26-06-2015-Методичка_самостоятельная _работа_рус 2015. Учебное пособие для самостоятельной работы для студентов специальности Фармация очной и заочной форм обучения
 Скачать 1.66 Mb.
|
|
ТЕМА 2: ИНТЕНСИФИКАЦИЯ ПРОЦЕССА ЭКСТРАГИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СІРЬЯ Цель: Изучить методы и способы интенсификации экстрагирования БАВ из ЛРС при производстве фармацевтических препаратов, знать строение и принцип роботы основного оборудования. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Экстракция: определение, классификация, основные характеристики. 2. Вихревая экстракция. 3. Применение роторно-пульсационных аппаратов в фитохимическом производстве. 4. Экстракция с использованием низкочастотных колебаний. 5. Электроимпульсное и магнитоимпульсное воздействие на ЛРС при экстрагировании. 6. Воздействие высокочастотного электромагнитного поля. 7. Электроплазмолиз и электродиализ. 8. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом 9. Экстрагирование с использованием НВЧ-поля. 12 ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ По мере развития производства экстракционных препаратов совершенствуются и разрабатываются более эффективные способы обработки лекарственного растительного сырья. В основе новейших методов, интенсифицирующих массообмен в системе твёрдое-жидкость, лежит передача системе вибраций, пульсаций или колебаний различных амплитуд, частот и интенсивностей. К распространённым импульсным методам обработки материалов относят механические, гидравлические, электроимпульсные и магнитоимпульсные методы. Метод вихревой экстракции основан на интенсивном перемешивании (со скоростью 4000–15 000 об/мин), сопровождающемся измельчением сырья с помощью быстроходных пропеллерных мешалок, снабжённых острыми лопастями. Размол сырья в среде экстрагента резко увеличивает поверхность контакта фаз вследствие уменьшения размера частиц, увеличения разности концентраций при возникновении конвекции внутри и снаружи частиц, турбулизации потоков и пульсации жидкости. В результате до 5–15 мин сокращается длительность процесса экстрагирования. Экстрагирование с помощью РПА основано на циркуляции обрабатываемой среды при различной кратности твердой и жидкой фаз между статором, снабженного патрубками, и ротором с закрепленными на нем перфорированными цилиндрами, что обеспечивает возникновение эффективной турбулизации и пульсация потока и позволяет совместить операции экстрагирования и диспергирования. Последнее в ряде случаев позволяет исключить предварительное измельчение сырья и значительно сократить потери и интенсифицировать процесс экстрагирования сырья. При использовании ультразвука (УЗ), источник УЗ помещают в обрабатываемую среду. Возникающие ультразвуковые волны создают знакопеременное давление, кавитацию и «звуковой ветер», что кавитации вызывает разрушение клеточных структур, а ускорение процесса экстрагирования происходит за счет вымывания экстрактивных веществ из клеток и тканей растительного материала. При озвучивании вытяжку можно получить в течение нескольких минут. Экстракция с использованием низкочастотных колебаний. При механическом способе наложения на среду колебательных силовых полей ускорение диффузионного механизма массопереноса оптимально в области достаточно низких частот колебаний (3—50 Гц) при малых размерах частиц. Внешние диффузионные массообменные процессы ускоряются вследствие увеличения скорости обтекания потоком жидкости инерционно спокойной частицы, образования знакопеременного давления, кавитации, усиления капиллярного эффекта и интенсификации внутридиффузионных процессов в тканях растений. Электроимпульсное и магнитоимпульсное воздействие.