Главная страница
Навигация по странице:

  • Соли органических оснований

  • Лекарственные вещества органической природы, не имею­щие выраженных кислотных или основных свойств

  • Лекарственные вещества неорганической природы.

  • 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ

  • 4.1.1. Обнаружение лекарственных веществ неорганической природы

  • Идентификация ингредиентов многокомпонентых смесей, ле­карственные вещества которых не обладают близкими физиче­скими и химическими свойствами.

  • Кислоты карболовой 0,05 Натрия хлорида 0,18 Воды для инъекций до 20 мл

  • Натрия хлорида 25 Натрия тиосульфата 0,5 Кальция хлорида 1,5 Воды дистиллированной до 500 мл

  • 2 T

  • Обнаружение нескольких лекарственных веществ в одной пробе.

  • Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов


    Скачать 2.86 Mb.
    НазваниеУчебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
    Анкор10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
    Дата26.04.2017
    Размер2.86 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файла10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
    ТипУчебное пособие
    #5757
    страница2 из 31
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   31


    Соли органических кислот (чаще всего - натриевые, реже -кальциевые или других металлов). Натриевые соли, как правило, хо­рошо растворимы в воде; кальциевые соли - чаще мало растворимы.

    Лекарственные вещества этой группы не растворяются в органиче­ских растворителях (за редким исключением).

    1. Органические основания природного и синтетического проис­хождения. Большинство лекарственных веществ этой группы хорошо растворяются в органических растворителях и в водных растворах ки­слот. Но существуют и водорастворимые основания, например, кодеин, амидопирин и некоторые другие.

    2. Соли органических оснований с минеральными и органиче­скими кислотами. Лекарственные вещества этой многочисленной груп­пы в большинстве своем хорошо растворяются в воде и не раство­ряются в органических растворителях. Среди веществ данной группы также имеются исключения: так, хинина сульфат мало растворяется в воде, а папаверина гидрохлорид, аминазин и некоторые другие гидро­хлориды азотистых оснований хорошо растворяются в хлороформе.

    3. Лекарственные вещества органической природы, не имею­щие выраженных кислотных или основных свойств (многие амиды, сложные эфиры и др.). Большинство соединений данной группы не рас-

    творяются в воде и хорошо растворяются в органических растворите­лях.

    6. Лекарственные вещества неорганической природы. Соедине­ния этой группы относятся к разным классам химических веществ (ок­сидам, кислотам, солям) с различными физико-химическими свойства­ми. В свою очередь их можно разделить на растворимые в воде (ки­слота хлороводородная, соли натрия, сульфаты меди, цинка магния и др.) и нерастворимые в воде (оксиды магния и цинка, кальция сульфат, висмута нитрат основной и др.). Некоторые лекарственные вещества, относящиеся к.солям, подвергаются гидролизу.

    Подавляющее большинство лекарственных веществ неорганиче­ской природы не растворяются в органических растворителях.





    -

    \j4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ

    При внутриаптечном контроле качества лекарственных средств применяется экспресс-метод анализа. Метод заключается в использова­нии приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при ми­нимальной затрате анализируемых веществ и реактивов, с целью ис­ключения необходимости повторного изготовления проверенной лекар­ственной формы для больного.

    Для определения лекарственных веществ в смесях применяют наи­более чувствительные и специфические реакции. Тип реакций, приме­няемых для обнаружения веществ в смесях, зависит от природы анали­зируемого соединения (неорганическое, органическое, смешанной при­роды). Широко применяются реакции комплексообразования, в резуль­тате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и др.

    В экспресс-методе реакции подлинности выполняют на фильтро­вальной или газетной бумаге, предметном или часовом стеклах, на фарфоровой лодочке или в тигле, что позволяет работать с 1 - 2 кап­лями раствора или 0,002 - 0,02 г смеси. Некоторые реакции выполняют в пробирках или склянках.

    На фильтровальной бумаге проводят реакции, в результате кото­рых образуются окрашенные соединения, а также реакции, не требую­щие применения концентрированных кислот или оснований.
    V/ 4.1. СОСТАВЛЕНИЕ СХЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ ИНГРЕДИЕНТОВ СМЕСИ

    4.1.1. Обнаружение лекарственных веществ неорганической природы
    Многие лекарственные вещества неорганического происхождения являются электролитами, поэтому анализ их водных растворов сводит­ся не к идентификации растворенного вещества в целом, а к определе­нию ионов (катионов или анионов, на которые оно диссоциирует).

    Идентификация ингредиентов многокомпонентых смесей, ле­карственные вещества которых не обладают близкими физиче­скими и химическими свойствами.

    Пропись 1 иллюстрирует данный пример.

