26-06-2015-Методичка_самостоятельная _работа_рус 2015. Учебное пособие для самостоятельной работы для студентов специальности Фармация очной и заочной форм обучения
 Скачать 1.66 Mb.
|
|
ТЕМА 10: ЭМУЛЬСИИ И СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. Цель. Изучить основные принципы получения суспензий и эмульсий для парентерального применения, используемое оборудование, основные виды применяемых вспомогательных веществ. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Определение суспензий и эмульсий для парентерального применения; 2. Дисперсологическая характеристика суспензий и эмульсий для парентерального применения; 3. Основные принципы получения суспензий и эмульсий для парентерального применения; 4. Основные виды оборудования для получения суспензий и эмульсий для парентерального применения; 5. Вспомогательные вещества, применяемые для получения суспензий и эмульсий для парентерального применения; 56 6. Краткий ассортимент препаратов на основе суспензий и эмульсий для парентерального применения на отечественном рынке. ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество суспензий и эмульсий для парентерального введения. Суспензии для парентерального введения готовят в асептических условиях диспергированием стерильного лекарственного вещества в стерильном профильтрованном растворителе с помощью турбинных и пропеллерных мешалок, роторно-пульсационных аппаратов, коллоидных мельниц. Для улучшения качества получаемой продукции в некоторых случаях используют ультразвуковое воздействие, которое способствует дополнительному измельчению и диспергированию лекарственного вещества в растворителе. В этих условиях величина частиц уменьшается до 0,5-3 мкм и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Оптимальным размером частиц для суспензий парентерального применения считается 0,5-1 мкм. Для повышения стабильности в технологии производства суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, эмульгаторы и консерванты. Стерилизация суспензий обычными способами (например, термическими) зачастую невозможна вследствие их неустойчивости при нагревании и изменении свойств дисперсионной среды. Поэтому для изготовления суспензий для парентерального применения зачастую единственным оптимальным способом изготовления является ультразвуковое диспергирование. Оценку качества суспензий для парентерального применения проводят по следующим показателям: стерильность, содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды. Эмульсии для парентерального питания. Лечебное парентеральное питание применяется в случаях, когда вследствие заболевания или травмы прием пищи естественным путем невозможен или ограничен. Поступление в организм питательных веществ при парентеральном питании обеспечивается путем внутривенного введения специально предназначенных для этой цели препаратов. Одной из важных задач парентерального питания является восполнение дефицита белковых веществ, что осуществляется введением азотсодержащих препаратов, выпускаемых в виде белковых гидролизатов или растворов синтетических смесей кристаллических аминокислот. Введение этих препаратов позволяет восполнить азотистые потери, но практически не влияет на общий энергетический баланс организма. Общие энергетические потребности организма при парентеральном питании покрываются за счет введения препаратов энергетического назначения (растворы глюкозы, других углеводов, многоатомных спиртов), 57 среди которых важное место занимают жировые эмульсии для внутривенного введения. Препараты эмульгированных жиров для парентерального питания, по сравнению с белковыми и углеводными, отличаются наиболее высокой энергетической ценностью, что облегчает составление парентеральных рационов без повышения физиологически допустимых количеств вводимой жидкости, что наблюдается при введении растворов, содержащих углеводы. Значение жировых эмульсий в парентеральном питании не ограничено их энергетической ценностью. Входящие в состав этих препаратов растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидиновой), которые выполняют исключительно важную роль в обменных процесах, составляют постоянные структурные элементы клеточных мембран (мембранные липиды) и являются предшественниками тканевых гормонов – простогландинов. В состав растительных эмульгирующих жиров входят жирорастворимые витамины А, Д, Е, К. Жировые эмульсии в настоящее время рассматриваются как источники эссенциальных липидов для организма и как незаменимые компоненты парентерального питания. Размер частиц диспергированного масла в эмульсиях во много раз меньше диаметра эритроцитов (7-8 мкм). Основная масса частиц в жировых эмульсиях имеет размер 0,5 – 1,0 мкм, т.