Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 14 из 31

Методика. К 0,05 г содержимого капсул прибавляют 3-4 капли реактива Марки и слегка нагревают; появляется красное окрашивание.

Кислота аскорбиновая обладает выраженными восстановительны­ми свойствами. Другие компоненты смеси не мешают идентификации кислоты аскорбиновой с серебра нитратом.
Методика. 0,05 г содержимого капсул растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 - 2 капли раствора серебра нитрата; появляется темный осадок.
Димедрол определяют по образованию оксониевой соли (см. также пропись 12).
Методика. К содержимому одной капсулы прибавляют 5-6 ка­пель кислоты серной концентрированной. Появляется ярко-желтое ок­рашивание, переходящее в кирпично-красное, исчезающее при добав­лении нескольких капель воды.
Ион кальция определяют характерными аналитическими реакция­ми.
Методика. 0,1 г содержимого капсул диспергируют в 2 мл горячей воды, фильтруют и прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата; обра­зуется белый осадок, нерастворимый в кислоте уксусной разведенной и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Крупинка порошка содержимого капсул, смоченная кислотой хло­роводородной и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кир-пично-красный цвет.
Лактат-ион также открывают с помощью характерной аналитиче­ской реакции, при которой образуется ацетальдегид.
Методика. К 0,03 - 0,05 г содержимого капсул прибавляют 1 - 2 мл воды, 3-4 капли кислоты серной разведенной, по каплям раствор калия перманганата до фиолетового окрашивания и нагревают; образу­ется ацетальдегид, обнаруживаемый по запаху или по почернению под-

несенной к парам полоски фильтровальной бумаги, смоченной реакти­вом Несслера.

5 [СН₃СН(ОН)СОО]₂Са + 4 КМп0₄ + 11 H₂S0₄ = ЮСН3СОН + 2K₂S0₄ + 4MnS0₄ + 10СО₂Т+ 5 CaS0₄ + 16 Н₂0
CHjCOH + K₂HgI₄ + 3 КОН = СНзСООК + 4 KI + Hgl + 2 Н₂0
Подлинность рутина устанавливают при количественном опреде­лении.
Количественное определение. Вначале определяют сумму кислот ацетилсалициловой и аскорбиновой и димедрола (как гидрохлорида) алкалиметрически.
Методика. Около 0,1 г (точная навеска) смеси содержимого кап­сул взбалтывают с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида с индикатором фенол­фталеином.

Кислоту аскорбиновую количественно определяют йодометриче­ски (химизм - см.пропись 15.

К оттитрованному при определении суммы кислот раствору при­бавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,008806 г С₆Н₈0₆ (кисло­ты аскорбиновой).

Содержание кислоты аскорбиновой (в г/1 капсулу) рассчитывают по формуле:

V, • к , • 0,0088 ■ b
X = —

^mcml^aсм. формулу (33)

аскорбиновая ^^к'»'/' у

(г/1 капсулу)

Димедрол - соль хлороводородной кислоты - количественно опре­деляют методом прямой аргентометрии.

лового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до получе­ния зеленовато-желтоватого окрашивания, после чего титруют 0,01 н. раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания осадка.

1 мл 0,01 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,002918 г Ci7H₂iNO-HCl (димедрола).

Содержание димедрола ( в г/1 капсулу) рассчитывают по формуле:

^VAgNo₃kAgN03 0,00 29 1 8 ■ b

X —

димедрол ³

(г/1 капсулу) ^см- Формулу (33)

Расчет содержания кислоты ацетилсалициловой проводят по раз­ности результатов трех титрований, с учетом отличий величин моляр­ной массы эквивалента кислоты аскорбиновой при кислотно-основном (алкалиметрия) и окислительно-восстановительном (йодометрия) тит­ровании, а также с учетом разницы в эквивалентной концентрации ме­жду стандартными растворами натрия гидроксида и серебра нитрата.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г С₉Н₈04 (кислоты ацетилсалициловой).

I,' % 4gNO ' ^kAgN0₃' ^а .

