26-06-2015-Методичка_самостоятельная _работа_рус 2015. Учебное пособие для самостоятельной работы для студентов специальности Фармация очной и заочной форм обучения
 Скачать 1.66 Mb.
|
|
ТЕМА 12. СОВРЕМЕННЫЕ ИНГАЛЯЦИОННЫЕ СПОСОБЫ ДОСТАВКИ ПРЕПАРАТОВ ПРИ БОЛЕЗНЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ Цель: изучить виды и строение новых современных систем доставки лекарственных препаратов в дыхательные пути больных с бронхолегочными заболеваниями, уметь оценивать их положительные и отрицательные свойства, осуществлять контроль их качества. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Преимущества ингаляционной терапии. 2. Характеристика дозирующих аэрозольных ингаляторов. 3. Значение спейсеров в современных способах доставки лекарственных препаратов. 4. Сухие порошковые ингаляторы: их виды и характеристика. 5. Небулайзеры: 5.1 Строение и типы небулайзеров; 5.2 Преимущества и недостатки небулайзеров; 5.3 Ассортимент лекарственных препаратов, используемых для небулайзерной терапии. 5.4 Небулайзерная фитоаерозольтерапия и ароматерапия. ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ На сегодняшний день наблюдается широкое внедрение в клиническую практику новых систем доставки лекарственных препаратов в дыхательные пути больных с бронхолегочными заболеваниями. Особенно это касается таких заболеваний, как бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, эмфизема, пневмония, муковисцидоз и др. Именно оптимальный выбор средства доставки в зависимости от клинического состояния и возраста больного влияет на эффективность лечения данной категории больных. Существенными преимуществами ингаляционной терапии являются: 1. Достижение высокой концентрации активного вещества непосредственно в пораженном органе при использовании меньших доз действующего вещества (эффективная дозировка в микрограммах). 2. Низкое системное действие в пределах терапевтической концентрации препарата или его отсутствие. Целью современных ингаляционных систем является получение микронных частиц активных веществ диаметром 2-6 мкм. Именно такой 70 размер аэрозолей является оптимальным для экспозиции препарата в трахеобронхиальном дереве. Активное вещество измельчается методом размола - микронизации. Этот способ измельчения пригоден не для всех соединений. Многие из активных веществ невозможно микронизировать вследствие особенностей их молекулярной структуры. Сейчас удается измельчать β-симпатомиметики, антихолинергетики и др. Самыми распространенными портативными системами являются: • дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАИ); • комбинация дозированных ингаляторов со спейсерами; • сухие порошковые ингаляторы (СПИ); • небулайзеры. В классическом ДАИ под давлением содержится микронизированный препарат в виде суспензии и пропелент. Обычно лишь около 30-40% всех частиц аэрозоля, генерируемого ДАИ, находятся в пределах респирабельных размеров (менее 5 мкм). Основными преимуществами именно этих ГП является удобство и портативность, скорость выполнения процедуры, низкая стоимость. Однако они имеют и определенные недостатки, а именно: - необходимость координации акта вдыхания препарата и нажатия на устройство; - изменение дозы препарата вследствие неправильной техники введения; - попадание только 10-15% лекарственного средства в нижние отделы дыхательных путей, тогда как 80% препарата остается на слизистой оболочке ротовой полости; - раздражающее действие фреона на слизистую оболочку дыхательных путей; - «феномен остатка», который заключается в том, что после освобождения нормативного количества доз (около 200) в баллончике может оставаться еще около 20 доз с концентрацией препарата, которую невозможно предсказать; - отсутствие счетчика доз; - наличие фреонов в ДАИ, которые участвуют в повреждении озонового слоя атмосферы, ведет к глобальному потеплению климата (парниковый эффект). На сегодняшний день предусматривается использование альтернативных газов в системах ДАИ. Для замены фреонов, например, были предложены гидрофторалканы (HFA134a). В отличие от фреона, HFA не содержат атома хлора, не вызывают разрушение озонового слоя, имеют очень низкую химическую реакционную способность; период сохранения в стратосфере составляет около 15 лет, и к тому же они обладают меньшим (примерно в 6 раз) потенциалом создания парникового эффекта. Новые пропеленты HFA абсолютно не токсичны, имеют очень низкую растворимость в воде и липидах. Создание новых ДАИ с HFA приводит не просто к замене наполнителя, а к полному изменению