26-06-2015-Методичка_самостоятельная _работа_рус 2015. Учебное пособие для самостоятельной работы для студентов специальности Фармация очной и заочной форм обучения
 Скачать 1.66 Mb.
|
|
ТЕМА 4. ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТОВ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ. СОКИ. БАЛЬЗАМЫ. ЭЛИКСИРЫ. Цель: Изучить технологию получения лекарственных препаратов из свежих растений (соки, бальзамы, эликсиры), уметь оценивать их качество. Уметь рационально подбирать оборудование и составлять технологические схемы производства. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Определение и классификация препаратов из свежего растительного сырья. 2. Преимущества и недостатки препаратов в форме соков, бальзамов и эликсиров. 3. Номенклатура фармакопейных бальзамов и эликсиров. 4. Товароведческий анализ растительного сырья, используемого при получении соков и лечебно-профилактических напитков 5. Пищевые (витаминные) соки. Технология производства и используемое оборудование. 6. Соки, получаемые из лекарственного растительного сырья. 7. Сгущённые соки. Технология производства и используемое оборудование. 8. Приготовление порошкообразных смесей для лечебно-профилактичесих напитков. 9. Консервирование соков. 10. Особенности состава бальзамов и эликсиров, их отличия от других фитохимических препаратов. 11. Технологический процесс производства бальзамов. 23 12. Особенности технологии эликсиров. 13. Контроль качества бальзамов и эликсиров. ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Большинство современных фитохимических препаратов получают из высушенного растительного сырья. Во время сушки растений и дальнейшего их хранения многие лекарственные вещества подвергаются изменениям и разрушению под воздействием ферментативных процессов, кислорода воздуха и т.д. Поэтому в некоторых случаях целесообразно получение препаратов из свежих растений. Например, сок красавки оказывает более сильное действие, чем соответствующая доза атропина, так как в соке содержится фармакологически активный гиосциамин, частично превращающийся в процессе сушки растения в менее терапевтически активный рацемат атропин. Фитонцидное действие, как правило, оказывают лишь препараты из свежего растительного сырья. Лекарственные средства из свежего растительного сырья можно подразделить на две группы — экстракционные препараты (фитонцидные препараты) и соки. Во Франции популярны алкоголатуры — настойки из свежих растений, получаемые путём экстракции сырья 95% спиртом, способствующим свёртыванию плазмы клеток растений, что облегчает последующее извлечение из них активных веществ. В ряде стран применяют нитраты — стабильные жидкие экстракты, получаемые в соотношении 1:1 из свежего растительного сырья с помощью 95% спирта. Соки занимают значительную часть ассортимента данной группы препаратов и, в зависимости от технологии производства, подразделяются на несгущенные или натуральные соки, сгущенные и сухие соки; в зависимости от используемого сырья – овощные, фруктовые и соки лекарственных растений. Соки являются наиболее физиологически полноценной формой приема растительной пищи, в которой сохраняется максимальное количество неустойчивых, но необходимых организму физиологически активных веществ в их натуральном или малоизменённом виде. Соки могут использоваться как самостоятельные напитки, а также входить в состав лечебно- профилактических препаратов. Промышленностью выпускаются соки из следующих видов растений: белладонны (Сукрадбел), наперстянки (Суккудифер), фейхоа (Сукфейсел), ландыша, подорожника, алоэ, коланхоэ, валерианы, дурмана, хвоща полевого, чистотела, водяного перца, чемерицы, мать-и-мачехи, крапивы и др. Технология производства несгущенных соков включает проведение следующих операций: измельчение и отжим свежего растительного сырья, а также консервирование. Для измельчения используют машины-волчки, вальцы или вальцевой электроплазмолизатор. Для отжима сока, помимо пресса, можно использовать центрифугу или центробежную соковыжималку. Причем, соки, полученные на центрифуге или соковыжималке лучше, чем соки, полученные при помощи пресса. Центрифужный сок готовится в 3-4 раза быстрее, меньше окисляется. Кроме того, такой сок содержит до 10 % 24 мякоти и является нектаром. В него переходит значительно больше активных веществ, и, следовательно, он биологически ценнее для организма. Для консервирования соков используют методы пастеризации и кипячения с последующим розливом сока в горячем виде. В некоторых случаях добавляют консерванты и антиоксиданты. Также используют вид специальной упаковки типа «Тетрапак». Схема производства сухих соков включает в себя следующие стадии: приготовление растительных экстрактов, концентрирование