Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 13 из 31

Методика. 5 мл раствора для инъекций разводят водой до 100 мл. 10 мл полученного раствора разводят водой до 250 мл.

К 5 мл полученного раствора прибавляют 20 мл 1н. раствора ки­слоты хлороводородной и доводят объем водой до 200 мл (испытуе­мый раствор).

0,250 г анальгина моногидрата (стандартный образец) растворяют в 250 мл воды. К 5 мл полученного раствора добавляют 20 мл 1н. рас­твора кислоты хлороводородной и доводят объем водой до 200 мл (рас­твор стандартного образца).

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного рас­творов при длине волны 258 ± 2 нм, используя в качестве раствора сравнения 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной.

Содержание анальгина моногидрата (в г/мл) рассчитывают по формуле:

А Ю0 250 200 ■ 0,000025
^х=7Z—(«)

анальгин А ₀ ' 5 • 10 " 5

моногидрат (г/мл)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; 0,000025 - содержание стандартного образца анальгина моно­гидрата в 1 мл раствора стандартного образца, в г.
Питофенона гидрохлорид. Лекарственное вещество определяют спектрофотометрически после экстракции гексаном из подщелоченного раствора.
Методика. 5 мл препарата помещают в Делительную воронку, до­бавляют 10 мл 30% раствора натрия карбоцата и экстрагируют 20 мл [ океана. Затем экстрагирование с 10 мл гексана повторяют дважды.

Гексановые экстракты объединяют и промывают смесью, содер­жащей 40 мл воды и 2 мл 1 н. раствора натрия гидроксида.

Промытую гексановую фракцию экстрагируют трижды по 20 мл 0.01 н. раствора кислоты хлороводородной и доводят объем кислого же факта водой до 1000 мл (испытуемый раствор).

Параллельно готовят раствор стандартного образца питофенона
! илрохлорида. 0,100 г стандартного образца питофенона гидрохлорида
помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл
воды и доводят объем тем же растворителем до метки. 10 мл получен-
ного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и дово-
дя I объем водой до метки. -'

I 0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимо­стью 100 мл, добавляют 6 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной и доводят объем раствора до метки водо^ (раствор стандартного образ-ца).

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре при длине волны 290 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду.

Содержание питофенона гидрохлорида (в г/мл) рассчитывают по формуле:

'if'■■ ■• . • , • , jj. - • ._ . . ,.

А ■ 1000 ■ 0,00001

X = (50)

питофенона А о ' 5

гидрохлорида

(г/мл)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; 0,00001 - содержание стандартного образца питофенона гидрохлорида в 1 мл раствора стандартного образца, в г.
Фенпивериния бромид определяют с помощью метода экстракци­онной фотометрии.
Методика. Водную фазу, полученную после экстракции питофе­нона, охлаждают на ледяной бане и переносят в охлаждаемую льдом делительную воронку, в которой находится 10 мл смешанного реактива (см. ниже) и 10 мл насыщенного раствора натрия сульфата. Экстраги­руют 20 мл охлажденного на льду хлороформа и хлороформный слой красно-коричневого цвета фильтруют через безводный натрия сульфат после чего экстракцию повторяют с 5 мл охлажденного хлороформа.

Хлороформные экстракты объединяют и промывают смесью, со­стоящей из 35 мл воды и 5 мл 1 н. раствора кислоты хлороводородной. Полученный хлороформный раствор зеленовато-синего цвета фильт­руют через безводный натрия сульфат в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем хлороформом до метки (испытуемый раствор).

Параллельно готовят раствор стандартного образца. 0,02 г стан­дартного образца фенпивериния бромида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в небольшом количестве воды и до­водят объем водой до метки. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем водой до метки.

С 5 мл полученного раствора проводят операции, описанные выше для испытуемого раствора.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного рас­творов на спектрофотометре при длине волны 605 нм в кювете с тол­щиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения хлороформ.

Приготовление смешанного реактива. 5 г калия цианида и 11 г на­трия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, рас­творяют в небольшом количестве воды и доводят объем водой до метки (раствор 1).