(4,_nuk - - -¹ )■ 0,01802 Ь

^V NaOH 2 a, ■ 10

X = (55)

кислота a

ацетил­салициловая (г/1 капсулу)
где а - масса навески препарата, взятой для титрования суммы компонентов, в г; a-i - масса навески препарата, взятой для титрования димедрола, в г.
Кальция лактат количественно определяют комплексонометриче-
ски. Содержащиеся в лекарственной смеси в качестве вспомогательных
веществ стеараты кальция и магния не растворяются в воде и, поэтому,
не мешают определению кальция лактата. ^

■

раствора, 5-7 капель раствора кислотного хром темно-синего или ки­слотного хром черного и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01542 г кальция лактата - C₆Hi₀CaO₆-5H₂O.

Расчет содержания кальция лактата проводят по формуле:

У Ч.Б°'⁰¹⁵⁴²- ^b

Л -

кальция лактат а

(г/1 капсулу) ^см- Формулу (33)

Содержащийся в препарате в малой дозе рутин определяют с по­мощью метода спектрофотометрии.
Методика. Около 0,65 г (точная навеска) содержимого капсул по­мещают в колбу с 10 мл горячего абсолютного спирта и фильтруют че­рез стеклянный фильтр № 4 при слабом разрежении. Фильтр промы­вают горячим абсолютным спиртом (2 раза по 10 мл). Объединенные фильтраты количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, охлаждают и доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки.

5 мл спиртового раствора помещают в мерную колбу вместимо­стью 50 мл и доводят объем раствора абсолютным спирте до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спек­трофотометре при длинах волн 375 нм (Ai) и 362,5 нм (А₂) в кювете с толщиной слоя 1 см.

Если отношение (А1/А2) находится в пределах 0,875 ± 0,004, то со­держание рутина (в г/1 капсулу) вычисляют по формуле:
А, • 1000 • b

X = (56)

рутин 325,5 а • 100

(г/1 капсулу)

где 325,5 - удельный показатель поглощения (E^l%i_CM) чистого

(безводного) рутина в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм;

Ь - средняя масса содержимого капсулы, в г;

а - масса навески препарата, в г.

творов щелочей на диоксидин происходит ионизация вещества и, вследствие этого, углубление окрашивания от зеленовато-желтого до красно-бурого.


NT /СН₂ОН



^чм^сн_гои

i

о

диоксидин

1,4-ди-М-оксид-2,3-бис-(оксиметил)-хиноксалина

Методика. Ультрафиолетовый спектр раствора препарата, приго­товленного для количественного определения, имеет максимум погло­щения при длине волны 375 ± 2 нм.

2 г препарата помещают в пробирку и нагревают с 2 мл 10% рас­твора натрия гидроксида; появляется красно-бурое окрашивание.

Подлинность тримекаина подтверждают при определении посто­ронних примесей методом тонкослойной хроматографии, а также по образованию экстрагируемого в хлороформ комплексного соединения с кислотно-основным индикатором (данная реакция характерна для мно­гих веществ из класса азотистых оснований).





н,с


NH—с—сн,—n; ii и

/СН.
^чсн₃
CI

тримекаин

диэтиламино-2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид

Методика. 1,25 г мази растворяют в 5 мл спирта 96% и фильт­руют. На линию старта хроматографической пластинки Силуфол УФ254 наносят 0,02 мл (раствор 1, соответствует 200^мкг тримекаина), 0,005 мл (раствор 2, соответствует 50 мкг тримекаина) полученного фильт­рата и 0,015 мл спиртового раствора стандартного образца тримекаина, содержащего 15 мкг тримекаина. Рядом с раствором 2 в качестве сви-

детеля наносят 0,01 мл 0,5% спиртового раствора (50 мкг) стандартного образца тримекаина.

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в те­чение 2 минут, помещают в насыщенную в течение часа камеру с под­вижной фазой этилацетат - гептан - раствор диэтиламина 25% (40 : 40 : 10) и хроматографируют восходящим способом. Зоны разделенных ве­ществ идентифицируют в УФ-свете при 254 нм.

