Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
 Скачать 2.86 Mb.
|
Соли органических кислот (чаще всего - натриевые, реже -кальциевые или других металлов). Натриевые соли, как правило, хорошо растворимы в воде; кальциевые соли - чаще мало растворимы. Лекарственные вещества этой группы не растворяются в органических растворителях (за редким исключением).
творяются в воде и хорошо растворяются в органических растворителях. 6. Лекарственные вещества неорганической природы. Соединения этой группы относятся к разным классам химических веществ (оксидам, кислотам, солям) с различными физико-химическими свойствами. В свою очередь их можно разделить на растворимые в воде (кислота хлороводородная, соли натрия, сульфаты меди, цинка магния и др.) и нерастворимые в воде (оксиды магния и цинка, кальция сульфат, висмута нитрат основной и др.). Некоторые лекарственные вещества, относящиеся к.солям, подвергаются гидролизу. Подавляющее большинство лекарственных веществ неорганической природы не растворяются в органических растворителях. ■ ■ - \j4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ При внутриаптечном контроле качества лекарственных средств применяется экспресс-метод анализа. Метод заключается в использовании приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при минимальной затрате анализируемых веществ и реактивов, с целью исключения необходимости повторного изготовления проверенной лекарственной формы для больного. Для определения лекарственных веществ в смесях применяют наиболее чувствительные и специфические реакции. Тип реакций, применяемых для обнаружения веществ в смесях, зависит от природы анализируемого соединения (неорганическое, органическое, смешанной природы). Широко применяются реакции комплексообразования, в результате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и др. В экспресс-методе реакции подлинности выполняют на фильтровальной или газетной бумаге, предметном или часовом стеклах, на фарфоровой лодочке или в тигле, что позволяет работать с 1 - 2 каплями раствора или 0,002 - 0,02 г смеси. Некоторые реакции выполняют в пробирках или склянках. На фильтровальной бумаге проводят реакции, в результате которых образуются окрашенные соединения, а также реакции, не требующие применения концентрированных кислот или оснований. V/ 4.1. СОСТАВЛЕНИЕ СХЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ ИНГРЕДИЕНТОВ СМЕСИ \у4.1.1. Обнаружение лекарственных веществ неорганической природы Многие лекарственные вещества неорганического происхождения являются электролитами, поэтому анализ их водных растворов сводится не к идентификации растворенного вещества в целом, а к определению ионов (катионов или анионов, на которые оно диссоциирует). Идентификация ингредиентов многокомпонентых смесей, лекарственные вещества которых не обладают близкими физическими и химическими свойствами. Пропись 1 иллюстрирует данный пример. ПРОПИСЬ 1 Кислоты карболовой 0,05 Натрия хлорида 0,18 Воды для инъекций до 20 мл При разработке схемы анализа смеси целесообразно привести реакции подлинности на каждый ингредиент в отдельности:
После этого надо выбрать для анализа конкретного лекарственного вещества или иона те реакции, в которые не вступают другие компоненты анализируемой смеси. В данном примере ингредиенты смеси открывают независимыми реакциями, так как вещества не мешают идентификации друг друга. Подлинность. Натрия хлорид. 1) Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет. 2) К 5 каплям раствора прибавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты и 6 - 8 капель раствора цинк-уранила ацетата. Постепенно об- разуется желтый кристаллический осадок. Na+ + Zn2+ + [(U02)3(CH3COO)8]2- + СН3СООН + 6Н20 ► ► NaZn[(U02)3(CH3COO)9] ■ 6Н204 + Н+ 3) К 2 мл раствора прибавляют по 3 капли воды, кислоты азотной разведенной и- раствора серебра нитрата. Образуется белый творожи- стый осадок: Ag + С Г =*■ AgCl4- Кислота карболовая (фенол). К 3 - 5 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли раствора железа (III) хлорида. Появляется сине-фиолетовое окрашивание. Для идентификации фенола можно применить и другие реакции, приведенные в схеме. Идентификация ингредиентов многокомпонентных смесей с близкими физическими и химическими свойствами Многие лекарственные смеси содержат вещества со сходными физическими и химическими свойствами. Примером может служить жидкость Полосухина. ПРОПИСЬ 2 (Полосухина жидкость) Натрия хлорида 25 Натрия тиосульфата 0,5 Кальция хлорида 1,5 Воды дистиллированной до 500 мл Компоненты данной лекарственной смеси в фармацевтическом анализе определяют следующими химическими реакциями:
