26-06-2015-Методичка_самостоятельная _работа_рус 2015. Учебное пособие для самостоятельной работы для студентов специальности Фармация очной и заочной форм обучения
 Скачать 1.66 Mb.
|
|
ТЕМА 6. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ОРГАНОПРЕПАРАТОВ. БИОГЕННЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ. ГОРМОНЫ. ФЕРМЕНТЫ. Цель: Изучить производство препаратов органопрепаратов и биогенных стимуляторов, используемое оборудование, уметь оценивать их качество. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Классификация органопрепаратов, полученных из животного сырья. 2. Методы консервации и подготовки животного сырья в производстве органопрепаратов. 33 3. Особенности экстрагирования БАВ из животного сырья. 4. Способы очистки, используемые при получении высокоочищенных органопрепаратов. 5. Теоретические основы биостимуляции растительного и животного сырья. 6. Факторы, вызывающие образование биостимуляторов. 7. Биогенные стимуляторы, получаемые из JIPC, особенности их технологии. 8. Особенности технологии производства биогенных стимуляторов, получаемых из животного сырья. 9. Препараты биогенных стимуляторов минерального происхождения, особенности их технологии. 10. Стандартизация препаратов биогенных стимуляторов. ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Органопрепараты – препараты получаемые из органов и тканей растений и животных, действующими веществами которых являются продукты физиологического обмена, содержащиеся или накапливающиеся в органах, тканях и биологических жидкостях организма (гормоны, ферменты, витамины, биогенные стимуляторы и другие БАВ). Несмотря на то, что большинство органопрепаратов выпускаемых за рубежом производятся путем химического синтеза и методами генной инженерии, в нашей стране органы и ткани растительного или животного происхождения остаются важным сырьевым источником. Для получения органопрепаратов используют свежее или высушенное растительное сырье, продукты мясоперерабатывающей промышленности (поджелудочная железа, слизистые оболочки кишечника свиней, сычуги крупного рогатого скота, молочных телят, семенники половозрелых животных). Животное сырье неустойчиво при хранении и транспортировке, поэтому его консервируют следующими методами: погружением в спирт или ацетон; засаливанием с помощью натрия хлорида или его концентрированного раствора; замораживанием. На эндокринных заводах органопрепараты получают: - в виде высушенных органов и тканей; - в виде экстракционных препаратов; - в виде индивидуальных максимально очищенных препаратов (МОП) парентерального значения. Общая схема получения органопрепаратов из сырья животного происхождения включает следующие операции: замораживания или консервирования сырья (спиртом, ацетоном, засаливание натрий хлоридом или его концентрированным раствором); подготовку сырья (размораживание, мойка, механическое удаление посторонних тканей и жира); 34 измельчение сырья до фарша и обезжиривание органическими растворителями; сушку сырья в вакуум-сушильных шкафах при температуре не выше 40˚С; измельчение сухой обезжиренной массы в фарфоровых шаровых мельницах (при получении препаратов высушенных желез или тканей); экстракция (при получении экстракционных органопрепаратов) очистку вытяжки-сырца и глубокую очистку (при получении индивидуальных МОП парентерального назначения). далее в соответствии с получаемой ЛФ. Особую группу препаратов составляют биогенные стимуляторы. Тканевая терапия, или лечение биологическими стимуляторами, представляет собой новый принцип лечебной медицины. Начало ему положено академиком-офтальмологом В.