5 г этилендиаминтетраацетата помещают в мерную колбу вмести­мостью 100 мл, растворяют в небольшом количестве воды и доводят объем водой до метки (раствор 2).

0,06 г дитизона помещают в мерную колбу вместимость 50 мл, растворяют в небольшом количестве хлороформа и доводят объем до метки хлороформом (раствор 3).

В делительную воронку помещают 30 мл раствора 1, 8 мл раствора 2 и 8 мл раствора 3. Содержимое смешивают и экстрагируют дважды с 25 мл хлороформа. Хлороформные вытяжки отбросить. Водная фаза является смешанным реактивом. Раствор хранить в прохладном месте.

Содержание фенпивериния бромида рассчитывают по формуле:

А ■ 1000 • 0,000002
X = (51)

фенпивериния До' 5

бромида (г/мл)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; 0,000002 - содержание стандартного образца фенпивериния бромида в 1 мл раствора стандартного образца, в г.

Сульфокамфокаин (пропись 52 ) является комплексным лекарст-
венным средством, содержащим кислоту сульфокамфорную и новока-
ин-основание. Лекарственная форма препарата - раствор 10% для инъ-
екций. Ингредиенты сульфокамфокаина образуют в растворе соль по
донорно-акцепторному механизму. ^

I

ПРОПИСЬ 52 Сульфокамфокаин 10% для инъекций

Состав:

Кислоты сульфокамфорной 49,6 г (в пересчете на безводную) Новокаина-основания 50,4 г Воды для инъекций -до 1 л
Подлинность. Идентичность новокаина-основания определяют с помощью групповой реакции на первичные ароматические амины. Для проведения реакции новокаин-основание предварительно отделяют от кислоты сульфокамфорной.
Методика. К 4 мл препарата прибавляют 2 мл 1 н. раствора натрия гидроксида; выделяется бесцветный маслянистый осадок. Полученную смесь переносят в делительную воронку и извлекают 10 мл хлоро­форма. После расслоения хлороформ фильтруют через сухой фильтр, содержащий безводный натрия сульфат. Хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 10 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной.

К 2,5 мл полученного раствора прибавляют 2 мл 1% раствора на­трия нитрита и образовавшийся раствор вливают в пробирку, содержа­щую 1 мл щелочного раствора Р-нафтола и 0,5 г натрия ацетата; обра­зуется осадок оранжево-красного цвета.
Кислоту сульфокамфорную индентифицируют по содержащейся в молекуле лекарственного вещества кето-группе.
Методика. К 1 мл препарата прибавляют 3 мл раствора 2,4-динит-рофенилгидразина в кислоте хлороводородной и нагревают до кипения. Через 5 минут образуется оранжево-желтый осадок.
Остаток кислоты серной определяют после минерализации по об­разующемуся сульфат-иону.
Методика. 5 мл препарата помещают в тигель, прибавляют 0,05 г натрия нитрата и 2 г натрия карбоната. Смесь выпаривают на водяной бане досуха, сжигают и прокаливают при красном калении. После ох­лаждения к остатку осторожно прибавляют кислоту хлороводородную концентрированную до конца вспенивания и выпаривают досуха. К ос­татку прибавляют 50 мл воды и отфильтровывают нерастворившуюся часть.

К фильтрату прибавляют воды до 100 мл, добавляют 5 мл кислоты хлороводородной концентрированной и нагревают до кипения. К ки­пящему раствору при перемешивании прибавляют 5 мл 5% кипящего раствора бария хлорида; образуется белый мелкокристаллический оса­док.
Количественное определение. Ингредиенты смеси можно количе­ственно определять в разных навесках без предварительного разделе­ния. Новокаин-основание определяют нитритометрически, а кислоту сульфокамфорную - алкалиметрически.
Методика. Новокаин-основание. К 5 мл препарата прибавляют 10 мл кислоты хлороводородной разведенной, воды до общего объема 80 мл, 1 г калия бромида и титруют при постоянном перемешивании 0,1 М раствором натрия нитрита (индикатор - 0,2 мл раствора тропеолина 00 и 0,1 мл метиленового голубого) до перехода окраски от красно-фиоле­товой к голубой.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,02364 г С13H20N2O2 (новокаина-основания).