Определение катионов Na+ и Са2+ при совместном присутствии затруднено, поэтому возможно два варианта анализа. По первому - сначала определяют Са2+ по реакции с аммония оксалатом (образуется белый осадок), а затем в фильтрате открывают Na+ по окраске пламени. По второму варианту вначале определяют Na+ по реакции с цинк-ура-нил ацетатом (выпадает желтый кристаллический осадок), а затем в фильтрате открывают Са2+ по окраске пламени. Как видно из таблицы, анионы СГ и S20 32 образуют осадки с раствором серебра нитратом, поэтому в одной навеске S2032_ открывают реакцией с раствором кислоты хлороводородной (при этом ощущается запах S02 и образуется муть вследствие выпадения мелкодисперсной серы), а в другой навеске открывают СГ с раствором серебра нитрата в присутствии кислоты азотной. Подлинность. Кальций-ион. К 1 мл раствора прибавляют 0,5 мл кислоты уксусной разведенной и 3 - 5 капель раствора аммония оксалата. Образуется белый осадок, не растворимый в растворе аммиака, но растворимый в разведенных минеральных кислотах: .о о // -// с—о с—О-. ^2+ i \ Са + *■ Са С О С 0^ \ - % о о Натрий-ион. Графитовую палочку опускают в надосадочную жидкость и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет. Тиосульфат-ион. К 2 мл раствора прибавляют 10 капель раствора кислоты хлороводородной разведенной. Образуется муть и ощущается запах оксида серы (IV): Na2S203 + 2НС1 = S02T + S i+2NaCl + H20 • Хлорид-ион. См. пропись 1. ПРОПИСЬ 3. Калия хлорида Аммония хлорида по 4 Кальция хлорида 2 Воды очищенной до 200 мл Компоненты данной смеси в фармацевтическом анализе определяют следующими химическими реакциями:
Идентификации иона калия в присутствии солей аммония основана на способности последних разлагаться при прокаливании. Поэтому перед определением часть лекарственной смеси помещают в тигель и прокаливают, затем определяют ион калия. При обнаружении иона калия, в присутствии катионов кальция или магния нельзя использовать реакцию образования осадка с кислотой винно-каменной, так как соли кальция (магния) также образуют осадок с реактивом. Нецелесообразным является открытие катионов калия и кальция при совместном присутствии на пламени горелки из-за наложения цветов, образуемых каждым катионом. Поэтому на калий-ион следует провести реакцию образования двойной соли гексанитрокобальтата(Ш) калия-натрия с раствором натрия гексанитрокобальтатом(Ш) . Подлинность. Аммоний-ион. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 - 2 мл раствора натрия гидроксида и нагревают. Ощущается запах аммиака; смоченная водой красная лакмусовая бумага окрашивается в синий цвет. Калий-ион. В фарфоровой чашечке прокаливают 10-15 капель раствора, охлаждают, к остатку прибавляют 0,5 мл воды и по 2 - 3 капли кислоты уксусной разведенной и раствора натрия гексанитроко-бальтата (III); появляется золотисто-желтый осадок: 2 К+ + Na+ + [Co(N02)6]3 = K2Na[Co(N02)6] I Кальций-ион. См. пропись 2 (с аммония оксалатом) 1 1 Хлорид- ион. См. пропись 1 \/ 4.1.2. Обнаружение лекарственных веществ органической природы Большинство лекарственных веществ органической природы не электролиты, поэтому для их анализа не применимы реакции ионного типа. Химические свойства этих соединений в основном определяются наличием функциональных групп. При анализе лекарственных веществ в смесях используют специфические реакции обнаружения, позволяющие открыть один ингредиент в присутствии другого, или разделяют вещества и далее анализируют каждое из них в отдельности. Чтобы ингредиенты смеси не мешали обнаружению друг друга, при идентификации большинства лекарственных веществ подбирают реакции на те или иные функциональные группы или структурный элемент, исключающие влияние сопутствующих ингредиентов. Например, анальгин не следует обнаруживать по реакции с железа (III) хлоридом в присутствии натрия салицилата. Анальгин следует открывать с помощью серебра нитрата или натрия, нитрита, а натрия салицилат - реакцией образования ауринового красителя. При совместном присутствии двух производных фенолов - кислоты салициловой и резорцина - реакция на фенольный гидроксил с железа (III) хлоридом характерна для обоихлекарственных веществ. Поэтому в данном сочетании кислоту салициловую следует обнаруживать по реакции с солями меди (возникает зеленое окрашивание), а резорцин - по реакции образования ауринового красителя, но не с формальдегидом, а с хлороформом. В этом случае резорцин дает продукт ярко-красного цвета. Продукт же взаимодействия кислоты салициловой с хлороформом имеет зеленовато-синюю окраску и практически не мешает определению. Если ингредиенты смеси мешают идентификации анализируемого-лекарственного вещества, используют различные приемы. Так, при обнаружении алкалоидов в многокомпонентных смесях не рекомендуется (за редким исключением) применять общеалкалоидные осадительные реактивы. Подобные реакции могут давать и другие вещества (не алкалоиды), проявляющие основные свойства. Из общеалкалоидных осадочных реакций при обнаружении дибазола в смесях используют реакцию образования полийодида красно-бурого цвета с характерным перламутровым блеском. Многие другие со- 1 о единения также образуют полийодиды, поэтому их предварительно экстрагируют раствором кислоты