Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 5 из 31

хлористоводородной 1% - 200,0 мл
\уКислоты аскорбиновой 1,0
Вначале определяют сумму кислот титрованием 0,1 н. раствором натрия гидроксида. При этом значение величины «z» при расчете мо­лярной массы эквивалента М (1/z) для каждого вещества равно 1.
НС1 + NaOH = NaCl + Н₂0


но он

н!

= 0 + NaOH

но—сн сн он

	ONa I
	н
но	-сн
	сн он

=о + н₂о



-

Количество натрия гидроксида эквивалентно сумме кислоты хло­ристоводородной и кислоты аскорбиновой. Далее для определения ки­слоты аскорбиновой полученный аскорбинат натрия титруют 0,1 н. раствором йода.

ONa он 9 9

но—сн снон

= 0 + I ► \ J^—O+ HI + Nal

² ^O^

но—сн

сн₂он

При титровании кислоты аскорбиновой 0,1 н. раствором йода зна­чение величины «z» при расчете М (1/z) равно 2, а это означает, что на одну и ту же аликвотную долю смеси будет расходоваться 0,1 н. рас­твора йода в два раза больше, чем 0,1 н. раствора натрия гидроксида. Поэтому при расчете количества раствора, пошедшего на титрование кислоты хлористоводородной, из общего объема 0,1 н. раствора гидро­ксида натрия следует вычесть 'Лобъема 0,1 н. раствора йода, израсхо­дованного на титрование кислоты аскорбиновой:

С

кислоты

хлористовод. (%)

(^VNaOH^kNaOH^_

Г'V ^TNaOH/_НСГ ^100%

см. формулу 17

X = — кислоты аскорбиновой(г)

Т| ₂ / к-та аскорб. ¹ V пек. ф₀р_МЫ

Уаликв.

см. формулу 3

Содержание в лекарственных смесях веществ близких по химиче­скому строению и свойствам (соли галогеноводородных кислот, суль­фаниламиды и др.) затрудняет их раздельное определение общеприня­тыми титриметрическими методами. Как исключение в подобных слу­чаях допускается применять средний ориентировочный титр (СОТ) для определения суммы веществ. СОТ - это масса смеси определяемых веществ в граммах, соответствующая 1 мл титранта. Его величина за­висит от значений титриметрических факторов пересчета ингредиентов смеси и соотношения этих веществ в лекарственной смеси.

Существует несколько способов расчета СОТ:
> Упрощенный вариант:

СОТ

С/Т,

^C₂'V

с_пт_п
(19)

где Ci, Сг ...С_п - концентрации веществ, входящих в лекар­ственную смесь; Т-1, Тг ... Т_п - титриметрические факторы пересчета (титры по определяемому веществу) веществ.

> При более точных определениях, а также при расчете СОТ для лекарственных смесей по авторским прописям:
т« -т (С + С,)

СОТ = ——^{2 1 2} (20)

^с,^т₂ ⁺ с₂т,

или
М,(—) ■ м ф.(с₁₊ с₂)-с

СОТ = 1Л—!1 Н (21)

(% м₂ф * с₂- м,ф ) 10ОО

где См - концентрация титрованного раствора, используемого для титрования суммы ингредиентов.
> С учетом прописанной массы ингредиентов:
а - Т. + b • Т

СОТ = ^г— (22)

а + b
где Ti - титр по определяемому веществу первого ингредиента; Тг - титр по определяемому веществу второго ингредиента; а - прописанная масса первого ингредиента, в г; b - прописанная масса второго ингредиента, в г.
г- С учетом различных количеств ингредиентов:

а + b

СОТ = (23)

_а_ ₊ _Ь_ т т

1 '2

обозначения - см. формулу (22)

ПРОПИСЬ 18 Раствор Рингера:

Состав:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02 Кальция хлорида 0,02 Натрия гидрокарбоната 0,02

Воды для инъекций до 100,0 мл
Натрия и калия хлориды раздельно определить в данной прописи методиками, принятыми в экспресс-анализе, невозможно (кальция хло­рид определяют комплексиметрически). Сумму хлоридов натрия и ка­лия рассчитывают по формуле:


(V,



X =

NaCH-KCI(r)

AgN0₃ ^К AgN0₃"

V-

где V_agn03- объем 0,1 н. раствора серебра нитрата, пошедший на титрование суммы хлоридов натрия, калия и кальция; Vt_p.s - объем трилона Б, пошедший на титрование кальция хлорида;

TAgN03/NaCi+Kci - средний ориентировочный титр (СОТ) при тит­ровании натрия и калия хлоридов 0,1 н. раствором серебра нитрата.
Значение СОТ 0,1 н. раствора серебра нитрата для суммы натрия и калия хлоридов рассчитывают следующим образом:

0,9

0,005844
СОТ =

AgN0₃/NaCI + KCI


+
0,9 + 0,02

0,02

0,007456

= 0,005872 г/мл

Условный титр. Некоторые лекарственные вещества представля­ют собой комплексные соединения, состоящие из двух веществ (кофе-ин-бензоат натрия, эуфиллин, темисал и др.). Такие соединения в ле­карственных смесях можно определять по входящим в них компонен­там, содержание которых согласно требованиям ГФ и др. НД должно быть в строго определенных пределах.

Например, кофеин-бензоат натрия в экспресс-анализе чаще анали­зируют по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58 -62%. Если пользоваться титром 0,01441 г/мл, исходя из М.м. натрия бензоата (144,1 г/моль) и титрантом - 0,1 н. раствором кислоты хлоро­водородной, то в результате получим содержание натрия бензоата в ле­карственной форме. Для пересчета на кофеин-бензоат натрия получен­ный результат нужно дополнительно поделить на фактическое содер­жание (массовую долю) натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия.

Чтобы не делать громоздких расчетов, можно использовать так на­зываемый условный титр, пересчитанный на препарат. Для кофеина-бензоата натрия его определяют по формуле:

0,01441 ■ 100%

"'условн. ^- а

коф.-бенз.натрия


где а - содержание натрия бензота в данном образце кофеина-бензоата натрия (в %); 0,01441 - масса натрия бензоата (в г), соответствующая 1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной.
Величина Т_условн. может значительно колебаться. При содержании в кофеине-бензоате натрия 58% натрия бензоата Т_услов„ = 0,02484, а при 62% Т_условн= 0,02324. Поэтому для определения Т_условн необходимо знать содержание натрия бензоата в препарате.

Если таких данных нет, расчеты следует вести по среднему преде­лу содержания данного компонента в препарате. Так, при титровании 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной эуфиллина по этилендиа-мину (содержание которого в комплексе находится в пределах 14 -18%)

I условн. равен:

Тусловн. = 1 = 0,01878 г/мл

эуфилл. 16 %

где 0,003005 - масса этилендиамина (в г), соответствующая 1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной.
Коэффициент пересчета. При анализе комплексных соединений, состоящих из двух веществ, чаще пользуются коэффициентом пересче­та на определяемое вещество. Коэффициент пересчета - частное от де­ления массы (или 100%) всего комплексного соединения на массу (или массовую долю) определяемого вещества, являющегося компонентом комплекса. Например, если определять эуфиллин титрованием по тео-филлину (содержание в препарате составляет 80 - 85%), то коэффици­ент пересчета составит 1,212 (100 : 82,5). При расчете количественного содержания эуфиллина в лекарственной смеси полученный результат нужно умножить на данный коэффициент, а при количественном опре­делении препарата по этилендиамину коэффициент пересчета на эу­филлин (при содержании этилендиамина 16%) составит 6,25 (100 : 16).
Предварительный расчет расхода титрованного раствора.
Предварительный расчет объема титрованного раствора (Х/_те0рет), который должен быть затрачен на титрование массы (объема) лекарст­венной смеси, в экспересс-анализе имеет важное значение. Так, при со­ставлении схемы анализа химик-аналитик должен четко представлять теоретические объем титранта, и если V_TeopeT составляет менее 0,5 мл, а массу (объем) аликвотной доли увеличить нельзя, следует сделать раз­ведение исходного титрованного раствора. Условия выполнения коли­чественного определения ингредиентов лекарственной смеси необхо­димо подбирать сучетом того, чтобы V_TeopeT. составлял не менее 1 мл (чтобы не увеличивать ошибку определения).