П. Филатовым. Согласно его учению, отделённые от организма животные или растительные ткани при воздействии на них неблагоприятных условий, подвергаются биохимической перестройке, вырабатывая особый класс веществ «биогенные стимуляторы» (возбудители). Из факторов, способствующих образованию биогенных стимуляторов выделяют низкую температуру (2-4 о выше нуля), хранение их в темноте, воздействие химических агентов, повышенная температура, травматические повреждения, облучение рентгеновскими и ультрафиолетовыми лучами, влияние токсических доз некоторых веществ, интенсивная мышечная работа. Биогенные стимуляторы, будучи введёнными в организм (путём пересадок консервированных тканей или инъекций экстрактов), активируют в нём жизненные процессы, благодаря чему повышаются биологические функции организма, а в случае возникновения болезни – сопротивляемость и регенеративные свойства организма. Тканевые препараты, повышая неспецифическую резистентность организма, в отличие от других препаратов подобного действия, не обладают кумулятивными и анафилактическими свойствами, не вызывают привыкания и усиливают антитоксическую функцию печени. Безвредность препаратов биогенных стимуляторов подтверждается также отсутствием тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных проявлений. В настоящее время созданы большие мощности поточного промышленного выпуска всей номенклатуры препаратов биогенных стимуляторов, которые в зависимости от источника получения подразделяют на препараты растительного, животного и минерального происхождения. К биостимуляторам растительного происхождения относят: экстракт алоэ жидкий(готовят из биостимулированных листьев алоэ древовидного), водный экстракт алоэ жидкий, экстракт алоэ жидкий для инъекций(водный экстракт из свежих или высушенных листьев алоэ), таблетки алоэ, линимент алоэ, сок алоэ, препарат Биосед (водный экстракт из биостимулированной свежей травы очитка большого). 35 К биостимуляторам животного происхождения относятся следующие препараты: стекловидное тело, взвесь плаценты для инъекций; экстракт плаценты для инъекций; амниоцен; амниоцен для инъекций; полиобиолин; хонсурид; румалон; плазмол; спленин; солкосерил; актовегин; апилак; прополис; аэрозольный препарат «Пропосол»; мазь «Пропоцеум»; настойка прополиса; цветочная пыльца. Номенклатура препаратов минерального происхождения включает: пелоидин; гумизоль; ФиБС для инъекций; торфот; вулнузан. Для стандартизации биогенных стимуляторов используются такие тесты: дрожжевой нефелометрический тест; определение бродильной энергии; определение биологической активности препарата по усилению регенерации эпителия роговицы изолированного глаза лягушки; тест на фагоцитарную активность; определение окисляемости и рН растворов. Гормоны - БАВ разной химической природы, образующиеся специа- лизированными клетками желез внутренней секреции, которые выделяются непосредственно в кровь, лимфу и регулируют обмен веществ и физиологические функции организма. Чаще всего гормоны и гормональные препараты классифицируют по химической структуре: • Гормоны белковой природы: простые (инсулин, пролактин, гормон роста) и сложные (фолотропин, лютропин, тиротропин) белки. • Гормоны пептидной природы: глюкоген, кальцитонин, соматостатин, вазопрессин, окситоцин. • Гормоны липоидной природы (стероидные гормоны): кортикостероиды, андрогены-эстрогены, простагландины. • Парагормоны, тканевые гормоны: гастрин, гепарин. По характеру действия гормоны разделяют на пусковые (тропные факто- ры, гормоны ЦНС) и исполнительные (гормоны периферических желез). Препараты гормонов поджелудочной железы. Инсулин для инъекций, Суинсулин, Суспензия инсулин-протамина для инъекций, Суспензия цинк- инсулина аморфного для инъекций, протамин цинк-инсулин для инъекций. Препараты гормонов щитовидной железы: Тиреоидин, Трийодтиронина гидрохлорид. Препараты гормонов гипофиза: Кортикотропин для инъекций, Тиротропин, Лактин, Адипозин. Препаратпы гормонов надпочечников: Адреналина гидрохлорид, Адреналина гидротартрат, Кортизона ацетат, Гидрокортизон, Преднизолон, Метилпреднизолон, Дексаметазон, Синафлан. К препаратам неспецифического действияотносят: пантокрин – жидкий спиртовый (50%) экстракт из пантов марала и пятнистого оленя; рантарин — 40% спиртовый экстракт из пантов северного оленя; витогепат – водныйочищенный экстракт их свежей печени крупного рогатого скота. Ферменты – биологические катализаторы белковой природы, которые синтезируются в клетках живых организмов, ускоряют и координируют биохимические реакции обмена веществ. 