хлороводородной разведенной (антипирин, димедрол, новокаин и др.) или сам дибазол изолируют от сопутствующих веществ путем его экстракции хлороформом. В экспресс-анализе допускается идентификация дибазола по полийодиду без его отделения, поскольку он имеет отличительное характерное окрашивание. Способность альдегидов окисляться до кислот и восстанавливать соли тяжелых металлов используют для определения их в смесях. Но если в лекарственной форме присутствуют вещества, также способные легко окисляться данными реактивами (кислота аскорбиновая, бензил-пенициллина калиевая или натриевая соли, изониазид, хлоралгидрат и др.), идентификация затрудняется. Поэтому глюкозу в присутствии кислоты аскорбиновой определяют по реакции конденсации с тимолом. С реактивом Фелинга ее можно определить лишь после окисления кислоты аскорбиновой раствором водорода пероксида. При анализе барбитуратов в лекарственных смесях в большинстве случаев определение следует проводить лишь после извлечения лекарственного вещества эфиром из подкисленного'раствора. Экстракция барбитуратов особенно необходима, если лекарственная форма представляет собой настой либо содержит галеновые препараты (экстракт боярышника, настойки валерианы, ландыша, пустырника и др.) или вещества, образующие осадки с солями кобальта (эуфиллин, норсульфазол и др.). Разделение смеси следует проводить в том случае, когда она содержит вещества, дающие одинаковые реакции. Например, амидопирин не мешает обнаружению анальгина по реакции его взаимодействия с раствором кислоты хлороводородной (анальгин разлагается с выделением оксида серы (IV) и формальдегида). Но анальгин, являясь, как и амидопирин, производным пиразолона, легко окисляется и дает продукты, по цвету сходные с продуктами окисления амидопирина. Поэтому при обнаружении амидопирина используют его способность растворяться в эфире или хлороформе, и извлекаться из водных или подщелоченных растворов этими растворителями. При анализе жидких лекарственных форм, содержащих растительные препараты, алкалоиды, как правило, извлекают хлороформом из щелочного раствора. Для подщелачивания применяют растворы натрия гидроксида или аммиака. Но если основание алкалоида содержит сложную эфирную группу (атропин, кокаин, скополамин) или фенольный гидроксил (морфин), нельзя применять растворы щелочей (следует использовать раствор аммиака). При проведении мурексидной пробы на производные пурина (кофеин, теобромин, теофиллин, эуфиллин) в присутствии различных восстановителей (производные пиразолона, йодиды, кислота аскорбиновая и др.) алкалоиды лучше предварительно извлечь. Если же продукты окисления летучи или не имеют окраски, можно проводить реакцию образования мурексида без разделения смеси. Иногда сопутствующие вещества могут вступать в реакцию с реактивом, не образуя при этом окрашенные соединения. Например, обнаружению антипирина по реакции с натрия нитритом в кислой среде не мешают производные первичных ароматических аминов, так как они образуют соли диазония, имеющие бледно-желтую или бесцветную окраску (в большинстве случаев). При одновременном присутствии дибазола и кислоты аскорбиновой полийодид дибазола не образуется до тех пор, пока полностью не окислится кислота аскорбиновая, что требует избыточного количества прибавляемого реактива. Для идентификации некоторых лекарственных веществ в смесях можно использовать реакции с одними и теми же реактивами, если учесть все особенности их проведения. Например, и левомицетин, и глицерин образуют с меди сульфатом в щелочной среде комплекс интенсивного синего цвета. Но окраску такого комплекса с левомицети-ном можно обнаружить лишь после отделения осадка меди гидроксида, который образуется как побочный продукт, тогда как глицерин взаим-действует именно с меди гидроксидом с образованием растворимого комплексного соединения. V Обнаружение нескольких лекарственных веществ в одной пробе. В целях экономного расходования реактивов, лекарственной формы и времени проведения исследования в экспресс-анализе смесей известного состава можно использовать приемы, позволяющие в одной пробе открывать 2-3 вещества. При выборе способов идентификации учитывают особенности протекания химических реакций, что можно проиллюстрировать примерами использования реактивов, которые одновременно открывают 2-3 лекарственных вещества, давая с ними различные видимые изменения. Сочетание гидрокарбонат-иона и лекарственного вещества, содержащего открытый или блокированный (в виде простого или сложного эфира) фенольный гидроксил целесообразно открывать с помощью реактива Марки. При добавлении реактива Марки (раствор формальде- гида в кислоте серной концентрированной) к пробе, взятой для анализа, сначала наблюдается бурное выделение гГузырьков оксида углерода (IV) (гидрокарбонат- ион), а затем образуется сине-фиолетовое окрашивание (фенольный фрагмент). Примером служит пропись 4.  ПРОПИСЬ 4 Кодеина фосфата 0,015 |