фармакология. Фармакология-Майский-2003-ч2. Учебное пособие iiчасть Москва 2003 г. Оглавление
 Скачать 1.21 Mb.
|
|
Глава 28. Антисептики Антисептики — противомикробные средства широкого спектра действия. Обладают относительно высокой токсичностью для человека; применяются в основном местно. Аналогичные препараты, используемые для обеззараживания предметов внешней среды (помещение, предметы ухода за больными, медицинский инструментарий и др.), называют дезинфицирующими средствами. Выделяют 9 групп антисептиков: 1) галогенсодержащие соединения, 2) соединения ароматического ряда, 3) соединения алифатического ряда, 4) красители, 5) окислители, 6) производные нитрофурана, 7) кислоты и щелочи, 8) соли металлов, 9) детергенты. 28.1. Галогенсодержащие соединения В качестве антисептиков применяют препараты хлора и йода. Хлорамин Б содержит активный хлор. Обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами (устраняет неприятные запахи). Растворы хлорамина Б применяют для лечения инфицированных ран (1—2%), для обеззараживания кожи рук (0,25—0,5%) и предметов ухода за больными (1—3%). Хлоргексидин действует на бактерии, грибы рода Candida, трихо-монады. Не действует на споры. Применяют в растворах для обработки рук хирурга и операционного поля — 0,5% спиртовой раствор; при гингивитах, стоматитах, раневых инфекциях, в гинекологической практике — 0,05% водный раствор; для промывания мочевого пузыря - 0,02% водный раствор. Раствор йода спиртовой 5% применяется в качестве антисептика при обработке ссадин, царапин. Повидон-йод (бетадин) - комплекс йода с поливинилпирролидо-ном. Оказывает противобактериальное, противогрибковое и противопротозойное действие, связанное с высвобождением свободного йода. Применяется для обработки кожи пациентов до и после операций. В виде 0,5—1% растворов используют для лечения ран, ожогов, при инфекционных поражениях кожи. В вагинальных суппозиториях назначают при острых и хронических вагинитах (трихомониаз, кандидоз). . Йодинол — водный раствор, содержащий йод, калия йодид и поливиниловый спирт. Применяется наружно при хронических Тонзиллитах, гнойном отите, трофических язвах. 28.2. Соединения ароматического ряда (группа фенола) Карболовая кислота (фенол) действует в основном на вегетативные формы бактерий, грибов и мало — на споры. Используется в виде 1—3% растворов для дезинфекции белья, предметов ухода за больными. Оказывает выраженное раздражающее и прижигающее действие. Всасываясь через кожу, может вызывать головокружение, угнетение дыхания, судороги, сосудистый коллапс. Резорцин действует на вегетативные формы бактерий и грибов. Применяется при бактериальных и грибковых поражениях кожи в виде 2—5% растворов и 5—10% мазей. Деготь березовый содержит фенол и его производные. Оказывает антисептическое и инсектицидное действие. В сочетании с ксероформом и касторовым маслом входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому (мазь Вишневского), который применяют для лечения ран, язв. 28.3. Соединения алифатического ряда Спирт этиловый 70—95% денатурирует белки и оказывает бактерицидное действие. В концентрации 70% применяют для обработки рук хирурга и кожи пациента. В этой концентрации спирт этиловый оказывает на кожу более глубокое антисептическое действие (проникает в протоки сальных и потовых желез). В концентрациях 90—95% спирт этиловый применяют для дезинфекции — обеззараживания хирургических инструментов, катетеров и др. Формальдегид действует на бактерии, грибы, вирусы. Растворы формальдегида 0,5—1% применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для обработки кожи ног, а также для дезинфекции инструментов. Метенамин (уротропин) в кислой среде мочевыводящих путей высвобождает формальдегид. Применяют внутрь в таблетках при инфекциях мочевыводящих путей. 28.4. Красители Бриллиантовый зеленый применяют наружно в виде 1—2% водных или спиртовых растворов для смазывания кожи при пиодермии и краев век при блефарите. Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) по сравнению с бриллиантовым зеленым менее эффективен. Применяется в виде 1% спиртового раствора при пиодермиях, а также в концентрации 0,02% для промывания уретры, мочевого пузыря. Этакридин (риванол) используют в растворах 0,05—0,1% для лечения ран, промывания полостей при гнойных процессах. Для лечения кожных заболеваний применяют 3% мазь. 28.5. Окислители Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное действие за счет выделения атомарного кислорода. Обладает также дезодорирующими свойствами. Растворы препарата 0,01—0,05% используют для промывания ран, полоскания рта и горла, для спринцевания, промывания мочеиспускательного канала. В более высоких концентрациях (2—5%) калия перманганат оказывает вяжущее и прижигающее действие, которое может быть использовано при лечении язв, ожогов. Раствор перекиси водорода (3%) при контакте с тканями под влиянием каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода, который по сравнению с атомарным кислородом оказывает значительно более слабое антисептическое действие. Вследствие интенсивного выделения кислорода раствор перекиси водорода сильно вспенивается. Образующаяся пена уносит с поверхности кожи и из раневых полостей частички инородных тел и омертвевших тканей, сгустки крови, гной и таким образом способствует очищению ран. Препарат применяют для обработки загрязненных и гнойных ран, для полоскания рта при стоматитах, ангинах. 28.6. Производные нитрофурана Из производных нитрофурана в качестве антисептика используют нитрофурал (фурацилин), эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Водный раствор нитрофурана 0,02% используют для полоскания рта и горла при стоматитах, ангинах, для промывания гнойных ран. 28.7. Кислоты и щелочи Борная кислота в виде 2% раствора применяется в глазной практике, а 3% — при дерматитах, пиодермиях. Раствор аммиака (нашатырный спирт) содержит 9,5—10,5% аммиака. Обладает антисептическими и моющими свойствами. Используется для мытья рук медицинского персонала перед хирургическими операциями (25 мл на 5 л воды). 28.8. Соли металлов Соли Hg, Ag, Zn, Bi связывают сульфгидрильные группы (SH-rpynпы) ферментов микроорганизмов и оказывают бактерицидное действие. В более высоких концентрациях эти соединения проявляют вяжущие и прижигающие свойства. Ртути дихлорид (сулема) в растворах 1:1000-1:500 применяют для дезинфекции белья, предметов ухода за больными. Ртути дихлорид обладает высокой токсичностью; легко всасывается через кожу. Может вызывать тяжелые отравления. Для лечения отравлений соединениями ртути используют унитиол, натрия тиосульфат (с. 359). Другие соли Hg — ртути оксицианид, ртути окись желтая менее токсичны и применяются в качестве антисептиков при конъюнктивитах, блефаритах, а ртути амидохлорид - при инфекциях кожи. Серебра нитрат (ляпис) в концентрациях до 2% оказывает противомикробное действие, а в более высоких концентрациях действует как прижигающее средство. В малых концентрациях (0,5—1%) серебра нитрат применяют при инфекционных заболеваниях глаз (трахома, конъюнктивиты), а в более высоких — при лечении кожных язв, эрозий, трещин, а также для удаления избыточных грануляций, бородавок. Серебро коллоидное (колларгол) в виде 2% глазных капель применяют при гнойном конъюнктивите; в концентрации 1% — для промывания мочевого пузыря при хроническом цистите, для обработки гнойных ран. Серебра протеинат (протаргол) применяют в растворах как антисептическое и вяжущее средство в глазной практике (1—2%) и при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (для смазывания слизистых оболочек 1—3%). Цинка сульфат как антисептическое и вяжущее средство используют в растворах 0,1—0,25% при конъюнктивитах, ларингитах, уретритах. Ксероформ - соединение висмута. Обладает вяжущими и слабыантисептическими свойствами. Входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому. 28.9. Детергенты Детергенты — вещества с высокой поверхностной активностью. В связи с этим могут оказывать антисептическое и моющее действие. Различают анионные и катионные детергенты. К анионным детергентам относятся обычные мыла (натриевые или калиевые соли жирных кислот). В качестве антисептиков используют в основном катионные детергенты, в частности, бензалкония хлорид, цетилпи-ридиния хлорид, мирамистим. Бензалкония хлорид оказывает противобактериальное, противо-протозойное и спермицидное действие. Применяется для обработки кожи, слизистых оболочек, ран, промывания мочевого пузыря, уретры, а также с целью контрацепции у женщин. Цетилпиридиний хлорид в составе препарата «Церигель» применяется для обработки рук перед операциями. Мирамистим используют в виде 0,01% раствора в качестве антисептика в стоматологической практике, для лечения инфицированных ран, ожогов, при инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы. Не следует допускать попадания раствора в глаза. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ Выделяют противобактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтичес-ким средствам относят также противогельминтные (противоглистные) средства. Существуют общие правила назначения химиотерапевтических средств — основные принципы химиотерапии: 1) определение возбудителя инфекционного заболевания; 2) определение чувствительности данного возбудителя к химио-терапевтическим средствам и выбор наиболее эффективных и безопасных лекарственных препаратов; 3) возможно более раннее начало лечения (при угрожающем состоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назначают химиотерапевтические средства широкого спектра действия); 4) применение достаточно высоких доз химиотерапевтических средств (первая доза, как правило, удваивается — ударная доза); 5) проведение полного курса лечения (преждевременное прекращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя); 6) при необходимости — комбинированное применение химиотерапевтических средств для повышения их эффективности и предупреждения развития устойчивых форм возбудителя. Глава 29. Противобактериальные средства Химиотерапевтические противобактериальные средства отличаются от антисептиков: 1) большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противобактериального действия), 2) меньшей токсичностью. Выделяют антибиотики и синтетические противобактериальные средства. В отношении конкретных возбудителей выделяют наиболее эффективные и менее токсичные противомикробные средства -препараты выбора (препараты 1-го ряда; табл. 13) и вещества, более токсичные или менее эффективные, но применяемые при данной инфекции - препараты резерва (препараты 2-го ряда). 29.1. Антибиотики К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные. По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размножению бактерий). К антибиотикам, которые действуют в основном бактерицидно, относят, в частности, пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины. Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды. Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически — на другие. По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют: 1) средства, действующие преимущественно на грамположитель-ные микроорганизмы (например, бензилпенициллины); 2) средства, действующие преимущественно на грамотрицатель-ные микроорганизмы (например, полимиксины); 3) антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды). По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бактерий: 1) клеточную стенку; 2) синтез белка; 3) проницаемость цитоплазматической мембраны; 4) синтез РНК. 29.1.1. Антибиотики, нарушающие клеточную стенку бактерий Большинство бактерий, кроме клеточной мембраны (цитоплаз-матическая мембрана), имеют снаружи клеточную стенку, которая содержит слои пептидогликана (муреин; длинные цепи дисахарида, соединенные пептидными мостиками). Грамотрицательные бактерии имеют дополнительно наружную оболочку. Пептидогликан состоит из цепочек, образованных повторяющимся (до 60 раз) комплексом двух аминосахаров — N-ацетилмурамо-вой кислоты и N-ацетилглкжозамина. К каждой молекуле N-аце-тилмурамата присоединен тетрапептид. Между тетрапептидами соседних цепочек при участии транспептидазы образуются пептидные мостики. Таким образом, пептидогликан образует прочный каркас клеточной стенки. Образование пептидогликана начинается в цитоплазме. К N-аце-тилмурамату присоединяется вначале трипептид, а затем еще 2 аминокислоты — D-ala—D-ala (в дальнейшем 5-я аминокислота — D-ala удаляется). В