соков, агломерирование, купажирование, расфасовку и маркировку. Соки фильтруют, пастеризуют и сгущают в вакуум-выпарных аппаратах до концентрации 67-70 масс %. Агломерирование осуществляют путем смешивания сахарного песка со смесью жидких компонентов, а затем осуществляют сушку на установке типа СПТ-100 в кипящем слое при температуре 50°С до влажности 2 %. Полученные гранулы многократно измельчают на дезинтеграторе до предельно однородного по структуре порошка, после чего купажируют в смесителе с сухими компонентами и ароматизаторами. Купажирование (франц. coupage) – это смешение различных пищевых продуктов или их компонентов в определенных соотношениях для улучшения качества готового продукта, а также получения изделий определенного типа и состава. Среди суммарных растительных препаратов также особое место занимают фитопрепараты в форме бальзамов и эликсиров. Эликсиры (латинское “elixirum”, “elixir” от арабского “эль’иксир” — камень, “философский камень”) — жидкая лекарственная форма для перорального применения, представляющая собой прозрачную, часто окрашенную, смесь спиртоводных извлечений из растительного сырья с добавлением лекарственных веществ, сахаров и ароматизаторов. Бальзамы – это природные вещества, содержащие главным образом эфирные масла и смолы, представляющие собой густые, смолистые жидкости с сильным специфическим ароматом, вытекающие при повреждениях коры деревьев или кустарников, быстро густеющие и высыхающие на воздухе. Бальзамы как готовая лекарственная форма могут применяться как наружно так и перорально. Бальзамы для наружного применения (латинское “balsama”; греческое “balsamon” — ароматическая смола) – мази, содержащие ароматические соединения (масло эфирное, смола, бензойная и коричная кислоты, альдегиды и др.) и имеющие характерный «бальзамический» запах. Бальзамы для внутреннего применения – экстракционные композиции, получаемые из пряно-эфиромасличного и смолосодержащего растительного сырья. Данные препараты представляют собой густые жидкости с достаточно высоким содержанием спирта (40-50%), ароматическим запахом и жгучим пряным вкусом. Дискуссионным может показаться вопрос о разграничении бальзамов пероральных и эликсиров, которые также применяются перорально, но и между ними есть различие. Эликсиры (как следует из их 25 определения) всегда прозрачны, пероральные бальзамы — нет. Бальзамы и эликсиры благодаря их многокомпонентному составу обладают широким спектром фармакологического действия: противовоспалительное, общеукрепляющее, общетонизирующее, седативное, анальгетическое и др. До начала 20-го столетия копайский, перуанский, толутанский, канадский, ладанный, кедровый и другие бальзамы считались чудодейственными средствами при различных поражениях кожи, болезнях легких и верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта. В настоящее время перуанский и толутанский бальзам внесены в Европейскую Фармакопею. Перуанский бальзам – это темно-коричневая вязкая жидкость, выделенная из обожженных надрезанных стволов растения Myroxylon balsamum (L). Нерастворим в воде и жирных маслах, легко растворим в этаноле, содержит от 45 до 70% сложных эфиров, в основном бензилбензоат и коричнобензиловый эфир. Толутанский бальзам - живица, полученная из неповрежденных стволов растения Myroxylon balsamum - твердая, хрупкая масса красно-коричневого цвета с ванильным запахом, нерастворима в воде и петролейном эфире, легкорастворима в спирте. Содержит от 25 до 50% свободных или связанных ароматических кислот (преимущественно коричную). Один из природных бальзамов - это мед, в состав которого входит более 300 химических веществ. Широко известен также такой природный бальзам как мумие. Это вещество, содержащее более 25 микро- и макроэлементов (соли кальция, магния, фосфора, марганца, меди, свинца, олова, железа, серы, кобальта). Кроме того, мумие содержит смолы, камеди, белковые вещества, бензойную кислоту и ряд жирных кислот. В наши дни ассортимент лекарственных бальзамов и эликсиров постоянно расширяется благодаря внедрению в медицинскую практику ранее известных составов (бальзамы Биттнера, Маурера, Караваева, Вишневского и др.) и в связи с разработкой новых («Гастровитол», «Флора», «Фитулвент», «Грааль», бальзамические экстракционные масла и др.), эликсиры Демидовский, Алтайский, Кедровит, Клиофит. Ведущими методами качественного и количественного анализа для подобных многокомпонентных препаратов являются высокоэффективная жидкостная и газо-жидкостная хроматография (ВЭЖХ и ГЖХ), а также УФ- спектрофотометрия. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Фитохимический цех предприятия осваивает выпуск препарата из свежего растительного сырья. Какие методы экстрагирования применяют при этом: A Мацерация 90% спиртом этиловым, бисмацерация; 26 B Перколяция, мацерация 70% спиртом; С Реперколяция, противоточное экстрагирование; D Экстрагирование в системе жидкость - жидкость, мацерация; E Вихревая экстракция, циркуляционное экстрагирование. 2. На фармацевтической фабрике изготовляют сок из свежего растительного сырья. Укажите, какую операцию проводят на стадии очистки сока. A Нагревание со следующим резким охлаждением; B Использование инертных газов; C Высаливание; D Колоночная хроматография; E Кристаллизация. 3. Фитохимический цех предприятия осваивает выпуск нового препарата. Подберите правильную технологическую схему получения сока из лекарственного растительного сырья: A. Измельчение сырья, прессование, вторичное измельчение, вторичное прессование, консервирование сока, очистка; B. Измельчение сырья, прессование, консервирование сока, очистка; C. Измельчение сырья, прессование, вторичное измельчение, вторичное прессование, очистка, консервирование сока; D. Измельчение сырья, прессование, очистка, консервирование сока; E. Измельчение сырья, прессование, консервирование сока. 4. При антацидных гастритах используют сок подорожника. Каким способом получают сок подорожника? A. Растворением концентратов; B. Экстрагированием; C. Сжиженными газами; D. Прессованием под высоким давлением; E. Мацерацией водным раствором этанола. 5. В фитохимическом цеху предприятия изготовляют соки свежих растений. Укажите, какую аппаратуру используют для измельчения растительного сырья: A. Траворезки; B. Машины-волчки, валки; C. Корнерезки; D. Шариковые мельницы; E. Дезинтегратор. 6. На фармацевтическом предприятии для изготовления грудного эликсира в реакторе с мешалкой растворяют рассчитанное количество густого или сухого экстракта. Укажите растение, из сырья которого изготовлен этот экстракт: A. Горицвет весенний; B. Алтей лекарственный; C. Термопсис ланцетовидный; D. Подорожник большой; 27 E. Солодка голая. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Галстон А. Жизнь зеленого растения / А. Галстон, П. Девис, Р. Сэттер; пер. с англ.; под ред. Н.П. Воскресенской. - М.: Мир, 1983. - 549 с. 2. Державна Фармакопея України. - 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – 556 с. 3. Молчанов Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья. - М.: Медицина, 1981. – 208 с. 4. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Good manufacturing practice for medicinal products / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П.Безуглой; Межгос. комис. по стандарт. регистрации и контролю качества лекарств. – К.: МОРИОН, 1999. – 896 с. 5. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. – М.: Медицина, 1976. – 204 с. 6. Промышленная технология лекарств: [Учеб. в 2-х т]; под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. – 704 с. 7. Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. трудов ГНЦЛС / под ред В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Х.: ООО «PИРЕГ», 1996. – 784 с. 8. Технология лекарственных форм: В 2-х томах. Т.2. / Р.В. Бобылев, Г.П. Прядунова, Л.А Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – 543 с. ТЕМА 5. ЭКСТРАКТЫ-КОНЦЕНТРАТЫ. МАСЛЯНЫЕ ЭКСТРАКТЫ. Цель: Изучить номенклатуру и технологию производства экстрактов- концентратов и масляных экстрактов. Уметь обосновывать выбор экстрагентов или их смесей, способов очистки и оборудования в производстве экстрактов-концентратов и масляных экстрактов. Научиться проводить контроль качества готового продукта согласно требованиям нормативной документации. ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. Экстракты-концентраты: определение, характеристика. 2. Классификация экстрактов-концентратов. 3. Жидкие экстракты-концентраты: характеристика, технология производства, используемое оборудование. 4. Сухие экстракты-концентраты: характеристика, технология производства, используемое оборудование. 5. Масляные экстракты: определение, номенклатура, классификация, характеристика. 6. Экстрагенты, используемые при получении масляных экстрактов. 28 7. Способы получения масляных экстрактов. Используемое оборудование. 8. Стандартизация экстрактов-концентратов и масляных экстрактов. ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ Экстракты-концентраты – это особая группа экстрактов, основное назначение которых заключается в том, чтобы служить исходным материалом для приготовления водных вытяжек – настоев и отваров в условиях аптечного производства. Благодаря им, трудоемкие операции по получению настоев и отваров в аптеке, занимающие, с учетом остывания и процеживания, до 2 ч, сводятся к быстрому и простому растворению соответствующего экстракта- концентрата в воде. По консистенции экстракты-концентраты могут быть жидкие и сухие. Технология получения экстрактов-концентратов ничем не отличается от технологии обычных жидких или сухих экстрактов, за исключением соотношений, в которых они готовятся, а также незначительных концентраций спирта, применяемого в качестве экстрагента. Вследствие этого, полученные с их помощью настои и отвары по составу биологически активных и сопутствующих веществ приближаются к водным извлечениям, полученным путем настаивания с горячей водой. Экстракты-концентраты имеют следующие преимущества: - хорошо растворяются в воде с образованием прозрачных растворов; - внедрение их в условиях аптеки ускоряет процесс приготовления фармацевтических препаратов (настоев и отваров); - их применение способствует повышению качества приготавливаемых настоев и отваров, т.к. они являются стандартизованными; - стойки и удобны при хранении и транспортировке; - их применение освобождает от необходимости хранения лекарственного растительного сырья. Однако, наряду с определенными преимуществами, применение экстрактов-концентратов имеет и отрицательные стороны: - сухие экстракты-концентраты гигроскопичны, при хранении склонны к отсыреванию, вследствие чего нарушается точность дозировки и затрудняется взвешивание. Для устранения этого недостатка и стабилизации экстрактов предложен способ микрокапсулирования с использованием в качестве оболочек производных целлюлозы, аэросила, т.е. пленкообразующих веществ; - настои, приготовленные из экстрактов-концентратов и конкретно из растительного сырья, часто имеют внешние различия по интенсивности окраски и степени прозрачности, в особенности настои из корня алтея и экстракта-концентрата алтея сухого (1:1). У больных эти различия вызывают сомнения в правильности приготовления лекарственных препаратов, поэтому при отпуске настоев, приготовленных из экстрактов-концентратов, рекомендуется делать на рецепте либо сигнатуре соответствующую пометку, чтобы при 29 повторении заказа на лекарственный препарат он мог быть приготовлен тем же методом, что и в первый раз. Жидкие экстракты-концентраты (Extracta fluida standartisata) готовят традиционно в соотношении 1:2, т.е. при приготовлении из них настоев или отваров вместо прописанного по рецепту количества лекарственного сырья берут двойное (по объему) количество концентрата, которое разбавляют соответствующим количеством воды. В качестве экстрагента при получении экстрактов-концентратов используют растворы спирта низких концентраций (20-40%), чтобы по составу экстрагируемых веществ приблизить эти извлечения к аптечным водным извлечениям. Как метод экстрагирования чаще всего применяют реперколяцию. Сухие экстракты-концентраты (Extracta sicca standartisata) получают упариванием жидких экстрактов и введением в их состав наполнителей: молочного сахара, декстрина либо их смеси в соотношении 1:1 либо 1:2, поэтому при изготовлении настоев и отваров из сухих концентратов вместо прописанного количества сырья берут равное или двойное (по массе) количество экстракта-концентрата и растворяют его в соответствующем объеме воды. Экстрагирование сырья проводится методом быстротечной реперколяции; сушка – в вакуум-вальцовых сушилках. Наполнители (декстрин, молочный сахар или их смеси) вводят во время размола высушенного продукта. Фармацевтической промышленностью выпускаются следующие экстракты-концентраты: жидкие: валерианы 1:2, пустырника 1:2, горицвета 1:2; сухие: алтейного корня 1:1, горицвета 1:1, термопсиса 1:1, ландыша 1:1, наперстянки 1:1. Они максимально очищены, приближены по составу к водным извлечениям и стандартизованы по содержанию действующих веществ. К группе экстракционных фитопрепаратов отнесятся также масляные экстракты (Extracta oleosa),или медицинские масла (Olea medicata), представляющие собой извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные с помощью масла как экстрагента. Ещё древние люди заметили, что масляные экстракты из лекарственных растений обычно эффективнее экстрактов на основе других растворителей. Этому явлению есть несколько объяснений. Во-первых, в отличие от других экстрактов (отвары, спиртовые настойки, сухие концентраты) — усвоение масляного экстракта идет не только через кровь, а еще и через лимфатическую систему, потому что именно так усваиваются все жиры в организме. Во-вторых, для многих лекарственных веществ и витаминов масло — хороший консервант, оно предохраняет вещества от прямого доступа кислорода и других окислителей, в масле практически не идут химические реакции между ингредиентами из растений, потому что нет диссоциации (а 30 растительные экстракты содержат целый ряд компонентов, которые работают синергически). Масло восстанавливает микроциркуляцию в секреторных канальцах, помогает выводу токсинов. В масло из растений переходят очень сложные вещества полициклического и полифенольного строения, которые обладают очень сильными биологически активными свойствами. Для экстракции лекарственного растительного сырья применяют растительные масла: персиковое, абрикосовое, подсолнечное, соевое, арахисовое, оливковое, кунжутное. Масляные извлечения из растительного сырья получают двумя способами: 1. Непосредственное экстрагирование сырья маслом. 