36 В зависимости от типа химической реакции, которую катализирует тот или иной фермент, выделяют шесть классов ферментов: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, лиазы, изомеразы и лигазы (синтетазы). Сырьем для экспериментального и промышленного получения ферментов являются, главным образом, биологический материал – микроорганизмы, ткани растений и животных. Перечень ферментов из сырья животного присхождения включает препараты: - ферментов слизистой оболочки желудка (пепсин, Ацидин-пепсин, Абомин, сок желудочный натуральный; - ферменов поджелудочной железы (панкреатин, дезоксирибонуклеаза, Рибонуклеаза аморфная, Химотрипсин кристаллический, Трипсин кристаллический, Пантрипин); - ферментов из семенников (Ронидаза, Лидаза). К препаратам из сырья растительного происхождения относятся: Папаин, Химопапаин, Фицин, Бромелин, Кислая фосфатаза, Пероксидаза, Нигедаза, Уреаза и др. На основе процессов микробиологического синтеза выпускают ферменты амилоризин и амилосубтилин. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Препарат, который получают из грязи Куяльницкого лимана с добавлением кумариновой и коричной кислоты имеет название: А. Биосед B. Пелоидин C. Пелоидодистиллят для инъекций D. ФИБС E. Гумизоль 2. Фитохимический цех предприятия изготавливает биогенные стимуляторы из разных видов сырья. Укажите препараты биогенных стимуляторов, которые получают из минеральных источников. A. Пелоидин, гумизоль, торфот, ФИБС для инъекций B. Экстракт алоэ жидкий, линимент алоэ, сок алоэ, биосед C. Стекловидное тело, взвесь плаценты для инъекций, плазмол, солкосерил D. Экстракт алоэ жидкий, линимент алоэ, плазмол E. Пелоидин, гумизоль, торфот, плазмол, солкосерил 3. Фитохимический цех предприятия изготвливает биогенные стимуляторы из разных видов сырья. Укажите препараты биогенных стимуляторов животного происхождения. A. Стекловидное тело, взвесь плаценты для инъекций, плазмол, солкосерил B. Экстракт алоэ жидий, линимент алоэ, сок алоэ, биосед C. Пелоидин, гумизоль, торфот, ФИБС для инъекций D. Экстракт алоэ жидий, линимент алоэ, плазмол E. Пелоидин, гумизоль, торфот, плазмол, солкосерил 4. Фитохимический цех предприятия изготавливает биогенные 37 стимуляторы из разных видов сырья. Укажите препараты биогенных стимуляторов растительного происхождения. A. Стекловидное тело, взвесь плаценты для инъекций, сок алоэ, биосед B. Экстракт алоэ жидкий, пелоидин, сок алоэ, биосед C. Пелоидин, гумизоль, торфот, ФИБС для инъекций D. Экстракт алоэ жидкий, линимент алоэ, сок алоэ, биосед E. Пелоидин, гумизоль, торфот, плазмол, солкосерил 5. На фармацевтической фабрике изготовляют органопрепараты. Какое оборудование следует использовать для измельчения органов животных? A. Механизированные мясорубки типа “волчок” B. Барабанные пулевые мельницы C. Валковые дробилки D. РПА E. Дисмембратор 6. Фитохимический цех предприятия изготавливает биогенные стимуляторы из лекарственного растительного сырья. Какие условия необходимо создать, чтобы в изолированных тканях растений начали вырабатываться биогенные стимуляторы? A. Повышенная температура воздуха 37-40°С, темное место B. Яркий свет, разрежение (600 мм.рт.ст.) C. Сниженная температура воздуха 2-6°С, темное место D. Повышенная влажность воздуха, повышенная температура воздуха E. Сниженная влажность воздуха, повышенная температура 7. На фармацевтическом предприятии выпускают гормональные препараты. Укажите, из какого сырья получают инсулин: A. Передняя часть гипофиза B. Поджелудочная железа крупного рогатого скота и свиней C. Щитовидная железа D. Кора надпочечников E. Задняя доля гипофиза 8. Пантокрин – это спиртовая вытяжка из не окостенелых измельченных рогов: A. Антилопы B. Козы C. Овцы D. Марала E. Коровы РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Дегтяренко Т.В. Иммунокорегирующее действиет тканевых препаратов различного происхождения // Офтальмологический журнал.-1995.-№2.- С.77-83. 2. Дегтяренко Т. В., Мокулъкин Р. Ф. Биогенные стимуляторы и иммунореактивность. Одесса, 1997. – 376 с. 3. Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса/А. 38 И. Тихонов, Т. Г. Ярных, В. П. Черных, И. А. Зупанец, С. А. Тихонова// Х.: Основа, 1998.— 384 с. 4. Державна Фармакопея України / Державне підприємство „Науково- Експертний фармакопейний центр”. 1-е вид.-Х.:РІРЕГ,2001.-531 с. 5. Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т. Т. 2 / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова и др.; Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. – 704 с. ТЕМА 7. НОВОГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Цель: Изучить технологию и оборудование для производства новогаленовых препаратов. Уметь: рационально подбирать оборудование; составлять аппаратурную и технологическую схемы производства; проводить контроль качества, упаковку и маркировку готового продукта. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Новогаленовые препараты (НГП): определение, основные характеристики. 2. Чем отличаются галеновые препараты от новогаленовых. Примеры галеновых препаратов, 3. Методы очистки, используемые в производстве новогаленовых препаратов. 4. Сущность метода диализа, электродиализа, высаливания, спиртоочистки. 5. Жидкостная экстракция как метод очистки. Оборудование для жидкостной экстракции, применяемое в фармации. Особые требования к нему. 6. Методы сорбции. Их физический смысл. 7. Стадии производства новогаленовых препаратов. 8. В каких лекарственных формах выпускают максимально очищенные препараты (МОП)? 9. Методы стандартизации МОП. 10. Какие способы экстрагирования из сырья применяют в производстве МОП? Какие используют при этом экстрагенты? ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Новогаленовые или максимально очищенные препараты (МОП) - это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ. В отличие от галеновых препаратов (настойки, экстракты), новогаленовые препараты проходят максимальную очистку с целью выделения суммы действующих веществ и характеризуются практически 39 полным отсутствием сопутствующих, повышенной стабильностью и меньшим побочным действием, что в свою очередь отражается на силе и избирательности фармакологического действия и приближает данную группу препаратов к химически чистым веществам. Кроме всего прочего, последний фактор обуславливает возможность применения данной группы препаратов в форме инъекций. Производство новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ, характером получаемого препарата. Поэтому технологическая схема их получения может быть намечена в самых общих чертах; экстрагирование растительного сырья, очистка вытяжки, выпаривание, сушка, стандартизация, получение лекарственных форм. При экстрагировании растительного сырья особое внимание уделяют выбору экстрагента и метода экстрагирования. Экстрагент подбирают экспериментально с учетом избирательности (селективности), по принципу максимального и в минимальные сроки извлечения действующих веществ и минимального – сопутствующих. Наряду с наиболее широко применяемыми экстрагентами (этанол, вода) используют водные растворы кислот, солей, смеси этанола с хлороформом или хлористым метиленом и др. Из методов экстрагирования МОП часто применяют противоточную экстракцию, мацерацию с циркуляцией экстрагента или механическим перемешиванием (при работающей мешалке), циркуляционное экстрагирование (если используют легко летучие экстрагенты). Очистка извлечений от балластных веществ проводится щадящими методами. к которым относятся денатурация, высаливание, спиртоочистка, диализ и электродиализ, сорбция, жидкостная экстракция, смена растворителя, хроматография и др. Денатурация – необратимый процесс разрушения высокомолекулярных соединений происходящий в результате воздействия нагрева, УФ-радиации, ультразвука. Высаливание – обработка вытяжек содержащих высокомолекулярные природные соединения (белки, камеди, пектины) насыщенными растворами сильных электролитов приводящая к выпадению осадка. Это происходит потому, что ионы электролита гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера. При этом исчезает гидратный слой у молекул биополимера, происходит слипание частиц и выпадение осадка. Спиртоочистка. Механизм спиртоочистки аналогичен механизму высаливания. Спирт является сильно гидрофильным веществом, при добавлении к водному раствору биополимеров он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам гидратируется. Диализ – процесс основанный на свойствах молекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время, как молекулы меньших размеров проходят через них свободно. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, 40 нитроцеллюлозы. Диализ ускоряется при повышении температуры, увеличении площади диализа и приложении электрического тока (электродиализа). Сорбция – процесс поглощения газов, паров или растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Различают несколько видов сорбции — адсорбцию, абсорбцию и хемосорбцию. Адсорбция - поглощение вещества на поверхности сорбента. Абсорбция - поглощение вещества всем объемом твердой или жидкой фазы. Абсорбция имеет место при получении эфирных масел анфлеражем цветов - жир всем своим объемом абсорбирует эфирное масло из сырья в закрытом сосуде. Хемосорбция - поглощение веществ с образованием химических соединений. К хемосорбции относится ионный обмен. В производстве новогаленовых препаратов чаще используется адсорбция, чем абсорбция. Жидкостная экстракция является диффузионным процессом, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной жидкости с помощью другой нерастворимой или ограничено растворимой в первой. Смена растворителя состоит в экстрагировании неполярным или малополярным (органическим) растворителем гидрофобных веществ (хлорофила, смол) вместе с действующими (сердечные гликозиды). Из вытяжки удаляют отгонкой экстрагент и добавляют к небольшому остатку воду. Затем удаляют отгонкой остатки органического растворителя. При этом гидрофобные вещества, нерастворимые в воде (хлорофилл, смолы и др.) выпадают в осадок и их удаляют фильтрованием или центрифугированием. Ряд НГП (адонизид, лантозид, дигален-нео, коргликон, эрготал) являются официнальными и включены в ГФ X. Самую большую группу составляют препараты, содержащие сердечные гликозиды. Отдельные НГП препараты получают из ЛРС, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества. Приводим номенклатуру новогаленовых препаратов: Адонизид (Adonisidum)получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (Adonis vernalis. L). Кардиотоническое средство. Применяют per os. Адонизид-концентратс активностью 85-100 ЛЕД в 1 мл используют для производства препарата «Кардиовален» . «Сухой адонизид»получают дополнительной очисткой адонизида концентрата. Биологическая активность препарата 14.000-20.000ЛЕД в 1 г. Применяют для приготовления таблеток. Активность одной таблетки 10-15 ЛЕД. Лантозид (Lantosidum)получают из наперстянки шерстистой. Препарат выпускают во флаконах-капельницах по 15 мл. Применяют в амбулаторной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения. 41 Коргликон (Corgliconum)получают из травы ландыша майского. Плантаглюцид (Plantaglucidum)получают из листьев подорожника большого. Выпускается в виде гранул. Применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности. Мукалтин (Mucaltinum) - препарат, содержащий смесь полисахаридов (сухую слизь) из травы алтея лекарственного. Выпускают в виде таблеток. Применяют в качестве отхаркивающего средства при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей. Фламин (Flaminum)- препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавонон) бессмертника песчаного. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство. Ликвиритон (Liquiritonum)— препарат, содержащий сумму флавоноидов из корней и корневищ солодки уральской или солодки голой. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Фармацевтическое предприятие производит новогаленовые препараты. Укажите, при получении которого из них используют циркуляционный аппарат типа “Сокслет”? A Адонизид B Дигоксин С Коргликон D Лантозид E Целанид 2. При производстве максимально-очищенных препаратов используются специфические методы очистки вытяжек. Укажите метод, который относится к высаливанию: A Диализ B Процесс действия на выдержку нагревания С Действие насыщенных растворов сильных электролитов D Действие УФ-излучения E Ультразвуковая обработка 3. При производстве максимально-очищенных препаратов используется очистка вытяжки методом жидкостной экстракции, которая представляет собой: A Процесс действия ультразвука B Нагревание С Процесс действия электролитов D Диализ E Процесс извлечения веществ из одной жидкости посредством другой, не