и синтетических аналогов» и модуль 2 – «Анализ качества лекарственных веществ и лекарственных форм из группы биологически активных соединений природного происхождения, их полу- и синтетических аналогов по действию». Модуль 1 состоит из четырех смысловых модулей: Смысловой модуль 1.1 – «Физические и физико-химические методы анализа лекарственных веществ и лекарственных форм». Смысловой модуль 1.2 – «Анализ качества лекарственных веществ и лекарственных форм в условиях аптеки». Смысловой модуль 1.3 – «Лекарственные средства из группы витаминов, витаминоподобных веществ. Коферменты. Антивитамины». Смысловой модуль 1.4 – «Лекарственные средства из группы гормонов и их полу- и синтетических аналогов». Смысловой модуль 1.2 – «Анализ качества лекарственных веществ и лекарственных форм в условиях аптеки». КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ:
Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена высокими требованиями к качеству лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. Так как изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами. Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, расход минимальных количеств лекарственных форм, простота и быстрота выполнения, достаточная точность и возможность проведения анализа без изъятия изготовленного лекарства. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических учреждений, а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому, контролю при отпуске – обязательно; опросному и физическому – выборочно; химическому – выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня согласно приказа №626 от 15.12.2004 г. (см. приложение №1) Анализом лекарственных средств в аптеке занимается провизор-аналитик, который обязан:
Для проведения химического контроля изготовленных лекарственных средств в аптеках должно быть оборудовано специальное рабочее место (кабинет, стол), снабженное типовым набором оборудования, а также приборами, реактивами. Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по утвержденным формам (приказ №626). Все журналы должны быть пронумерованы, прошнурованы, скреплены печатью аптеки и заверены подписью заведующего аптекой. Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в лабораторию при Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств. Качественный экспресс-анализ лекарственных средств отличается от макроанализа только тем, что на его выполнение расходуется меньшее количество вещества и реактива. Анализ растворов и порошков выполняют без предварительного выделения лекарственных веществ, когда наполнители не мешают проведению качественных реакций. Для выполнения качественного экспресс-анализа используют цветные или осадочные химические реакции на соответствующие катионы, анионы неорганических или функциональные группы органических веществ. Анализ выполняют капельным методом, при котором расходуется от 0, 001 до 0, 01 г порошка или 1-5 капель жидкости. Цветные реакции выполняют на фильтровальной бумаге или в фарфоровых чашках, а осадочные – на часовых стеклах. Чувствительность реакций, выполняемых на фильтровальной бумаге, можно повысить, используя такие физические явления, как поверхностное натяжение, капиллярность, адсорбция, диффузия. Так, например, за счет различия в скорости диффузии растворенных компонентов лекарственной смеси можно одновременно идентифицировать без разделения два (бензоаты и салицилаты) и даже три лекарственных вещества. Для экспресс-анализа многокомпонентных жидких и твердых лекарственных форм представляют интерес и другие методы, позволяющие идентифицировать компоненты смеси без разделения. Иногда одним реактивом можно обнаружить два ингредиента (йодиды и бромиды; бензоаты и салицилаты). Если не удается выполнить анализ, то используют те же принципы разделения, что и при макроанализе. Они основаны на различии в растворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, ацетоне, хлороформе, эфире, а также кислотах и щелочах. Иногда для идентификации применяют фильтровальную бумагу, пропитанную соответствующим реактивом. Количественный экспресс-анализ предусматривает быстрое выполнение анализа и малый расход анализируемых объектов и реактивов. Желательно подбирать также количество исследуемых веществ на титрование которых уходило бы не более 2 мл титрованного раствора. В большинстве случаев для анализа отбирают 1-2 мл жидкой лекарственной формы или 0,05 г порошка. Отобранную для исследования навеску помещают в небольшую колбочку или пробирку (пенициллинку), добавляют воду или другой растворитель (согласно методике анализа), раствор индикатора и титруют из микробюретки или пипетки. Для титрования используют чаще всего 0,1М титрованный раствор, иногда, при анализе разбавленных растворов (0,1-0,25%) и содержанием в порошковой лекарственной форме исследуемого вещества менее 0,05 г, титрование проводят 0,01 М и 0,02 М титрованными растворами. В связи с тем, что при высоких концентрациях исследуемых растворов на титрование 1 мл должно быть израсходовано сравнительно большое количество титрованного раствора, рекомендуется предварительное разведение их в 5-10 раз. Микстуры, в которых концентрация исследуемого ингредиента не превышает 3-4% обычно не разбавляют. Для анализа ряда лекарственных форм, наряду с объемными методами, применяют рефрактометрический анализ, который является более экспрессивным физическим методом. Для рефрактометрического определения порошкообразных лекарственных форм, содержащих два и более ингредиентов, навеску порошка растворяют в воде или спирте в мерном цилиндре до получения общего объема 10 мл. Затем один из ингредиентов