Расчет содержания новокаина-основания (в г/мл) проводят по формуле:

_{х =} (Уо.о-У_к.о.)-к- 0,02364

новокаин- 5

основание

(г/мл)
где V₀ о и V_K о - объемы титранта в основном и контрольном опытах, в мл;

к - коэффициент поправки на титрованный раствор; 0,02364 - титриметрический фактор пересчета; 5 - объем препарата, взятого на анализ, в мл.
Кислота сульфокамфорная. К 5 мл препарата прибавляют 5 мл во­лы и смесь, состоящую из 20 мл спирта 95% и 10 мл хлороформа, пред­варительно нейтрализованную по фенолфталеину,^и титруют с тем же индикатором при слабом взбалтывании 0,1 н. раствором натрия гид­роксида до слабого розового окрашивания водного слоя. В конце титро­вания, после расслоения смеси, прибавляют еще 0,05 мл индикатора.

1 лп

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,02323 г CioHi₆0₄S (кислоты сульфокамфорной).

Расчет содержания кислоты сульфокамфорной (в г/мл) проводят по
формуле: •

V- к ■ 0,02323
(53)

кислота

сульфокамфорная (г/мл)

где 0,02323 - титриметрический фактор пересчета; V - объем титранта, в мл; остальные обозначения - см. формулу (52)

7.3. АНАЛИЗ КАПСУЛ

Подходы к разработке методик анализа капсул аналогичны тако­вым при анализе таблеток, растворов для инъекций и других дозиро­ванных лекарственных форм. Однако здесь методики значительно об­легчаются тем, что при анализе лекарственные вещества высыпают из капсул и их не всегда сопровождают сопутствующие вещества (как при анализе таблеток, мазей или суппозиториев).

Капсулы «Эффект» содержат два лекарственных вещества, отно­сящихся к группе арилалкиламинов: фенилпропаноламина гидрохлорид и хлорфенирамина малеат (см. пропись 53)


СООН

СН II

СН

СООН
W //

СН—СН;—СН;—N

хн,

-N

хлорфенирамина малеат

2-{п-хлор-1-[2-(диметиламино)этил!бензил}-пиридина малеат
-СН-СН-СНз

I I OH NH₃

фенилпропаноламина гидрохлорид норэфедрина гидрохлорид

ПРОПИСЬ 53 «Эффект»

Состав (на одну капсулу): Фенилпропаноламина гидрохлорида 0,045 - 0,055 г Хлорфенирамина малеата 0,0072 - 0,0088 г Вспомогательных веществ до 0,44 г ± 7,5%
Подлинность. Подлинность фенилпропаноламина гидрохлорида, являющегося солью первичного алифатического амина, определяют с помощью нингидриновой пробы.



Методика. Точную навеску порошка содержимого капсул, эквива­лентную 0,025 г фенилпропаноламина гидрохлорида, помещают в мер­ную колбу вместимостью 500 мл, добавляют 80 - 100 мл воды, нагре­вают до растворения содержимого и доводят объем раствора водой до метки.

2 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 50 мл, добавляют 1 мл 0,05% водного раствора кислоты аскорбиновой и 2 мл 1,5% раствора нингидрина в смеси пиридина и метанола (1:1) и нагре­вают; возникает красное окрашивание.

Хлорфенирамина малеат идентифицируют реакцией Цинке за счет содержащегося в молекуле лекарственного вещества пиридинового фрагмента.

+ BrCN


Br

+ н,о

С = ы-

2 но

_/г

\ C=N-
_-о

Методика. Точную навеску содержимого капсул, эквивалентную 0,01 г хлорфенирамина малеата, помещают в мерную колбу емкостью 250 мл, растворяют в воде и доводят объем до метки тем же раствори­телем. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр.

5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, добавляют 10 мл фосфатного буферного раствора, 2 мл 4% раствора анилина в спирте этиловом, перемешивают и добавляют 5 мл раствора бромциана. Перемешивают и доводят объем водой до метки; возникает желтое окрашивание.