На хроматограмме раствора 1 должно появиться только одно пятно (отсутствие посторонних примесей).

На хроматограмме раствора 2 пятно испытуемого образца должно находится на уровне пятна стандартного образца тримекаина.

1 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида, образующийся осадок отфильтровывают, фильтрат отбрасывают; осадок на фильтре растворяют в 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, прибавляют 1 мл раствора тропео­лина 00, 0,5 мл хлороформа и встряхивают; хлороформный слой окра­шивается в желтый цвет.
Подлинность метилурацила подтверждают обесцвечиванием бромной воды.
Методика. 0,5 г мази растворяют в 4 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и встряхивают; раствор обесцвечивается.
Количественное определение диоксидина проводят с помощью метода УФ-спектрофотометрии.
Методика. Около 2 г мази (точная навеска) растворяют в 50 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 3 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и пере­мешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 375 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения воду.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандарт­ного образца диоксидина.

Содержание диоксидина (в г/1 г мази) вычисляют по формуле:

A b 100 100 3
X = (71)

диоксидин А₀ а 3 • 250 100

(г/1 г мази)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

Ао - оптическая плотность раствора стандартного образца

диоксидина; а - навеска мази, г;

b - навеска стандартного образца диоксидина, г.
Тримекаин количественно определяют методом кислотно-основ­ного титрования в среде протогенного растворителя. Остальные ингре­диенты мази не мешают определению тримекаина данным методом.
Методика. Около 3 г (точная навеска) мази растворяют в 25 мл ки­слоты уксусной ледяной, прибавляют 5 мл ангидрида уксусного, 5 мл раствора ртути (II) хлорида и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлор­ной из микробюретки потенциометрически до первого скачка потен­циала, применяя в качестве индикаторного электрода - стеклянный, а в качестве электрода сравнения - насыщенный каломельный или хлорсе-ребряный электроды. Объем титранта рассчитывают по первому пере­гибу кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорной соответствует 0,02938 г C_l5H₂₄N₂0 • HCI • 0,5 Н₂0 (тримекаина).

X = (72)

тримекаин ^а

(г/1 г мази)

Содержание тримекаина (в г/1 г мази) вычисляют по формуле:

(4>.o

^vk.o) к Т

тримекаин
где Voo - объем 0,1 н. раствора кислоты хлорной, пошедший на титрование навески мази; V_K0- объем 0,1 н. раствора кислотьЛаюрной, пошедший на

титрование контрольного опыта; Т - титр тримекаина по 0,1 н. раствору кислоты хлорной,

равный 0,02938 г/мл; к - поправочный коэффициент к 0,1 н. раствору кислоты хлорной.
Количественное определение метилурацила проводят методом кислотно-основного титрования в среде протофильного растворителя. При этом вместе с метллурацилом оттитровывается и тримекаин (как гидрохлорид). Это обстоятельство отражается в формуле расчета мети­лурацила в мази.
Методика. Около 3 г (точная навеска) препарата растворяют в 20 мл предварительно нейтрализованного по тимолфталеину диметилфор-мамида и титруют 0,1 н. раствором калия гидроксида спиртовым до си­него окрашивания (индикатор - тимолфталеин).

1 мл 0,1 н. раствора калия гидроксида спиртового соответствует 0,012612 г C₅H₆N20₂ (метилурацила).

Содержание метилурацила (в г/1 г мази) вычисляют по формуле:


X, = ( . _{0]012612 (73)}

метилурацил ^х _ч ^а 0,02938 j

(г/1 г мази)

где V- объем 0,1 н. раствора калия гидроксида спиртового, пошедшего на титрование навески мази, мл;

к - поправочный коэффициент к 0,1 н. раствору калия гидроксида спиртового;

а - навеска мази, г;

X - содержание тримекаина в 1 г мази, г; 0,02938 - масса тримекаина, г, соответствующая 1 мл 0,1 н. раствора калия гидроксида спиртового.
Мазь «Эфкамон» (пропись 60) содержит как индивидуальные ле­карственные вещества (камфора, ментол, метилсалицилат, тимол, ло-ралгидрат), так и растительные масла, парафин и другие компоненты природного происхождения. При анализе этого препарата метод ГЖХ позволяет качественно и количественно определить большинство ин­гредиентов.