    ПРОПИСЬ 1 Кислоты карболовой 0,05 Натрия хлорида 0,18 Воды для инъекций до 20 мл

    При разработке схемы анализа смеси целесообразно привести ре­акции подлинности на каждый ингредиент в отдельности:

    Na+

    СГ

    Карболовая кислота







    (фенол)

    1. Окраска пламени

    1. С серебра нитратом

    1. С железа (III) хло-

    (желтый цвет)

    (белый творожистый

    ридом (сине-фиолето-

    2. С цинк-уранил аце-

    осадок)

    вое окрашивание)

    татом (желтый кри-




    2. С реактивом Марки

    сталлический осадок).




    (малиново-красное







    окрашивание)







    3. С бромной водой







    (белый осадок)







    4.Образование азокра-







    сителя с солями диа-







    зония







    5. Образование индо-







    фенольного красителя

    После этого надо выбрать для анализа конкретного лекарственного вещества или иона те реакции, в которые не вступают другие компо­ненты анализируемой смеси. В данном примере ингредиенты смеси от­крывают независимыми реакциями, так как вещества не мешают иден­тификации друг друга.

    Подлинность. Натрия хлорид. 1) Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в бесцветное пламя. Пламя окра­шивается в желтый цвет.

    2) К 5 каплям раствора прибавляют 5 капель разведенной уксусной
    кислоты и 6 - 8 капель раствора цинк-уранила ацетата. Постепенно об-
    разуется желтый кристаллический осадок.
    Na+ + Zn2+ + [(U02)3(CH3COO)8]2- + СН3СООН + 6Н20 ►

    ► NaZn[(U02)3(CH3COO)9] ■ 6Н204 + Н+

    3) К 2 мл раствора прибавляют по 3 капли воды, кислоты азотной
    разведенной и- раствора серебра нитрата. Образуется белый творожи-
    стый осадок:

    Ag + С Г =*■ AgCl4-

    Кислота карболовая (фенол). К 3 - 5 каплям раствора прибавляют 1 - 2 капли раствора железа (III) хлорида. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

    Для идентификации фенола можно применить и другие реакции, приведенные в схеме.

    Идентификация ингредиентов многокомпонентных смесей с близкими физическими и химическими свойствами

    Многие лекарственные смеси содержат вещества со сходными фи­зическими и химическими свойствами. Примером может служить жид­кость Полосухина.

    ПРОПИСЬ 2 (Полосухина жидкость) Натрия хлорида 25 Натрия тиосульфата 0,5 Кальция хлорида 1,5 Воды дистиллированной до 500 мл

    Компоненты данной лекарственной смеси в фармацевтическом анализе определяют следующими химическими реакциями:

    Na+

    Са2+

    С Г

    s2o32

    См. пропись 1

    1) Окрашива-
    ние пламени в
    карминово-
    красный цвет

    2) С оксалатом

    См. пропись 1

    1) Реакция с серебра нитратом (осадок бе­лый, переходящий в желтый, затем в бу­рый и черный)




    аммония (бе-




    2) С кислотой хлоро-




    лый осадок)




    водородной разве­денной (запах S02 и осадок мелкодис­персной серы) 3) С железа (III) хло­ридом (фиолетовое окрашивание, посте­пенно исчезающее)

    Определение катионов Na+ и Са2+ при совместном присутствии за­труднено, поэтому возможно два варианта анализа. По первому - сна­чала определяют Са2+ по реакции с аммония оксалатом (образуется бе­лый осадок), а затем в фильтрате открывают Na+ по окраске пламени. По второму варианту вначале определяют Na+ по реакции с цинк-ура-нил ацетатом (выпадает желтый кристаллический осадок), а затем в фильтрате открывают Са2+ по окраске пламени.

    Как видно из таблицы, анионы СГ и S20 32

    образуют осадки с рас­твором серебра нитратом, поэтому в одной навеске S2032_ открывают реакцией с раствором кислоты хлороводородной (при этом ощущается запах S02 и образуется муть вследствие выпадения мелкодисперсной серы), а в другой навеске открывают СГ с раствором серебра нитрата в присутствии кислоты азотной.

    Подлинность. Кальций-ион. К 1 мл раствора прибавляют 0,5 мл кислоты уксусной разведенной и 3 - 5 капель раствора аммония оксалата. Образуется белый осадок, не растворимый в растворе аммиака, но растворимый в разведенных минеральных кислотах:
    .о о

    // -//

    с—о с—О-.