Количественное определение. Нингидриновую пробу и реакцию Цинке можно использовать и для количественного определения соот­ветственно фенилпропаноламина гидрохлорида и хлорфенирамина ма­леата методом спектрофотометрии.

Как и при анализе подлинности данного лекарственного средства, ингредиенты смеси не влияют друг на друга при их количественном определении.
Методика. Фенилпропаноламина гидрохлорид. Точную навеску растертого содержимого капсул, эквивалентную 0,05 г лекарственного вещества, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в небольшом количестве воды и доводят объём тем же растворителем

до метки.

2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимо­стью 200 мл и доводят объем водой до метки (испытуемый раствор).

0,05 г (точная навеска) стандартного образца фенилпропаноламина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, раство­ряют в небольшом количестве воды и доводят объем тем же раствори­телем до метки.

2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимо­стью 200 мл и доводят водой до метки (раствор стандартного образца)-

В одну колбу с притертой пробкой вместимостью 50 мл добавляют 2 мл раствора стандартного образца, а в другую - 2 мл испытуемого раствора. В каждую колбу добавляют по 1 мл 0,05% водного раствора кислоты аскорбиновой и по 2 мл 1,5% раствора нингидрина в смеси пи­ридина и метанола (1:1). Обе колбы нагревают на кипящей водяной ба­не в течение 25 минут.

Оптическую плотность каждого раствора измеряют на спектрофо­тометре при длине волны 570 нм.

Содержание фенилпропаноламина гидрохлорида (в г/1 капсулу) рассчитывают по формуле:

А ■ 50 ■ 200 • 0,00001 ■ b
X = (54)

фенилпропаноламина А₀ ' m 2

гидрохлорида

(г/1 капсулу)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора фенилпропаноламина гидрохлорида; А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; m - навеска, в г;

0,00001 - содержание фенилпропаноламина в 1 мл раствора

стандартного образца; b - средняя масса содержимого капсулы, в г.
Хлорфенирамина малеат. В мерную колбу вместимостью 200 мл вносят точную навеску содержимого капсул, эквивалентную 0,008 г хлорфенирамина малеата, добавляют некоторое количество воды при встряхивании для растворения препарат, доводят объем водой до мет­ки и фильтруют через бумажный фильтр (испытуемый раствор).

В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят около 0,08 г (точная навеска) стандартного образца хлорфенирамина малеата, растворяют в

небольшом количестве воды и доводят объем до метки тем же раство­рителем. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вме­стимостью 200 мл и доводят объем водой до метки (раствор стандарт­ного образца).

В одну мерную колбу вместимостью 25 мл переносят 5 мл испы­туемого раствора, в другую - 5 мл раствора стандартного образца. В каждую колбу добавляют по 10 мл фосфатного буферного раствора и 2 мл 4% раствора анилина в спирте этиловом, перемешивают и добав­ляют по 5 мл раствора бромциана. Перемешивают, доводят объем до метки водой и через 5 минут измеряют оптическую плотность получен­ных растворов при длине волны 480 нм.

Содержание хлорфенирамина малеата (в г/1 капсулу) рассчитыва­ют по формуле:
А • 200 ■ 25 • 0,00004 • b
X = ■ (55)

хлорфенирамина А₀ ■ ГП • 5

малеата (г/1 капсулу)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора хлорфенирамина малеата; А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; m - навеска, в г; 0,00004 - содержание хлорфенирамина малеата в 1 мл раствора стандартного образца; b - средняя масса содержимого капсулы, в г.

Препарат «Антигриппокапс» (пропись 54) содержит лекарствен­ные вещества из разных химических групп в дозировках, на порядок отличающихся друг от друга. Анализ данной лекарственной смеси про­водят с применением как химических, так и физико-химических мето­дов.
ПРОПИСЬ 54 «Антигриппокапс»

Состав на одну капсулу: Кислоты аскорбиновой 0,05 г Кислоты ацетилсалициловой 0,15 г Димедрола 0,01 г Рутина 0,01 г Кальция лактата 0,1 г Вспомогательных веществ 0,003 г

Подлинность. Кислота ацетилсалициловая является единственным фенолом в данной смеси, поэтому данное лекарственное вещество идентифицируют с реактивом Марки.