Значение V_Te0p_eT. можно рассчитать по формуле:
V = ^С " ⁸ (24) теорет. Т ' 100

^{V =} (25)

теорет. T
где m - содержание лекарственного вещества (в г) в 1 мл смеси. Предварительный расчет массы (объема) лекарственной смеси, необходимый для анализа.

В целях экономии титрованного раствора и для повышения точно­сти анализа перед титрованием целесообразно рассчитывать предвари­тельную массу (объем) лекарственной смеси (а), чтобы при титровании был израсходован определенный объем стандартного раствора (V):

а = ^VT100% (26) С%

Обозначения - см. формулу (1)
В порошках (мазях, суппозиториях) вместо 100% подставляют ве­личину общей массы порошка (мази, суппозиториев), а вместо С% - X в граммах (формула 4).
5.2. АНАЛИЗ СМЕСЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ БЕЗ РАЗДЕЛЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ
Составление схемы количественного определения ингредиен­тов смеси.
При разработке схемы анализа смеси целесообразно привести все существующие методики количественного определения (фармакопей­ные и нефармакопейные) каждого ингредиента смеси в отдельности. В качестве примера составим схему количественного определения ингре­диентов прописи 19.

ПРОПИСЬ 19 Калия йодида 4,0

Натрия гидрокарбоната 2,0 Воды очищенной 200,0 мл

Калия йодид	Натрия гидрокарбонат
1. Аргентометрия (метод Фаянса-	1. Ацидиметрия, титрант - 0,1 н.
Ходакова), титрант - 0,1 н. рас-	раствор кислоты хлороводород-
твор серебра нитрата, индикатор -	ной, индикатор - метиловый
эозинат натрия.	оранжевый.
2. Аргентометрия (метод Фольгар-
да), титрант - 0,1 н. раствор ам-
мония роданид, индикатор - желе-
зоаммониевые квасцы.
3. Меркуриметрия, титрант - 0,1 н.
раствор ртути (II) нитрата, инди-
катор - дифенилкарбазон.
4. Йодатометрия, титрант - 0,1 н.
раствор калия йодата
5. Броматометрия, титрант - 0,1 н.
раствор калия бромата, индикатор
- крахмал.
6. Перманганатометрия, титрант -
0,1 н. раствор калия перманганата.

Как видно из приведенной таблицы, для калия йодида и натрия гидрокарбоната нет общих методов количественного определения, по­этому для их анализа можно применить любой из указанных методов.

Схема анализа:

Определение калия йодида:

Аликвотная доля -» любой из указанных методов
Определение натрия гидрокарбоната:

Аликвотная доля -> ацидиметрия (титрант - 0,1 н. раствор раствор ки­слоты хлороводородной).

Предварительные расчеты:

1. Расчет V-георет. стандартного раствора, который пойдет на титро­вание 1 мл лекарственной смеси.

Предположим, что для определения калия йодида используют ме­тод аргентометрии по Фаянсу - Ходакову:

AgNQ₃ + KI = AgU + KN0₃

^cn_AgNo₃' ^M Фк, 0,1 • 166,01

^{W,= —ш = —^0—= °'01660 г/мл}

M(_KI) = 166,01 г/моль ; z = 1 см. формулу (2)


Для определения V_Te0peT. необходимо рассчитать массу калия йоди­да в 1 мл смеси. 4,0 г калия йодида содержится в 200 мл смеси, следо­вательно 1 мл смеси содержит 0,02 г препарата. Отсюда:

0,02

agn0₃^asn0₃/K|

1,20 мл

^те°Р^ет- ^Тд„мо 0,01660

см. формулу (25)

2. Расчет аликвотной доли смеси, необходимой для количественно­го определения калия йодида.

Поскольку \/_теорет. 0,1 н. раствора серебра нитрата (необходимый для титрования 1 мл смеси) больше 1 мл, то оптимальный объем алик­вотной доли смеси равен 1 мл.

Количественное определение натрия гидрокарбоната проводится методом ацидиметрии:


NaHC0₃ + НС1 = NaCI + C0₂t + Н₂0

С(-у)м(у) ...

-г не! NaHco, 0,1 ■ 84,1