    ^2+ i \

    Са + *■ Са

    С О С 0^

    \ - %

    о о

    Натрий-ион. Графитовую палочку опускают в надосадочную жид­кость и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

    Тиосульфат-ион. К 2 мл раствора прибавляют 10 капель раствора кислоты хлороводородной разведенной. Образуется муть и ощущается запах оксида серы (IV):

    Na2S203 + 2НС1 = S02T + S i+2NaCl + H20

    Хлорид-ион. См. пропись 1.
    ПРОПИСЬ 3. Калия хлорида

    Аммония хлорида по 4

    Кальция хлорида 2

    Воды очищенной до 200 мл

    Компоненты данной смеси в фармацевтическом анализе определя­ют следующими химическими реакциями:

    к+

    NH4+

    Са2+

    СГ

    1) Окраска пла-
    мени в фиолето-
    вый цвет

    2) С кислотой
    винно-каменной
    (белый осадок)

    3) С натрия гек-
    санитрокобаль-
    татом(Ш) (золо-
    тисто-желтый
    осадок)

    1) С раствором натрия гидро-ксида при на­гревании (выде­ление аммиака)

    См. пропись 2

    См. пропись 1

    Идентификации иона калия в присутствии солей аммония основана на способности последних разлагаться при прокаливании. Поэтому пе­ред определением часть лекарственной смеси помещают в тигель и прокаливают, затем определяют ион калия.

    При обнаружении иона калия, в присутствии катионов кальция или магния нельзя использовать реакцию образования осадка с кислотой винно-каменной, так как соли кальция (магния) также образуют осадок с реактивом.

    Нецелесообразным является открытие катионов калия и кальция при совместном присутствии на пламени горелки из-за наложения цве­тов, образуемых каждым катионом. Поэтому на калий-ион следует про­вести реакцию образования двойной соли гексанитрокобальтата(Ш) калия-натрия с раствором натрия гексанитрокобальтатом(Ш) .

    Подлинность. Аммоний-ион. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 - 2 мл раствора натрия гидроксида и нагревают. Ощущается запах аммиа­ка; смоченная водой красная лакмусовая бумага окрашивается в синий цвет.

    Калий-ион. В фарфоровой чашечке прокаливают 10-15 капель раствора, охлаждают, к остатку прибавляют 0,5 мл воды и по 2 - 3 ка­пли кислоты уксусной разведенной и раствора натрия гексанитроко-бальтата (III); появляется золотисто-желтый осадок:

    2 К+ + Na+ + [Co(N02)6]3 = K2Na[Co(N02)6] I Кальций-ион. См. пропись 2 (с аммония оксалатом)

    1 1

    Хлорид- ион. См. пропись 1

    \/ 4.1.2. Обнаружение лекарственных веществ органической природы
    Большинство лекарственных веществ органической природы не электролиты, поэтому для их анализа не применимы реакции ионного типа. Химические свойства этих соединений в основном определяются наличием функциональных групп.

    При анализе лекарственных веществ в смесях используют специ­фические реакции обнаружения, позволяющие открыть один ингреди­ент в присутствии другого, или разделяют вещества и далее анализи­руют каждое из них в отдельности.

    Чтобы ингредиенты смеси не мешали обнаружению друг друга, при идентификации большинства лекарственных веществ подбирают реакции на те или иные функциональные группы или структурный эле­мент, исключающие влияние сопутствующих ингредиентов. Например, анальгин не следует обнаруживать по реакции с железа (III) хлоридом в присутствии натрия салицилата. Анальгин следует открывать с по­мощью серебра нитрата или натрия, нитрита, а натрия салицилат - ре­акцией образования ауринового красителя.

    При совместном присутствии двух производных фенолов - ки­слоты салициловой и резорцина - реакция на фенольный гидроксил с железа (III) хлоридом характерна для обоихлекарственных веществ. Поэтому в данном сочетании кислоту салициловую следует обнаружи­вать по реакции с солями меди (возникает зеленое окрашивание), а ре­зорцин - по реакции образования ауринового красителя, но не с фор­мальдегидом, а с хлороформом. В этом случае резорцин дает продукт ярко-красного цвета. Продукт же взаимодействия кислоты салициловой с хлороформом имеет зеленовато-синюю окраску и практически не мешает определению.

    Если ингредиенты смеси мешают идентификации анализируемого-лекарственного вещества, используют различные приемы. Так, при об­наружении алкалоидов в многокомпонентных смесях не рекомендуется (за редким исключением) применять общеалкалоидные осадительные реактивы. Подобные реакции могут давать и другие вещества (не алка­лоиды), проявляющие основные свойства.

    Из общеалкалоидных осадочных реакций при обнаружении диба­зола в смесях используют реакцию образования полийодида красно-бу­рого цвета с характерным перламутровым блеском. Многие другие со-
    1 о

    единения также образуют полийодиды, поэтому их предварительно экстрагируют раствором кислоты хлороводородной разведенной (анти­пирин, димедрол, новокаин и др.) или сам дибазол изолируют от сопут­ствующих веществ путем его экстракции хлороформом. В экспресс-анализе допускается идентификация дибазола по полийодиду без его отделения, поскольку он имеет отличительное характерное окрашива­ние.