технологии ДАИ. В 71 бесфреоновых ДАИ лекарственный препарат содержится не в виде суспензии, а в виде раствора (для его стабилизации используется этанол, олеиновая кислота или цитраты). Применение HFA не требует предварительного взбалтывания содержимого ингалятора. Новые варианты дозирующих ингаляторов Autohaler, Easi-Brease распространенны ныне в Великобритании. Их преимуществом является удобство, дееспособность при умеренной силе нажатия, что позволяет применять их и в педиатрии. Ценным достижением технологии последних лет является создание спейсеров - устройства в виде резервуара-насадки на ДАИ. Благодаря этому аэрозоль сразу попадает именно в этот резервуар и только потом - в дыхательные пути, а скорость частиц действующего вещества значительно замедляется и в легкие поступает 45-50% всей дозы препарата. Кроме того, использование спейсера помогает решить проблему координации дыхательных движений и активации ингалятора, что позволяет применять ДАИ у детей младшего возраста, ослабленных пациентов, пожилых и тяжелых больных. Впрочем, даже использование спейсера не позволяет полностью скорректировать недостатки ДАИ, в частности определенные трудности в применении устройства обусловлены его достаточно большими размерами (иногда до 759 мл) и не удобством в пользовании вне дома. Альтернативой можно считать дозированные порошковые ингаляторы (ДПИ). Различают следующие их виды: • одноразовые капсулы - лекарственное средство находится в желатиновых капсулах, расположенных непосредственно в ингаляторе и перед использованием прокалывающихся (такая система называется спинхалер), или в блистерах по 4-8 разовых доз (дискусов, ротахалер); • мультидозовые резервуарного типа – препарат находится в резервуаре, и перед ингаляцией необходимо выполнить специальные манипуляции для высвобождения дозы (турбухалер, циклохалер, изихалер); • мультидозовые блистерные – действующее вещество находится в блистерах по 60 разовых доз; при лечении такое устройство не требует перезарядки (мультидиск). Нововведением можно считать именно использование сухого порошка с молекулами-переносчиками в этой разновидности дозирующих устройств. В результате активного вдыхания воздуха пациентом субстанция порошка высвобождается из контейнера и проходит через устройство где измельчается образуя соединение лекарственного средства, более подходящее для ингаляции и глубокого проникновения в бронхиальное дерево. При такой манипуляции в легкие попадает более 10-30% препарата. В отличие от ДАИ сухие порошковые ингаляторы производят адекватные по размеру к ингаляции частицы лекарственного средства даже в случае низкой способности пациента к вдыханию препарата. Этот факт имеет большое значение именно в педиатрической практике. Очень важны такие преимущества их использования: - частицы лекарственного средства попадают в дыхательные пути со скоростью, не превышающей скорость воздуха, который выдыхает больной; 72 - частицы препарата не меняют свою форму и размер до, во время и после использования устройства; - поддерживается высокая аэродинамическая стабильность лекарственного средства в порошковой форме; - распределение действующего вещества в полости рта меньше, а в легких - больше по сравнению с ДАИ. В Украине впервые зарегистрировано СПИ нового поколения для доставки ингаляционного ГКС бекламетазон дипропионата Beclomet- Easyhaler (Финляндия). Среди современных средств доставки лекарственных препаратов важное значение приобретают небулайзеры (от лат. Nebula - туман, то есть «Туманообразователь») – устройства для распыления лекарственных препаратов и их доставки в дыхательные пути. Небулайзерной терапии отводится важное место в лечении и реабилитации больных с бронхолегочными заболеваниями на всех этапах оказания медицинской помощи. Они могут применяться как при стабильном течении болезней органов дыхания, так и при их обострении. Небулайзер состоит из двух основных частей: - компрессорного или ультразвукового прибора, подает сжатый поток воздуха или кислорода, который распыляет раствор действующего вещества; - распылителя особой конструкции (именно эта часть небулайзера определяет его основные характеристики), пропускающий на выходе преимущественно мелкодисперсные частицы раствора (1-5 мкм). Существует два основных типа небулайзеров. Ультразвуковые, в которых распыление достигается благодаря высокочастотной вибрации пьезоэлектрических кристаллов. Дисперсность аэрозолей, образующихся ультразвуковыми ингаляторами, достаточно высокая и составляет от 2 