смешивающейся с первой 4. Фитохимический цех предприятия производит максимально- очищенные препараты. При этом используются специфические методы очистки вытяжки. На чем основан метод диализа: 42 A На свойстве молекул биополимеров не проходить через полупроницаемые мембраны B На извлечения веществ из одной жидкости посредством другой, не смешивающейся с первой С На действии на вытяжку нагревания D На действии электролита E На процессе поглощения газов 5. При очистке новогаленовых препаратов одним из методов является высаливание. В чем заключается механизм этого метода: A В дегидратации молекул биополимеров B В диффузионном процессе извлечены веществ С В задержке биополимеров полупроницаемой мембраной D В поглощении растворимых солей сорбентами E В образовании солевых форм ионитов 6. Фитохимический цех предприятия производит препараты разных групп. Определите, для какого препарата подобранны: экстрагент – 95 частей хлороформа и 5 частей этилового спирта; оборудование – аппарат Сокслета, котел с паровой рубашкой, вакуум выпарной аппарат, седиментатор, нутч-фильтр: A Плантаглюцид B Адонизид C Жидкий экстракт алоэ D Лантозид E Густой экстракт солодки 6. Назовите наиболее весомое отличие новогаленовых препаратов от галеновых: A. содержание суммы действующих веществ; B. возможность парентерального введения препаратов; C. использование для извлечения водных растворов этанола; D. использование адсорбционных методов очистки; E. использование противоточного экстрагирования. 7. Фармацевтическое предприятие выпускает препарат "Коргликон". Укажите сырье для его получения: A. кора крушины; B. трава полыни; C. корень одуванчика; D. листья подорожника; E. трава ландыша майского. 8. Фитохимический цех предприятия производит препараты разных групп. Определите, для какого препарата подобран экстрагент - 95 частей хлороформа и 5 частей этилового спирта; и оборудование - аппарат Сокслета, котел с паровым обогревом, вакуум-выпарной аппарат, седиментатор, нутч-фильтр: A. Адонизид. B. Плантаглюцид. 43 C. Жидкий экстракт алоэ. D. лантозид. E. Густой экстракт солодки. 9. Фитохимический цех предприятия изготовляет экстракционные препараты. Укажите, для какого препарата подобрано: экстрагент – вода; оборудование – экстрактор с паровой рубашкой, роторно-пленочный выпарной аппарат или пенный испаритель, пресс-фильтр, нутч-фильтр, вакуум-сушильный шкаф, шаровая мельница: A. Густой экстракт солодки B. Плантаглюцид C. Жидкий экстракт алоэ D. Лантозид E. Адонизид РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Аксельруд Г.А. Массообмен в системе твердое тело-жидкость. – Львов: Изд. ЛГУ, 1981. – С. 28-55. 2. Галстон А. Жизнь зеленого растения / А. Галстон, П. Девис, Р. Сэттер; пер. с англ.; под ред. Н.П. Воскресенской. - М.: Мир, 1983. – 549 с. 3. Державна Фармакопея України / Державне підприємство „Науково- експертний фармакопейний центр”. – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 531 с. 4. Кивман Г.Я. Проблемы нормирования микробиологической чистоты лекарственного растительного сырья / Г.Я. Кивман, Т.А. Шуб, В.С. Чудаева // Хим.-фарм. журн. – 1994. – №6. – С. 60-63. 5. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. - М.: Медицина, 1981. – 208 с. 6. Муравьев И.А. Некоторые вопросы моделирования экстракторов и изучение режима их работы. – В кн.: Лекарственные вещества / И.А. Муравьев, Ю.Г Пшуков; Под ред. Г.Н. Дорофеенко.– Ростов-на-Дону: ГУ Ростова-на-Дону, 1979. – С. 82-97. 7. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Good manufacturing practice for medicinal products / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П.Безуглой; Межгос. комис. по стандарт. регистрации и контролю качества лекарств. – К.: МОРИОН, 1999. – 896 с. 8. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. – М.: Медицина, 1976. – 204 с. 9. Промышленная технология лекарств: [Учебник. В 2-х т. Том 2 / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова и др.]; Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. – 704 с. 10. Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. трудов ГНЦЛС / под ред В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Х.: ООО «PИРЕГ», 1996. – 784 с. |