е. соответствует размерам хиломикронов крови. Эмульсии для парентерального питания можно отнести к лекарственным формам третьего поколения, так как масло может инкорпорировать в себя липофильные вещества, тем самым создавая «микрорезервуары», содержащие лекарственные вещества. Для стабилизации жировых эмульсий в их составы вводят ПАВ, которые образуют вокруг жировых микрокапель молекулярные слои, ориентированные гидрофобными (липофильными) радикалами к жиру и гидрофильными к водной фазе. Так создаются структуры, известные как липосомы. Наиболее часто в качестве эмульгаторов применяют фосфолипиды, выделенные из яичного желтка, мозга крупного рогатого скота, подсолнечника, сои. Состав эмульгатора подбирается в зависимости от состава эмульсии и концентрации нейтральных липидов, содержащие фосфатидилхолин, сфингомиелин, фосфатидил-этаноламин, фосфатидилсерин. Обязательным условием является отсутствие в составе эмульгаторов веществ с высокой гемолитической активностью, которые образуют малоактивный комплекс с протромбином, что в свою очередь приводит к снижению скорости взаимодействия активной протромбиназы с протромбином и, следовательно, к замедленному образованию продукта активации – тромбина. Активность тромбина снижается, а это приводит к замедлению воздействия тромбина с фибриногеном и замедлению образования мономерного фибрина. 58 Оптимальный размер частиц эмульсий для парентерального питания (не более 0,8-1 мкм) получают с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования. Сложным вопросом технологии жировых эмульсий является стерилизация (кроме эмульсий, полученных методом ультразвукового диспергирования). В настоящее время основным способом стерилизации является термическая обработка, однако это приводит к окислению фосфолипидов и триглициридов, что снижает устойчивость жировых эмульсий при хранении. Наибольшее предпочтение отдается такому методу стерилизации, как ультрафильтрация через мембранные фильтры. В настоящее время выпускаются и широко используются в медицинской практике такие препараты жировых эмульсий для парентерального питания, как «Интралипид» (Швеция), «Липофундин» (ФРГ, Финляндия), «Венолипид» (Япония), «Липозин» (США и другие. Отечестенная фармацевтическая практика (Львовский НИИ гематологии и переливания крови) выпускает препарат «Липидин», который представляет собой 20% эмульсию подсолнечного масла, стабилизированную 1% растительным фосфатидилхолином. К настоящему времени как в качественном, так и в количественном отношении определяется следующий состав жировых эмульсий для парентерального питания: фракционированное и специально очищенное растительное масло (соевое, подсолнечное, оливковое и др.) – 10-20%, фракционированные фосфолипиды (соевые, яичные) – 1,2%, углеводная добавка для обеспечения изотоничности (глицерин, ксилит, сорбит) и вода для инъекций. В эмульсии вводят также токоферолы и метионин для достижения антиоксидантного эффекта и улучшения утилизации жира. Энергетическая ценность одного флакона у всех жировых эмульсий составляет 1000 ккал. В связи сэтим их использование предусматривается в послеоперационный период, при заболеваниях пищеварительного тракта, в случае бессознательных состояний, при голодании. Особую группу составляют жировые эмульсии, содержащие различные лекарственные вещества, способные доставлять препараты в определенные органы и ткани – «ультраэмульсии». Они способны проходить через гематоэнцефалический барьер, избирательно накапливаться в глиобластоме и саркоме (например, жирорастворимый цитостатик). Также с их помощью можно доставлять в ткани транквилизаторы, витамины и другие лекарственные вещества. Разработка и приготовление жировых эмульсий для парентерального питания, отличающихся сверхвысокой дисперсностью, сохраняющихся годами, нетоксичных, апирогенных, пригодных для внутривенного введения в больших дозах (до 200 г жира в сутки для взрослого человека) представляет весьма сложную и ответственную задачу. Жировые эмульсии для парентерального питания на сегодняшний день самые сложные по своей физико-химической природе препараты в трансфузиологии. Также необходимо учитывать, что ввиду своих физико-химических особенностей эти препараты весьма уязвимы к всевозможным 59 неблагоприятным механическим, физическим и другим воздействиям, таким, как длительное хранение при комнатной температуре, замерзание, частые взбалтывания, воздействие солнечного света и т.