до 50 мкм. Суспензии, масляные растворы практически не превращаются в аэрозоли с помощью ультразвуковых ингаляторов. Их не рекомендуется использовать для распыления веществ, имеющих большие молекулы (например, антибиотики). Нецелесообразным является использование в ультразвуковых ингаляторах дорогих лекарственных препаратов из-за их большого расхода в фазе выдоха. Существуют данные по разрушению таких лекарственных препаратов, как иммуномодуляторы, глюкокортикоиды, гепарин, инсулин под воздействием ультразвука. С помощью этих устройств можно распылять большие объемы жидкости (20-30 мл за 20-25 мин), необходимые для проведения диагностических исследований, в том числе для получения индуцированной мокроты. Недостатком ультразвуковых ингаляторов является высокая стоимость, что сдерживает их широкое применение в клинической практике. Компрессорные, в которых генерация аэрозоля осуществляется сжатым воздухом или кислородом. Компрессорные небулайзеры состоят из компрессора, который является источником потока газа, и небулайзерной камеры, в которой непосредственно распыляется жидкость. От обычного ингалятора он отличается наличием специальной ячейки, которая селективно 73 удаляет крупные частицы аэрозоля. Эта важная часть небулайзера определяет его основные характеристики. Преимуществами небулайзерной терапии перед другими видами ингаляционной терапии являются: • отсутствие необходимости координировать акт дыхания с поступлением действующего вещества; • нет необходимости в форсировании акта дыхания; • возможность одномоментной терапии препаратом и кислородом (даже искусственной вентиляции легких); • возможность использования высоких доз и получения фармакологического ответа за короткий промежуток времени; • широкий диапазон возможного дозирования и ритма введения лекарственных средств; • непрерывная подача действующего вещества с мелкодисперсными частицами препарата • быстрое и значительное улучшение состояния больного вследствие эффективного попадания лекарственного средства в бронхи; • минимальный процентный остаток препарата в ротовой полости; • возможность использовать во всех возрастных группах и у ослабленных больных; • отсутствие фреона и других пропелентов. Однако, несмотря на существенные преимущества, небулайзерная терапия имеет определенные недостатки, а именно: - большой размер устройств; - небулайзеры достаточно шумны в использовании; - относительно высокая стоимость лечения; - большая продолжительность ингаляции; - необходимость наличия источника электрической энергии. Для небулайзерной терапии используют различные фармакологические группы препаратов. На сегодняшний день стандартом среди всех бронхолитиков короткого действия бесспорно является сальбутамол, который входит в состав препарата для небулайзерной терапии. Также используют β2- агонисты (Фенотерол, Тербуталин); холинолитики (Ипраторопия бромид); муколитики (Лазолван, Амбробене, АЦЦ, Мукомист, Флуимуцил, Бизолвон); антибактериальные средства (Флуимуцил, Гентамицин 4% раствор, Амикацин); противотуберкулезные препараты (изониазид); противогрибковые препараты широкого спектра действия (амфотерицин В); глюкокортикоиды (Будесонид, Флутиказон, бекламетазон дипропионат, Флунизолид); нестероидные противовоспалительные препараты (Кромогликат натрия); иммуномодуляторы (Лаферон, Лейкинферон, Интерферон). Сегодня в Украине зарегистрирован только один препарат для небулайзерной применения - Фликсотид Небулы, который является препаратом выбора в педиатрии для всех ингаляционных кортикостероидов. Препарат выпускается в виде суспензии, содержащей флутиказона пропионата (микронизированного) 0,5 мг или 2,0 мг. 74 Небулайзерная фитоаерозольтерапия и небулайзерная ароматерапия расширяют спектр физиотерапевтического воздействия и позволяют избежать многих побочных эффектов медикаментозной терапии, что особенно важно при лечении детей с респираторной патологией. Для фитоаерозольтерапии используют наиболее распространенные фитосборы - сосновые почки, листья мяты, цветки ромашки аптечной в соотношении 2:1:1; трава тысячелистника, душица обыкновенная, анис обыкновенный (2:1:1); фиалка трехцветная, календула, алтей лекарственный, сосновые почки 1:1:1:1; трава чабреца, трава спорыша, трава хвоща полевого, цветки бузины черной (2:2:1:1) и др. Приведенные композиции проявляют комплексный эффект (противовоспалительный, муколитический, имуномоделирующий). Ингаляция эфирных масел - эффективный метод ароматерапии благодаря быстрой реакции органов обоняния. Через лимфатическую