    Способность альдегидов окисляться до кислот и восстанавливать соли тяжелых металлов используют для определения их в смесях. Но если в лекарственной форме присутствуют вещества, также способные легко окисляться данными реактивами (кислота аскорбиновая, бензил-пенициллина калиевая или натриевая соли, изониазид, хлоралгидрат и др.), идентификация затрудняется. Поэтому глюкозу в присутствии ки­слоты аскорбиновой определяют по реакции конденсации с тимолом. С реактивом Фелинга ее можно определить лишь после окисления кисло­ты аскорбиновой раствором водорода пероксида.

    При анализе барбитуратов в лекарственных смесях в большинстве случаев определение следует проводить лишь после извлечения лекар­ственного вещества эфиром из подкисленного'раствора. Экстракция барбитуратов особенно необходима, если лекарственная форма пред­ставляет собой настой либо содержит галеновые препараты (экстракт боярышника, настойки валерианы, ландыша, пустырника и др.) или ве­щества, образующие осадки с солями кобальта (эуфиллин, норсульфа­зол и др.).

    Разделение смеси следует проводить в том случае, когда она со­держит вещества, дающие одинаковые реакции. Например, амидопирин не мешает обнаружению анальгина по реакции его взаимодействия с раствором кислоты хлороводородной (анальгин разлагается с выделе­нием оксида серы (IV) и формальдегида). Но анальгин, являясь, как и амидопирин, производным пиразолона, легко окисляется и дает про­дукты, по цвету сходные с продуктами окисления амидопирина. По­этому при обнаружении амидопирина используют его способность рас­творяться в эфире или хлороформе, и извлекаться из водных или под­щелоченных растворов этими растворителями.

    При анализе жидких лекарственных форм, содержащих раститель­ные препараты, алкалоиды, как правило, извлекают хлороформом из щелочного раствора. Для подщелачивания применяют растворы натрия гидроксида или аммиака. Но если основание алкалоида содержит слож­ную эфирную группу (атропин, кокаин, скополамин) или фенольный гидроксил (морфин), нельзя применять растворы щелочей (следует ис­пользовать раствор аммиака).

    При проведении мурексидной пробы на производные пурина (ко­феин, теобромин, теофиллин, эуфиллин) в присутствии различных вос­становителей (производные пиразолона, йодиды, кислота аскорбиновая и др.) алкалоиды лучше предварительно извлечь. Если же продукты окисления летучи или не имеют окраски, можно проводить реакцию образования мурексида без разделения смеси.

    Иногда сопутствующие вещества могут вступать в реакцию с реак­тивом, не образуя при этом окрашенные соединения. Например, обна­ружению антипирина по реакции с натрия нитритом в кислой среде не мешают производные первичных ароматических аминов, так как они образуют соли диазония, имеющие бледно-желтую или бесцветную ок­раску (в большинстве случаев).

    При одновременном присутствии дибазола и кислоты аскорбино­вой полийодид дибазола не образуется до тех пор, пока полностью не окислится кислота аскорбиновая, что требует избыточного количества прибавляемого реактива.

    Для идентификации некоторых лекарственных веществ в смесях можно использовать реакции с одними и теми же реактивами, если учесть все особенности их проведения. Например, и левомицетин, и глицерин образуют с меди сульфатом в щелочной среде комплекс ин­тенсивного синего цвета. Но окраску такого комплекса с левомицети-ном можно обнаружить лишь после отделения осадка меди гидроксида, который образуется как побочный продукт, тогда как глицерин взаим-действует именно с меди гидроксидом с образованием растворимого комплексного соединения.
    V Обнаружение нескольких лекарственных веществ в одной пробе.
    В целях экономного расходования реактивов, лекарственной фор­мы и времени проведения исследования в экспресс-анализе смесей из­вестного состава можно использовать приемы, позволяющие в одной пробе открывать 2-3 вещества. При выборе способов идентификации учитывают особенности протекания химических реакций, что можно проиллюстрировать примерами использования реактивов, которые од­новременно открывают 2-3 лекарственных вещества, давая с ними различные видимые изменения.

    Сочетание гидрокарбонат-иона и лекарственного вещества, содер­жащего открытый или блокированный (в виде простого или сложного эфира) фенольный гидроксил целесообразно открывать с помощью ре­актива Марки. При добавлении реактива Марки (раствор формальде-

    гида в кислоте серной концентрированной) к пробе, взятой для анализа, сначала наблюдается бурное выделение гГузырьков оксида углерода (IV) (гидрокарбонат- ион), а затем образуется сине-фиолетовое окра­шивание (фенольный фрагмент). Примером служит пропись 4.



    ПРОПИСЬ 4 Кодеина фосфата 0,015
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   31


    написать администратору сайта