2. Предварительное экстрагирование сырья органическим растворителем с последующим переводом извлеченных веществ в масло. Для получения масляных экстрактов чаще всего применяют мацерацию, противоточное экстрагирование, циркуляционное экстрагирование сжиженными газами и органическими растворителями. Номенклатура масляных экстрактов невелика и включает следующие наименования: 1) масляный экстракт белены (Oleum Hyoscyami); 2) масляный экстракт дурмана (Oleum Stramonii); 3) масляный экстракт зверобоя (Oleum Hyperici); 4) масляный экстракт сушеницы (Oleum Gnaphalii); 5) масляный экстракт шиповника - каротолин (Carotolinum); 6) масляный экстракт облепихи (Oleum Hippophae). Масляные экстракты белены и дурмана применяют в форме линиментов как болеутоляющие средства при невралгических и ревматических болях. Масляный экстракт зверобоя используют при изготовлении мазей, применяемых при перевязке ран или для втираний. Масло сушеницы и каротолин применяют путем накладывания на пораженные участки тканей салфеток, пропитанных указанными маслами. Масляные экстракты выпускают во флаконах вместимостью 50, 100 и 250 мл. Хранят в прохладном, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С. Экстракты контролируют по следующим показателям: описание, качественное и количественное определение действующих веществ, относительная плотность (для масляных экстрактов), содержание растворителя (спирта), влаги, тяжелых металлов, микробиологическая чистота. ТЕСТЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ 1. При анализе сухого экстракта-концентрата термопсиса установлено завышенное содержание действующих веществ, влажность 5%. Как поступить в данном случае: A. Разбавить до нормы лактозой; B. Разбавить спиртом или водой до нормы; C. Досушить под вакуумом; 31 D. Досушить до нормы, потом прибавить рассчитанное количество лактозы; E. Забраковать серию. 2. Фитохимический цех предприятия изготавливает экстракционные препараты. В каком соотношении готовят жидкие экстракты- концентраты? A. 1:1; B. 1:2; C. 1:5; D. 1:10; E. 1:20. 3. На фармацевтическом предприятии изготавливают экстракты- концентраты. Укажите, в каком соотношении готовят сухие экстракты-концентраты: A. 1:1; B. 1:2; C. 1:5; D. 1:10; E. 1:1000. 4. В фитохимическом цеху предприятия изготавливают экстракционные препараты. Укажите, с какой целью применяют экстракты- концентраты: A. Для быстрого приготовления настоев и отваров в аптечной практике; B. Как готовые лекарственные средства; C. Для приготовления настоек; D. Для приготовления густых экстрактов; E. Для приготовления сухих экстрактовю. 5. Для получения экстрактов-концентратов используют в качестве экстрагента: A. Воду очищенную; B. Спирт этиловый 95%; C. Спирт этиловый 20-40%; D. Этиловый эфир; E. Хлороформную воду. 6. Фармацевтическое предприятие изготавливает экстракт-концентрат ландыша сухой, в котором состав действующих веществ превышает норму. Какие вещества используются для разведения экстракта? A. Пектин, глюкоза; B. Спирт этиловый; C. Сахар молочный, глюкоза; D. Вода очищенная; E. Сахар, натрия хлорид. 7. Сколько объемных частей жидкого экстракта-концентрата получают из одной весовой части лекарственного растительного сырья? A. 2,0; 32 B. 0,5; C. 1,0; D. 10,0; E. 5,0. 8. Для приготовления масла шиповника в промышленных условиях в качестве сырья используют: A. Сухие семена плодов шиповника, освобожденных от мякоти; B. Свежие плоды шиповника; C. Сухие целые плоды шиповника; D. Сухие измельченные плоды шиповника; E. Плоды и цветы шиповника. 9. На фармацевтическом предприятии изготавливают масляные экстракты. Укажите, в каком соотношении их готовят: A. 1:10; B. 1:1; C. 1:2; D. 1:5; E. 1:20. РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА 1. Промышленная технология лекарств: [Учеб. в 2-х т.]; под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. – 704 с. 2. Державна Фармакопея України. - 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – 556 с. 3. Технология и стандартизация лекарств: Сб. науч. трудов ГНЦЛС / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Х.: ООО «PИРЕГ», 1996. – 784 с. 4. Технология лекарственных форм: В 2-х томах. Т.2. / Р.В. Бобылев, Г.П. Прядунова, Л.А Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – 543 с. 5. Гончаренко Г.К. Экстракция лекарственных веществ из растительного сырья. – Х., 1972. - 50 с. |