д., которые могут привести к нарушению их стабильности и накоплению продуктов окисления – перекисей, альдегидов, кетонов, что отрицательно отражается на их безвредности. К контролю качества данных препаратов можно отнести контроль на стерильность, визуальное исследование препарата, проверка стабильности эмульсии методом центрифугирования, измерение диаметра микрочастиц масла в эмульсии под имерсионным микроскопом, определение рН эмульсии, испытания на общую токсичность, испытания на пирогенность. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Эмульсии для парентерального применения используются: A. для парентерального питания и в качестве кровезаменителей; B. для улучшения реологических показателей крови; C. для коррекции водно-солевого баланса; D. для поддержания защитных функций организма; E. для предотвращения агрегации тромбоцитов. 2. Для приготовления парентеральных эмульсий, в качестве жировой фазы используют: A. растительные масла, фосфолипиды; B. минеральные масла; C. глицерин; D. петролейный эфир; E. аминокислоты. 3. Для стабилизации эмульсий используют: A. эмульгаторы; B. антиоксиданты; C. регуляторы рН; D. консерванты; E. пропелленты. 4. Получение оптимального размера частиц дисперсной фазы эмульсий и суспензий для парентерального применения достигается: A. механическим или ультразвуковым диспергированием; B. с помощью создания псевдоожиженного слоя; C. распылением; D. капельным методом; E. центрифугированием. 5. Для равномерного распределения частиц во всем объеме эмульсии применяют: A. гомогенизаторы; B. пеногасители; C. рамные мешалки; 60 D. сублиматоры; E. дефлегматоры. 6. Выберите оптимальный размер частиц эмульсий для парентерального питания: A. 0,5-0,1 мкм; B. 10-15 мкм; C. 1-3 мкм; D. 1 мм; E. более 30 мкм. 7. Выберите наиболее вероятную причину нестабильности суспензий для парентерального применения: A. седиментация и флокуляция частиц; B. выпадение осадка; C. растворение частиц; D. прессование частиц; E. изменение формы частиц. 8. Какие из приведенных масел относятся к минеральным? A. перечное; B. кукурузное; C. арахисовое; D. вазелиновое; Е. ни одно из них. 9. Какие из приведенных вспомогательных веществ используется в качестве эмульгаторов? A. камедь; B. хлорокрезол; C. трагакант; D. метилцеллюлоза; Е. ни одно из них. РЕКОМЕНДОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Державна Фармакопея України. - 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – 556с. 2. Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. трудов ГНЦЛС / под ред В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Х.: ООО «PИРЕГ», 1996. – 784с. 3. Технология лекарственных форм: В 2-х томах. Т.2. / Р.В. Бобылев, Г.П. Прядунова, Л.А Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – 543 с. 4. Технологія ліків промислового виробництва : підруч. для студ. вищ. навч. закл. : в 2-х ч. / В. І. Чуєшов, Є. В. Гладух, І.В. Сайко та ін. – 2-е вид., перероб. і доп. – Х. : НФаУ: Оригінал, 2012. – Ч. 1. – 704 с. 5. Ф.Жогло, В. Возняк, В. Попович, Я. Богдан. Допоміжні речовини та їх застосування в технології лікарських форм / Довідковий посібник – Львів, 1996. – 120 с. 6. Фармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків: Підручник для слухачів інститутів, факультетів підвищення кваліфікації фахівців фарації: У 2 т. / 61 І.М. Перцев, І.А. Зупанець, Л.Д. Шевченко та ін.; За ред. І.М. Перцева, І.А. Жупанця. – Х.: Вид-во УкрФА, 1999. – 850 с. ТЕМА 11. СОВРЕМЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ И ОТОЛАРИНГОЛОГИИ Цель: Изучить технологию производства различных видов лекарственных форм, применяемых в офтальмологии и отоларинголии, знать основное технологическое оборудование, уметь оценивать качество полученных препаратов и составлять схемы технологического процесса их производства. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Классификация глазных лекарственных средств по агрегатному состоянию. 2. Ассортимент лекарственных средств, применяемых в офтальмологии. 3. Характеристика лекарственных средств, применяемых в отоларингологии. 4. Классификация ушных лекарственных форм. 5. Ассортимент ушных лекарственных средств, имеющихся на фармацевтическом рынке Украины. 6. Классификация лекарственных форм для лечения заболеваний носовой полости. 