Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 8 из 31

М.м. С₉Н₈0₄ (кислота ацетилсалициловая) 180,16 г/моль 0,1 ■ 180,16

"ЧаОН/к-та ацетилсалиц."" = 0,01802 г/мл см. формулу (2)

0,17

х/маОН(теоретич.) = = 9,51 мл см. формулу (25)

0,01802
- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству фенобарбитала:
0,05 г фенобарбитала содержится в 0,35 г порошка

_у q 2 _г у = 0,028 г фенобарбитала

-

м.м. с,₂H₁₂N₂0₃ (фенобарбитал) 232,24 0,1 232,24

^ТМаОН/фенобарбитал ⁼ = 0,02322 г/мл см. формулу (2)

0,028

v NaOH (теоретич.) = = 1,23 мл см. формулу (25)

0,02322

%

Теоретический расчет показывает, что на связывание кислоты аце­тилсалициловой и фенобарбитала должно расходоваться 9,51 мл (на первое титрование) и 1,23 мл (на второе титрование) 0,1 н. раствора 80 _u , 1 _nK + — lq С

рм₂ - I + ₂ Р^а фенобарб. 2 ^а фенобабитал-Na

Для определения концентрации натриевой соли фенобарбитала не­обходимо сделать дополнительные расчеты:

- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству кислоты ацетилсалициловой:
0,3 г к-ты ацетилсалиц. содержится в 0,35 г порошка

_х q2_r х = 0,17 г к-ты ацетилсалиц.

М.м. С₉Н₈04 (кислота ацетилсалициловая) 180,16 г/моль 0,1 ■ 180,16

^ТМаОН/к-та ацетилсалиц. = = 0,01802 г/мл см. формулу (2)

0,17

v NaOH (теоретич.) = = 9,51 мл см. формулу (25)

0,01802
- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству фенобарбитала:
0,05 г фенобарбитала содержится в 0,35 г порошка

у q 2 _г у = 0,028 г фенобарбитала

-

М.м. C,₂H₁₂N₂0₃ (фенобарбитал) 232,24 0,1 ■ 232,24

^ТЫаОН/фенобарбитал ⁼ ^ = 0,02322 г/мл см. формулу (2)

0,028

v NaOH (теоретич ) = = 1,23 мл см. формулу (25)

0,02322

Теоретический расчет показывает, что на связывание кислоты аце­тилсалициловой и фенобарбитала должно расходоваться 9,51 мл (на первое титрование) и 1,23 мл (на второе титрование) 0,1 н. раствора

РН₂ - I + ₂ Р^а фенобарб. 2 ^а фенобабитал-Na

Для определения концентрации натриевой соли фенобарбитала не­обходимо сделать дополнительные расчеты:

- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству кислоты ацетилсалициловой:
0,3 г к-ты ацетилсалиц. содержится в 0,35 г порошка

_х Q2_r х = 0,17 г к-ты ацетилсалиц.

М.м. С₉Н₈04 (кислота ацетилсалициловая) 180,16 г/моль 0,1 ■ 180,16

^ТМаОН/к-та ацетилсалиц. = = 0,01802 г/мл см. формулу (2)

0,17

V NaOH (теоретич.) = = 9,51 мл см. формулу (25)

0,01802
- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству фенобарбитала:
0,05 г фенобарбитала содержится в 0,35 г порошка

-

М.м. C,₂H₁₂N₂0₃ (фенобарбитал) 232,24

q 2 _г у = 0,028 г фенобарбитала 0,1 ■ 232,24

^TNaOH/фенобарбитал ⁼ ^ ⁼ 0,02322 г/мл см. формулу (2)

0,028

V NaOH (теоретич.) = = 1,23 мл см. формулу (25)

0,02322

%

Теоретический расчет показывает, что на связывание кислоты аце­тилсалициловой и фенобарбитала должно расходоваться 9,51 мл (на первое титрование) и 1,23 мл (на второе титрование) 0,1 н. раствора 80 _u , 1 „К ₊J_|q_C

рм₂ - I+ ₂ Н^а фенобарб. 2 ^а фенобабитал-Na

Для определения концентрации натриевой соли фенобарбитала не­обходимо сделать дополнительные расчеты:

- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству кислоты ацетилсалициловой:
0,3 г к-ты ацетилсалиц. содержится в 0,35 г порошка

_х Q2_r х = 0,17 г к-ты ацетилсалиц.