При электроимпульсном способе интенсификации процесса экстрагирования колебательного движения экстрагента достигают при высоковольтном 13 разряде, образующемся в результате аккумулирования электрической энергии, а затем её выделения в короткие промежутки времени. Электрические разряды создают условия для очень быстрого течения внутриклеточной диффузии. При этом молекулярный перенос вещества заменяется на конвективный, происходит частичное разрушение клеточных оболочек. Находят применение также магнитоимпульсные аппараты, в которых с частотой изменения магнитного поля колеблется электропроводная мембрана, передающая импульсное движение среде. Достоинства этого метода экстрагирования — возможность ведения процесса при небольшом соотношении сырьё-экстрагент (1:4), отсутствие движущих металлических частей, уменьшение до 10 раз микробной обсеменённости обрабатываемого сырья и сокращение в 1,5-2 раза энергозатрат. Воздействие высокочастотного электромагнитного поля. В промышленных условиях сырьё и экстрагент, находящиеся в экстракторе, подвергают высокочастотной (1,5—20 М1ц) или сверхвысокочастотной обработке, т.е. воздействию электромагнитного поля. В поле высоких частот электромагнитных волн при диэлектрическом нагреве увеличивается десорбция веществ, происходит снижение степени гидратации (сольватации) молекул экстрагируемых веществ, быстрее протекает коагуляция белковых соединений. При уменьшении размеров сольватированных молекул увеличивается коэффициент их свободной диффузии, вещества быстрее проходят через поры клеточных оболочек, т.е. возрастает массоперенос веществ в системе клетка-экстрагент. Электроплазмолиз – обработка сырья электрическим током низкой и высокой частоты. Электроплазмолиз перспективен при получении препаратов из свежего растительного и животного сырья. Сущность метода заключается в разрушающем воздействии тока на белково–липоидные мембраны растительных тканей с сохранением целостности клеточных оболочек. Процесс проводят в специальных устройствах – электроплазмолизаторах, снабженных подвижными и неподвижными электродами. Ускорение процесса экстрагирования растительного и животного сырья может быть достигнуто при обработке его по принципу электродиализа. Движущей силой процесса в данном случае является разность концентраций экстрагируемых веществ по обе стороны полупроницаемой перегородки, роль которой в материале, имеющем клеточную структуру, выполняют оболочки клеток. Под действием электрического тока изменяются электрические потенциалы поверхности материала, улучшается его смачиваемость, ускоряется движение ионов биологически активных веществ в полости клеток и в капиллярах клеточных оболочек. Вследствие этого увеличивается коэффициент внутренней диффузии. Ускорение процесса экстрагирования лекарственного сырья также может быть достигнуто применением электроимпульсивных разрядов в специальной установке снабженной єлектродами по которым поступает импульсивный ток высокой или ультравысокой частоты. Под воздействием 14 электрического разряда происходит интенсивное перемешивание обрабатываемой смеси, истончается или полностью исчезает диффузионный пристенный слой и возрастает коэффициент конвективной диффузии. Большое значение при воздействии на сырье электрического тока имеет мощность и длительность электрического импульса. На процесс экстрагирования оказывает влияние и число разрядов в единицу времени. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом проводится в установках, имеющих экстрактор, испаритель и камеры для предварительной обработки сырья и удаления остатков растворителя из шрота. Установка снабжена конвейером, передающим контейнеры с сырьем из одной камеры в другую, снизу вверх. Растительный материал, загруженный в контейнер, замачивания сжиженным газом под давлением 5,8–6,0 Н/м 2 . Стадия пропитки проходит при температуре 18–25 °С в течение нескольких минут. Затем оно передается в камеру измельчения с пониженным давленим и далее в екстрактор. Полученное извлечение фильтруется и нагревается для испарения эстрагента. Шрот поднимается в следующую камеру, обогреваемую паром для освобождения от паров экстрагента. Многие экстракты, полученные с использованием сжиженного углерода диоксида, отличаются более высоким содержанием биологически активных веществ, устойчивостью при хранении, устойчивостью к микробной контаминации. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Какой показатель лежит в основе большинства способов интенсификации экстрагирования в процессе производтва: A. Поддержание высокой разности концентраций действующего вещества в сырье и экстрагенте B. температура экстрагента C. полярность экстрагента D. скорость движения частиц в сырье E. толщина пленочной мембраны 2. Для интенсификации выделения алкалоидов из ЛРС в промышленных условиях их сначала освобождают от солей различных кислот путем смачивания измельченного растительного сырья: A. Спиртом этиловым B. Раствором хлороводородной кислоты C. Раствором щелочи D. Эфиром E. Хлороформом 3. Какой принцип интенсификации положен в основу роботы аппарата Сокслета при получении экстрактов: A. Многократная циркуляция экстрагента через сырье, при котором сырье все вермя контактирует со свежим экстрагентом B. Молекулярная диффузия экстрагента в статических условиях C. Использование псевдоожижения 15 D. Влияние ультразвуковой кавитации E. Противоточная экстракция 4. Процесс экстракции состоит из нескольких стадий. Укажите на скорость какой стадии возможно оказать наименьшее влияние: A. Мацерация B. Массоперенос веществ внутри частиц растительного материала C. Растворение экстрактивных веществ D. Десорбция экстрактивных веществ в месте их локализации E. Проникновение экстрагента внутрь растительного сырья 5. В каком из перечисленных методов получения экстрактов отсутствуют составляющие элементы интенсификации: A. Перколяция B. Реперколяция с упариванием C. Классическая мацерация D. Реперколяция с распределением сырья E. Экстрагирование с помощью ультразвука 6. Какой метод получения экстрактов является самым быстрым: A. Реперколяция с незаконченным циклом B. Циркуляционное экстрагирование C. Вихревая экстракция D. Реперколяция по Чулкову E. Реперколяция с распределением сырья на неравные части 7. При использовании какого метода экстрагирования предусмотрено использование высоких скоростей при перемешивании: A. Вихревая экстракция B. Экстракция с использованием НВЧ-поля C. Электродиализ D. Экстракция с использованием высоковольтных разрядов E. Электроплазмолиз 8. Одним из факторов влияющих на скорость экстргирования является размер частиц материала. Указажите аппаратуру, которую применяют для измельчания ЛРС: A. Траворезки B. Эксцельсиор C. Вибромельница D. Дисмембратор E. Валки 9. Для ускорения процесса экстракции сыръе делят на части. Укажите метод реперколяции, в котором сырье делится в соотношении 5:3:2: A. По фармакопеям США и Германии B. С законченным циклом C. С незаконченным циклом D. По методу Босина E. По методу Чулкова 16 РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Аксельруд В.А., Лысянский В.М. Экстрагирование (система твёрдое тело - жидкость). – Л.: «Химия», 1974. – 256 с. 2. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. - М.: Медицина, 1981. – 208 с. 3. Технологія ліків промислового виробництва : підруч. для студ. вищ. навч. закл. : в 2-х ч. / В. І. Чуєшов, Є. В. Гладух, І.В. Сайко та ін. – 2-е вид., перероб. і доп. – Х. : НФаУ: Оригінал, 2012. – Ч. 1. – 704 с. 4. Черняк А.С. Процессы растворения: выщелачивание, экстракция - Иркутск, ИГУ, 1998. - 407 с. 5. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. – М.: Медицина, 1976. – 204 с. ТЕМА 3: СПОСОБЫ ПРОИЗВОДСТВА ЭТАНОЛА Цель: Изучить основные способы и стадии получения этилового спирта, используемого в фармацевтической промышленности ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Синтетические способы получения этанола. 2. Получение гидролизного спирта. 3. Получение пищевого спирта микробиологическим методом из крахмалсодержащего сырья. Основные стадии производства. 4. Получение этанола из углеводсодержащего сырья (мелассы). 5. Сущность ректификации. 6. Получение абсолютного спирта. 7. Виды спирта, использующиеся в пищевой и фармацевтической промышленности ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Существует два основных способа получения этанола — микробиологический (спиртовое брожение) и синтетический (гидратация). Синтез этилового спирта в производственных масштабах можно проводить несколькими способами. Чаще всего используют гидратацию этилена, которую можно вести по двум схемам. При прямой гидратации в качестве катализатора применяют ортофосфорную кислоту, нанесённую на силикагель, активированный уголь илиасбест и процесс проводят при температуре 300º давлении 7 МПа: CH 2 =CH 2 + H 2 O → C 2 H 5 OH. Также известна гидратация через промежуточную стадию – получение эфира серной кислоты, с последующим его гидролизом при температуре 80— 90 °С и давлении 3,5 МПа: CH 2 =CH 2 + H 2 SO 4 → CH 3 -CH 2 -OSO 2 OH (этилсерная кислота). 