7. Ассортимент интраназальных препаратов. 8. Особенности технологии лекарственных средств применяющихся в офтальмологии и отоларинголии. 9. Характеристика вспомогательных веществ. 10. Виды упаковок ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Лекарственные формы для лечения глазных заболеваний занимают особое место в фармацевтической технологии. Это объясняется, прежде всего, уникальностью органа зрения, которому присущи не только своеобразие строения и свойств, но и специфические механизмы всасывания и распределения лекарственных веществ (при их введении), а также особенности взаимодействия с этими веществами различных тканей и жидкостей глаза. В практической офтальмологии применяют инстилляцию растворов, закладки в конъюнктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, ламелей, припудривание конъюнктивы, инъекционное введение 62 лекарственных веществ внутрироговичное, ретробульбарное введения, а также введение ЛВ с помощью контактных линз и электрофореза. Перечисленным выше путям введения препаратов, имеющих место в практической офтальмологии, соответствует и многообразие лекарственных форм: твердых, жидких, мягких и газообразных. Твердые лекарственные формы представлены таблетками, ламелями, карандашами, присыпками и глазными лекарственными пленками. Глазные порошки и таблетки применяются для предварительного их растворения с целью получения глазных капель или реже – глазных примочек. В обоих случаях порошки и таблетки должны легко, без остатка растворяться в соответствующем растворителе (обычно в воде для инъекций) и не содержать компонентов, которые раздражают или травмируют глаз. Глазные порошки и таблетки должны быть стерильными, поэтому их производство проводят в соответствующих асептических условиях и упаковывают в стерильные флаконы с контролем вскрытия. Растворы, получаемые путем растворения глазных порошков и таблеток должны соответствовать всем требованиям, предъявляемым к глазным каплям. На фармацевтическом рынке присутствуют таблетки для приготовления глазных капель Каталин (Япония) для лечения катаракты. Одним из существенных достижений в области разработки глазных лекарственных препаратов – это создание глазных лекарственных вставок. Глазные вставки представляют собой стерильные твердые или мягкие диски, предназначенные для вставки в конъюнктивальный мешок. Их размер и форма специально предназначены для офтальмологического применения. Они обычно состоят из матрицы, в которую включено действующее вещество окруженное мембраной контролирующее скорость его высвобождения. Действующее вещество должно хорошо растворяться в физиологической жидкости и высвобождаться в течение определенного периода времени. Глазные вставки можно использовать для местной или системной терапии. Основная их задача заключается в увеличении времени контакта препарата и конъюнктивы. Глазные лекарственные вставки обладают существенными преимуществами перед традиционными глазными лекарственными формами. Современная классификация глазных вставок построена на их растворимости: растворимые; нерастворимые; биорастворимые. Глазные лекарственные пленки изготавливаются из биорастворимых и совместимого с тканями глаза полимеров с включенными в их состав лекарственными веществами. Они предназначены для введения этих веществ в конъюнктивальную полость при вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз. Глазные полимерные пленки представляют собой стерильные твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6-9 мм, шириной 3-4,5 мм, толщиной 0,35 мм, массой 0,015 г). При нанесении на конъюнктиву пленка быстро смачивается слезной жидкостью и происходит постепенное растворение полимера (при этом 63 раздражение конъюнктивы не происходит и зрение не нарушается, поскольку коэффициенты рефракции раствора полимера и слезной жидкости одинаковы). Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении глазных пленок сохраняется в течение 24 часов и более. По сравнению с глазными каплями глазные пленки обладают рядом преимуществ: позволяют более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать необходимую концентрацию препарата, уменьшая число введений с 5-8 до 1-2 раз в сутки; сохраняют стерильность и стабильность (в герметически закрытых флаконах глазные пленки сохраняют стабильность до 1 года). В качестве пленкообразователей используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, Nа-КМЦ и др. Сегодня в медицинской практике используют глазные пленки, содержащие пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, флореналь, сульфапиридазин-натрий, неомицина сульфат, дикаин, фибринолизин и др. Перспективной формой полимерных глазных пленок есть интраокулярные лечебные пленки, полученные на основе коллагена с гентамицина сульфатом и Тримекаин. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества и полностью растворяются на 10 сутки. Существуют также разработки контактных линз изготовленных из желатина в форме чаш, заполненных действующим веществом, которые обеспечивают пролонгированное действие при введении лекарственных веществ, содержащихся в их объеме. Очень широко в практической офтальмологии представлены жидкие лекарственные формы. Это водные - Travatan, Betopti (Бельгия), и масляные растворы ВМС, коллоидные растворы - Miostat (США), эмульсии - Restasis (CША), суспензии - тобрадекс (Бельгия), Дексаметазон (Россия, Германия). Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов для инъекций и электрофореза. Например, Vexol, Paremyd и др. Ассортимент мягких лекарственных форм в данной области терапии составляют гомогенные и гетерогенные мази. Глазные мази применяются путем закладки в веко. Чаще всего используют мази с антибиотиками (например, тетрациклиновая, эритромициновая (Россия)) и глюкокортикостироидами (гидрокортизоновая (Польша), дексаметазоновая (Бельгия)) и комбинированные - декса-гентамицин (Германия). Цель применения может быть разной - дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, снижение внутриглазного давления. В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели ВМС: камеди, натрия альгинат, натрий-КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко высвобождают 64 лекарственные вещества. Их недостатком является то, что они могут подвергаться микробной контаминации, и поэтому нуждаются в добавлении консервантов (нипагин + нипазол; кислота сорбиновая). Сегодня известны Корнерегель (Германия), Блефарогель, Гликодем (Россия), Солкосерил (Швейцария). К перспективным лекарственных формам следует отнести фармацевтические глазные спреи, представляющие собой дозированные аэрозоли, содержащие стерильные растворы, которые распыляют на поверхность закрытого века. Благодаря современной технологии, основанной на транспортных свойствах липосом, активные компоненты проникают в глаз через закрытые веки, например глазные спреи LAIM Moisture, Tears Again (Германия). В офтальмологии в основном используют антигистаминные, сульфаниламидные, антикатаральные, противовирусные лекарственные препараты, заменители слезной жидкости и др. К ушным лекарственным формам относятся – жидкие, мягкие или твердые формы, предназначенные для закапывания, распыления, вдувания или аппликации в слуховое отверстие или для промывания уха. Наиболее распространенной лекарственной формой являются ушные капли, которые представляют собой растворы, эмульсии или суспензии, содержащие одну или более действующих веществ в соответствующих растворителях и предназначеные для ввода в слуховое отверстие. При приготовлении капель в качестве растворителя используют воду, спирт, глицерин, масла, а также комбинированные растворители. Ушные промывки –водные растворы, рН которого соответствует физиологическим показателям жидкостей организма. Они применяются для очистки слухового канала, например серы, что является причиной плохой звукопроводности. Смешиваясь с влагой, сера является питательной средой для микроорганизмов и может вызывать воспалительные процессы. Ушные порошки – лекарственная форма, состоящая из твердых сухих частиц различной степени измельчения. Обычно они содержат одну или более действующих веществ с наполнителями или без них. При необходимости используют красители, разрешенные к медицинскому применению. Порошки, предназначенные для использования на открытых ранах, на поврежденной коже ушной раковины и для вдувания в барабанную полость, должны быть стерильными. Чаще всего вдувают в барабанную полость мелко растертые порошки борной кислоты, смеси сульфаниламидов, антибиотиков, адсорбенты (Силлард П). При вдувании порошка, следует осторожно только припудривать слизистую оболочку, избегая образования конгломератов. Также в медицине используют ушные тампоны, которые предназначены для ввода в наружное слуховое отверстие и представляющие собой длинные марлевые полоски разной ширины с завернутыми внутрь краями. Турунды вкладывают в наружное слуховой отверстие с целью введения лекарственного