определяют путем титрования, а второй – рефрактометрически. Более точные результаты достигаются, если концентрация лекарственного вещества не менее 3%. Пипетки, используемые в анализе, должны быть сухими, либо тщательно промытыми сначала водой очищенной, затем исследуемым раствором. Расчеты, проводимые в количественном экспресс-анализе I. Расчет массы лекарственной формы для анализа: При анализе жидких лекарственных форм, удобнее всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл или в 1 г лекарственной формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько мл титрованного раствора будет израсходовано на титрование. Например, анализируется: Раствор натрия хлорида 0,9% - 10 мл В 1 мл данной лекарственной формы содержится 0,009 г натрия хлорида. При титровании натрия хлорида 0,1 М раствором нитрата серебра или 0,1 М раствором нитрата окисной ртути моль-эквивалент равен молекулярной массе (58,5 г), а титр соответствует 0,00585 г. Таким образом, на титрование 1 мл данной микстуры будет израсходовано  мл 0,1 М раствора нитрата серебра или нитрата окисной ртути. Итак, на анализ берется 1 мл исследуемого раствора, а пипетка для титрования - на 2 мл.При анализе порошковых лекарственных форм удобнее рассчитывать, сколько титрованного раствора будет израсходовано на титрование того или иного компонента, содержащегося в одном порошке. Например, анализируется порошок следующего состава: Димедрола гидрохлорида 0,02 Сахара 0,3 а) Моль-эквивалент димедрола гидрохлорида при титровании 0,1 М раствором нитрата серебра или 0,1 М раствором нитрата окисной ртути равен молекулярной массе (291,8 г), а титр 0,1 М нитрата серебра или 0,1 М раствора нитрата окисной ртути – 0,02918. Следовательно, на титрование димедрола гидрохлорида в 1 порошке будет израсходовано  мл титрованного раствора.б) Содержание сахара в данной порошковой лекарственной форме определяется рефрактометрически, следовательно необходимо получить раствор этой лекарственной формы. Для этого один порошок растворяют в мерном цилиндре и доводят объем до 10 мл. В 10 мл полученного раствора будет находиться 0,02 г димедрола гидрохлорида, а в 1 мл – 0,002 г. Учитывая, что это содержание очень маленькое, для титрования необходимо использовать 0,01 М растворы нитрата серебра или нитрата окисной ртути. Итак, на титрование димедрола гидрохлорида, находящегося в 1 мл приготовленного раствора будет израсходовано  мл титрованного раствора.Титровать следует 1мл полученного раствора из полумикропипетки на 1 мл. Для проведения анализа можно взять весь порошок, или его часть. Навески порошков для анализа в условиях аптеки следует брать на точных однограммовых ручных весах. ІІ. Расчет содержания компонентов в лекарственных формах: 1. При прямом титровании расчет проводят по формуле:  , гдеX – содержание вещества; V – объем титрованного раствора, израсходованный на титрование (в мл); К - коэффициент поправки титрованного раствора; Т – количество вещества, соответствующее 1 мл титрованного раствора (в г); В – общая масса или объем лекарственной формы или масса порошка по прописи (в г или мл); а – масса или объем лекарственной формы, взятые на определение ( в г или мл). 2. При титровании по избытку реактива, например по методу Фольгарда, рассчитывают содержание препарата по формуле:  , гдеV – объем титрованного раствора, прибавленного в избытке (в мл); V1 – объем титрованного раствора, израсходованный на определение избытка реактива (в мл) К, К1 – коэффициенты поправки на титрованные растворы; Т – количество вещества, соответствующее 1 мл титрованного раствора (в г); В – общая масса или объем лекарственной формы или масса порошка по прописи (в г или мл); а – масса или объем лекарственной формы, взятые на определение ( в г или мл). 3. Если два вещества, входящие в состав лекарственной смеси, титруются одним и тем же титрованным раствором, а метод для раздельного определения одного из них отсутствует, то рассчитывают суммарное содержание компонентов по среднему ориентировочному титру, который рассчитывают по формуле:  , гдеТ1 – титр первого компонента; б – прописанная масса первого компонента в (г); Т2 – титр второго компонента; в – прописанная масса второго компонента в (г). 4. При количественном определении многокомпонентной порошковой лекарственной формы, из нее готовят раствор, как указывалось ранее. Затем один или несколько компонентов определяют объемно-аналитическим методом. А ингредиент, наиболее трудно поддающийся химическому исследованию, можно рассчитать, определив показатель преломления раствора смеси, по формуле:  , гдеп – показатель преломления полученного раствора; п0 – показатель преломления воды; С - концентрация одного ингредиента, найденная титриметрически; В – объем, в котором проводилось разведение порошковой лекарственной формы; m – масса порошка по прописи; m1 – масса порошка, взятого для разведения; F – фактор пересчета ингредиента, определяемого титриметрически; F1 – фактор пересчета второго ингредиента. Для оценки качества лекарственной формы необходимо руководствоваться допустимыми нормами отклонений, утвержденными приказом №276 или №626. Отклонения, допустимые при развеске порошков, определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в массе отдельных ингредиентов в порошках, суппозиториях определяются на дозу каждого ингредиента, входящего в эти лекарственные формы. Отклонения, допустимые в массе отдельных ингредиентов в жидких лекарственных формах и мазях определяются не на концентрацию в процентах, а на массу каждого ингредиента, входящего в эти лекарственные формы. | ||||||||||||||||||||||||||||||