систему ароматические масла достигают головного мозга и положительно влияют на психоэмоциональную сферу человека. Эфирные масла успокаивают, обеспечивают спазмолитическое и обезболивающее действие, повышают настроение, предотвращают воспалительные процессы. В небулайзерной терапии используют эфирные масла: можжевельника, ромашки, мелиссы, эвкалипта, чайного дерева, сосны, мяты и др. Таким образом, в настоящее время существует достаточно широкий спектр дозирующих устройств для ингаляционной терапии. Идеальные ингаляционные технологии должны быть удобными в использовании, негабаритными, содержать большое число доз препарата, требовать минимальной согласованности между вдохом и моментом освобождения дозы, обеспечивать оптимальную экспозицию легких и минимальную в полости рта, глотке и желудочно-кишечном тракте. При выборе ингаляционного способа доставки лекарственных препаратов необходимо учитывать возраст и индивидуальные особенности пациента. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. При производстве аэрозолей используют пропелленты. Какую роль играют пропелленты в аэрозолях: А. Создают давление в упаковке; В. Растворители для лекарственных веществ; С. Стабилизаторы; D. Эмульгаторы; Е. Консерванты. 2. Основные элементы небулизационной системы: А. Металлический баллон, клапанно-распылительное устройство; В. Емкость для растворов ЛВ, генератор (компрессор), трубка, маска; С. Стеклянный контейнер, клапанно-распылительное устройство; D. Переходник ингалятора, ингалятор, клапан, мундштук, колпачок; 75 Е. Пластмассовый баллон, клапанно-распылительное устройство. 3. Основным преимуществом небулайзеров является отсутствие: А. Пропеллента; В. ПАВ; С. Стабилизаторов; D. Красителей; Е. Эмульгаторов. 4. Показанием для применения небулайзеров является: А. Урологические заболевания; В. Болезни дыхательных путей; С. Болезни ЖКТ; D. Сердечно-сосудистые заболевания; Е. Эндокринные заболевания. 5. Объемная камера, соединяющая дозированный аэрозольный ингалятор с дыхательными путями больного – это: А. Спейсер; В. Небулайзер; С. Клапанно-распылительное устройство; D. Аэрозольный баллон; Е. Двухкамерная аэрозольная упаковка с внутренним мешочком. 6. Новая лекарственная форма аэрозоля, в которой лекарственное вещество смешано с наночастицами оксида азота – это: А.Пена; В. Спейсер; С. Наномагнитозоль; D. Небулайзер; Е. Спрей. 7. Сухие порошковые ингаляторы могут использовать лекарственные препараты помещенные в: А. Капсулы; В. Блистеры из двойной фольги; С. Резервуары; D. Капсулы, блистеры из двойной фольги, резервуары; Е. Таблеток. 8. В дозированных аэрозольных ингаляторах как пропелленты используют сжиженные газы, к которым относят: А. Азот; В. Метиленхлорид; С. Этиленхлорид; D. Фреон; Е. Оксид азота. 9. Основной недостаток аэрозольного пропеллента группы сжиженных газов: А. Взрыво- и пожароопасность; В. Токсичность; 76 С. Низкая ступень эвакуации; D. Химическая инертность; Е. Высокая стоимость. 10. На поверхность пластикових спейсеров с целью создания антистатического покрытия наносят: А. Сжатые газы; В. Эмульгаторы; С. Ионные детергенты; D. Антикоррозионные лаки; Е. Полимеры. РЕКОМЕНДОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Гуменюк Е.Л. Современные доставочные устройства в управлении бронхиальной астмой / Е.Л. Гуменюк, В.И. Игнатьева // Астма та алергія. – 2002. – № 1. – С. 27-31. 2. Овчаренко С.И. Небулайзерная терапия тяжелой бронхиальной астмы /С.И. Овчаренко, А.О. Передельская // Российский медицинский журнал. – 2002. – № 1. – C. 24-25. 3. Цой А. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме / А. Цой, В. Архипов // Врач. – 2002. – № 11. – C. 11-13. 4. Ингаляционная терапия как метод неотложной помощи при бронхообструкции дыхательных путей у детей раннего возраста / Е.И. Юлиш, И.Г. Самойленко, Л.С. Коринева и др. // Укр. медичний альманах. – 2005. – № 1 (додаток). – C. 28-31. 5. Технологія ліків промислового виробництва: підручник в 2 ч./ В.І. Чуєшов, Є.В. Гладух, І.В. Сайко та ін. – Х.: НФаУ: Орігінал, 2013. – Ч.2. – 638 с. 6. К.Г. Гуревич Средства ингаляционной доставки лекарств / К.Г. Гуревич // Фарматека. – 2002. – №11. – С. 10-11. 7. Современные технологии бронхолитической терапии у детей / С.В. Зайцева, О.В. Зайцева, М.А. Казанская, О.Б. Довгун и др.// Пульмонология и алергология. – 2007. – №1. – С. 28-32. 8. Stegemann S. Возможности для капсульных сухих порошковых ингаляторов на развивающихся рынках / S. Stegemann // Фармацевтическая отрасль. – 2013. – №5(40). – С. 50-53. |