препарата (раствора или мази), а также для улучшения оттока внутреннего экссудата. Их применяют для интенсификации терапии и пролонгирования 65 действия лекарств, а также при проведении операций и в период ухода за состоянием полости уха в послеоперационный период. Эффективными лекарственными формами по уходу за ушной раковиной также являются ушные спреи, которые предназначены для максимальной, мягкой, нетравмирующей очистки ушного прохода, размягчения и удаления излишков ушной серы и «серных пробок», например, Ремо-вакс (Финляндия), Аква-Марис Вот (Хорватия), Ваксол (Швейцария) и др. К ушным препаратам, как правило, не выдвигают требований о соответствии физиологическим показателям жидкостей организма, за исключением ушных промывок, поскольку эпителий наружного уха достаточно устойчив к раздражению. Препараты для лечения травмированного и прооперированного уха не должны содержать антимикробных консервантов, их помещают в однодозовые упаковки. Некоторые ушные лекарственные средства применяются в теплом виде, такие препараты должны быть термостабильными. Назальные лекарственные средства, которые применяются местно для лечения ринуситов и синуситов выпускаются в виде жидких, мягких или твердых лекарственных форм, предназначенных для введения в носовую полость с целью обеспечения местного или системного действия. Как правило, они содержат одно или несколько действующих веществ. Согласно ГФУ назальные лекарственные средства в зависимости от формы классифицируют на назальные капли и жидкие аэрозоли; назальные порошки, назальные мягкие лекарственные средства, назальные промывки, назальные палочки. К назальным каплям и жидким аэрозолям относят растворы, эмульсии или суспензии, предназначенные для инстилляции или впрыскивания в носовую полость. Назальные порошки – твердая лекарственная форма, состоящая из сыпучих компонентов, которые вводятся в носовую полость. Размер частиц порошков не должен превышать 20 мкм, поскольку они должны оставаться в носовой полости и всасываться слизистой, не попадая в легкие. Среди мягких назальных лекарственных средств наиболее распространены мази например, оксолиновая (Украина), Бактробан (Великобритания), Еваменол (Россия), Zentiva Пиносол (Словакия). Назальные промывки – водные изотонические растворы, предназначенные для очищенных носовой полости от бактерий, вирусов и аллергенов, например, растворы на основе морской воды (Аква Марис (Хорватия), Маример, Хьюмер (Франция)). Препараты для ринологии не должны нарушать защитную функцию слизистой носа, поскольку на регенерацию эпителия необходима неделя, а на восстановление омертвелых ресничек мерцательного эпителия - три месяца. Гидрофильные назальные формы являются наиболее физиологичными и практически не нарушают двигательную функцию ресничек эпителия. Препараты на масляной основе, смешиваясь со слизью не достигают полного контакта со слизистой оболочкой носа, что отражается на их терапевтическом эффекте. 66 Недостатком водных растворов является недолгий период их терапевтического действия, поскольку при местном лечении воспалительного процесса носовой полости важно создание и поддержание в них постоянной концентрации лекарственных средств. Для увеличения времени контакта водных растворов со слизистой носа в их состав вводят пролонгаторы, в основном это синтетические гидрофильные ВМC: поливиниловый спирт и водорастворимые производные целлюлозы (метилцеллюлоза, оксипропилцеюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза). Производные целлюлозы, адсорбируясь, способны поглощать секреторные и экскреторные продукты. Для пролонгации водных спреев и аэрозолей предлагаются композиции водорастворимых полимеров и также увлажняющих веществ (пропиленгликоль, глицерин и др.). Композиции полимеров, входящих в состав спреев, позволяют удерживать действующие вещества в полости носа в течение 20-25 мин. Из новых препаратов представляющх интерес можно в качастве примера привести разработаный в Германии назальный спрей, который обладает противоотечным эффектом и одновременно способствует регенерации слизистой полости носа, а также очищает верхние дыхательные пути. В состав спрея входят натрия хлорид и эфирные масла (лимонное, эвкалиптовое, мелиссовое, камфорное, анисовое и др.). Растворителями являются вода из минеральных источников, содержащая минеральные вещества. На фармацевтическом рынке Украины для лечения сезонного аллергического ринита известен водный назальный спрей Назонекс (Бельгия) выпускающийся в виде суспензии, фармакологическое действие которого зависит от концентрации кортикостерона и дисперсности его частиц. Одним из направлений в лечении и профилактике риносинуситов является использование препаратов содержащих лизаты бактерий. ИРС-19 (Франция) - вакцина для интраназального применения; в ее состав входят лизаты 8 различных бактерий, которые увеличивают содержание лизоцима, стимулируют фагоцитоз. Наиболее распространенными средствами лечения ринитов являются антигистаминные, сосудосуживающие вещества и глюкокортикоиды. Для воздействия на основную причину заболевания - микроорганизмы и вирусы целесообразно использовать антимикробные, противовирусные, а также иммуномодулирующие средства, в том числе в комбинации с симптоматическими. Перспективными также являются фитопрепараты, которые удачно сочетают высокую эффективность с мягким действием на микроорганизм. Успех лечения зависит не только от правильного выбора лекарственных веществ, но и лекарственной формы, пути ее введения. Несмотря на наличие огромного числа препаратов, сегодня на фармацевтических предприятиях Украины продолжаются дальнейшие разработки новых отечественных лекарственных средств в рациональных лекарственных формах: растворах, мазях, гелях, суспензии, эмульсии и др. 67 ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. К твердым лекарственным формам, применяемым в офтальмологии, относят: А. Микрокапсулы; B. Суспензии; С. Порошковые ингаляторы; D. Пленки, присыпки, тритурационные таблетки, карандаши; E. Гранулы. 2. Какое вещество в составе слезной жидкости обладает антимикробным действием: А. Коллагеназа; B. Лидаза; С. Лизоцим; D. Пепсин; E. Амилаза. 3. Оптимальное значение рН офтальмологических препаратов должно находиться в пределах: А. от 5,8 до 9,0; B. от 1,0 до 3,0; С. от 7,0 до 9,5; D. от 3,0 до 7,5; E. от 2,0 до 5,0. 4. Дозированные аэрозоли, содержащие растворы для впрыскивания в глаз – это: А. Спреи; B. Вставки; С. Примочки; D. Небулайзеры; E. Спейсеры. 5. Ламели – это: А. Контактные линзы; B. Небольшие желатиновые овальные диски; С. Растворы для промывания глазных линз; D. Глазные лекарственные формы пролонгированного действия; E. Небольшой резервуар, рассчитанный на небольшое количество жидких или мазеобразных лекарственных препаратов. 6. Длинные марлевые полоски разной ширины с завернутыми внутрь краями – это: А. Ушные тампоны; B. Ушные порошки; С. Глазные лекарственные формы пролонгированного действия; D. Ушные палочки; E. Глазные вставки. 7. Аэрозоли чаще используют в отоларингологии при: 68 А. Ожогах ушной раковины; B. Фронтите; С. Тонзиллите; D. Рините; E. Гайморите. 8. Для пролонгации действия назальных лекарственных форм не используют: А. Желатин; B. Поливинилпирролидон; С. Полиэтиленгликоль; D. Крахмал; E. Натрий карбоксиметилцелюлозу. 9. В глазных каплях на масляной основе дополнительно контролируют: А. Идентичность; B. Микробиологическую чистоту; С. Прозрачность; D. Кислотное и перекисное числа; E. Стерильность. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Андрюкова Л. Н. Актуальные вопросы создания и производства глазных капель в Украине // Фармаком. – 2003. – № 3. – С. 50–55. 2. Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фармакопейний центр». – 1-е вид. – Х. : РІРЕГ, 2001. – 556 с. 3. Допоміжні речовини в технології ліків: навч.посібник / І.М. Перцев, Д.І. Дмитрієвський, В.Д. Рибачук та ін.; За редакц. І.М. Перцева. – Х.: Золоті сторінки, 2010. – 600 с. 4. Компендиум 2014 – лекарственные препараты / Под редакцией В. Н. Коваленко, А. П. Викторова. – К.: МОРИОН, 2014. – 2270 с. 5. Лидирующий бренд в технологии выдува наполнения запайки – решения для офтальмологического применения и продуктов // Фармацевтическая отрасль. – 2010. – № 4 (21). – С. 88-90. 6. Многодозовые контейнеры для назальных и офтальмологических лекарственных средств: будущее без консервантов // Фармацевтическая отрасль. – 2014. – № 4 (45). – С. 74-79. 7. Назальные препарпаты: состояние и перспективы / Л.Н. Андрюкова, К.Н. Кузнецова, Е.Г. Фетисова, Л.Н. Сиденко // Фармаком. – 2002. – № 4. – С. 91–96 8. Пивень Е. П., Андрюкова Л. Н. Современное состояние и перспективы развития рынка офтальмологических препаратов на примере деятельности ведущих зарубежных фармацевтических компаний // Фармаком. – 2009. – № 1. – С. 99–105. 9. Препараты для лечения ушных патологий / Л.Н.Андрюкова, Л.Н.Сиденко, Е.Г. Фетисова и др. // Фармаком. – 2003. – № 1. – С. 94–99. |