17 CH 3 -CH 2 -OSO 2 OH + H 2 O → C 2 H 5 OH + H 2 SO 4 Гидро́лизный спи́рт получают дрожжевым брожением сахароподобных веществ,полученных гидролизом целлюлозы, содержащейся в отходах лесной промышленности: C 6 H 12 O 6 → 2C 2 H 5 OH + 2CO 2 Для пищевого употребления использование гидролизного этилового спирта запрещается, поскольку в нем содержится ряд вредных для здоровья людей веществ, в том числе метиловый спирт, способный вызывать отравление или слепоту. Пищевой спирт производится только из пищевого сырья микробиологическим путем. Наиболее распространенным и экономичным сырьем для получения спирта является картофель. Картофельный крахмал легко разваривается, клейстеризуется и осахаривается. Кроме того, картофель отличается от зерновых повышенной урожайностью, с единицы посевной площади картофеля можно получить спирта в 2-3 раза больше, чем с такой же площади зерновых. Кроме картофеля для производства спирта используются зерновые - пшеница, рожь, ячмень, овес, кукуруза, просо, а также сахарная свекла, сахарная патока или меласса. Значительно реже используются плодово-ягодные, виноградные материалы, топинамбур и другое богатое углеводами сырье. Производство спирта микробиологическим путем состоит из трех основных этапов: подготовительного - очистка сырья от примесей, приготовление солода или культур плесневых грибов; основного - разваривание крахмалистого сырья, осахаривание крахмала, сбраживание осахаренной массы, перегонка бражки и получение сырого спирта; завершающего - ректификация. Разваривание зерна или картофеля происходит с целью разрушения их клеточных стенок. В результате этого крахмал высвобождается и переходит в растворимую форму. В таком состоянии он намного легче осахаривается ферментами. Сырье обрабатывается паром при избыточном давлении 500 кПа. Когда разваренная масса выходит из варочного аппарата, сниженное давление приводит к образованию пара (из содержащейся в клетках воды). Подобное увеличение в объеме разрывает клеточные стенки и превращает зерно в однородную массу. На сегодняшний день разваривание крахмалосодержащего сырья производят одним из трех способов: периодическим, полунепрерывным или непрерывным. Наибольшую популярность получил непрерывный метод. Температура разваривания составляет 172°С, а продолжительность варки около 4 минут. Для получения более качественного результата исходное сырье рекомендуется измельчать. В процессе осахаривания в охлажденную массу добавляют солодовое молоко для расщепления крахмала. Активное химическое взаимодействие 18 приводит к тому, что продукт становится абсолютно пригодным для дальнейшего процесса сбраживания. В результате получается сусло, которое содержит 18% сухого сахара. Когда из массы делается проба на йод, то окрас сусла должен оставаться неизменным. Сбраживание сусла начинается при введении в осахаренную массу производственных дрожжей. Мальтоза расщепляется до глюкозы, которая в свою очередь сбраживается в спирт и диоксид углерода. Также начинают образовываться вторичные продукты брожения (эфирные кислоты и т.д.). Выделяющийся в процессе брожения диоксид углерода и пары спирта из бродильной установки поступают в специальные отсеки, где происходит отделение водно-спиртовой жидкости и диоксида углерода. Раствор, получаемый в результате брожения, содержит не более 15 % этанола, так как в более концентрированных растворах дрожжи нежизнеспособны. В качестве сырья для производства этилового спирта также используют отходы сахарного производства ̶ мелассу, виноградный сок и соки других плодов. Меласса представляет собой отход сахаропаточного или свеклосахарного производства собой вязкую темно-коричневую массу с неприятным запахом и вкусом и содержанием сухих веществ 75–80%. Сухие вещества представлены сахарами, безазотистыми соединениями, азотсодержащими и минеральными веществами. Основной сахар мелассы ̶ сахароза. Содержатся также 0,1- 0,5% твердого сахара (смесь глюкозы и фруктозы) и 0,5- 2% раффинозы. Получение спирта из мелассы включает стадии приготовления мелассного