М.м. С₉Н₈04 (кислота ацетилсалициловая) 180,16 г/моль 0,1 ■ 180,16

^ТМаОН/к-та ацетилсалиц. = = 0,01802 г/мл см. формулу (2)

0,17

V NaOH (теоретич.) = = 9,51 мл см. формулу (25)

0,01802
- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству фенобарбитала:
0,05 г фенобарбитала содержится в 0,35 г порошка

У q 2 _г у = 0,028 г фенобарбитала

-

М.м. C,₂H,₂N₂0₃ (фенобарбитал) 232,24 0,1 ■ 232,24

^ТNaOH/фенобарбитал ⁼ ^ = 0,02322 г/мл см. формулу (2)

0,028

V NaOH Iтеоретич ) = = 1,23 мл см. формулу (25)

0,02322

Теоретический расчет показывает, что на связывание кислоты аце­тилсалициловой и фенобарбитала должно расходоваться 9,51 мл (на первое титрование) и 1,23 мл (на второе титрование) 0,1 н. раствора m 0,028

П (фенобарбитал) = = = 0,00012 моль

QjHjNA М 232,24
^п (фенобарбитал-натрий) = п (фенобарбитал) = 0,00012 моль
„ п 0,00012

С = = = 0,00581 моль/л

(фенобарбитал- V 0,02074
натрий)
отсюда: рН₂ = 7 + \ ■ 7,43 + — lg 0,00581 = 9,597
Этой величине рН соответствует индикатор тимолфталеин (интер­вал изменения окраски 9,3 - 10,5).
Методика. Кислота ацетилсалициловая. 0,2 г порошка растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют 5-6 капель раствора метилового красного и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,018016 г С₉Н₈04 (кислоты ацетилсалициловой).

V • к ■ Т ■ п 3^е;

1 NaOH 1NaOH NaOH/к-та ацетилсалиц.

х =

кислота 0 2 j. ,л\

ацетилсалициловая ^СМ- Ф°РМУЛУ (4)

(г/1 порошок)

где Vi - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование кислоты ацетилсалициловой по индикатору метиловому красному.

m 0,028

п (фенобарбитал) = = = 0,00012 моль

Q₂H₂NA М 232,24
^п (фенобарбитал-натрий) - п (фенобарбитал) - 0,00012 моль
„ п 0,00012

С - = = 0,00581 моль/л

(фенобарбитал- V 0,02074
натрий)
отсюда: рН₂ = 7 + у ■ 7,43 + у lg 0,00581 = 9,597
Этой величине рН соответствует индикатор тимолфталеин (интер­вал изменения окраски 9,3 - 10,5).
Методика. Кислота ацетилсалициловая. 0,2 г порошка растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют 5-6 капель раствора метилового красного и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,018016 г С₉Н₈0₄ (кислоты ацетилсалициловой).

V • к • Т ■ л зч

1naoh 1naoh naoh/к-та ацетилсалиц. UiOJ

х =

кислота 0 2 _и ,а\

ацетилсалициловая ^СМ- Ф°рму>"у (4)

(г/1 порошок)

где Vi - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование кислоты ацетилсалициловой по индикатору метиловому красному.

V,
X = фенобарбитал (г/1 порошок)

² naoh

0,2
naoh naoh/фенобарбитал ' 0,35

см. формулу (4)

где V₂ - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на

титрование фенобарбитала по тимолфталеину.

Определение смесей оснований

Органические основания, применяющиеся в медицине, представ­ляют собой слабые основания. При титровании слабых оснований рас­творами сильных минеральных кислот образуются гидролизующиеся соли, рН растворов которых меньше 7. Выбор индикатора для фиксиро­вания конечной точки титрования определяется значением рН раствора соли, образующейся при титровании.

При расчете рН следует учесть, что для оснований приводят значе­ние рК_ь, которое связано с рК_а соотношением:



Рассмотрим титрование смеси лекарственных веществ, обладаю­щих основными свойствами, на примере прописи 28, содержащей коде­ин и амидопирин.
ПРОПИСЬ 28 Кодеина 0,015

Амидопирина 0,25

Кодеин как более сильное основание (рК_ь = 6,05) титруется стан­дартным раствором кислоты первым (см. рис.^[):

Значение рН в первой точке эквивалентности рассчитывают по формуле 30 с учетом соотношения по формуле 31:


(14 - pK_bl) + (И - pK_b2) pK_bi+ pK_b2
рН, = - = 14 - --

см. формулы (30,31)
где рКы- значение рКь кодеина, равное 6,05;

рК_Ь2 - значение рК_ь амидопирина, равное 9,0

рН,

14

6,05 + 9,0

6,47

Этой величине рН соответствует область изменения окраски инди­катора бромтимолового синего (6,0 - 7,6).

Для определения второй точки эквивалентности (при титровании амидопирина) необходимо рассчитать рН раствора образующегося гид­рохлорида амидопирина по реакции (см. рис. 1):

н,с ,

Н N

/

н,с

-сн,

н,с

н,с


N

I

-сн,

-N— СН,

+ HCI

^\ СН,
а

о 1

Определение значения рН проводят на основе методики: 0,05 г по рошка растворяют в 1 мл спирта, добавляют 5 мл воды и титруют ко деин 0,01 н., а амидопирин - 0,1 н. раствором кислоты хлороводород ной.