цитоплазматической мембране присоединяется N-ацетилглюкозамин и образовавшийся блок пептидогликана переносится пирофосфатным переносчиком С55 в клеточную стенку, где встраивается в общую структуру пептидогликана. При делении микробных клеток активируется муреингидролаза, которая разрушает транспептидные мостики и таким образом расщепляет пептидогликан (муреин). Средства, нарушающие клеточную стенку бактерий, препятствуют синтезу пептидогликана или нарушают связи между цепями пептидогликана. При этом прочность клеточной стенки снижается и растущие бактерии гибнут. Так как клетки органов и тканей человека не имеют клеточной стенки, антибиотики, которые нарушают клеточную стенку бактерий, относительно мало токсичны для человека. К антибиотикам, нарушающим клеточную стенку бактерий, относятся бета-лактамные антибиотики, гликопептидные антибиотики, циклосерин и бацитрацин.  29.1.1.1. Бета-лактамные антибиотики Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо — лактонный цикл, включающий азот. Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют: 1) пенициллины, 2) цефалоспорины, 3) карбапенемы, 4) монобактамы. 29.1.1.1.1. Пенициллины В 1929 г. A. Fleming (Великобритания) обнаружил противомик-робные свойства зеленой плесени (Penicillium), а в 1940 г. его соотечественники H.W. Florey и Е.В. Chain получили пенициллин. За открытие пенициллина и его терапевтического действия все эти исследователи в 1945 г. получили Нобелевскую премию. В 1942 г. пенициллин был получен в Советском Союзе З.В. Ермольевой. Различают биосинтетические и полусинтетические пеницилли-ны. К биосинтетическим пенициллинам относятся препараты бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин. Полусинтетические пенициллины делят на 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2) пенициллины широкого спектра действия. 29.1.1.1.1.1. Бензилпенициллины Бензилпенициллины нарушают связи между цепями пептидогликана клеточной стенки бактерий — снижают активность транс-пептидазы, которая способствует образованию пептидных мостиков, соединяющих цепи пептидогликана (рис. 64), а также снижают активность ферментов, которые ингибируют муреингидралазу. 1 В результате нарушается прочность клеточной стенки бактерий, что проявляется бактерицидным эффектом. Бензилпенициллины действуют в основном на грамположитель-ные микроорганизмы. Бензилпенициллины высоко эффективны (являются препаратами выбора) в отношении стрептококков, пневмококков, бледной трепонемы, палочки сибирской язвы, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, болезни Лайма, актиномице-тов. Несколько менее чувствительны к бензилпенициллинам гонококки и менингококки. Большинство штаммов стафилококков приобрели устойчивость к бензилпенициллинам, так как стафилококки этих штаммов вырабатывают пенициллиназу (бета-лактамазу-1) — фермент, который разрушает молекулы бензилпенициллинов.  В медицинской практике применяют в основном бензилпени-циллин (натриевая соль бензилпенициллина), прокаина бензилпе-нициллин, бензатина бензилпенициллин. Указанные препараты выпускают во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением и вводят внутримышечно (при назначении внутрь эти препараты неэффективны, так как разрушаются НС1 желудочного сока). Бензилпенициллин, кроме того, можно вводить внутривенно. Дозируют препараты бензилпенициллина в ЕД или долях грамма (1 миллион ЕД = 600 мг). При внутримышечном введении препараты различаются по скорости наступления эффекта, концентрации в крови, длительности действия. После внутримышечного введения бензилпенициллина (натриевая соль бензилпенициллина; пенициллин G) в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая удерживается около 4 ч. Препарат особенно показан при острых бактериальных инфекциях — острых стрептококковых инфекциях, круппозной пневмонии (вызывается пневмококками), ЛОР-инфекциях (фарингит, средний отит), болезни Лайма у детей, сибирской язве, сифилисе, актиномикозе, газовой гангрене и других инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами. Внутривенно медленно или капельно препарат вводят при стрептококковом эндокардите, менингококковом менингите. |