сусла, культивирования дрожжей, сбраживания мелассного сусла и брагоректификацию. Приготовление мелассного сусла заключается в его разбавлении водой (рассиропливании) и антисептировании. При антисептировании в разбавленную мелассу вносят крепкую соляную или серную кислоту для подкисления, хлорную известь как антимикробный агент. Также вносят питательные вещества: ортофосфорную кислоту или карбамид (источники фосфора, азота). При сильном инфицировании исходной мелассы проводят тепловую стерилизацию. К дрожжам, используемым для сбраживания мелассных растворов, представляют в основном те же требования, что и к растворам для производства спирта на крахмальных средах. Кроме того, они должны обладать способностью выдерживать высокие концентрации сухих веществ, содержащихся в мелассе, и более полно сбраживать раффинозу. В производстве широкое применение нашла раса Saccharomyces cerevisiae, а при использовании дрожжей хлебопекарных раса В (Венгерская). Дрожжи этих рас сбраживают сахарозу, глюкозу, фруктозу, раффинозу только на 1/3. При большом содержании раффинозы в мелассе недобор спирта может быть значительным. 19 В последние годы для сбраживания сусла свеклосахарной и тросниковой мелассы используют расу V-30. Она сбраживает раффинозу на 1/3, обладает высокой генеративной способностью, а получаемые прессованные хлебопекарные дрожжи лучшего качества, чем дрожжи расы В. Брожение мелассного сусла происходит в батарее последовательно соединенных ферментеров периодическим или непрерывным способами. Ферментеры представляют собой цилиндрические аппараты вместимостью 50–100 м 3 с перемешивающими устройствами, змеевиками и барботерами для подвода воздуха. Выход спирта с 1 м 3 ферментера составляет 2–8 дал/сут. Из 1 т мелассы получают 66,5 дал спирта. Сырьем для получения этанола также может быть использован виноградный сок и соки других плодов. Для этого к раствору сока прибавляют немного сухих дрожжей, растертых с теплой водой. Наиболее оптимальная температура, при которой происходит спиртовое брожение – 30-35˚С. Дрожжи растут и под влиянием фермента α- глюкозидозы, происходит ряд превращений в результате чего образуется спирт и выделяется диоксид углевода. Сырой спирт, получаемый на основном этапе производства, не может быть использован для пищевых и фармакопейных целей, так как содержит много вредных примесей - сивушных масел, метилового спирта, сложных эфиров. Вредные примеси образуются при сбраживании осахаренной массы. Метиловый спирт является продуктом распада пектина - метилового эфира полигалактуроновой кислоты, который содержится в растительных тканях. Сивушные масла, являющиеся смесью высших спиртов (амилового, изоамилового, изобутилового, пропилового, изопропилового и др.), образуются в результате дезаиминирования аминокислот, которые в свою очередь проявляются при гидролизе белков. Кроме того, высшие спирты могут быть продуктами превращения некоторых промежуточных продуктов спиртового брожения. К вредным примесям относятся также фурфурол и сложные эфиры (изомасляно-этиловый, изовалерианово-этиловый и др.). Последние образуются при взаимодействии этилового спирта, сивушных масел с органическими кислотами, являющимися побочными продуктами брожения. Многие примеси ядовиты, кроме того, они придают спирту неприятный запах, поэтому сырой спирт подвергают очистке - ректификации. Удаление вредных примесей осуществляется в процессе ректификации, основанном на разной температуре кипения этилового, метилового и высших спиртов, сложных эфиров. Кроме спирта-сырца и ректификованного этилового спирта спиртовая промышленность вырабатывает небольшое количество абсолютного спирта (содержание воды до 0,2 объемных %). Абсолютный спирт — этиловый спирт, практически не содержащий воды. Он кипит при температуре 78,39 °C, в то время как спирт-ректификат, содержащий не менее 4,43 % воды, кипит при 78,15 °C. Удалить при помощи двойной перегонки последние 4-5% воды из спирта не удается, так как спирт образует с водой азеотропную смесь. Чтобы получить абсолютный спирт, азеотропную смесь надо освободить от 20 воды химическим способом. Получают абсолют перегонкой водного спирта при пониженном давлении в присутствии бензола. Смесь бензола с водой кипит при температуре, более низкой чем этанольно-водная, что дает возможность выделить отдельно компоненты. Также «крепкие» ректификаты получают и другими способами, например, спирт обезвоживают, т. е. обрабатывают веществами, реагирующими с водой или поглощающими воду, такими как негашёная известь CaO, алюминия этилат или прокалённый медный купорос CuSO 4 . При использовании этих реагентов водно-спиртовую смесь кипятят. Также известен метод получения безводного спирта при перегонке водно-спиртовой смеси над натрием или калием металлическим. Имеются следующие сорта спирта: спирт-сырец, 93-95% крепости; ректификационный спирт, 95-96%, очищенный и почти без примесей; абсолютный спирт, 100; денатурированный спирт-сырец, к которому добавлены пиридиновые основания, метиловый спирт или сивушные масла. Государственная фармакопея описывает следующие спирты: безводный (абсолютный), применяющийся в качестве реактива и спирт этиловый медицинский. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Назовите основной способ получения этанола для медицинских целей: A. выпариванием; B. синтетический; C. микробиологический; D. гидролизный; Е. химический. 2. Современная промышленная технология получения этилового спирта для медицинский целей включает следующие стадии: A. подготовка сырья, ферментация, брожение, ректификация ; B. подготовка сырья, ферментация, брожение; C. подготовка сырья, брожение, ректификация ; D. гидрирование уксусного альдегида, восстановление ацетальдегида водородом в присутствии катализатора; Е. ферментация, брожение, очистка. 3. Этиловый спирт микробиологическим путем помимо крахмалсодержащих продуктов на производстве также получают из углеводородсодержащего сырья, например, из мелассы, которая представляет собой: A. виноградный сок и соки других плодов; B. отходы сахарного производства; C. картофель; D. смесь зерновых культур; Е. фруктовые соки. 21 4. Одной из стадий получения спирта из зерновых культур является стадия разваривания зерна. С какой целью ее проводят? A. разрушения клеточных стенок; B. высвобождения крахмала; C. облегчения протекания ферментативных процессов; D. перехода крахмала в растворимую форму; Е. все верно. 5. Процесс ректификации это: A. возвращение в производство части ценных растворителей из отработанного сырья; B. разделение смеси взаимно смешивающихся жидкостей с близкой температурой кипения на индивидуальные компоненты; C. процесс смешивания спирта с водой; D. разведение абсолютного спирта водой; Е. процесс получения спирта-сырца. 6. С какой целью при очистке спирта процесс в установке ректификационной колонны проводят при сниженном давлении: A. для стабилизации разделяемой смеси; B. для увеличения выхода готового продукта; C. для снижения температуры кипения разделяемой смеси; D.для снижения потерь при производстве; Е. все перечисленные варианты. 7. С какой целью используются насадочные колонны, являющиеся одним из узлов ректификационной установки: A. охлаждения дистиллята; B.создания большей поверхности фазового контакта; C. конденсации дистиллята; D. сбора готового продукта; Е. подачи флегмы. 8. Какое вещество используется для обработки полученного ректификацией этанола для удаления летучих примесей: A. бензол; B. активированный уголь; C.натрий и калий металлический; D.меди сульфат; Е. негашёная известь 9. На производстве в процессе получения спирта различают этанол различных сортов. Какую крепость имеет спирт-ректификат: A. 40%; B.93-95%; C. 96 – 96,4%; D. 100%; Е. 70% 10. Для обезвоживания ректификата при получении абсолютного этилового спирта в качестве водоотнимающих средств используют: 22 А. бензол; B.натрий металлический; C. меди сульфат; D. калий металлический Е. все перечисленные варианты. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Технологія ліків промислового виробництва : підруч. для студ. вищ. навч. закл. : в 2-х ч. / В. І. Чуєшов, Є. В. Гладух, І.В. Сайко та ін. – 2-е вид., перероб. і доп. – Х. : НФаУ: Оригінал, 2012. – Ч. 1. – 704 с. 2. Фараджева Е.Д., Федоров В.А. Общая технология бродильных производств. – М.: Колос, 2002. – 408 с. 3. Халаим А.Ф. Технология спирта. – М.: Пищевая промышленность, 1972. – 192 с. |