рН раствора гидрохлорида амидопирина вычисляют по формуле 28:

РН₂ = 7 - — Р^ьамидоприн-hci 2 ^ амидоприн hci
Для определения концентрации гидрохлорида амидопирина необ ходимо сделать дополнительные расчеты:

- определить теоретический объем 0,01 н. раствора кислоты хлоро водородной, эквивалентный количеству кодеина:
0,015 г кодеина содержится в 0,265 г порошка

_х 0 05 г ^{х =} °'^{0028 г} кодеина

M.m.C_ieH₂,N0₃■ Н₂0 (кодеин) 317,39 0,01 317,39

^Тнс1/ко_Де„н - — = 0,003173 г/мл см. формулу (2)

0,0028

Vi hci (теоретич.) - - 0,88 мл

0,003173
- определить теоретический объем 0,1 н. раствора кислоты хлоро­водородной, эквивалентный количеству амидопирина:

0,25 г амидопирина содержится в 0,265 г порошка

у 0,05 г У = 0,04716 г амидопирина
М.м. С,₃Н₁₇ М₃0(амидопирин) 231,30
0,01 ■ 231,30

^ТнС1/амидоприн - = 0,02313 г/мл см. формулу (2)

1UUU щ

0,04716

V. hci (теоретич.) - Q2313 ²'^{04 МЛ}

Теоретический расчет показывает, что на титрование кодеина и амидопирина должно быть израсходовано 0,88 мл 0,01н. раствора ки­слоты хлороводородной и 2,04 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводо­родной. Общий объем раствора после титрования составит 8,92 мл (0,88 + 2,04 + 1,0 + 5,0). Отсюда молярную концентрацию гидрохлори­да амидопирина можно вычислить следующим образом:

m 0,04716

п = = = 0,000204 моль

(амидопирин) М 231 3
n = п = 0,000204 моль

(амидопирин-HCI) (амидопирин)
п 0,000204

С (ouannminuu • нгп ^_ 0,0228 моль/л

(амидопирин ни) _v 0,00892
отсюда: рН₂ = 7 - у ■ 9,0 - у- lg 0,0228 = 3,321
Значение рН в точке эквивалентности при титровании амидопири­на попадает в интервал перехода окраски индикатора бромфенолового синего (рН 3,0 - 4,6).
Методика. Кодеин. 0,05 г порошка растворяют в 1 мл спирта, при­бавляют 1 - 2 капли раствора бромфенолового синего, 5 мл воды до яс­ного синего окрашивания и титруют 0,01н. раствором кислоты хлоро­водородной до появления желтого с зеленоватым оттенком окрашива­ния.

1 мл 0,01н. раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,003174 г C₁₈H₂₁N0₃ • Н₂0 (кодеина).

V, нс1 ■ к, нс1 ■ Тнс/кодеин > 0,265


кодеин 0,05 , ...

(г/1 порошок) см. формулу (4)


Амидопирин. К оттитрованной жидкости прибавляют 3-4 капли раствора бромфенолового синего до фиолетового окрашивания раство-

¹ Несмотря на то, что отношение константы ионизации кислоты бен-

зойной (К_а = 6,35 • 10"⁵) к константе ионизации кислоты угольной (К_а =

^г 4,2 • 10"⁷) меньше чем 10⁴, ступенчатое титрование данной смеси, тем не менее, возможно, благодаря тому, что кислота угольная удаляется из смеси в процессе титрования, разлагаясь с выделением С0₂. Значение рН в первой точке эквивалентности составляет:

6,35 + 4,20
рН, = = 5,27
Поэтому при определении натрия гидрокарбоната используют в качестве индикатора метиловый красный (интервал перехода окраски при рН 4,2 - 6,3; см. рис. 1).

Для определения значения рН раствора кислоты бензойной, соот­ветствующей второй точке эквивалентности, необходимо рассчитать теоретический расход титранта (объем аликвотной части микстуры - 5 мл):

• •• н " • ' . . i ¹ ' > •
4,0 г натрия бензоата содержится в 200,0 мл микстуры
х г : 5,0 мл

х = 0,1 г натрия бензоата М.м. С₇Н₅Ма0₂(натрия бензоат) 144,11
0,1 ■ 144,11

0,01441 г/мл

на/натрия бензоат 1000

см. формулу (2)

V °'¹ „ -.

hci (теоретич) = = 6,94 мл

0,01441

см. формулу (25)

pa и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной до появления золотисто-желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,02313 г C|₃H|₇N₂0 (амидопирина).