ПРОПИСЬ 60 Мазь «Эфкамон»

Состав:

Камфоры 10 г

Масла гвоздичного

Масла эфирного горчичного по 3 г

Масла эвкалиптового 7 г

Ментола 14 г

Метилсалицилата 8 г

Настойки перца стручкового 4 г

Тимола

Хлоралгидрата по 3 г Спирта коричного 1 г Парафина нефтяного твердого, Моноглицеридов дистиллированных, Вазелина до 100 г
Подлинность. Идентификацию хлоралгидрата, масла горчичного, масла эвкалиптового, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола проводят с помощью метода ГЖХ одновременно с количест­венным определением.

Содержащийся в настойке перца стручкового капсаицин иденти­фицируют по реакции с ванадатом аммония.
Методика. 2 г препарата помещают в колбу с пришлифованной пробкой вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл 95% спирта, нагре­вают на водяной бане до расплавления, взбалтывают 3 мин, охлаждают на льду и фильтруют. 5 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане до удаления растворителя. К остатку при­бавляют 2 мл ацетона, 5 мл кислоты хлороводородной и 0,1 г аммония ваналата; появляется зеленое окрашивание.

Количественное определение. Около 1 г (точная навеска) препа­рата растворяют в 8 мл эфира в мерной колбе вместимостью 10 мл и доводят объем раствора в колбе тем же растворителем до метки. 1 мкл полученного раствора вводят микрошприцем в испаритель газожидко-сгного хроматографа с пламенно-ионизационным детектором. Анализ проводят на двух колонках:

1 - стеклянная колонка размером 200 х 0,3 см^заполненная сорбен­ты 5% S| -30 на хроматоне N-AW-DMCS, зернение 0,16 - 0,20 мм, ис­пользуется для определения масла эвкалиптового;

II - стеклянная колонка размером 200 х 0,3 см, заполненная сор­бентом - 3% НПГС (неопентилгликольсукцинат) на хроматоне N-AW-DMCS, зернение 0,16 — 0,20 мм, используется для определения кам­форы, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Приготовление модельной смеси 1. Около 0,175 г (точная навеска) масла эвкалиптового, 0,075 г (точная навеска) хлоралгидрата, 0,075 г (точная навеска) масла горчичного эфирного растворяют в мерной кол­бе вместимостью 25 мл и доводят объем до метки тем же растворите­лем.

В модельной смеси 1 масло эвкалиптовое используется для коли­чественного и качественного определений, хлоралгидрат и масло гор­чичное используются только для определения подлинности.

Приготовление модельной смеси 2. Около 0,25 г (точная навеска) камфоры, 0,35 г (точная навеска) ментола, 0,20 г (точная навеска) ме­тилсалицилата. 0,075 г (точная навеска) масла гвоздичного, 0,075 г (точная навеска) тимола синтетического растворяют в эфире в мерной колбе вместимостью 25 мл и доводят объем тем же растворителем до метки.

В модельной смеси 2 камфора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол используются для количественного и качественного определений.
Условия разделения:
программированный режим термостата колонок от 60 до 130° С со скоростью 2^Н С/мин, после завершения программы режим изотермиче­ский (1 30° С) в течение 10 минут;

температура испарителей 180° С;

скорость газа-носителя: гелия и водорода 30 см³/мин, воздуха - 300 см /мин;

скорость диаграммной ленты 240 мм/час.

Параллельно проводят анализ модельной смеси 1 при определении масла эвкалиптового и модельной смеси 2 при определении камфоры, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Количественное определение анализируемых компонентов мази проводят методом абсолютной.градуировки.

Содержание определяемого компонента (масло эвкалиптовое, кам­фора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол) в процентах в препарате вычисляют по формуле: