Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 15 из 31

Мазь «Эфкамон»

Состав: Камфоры 10 г Масла гвоздичного Масла эфирного горчичного по 3 г Масла эвкалиптового 7 г Ментола 14 г Метилсалицилата 8 г Настойки перца стручкового 4 г Тимола

Хлоралгидрата по 3 г Спирта коричного 1 г Парафина нефтяного твердого, Моноглицеридов дистиллированных, Вазелина до 100 г
Подлинность. Идентификацию хлоралгидрата, масла горчичного, масла эвкалиптового, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола проводят с помощью метода ГЖХ одновременно с количест­венным определением.

Содержащийся в настойке перца стручкового капсаицин иденти­фицируют по реакции с ванадатом аммония.
Методика. 2 г препарата помещают в колбу с пришлифованной пробкой вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл 95% спирта, нагре­вают на водяной бане до расплавления, взбалтывают 3 мин, охлаждают на льду и фильтруют. 5 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане до удаления растворителя. К остатку при­бавляют 2 мл ацетона, 5 мл кислоты хлороводородной и 0,1 г аммония ваналата; появляется зеленое окрашивание.
Количественное определение. Около 1 г (точная навеска) препа­рата растворяют в 8 мл эфира в мерной колбе вместимостью 10 мл и доводят объем раствора в колбе тем же растворителем до метки. 1 мкл полученною раствора вводят микрошприцем в испаритель газожидко-сгного хроматографа с пламенно-ионизационным детектором. Анализ проводят на двух колонках:

I - стеклянная колонка размером 200 х 0,3 см^заполненная сорбен­ты 5" о S| -30 на хроматоне N-AW-DMCS, зернение 0,16 - 0,20 мм, рс-иользуется для определения масла эвкалиптового;

II - стеклянная колонка размером 200 х 0,3 см, заполненная сор­бентом - 3% НПГС (неопентилгликольсукцинат) на хроматоне N-AW-DMCS, зернение 0,16 - 0,20 мм, используется для определения кам­форы, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Приготовление модельной смеси 1. Около 0,175 г (точная навеска) масла эвкалиптового, 0,075 г (точная навеска) хлоралгидрата, 0,075 г (точная навеска) масла горчичного эфирного растворяют в мерной кол­бе вместимостью 25 мл и доводят объем до метки тем же растворите­лем.

В модельной смеси 1 масло эвкалиптовое используется для коли­чественного и качественного определений, хлоралгидрат и масло гор­чичное используются только для определения подлинности.

Приготовление модельной смеси 2.Около 0,25 г (точная навеска) камфоры, 0.35 I (точная навеска) ментола, 0,20 г (точная навеска) ме­тилсалицилата. 0,075 г (точная навеска) масла гвоздичного, 0,075 г (точная навеска) тимола синтетического растворяют в эфире в мерной колбе вместимостью 25 мл и доводят объем тем же растворителем до метки.

В модельной смеси 2 камфора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол используются для количественного и качественного определений.
Условия разделения:
программированный режим термостата колонок от 60 до 130' С со скоростью 2° С/мин, после завершения программы режим изотермиче­ский (130° С) в течение 10 минут;

о

температура испарителей 180 С;

скорость газа-носителя: гелия и водорода 30 см³/мин, воздуха - 300

см /миП'

скорость диаграммной ленты 240 мм/час.

Параллельно проводят анализ модельной смеси 1 при определении масла эвкалиптового и модельной смеси 2 при определении камфоры, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Количественное определение анализируемых компонентов мази проводят методом абсолютной градуировки.

Содержание определяемого компонента (масло эвкалиптовое, кам­фора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол) в процентах в препарате вычисляют по формуле:

II - стеклянная колонка размером 200 х 0,3 см, заполненная сор­бентом - 3% НПГС (неопентилгликольсукцинат) на хроматоне N-AW-DMCS, зернение 0,16 - 0,20 мм, используется для определения кам­форы, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Приготовление модельной смеси 1. Около 0,175 г (точная навеска) масла эвкалиптового, 0,075 г (точная навеска) хлоралгидрата, 0,075 г (точная навеска) масла горчичного эфирного растворяют в мерной кол­бе вместимостью 25 мл и доводят объем до метки тем же растворите­лем.

В модельной смеси 1 масло эвкалиптовое используется для коли­чественного и качественного определений, хлоралгидрат и масло гор­чичное используются только для определения подлинности.

Приготовление модельной смеси 2. Около 0,25 г (точная навеска) камфоры, 0.35 I (точная навеска) ментола, 0,20 г (точная навеска) ме­тилсалицилата. 0,075 г (точная навеска) масла гвоздичного, 0,075 г (точная навеска) тимола синтетического растворяют в эфире в мерной колбе вместимостью 25 мл и доводят объем тем же растворителем до метки.

В модельной смеси 2 камфора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол используются для количественного и качественного определений.
Условия разделения:
программированный режим термостата колонок от 60 до 130¹ С со

скоростью 2° С/мин, после завершения программы режим изотермиче­ский (130° С) в течение 10 минут;

температура испарителей 180° С;

скорость газа-носителя: гелия и водорода 30 см³/мин, воздуха - 300 см /мин;

скорость диаграммной ленты 240 мм/час.

Параллельно проводят анализ модельной смеси 1 при определении масла эвкалиптового и модельной смеси 2 при определении камфоры, ментола, метилсалицилата, масла гвоздичного и тимола.

Количественное определение анализируемых компонентов мази проводят методом абсолютной градуировки.

Содержание определяемого компонента (масло эвкалиптовое, кам­фора, ментол, метилсалицилат, масло гвоздичное, тимол) в процентах в препарате вычисляют по формуле:

S; a_cmi 10 100
X % = —!—Ш (74)

Semi ' 25 • a_np
где Si - площадь пика определяемого компонента; Semi - площадь пика стандартного образца; a_cmi - навеска определяемого компонента в модельной смеси, г;

а_пр - навеска препарата, г.

В суппозиториях «Релиф» с помощью метода ВЭЖХ проводят идентификацию лекарственных веществ, биологически активного ве­щества (витамина А) масла печени акулы, консервантов. Количествен­ное определение также проводят указанным методом.
ПРОПИСЬ 61 Релиф (суппозитории)

Состав на один суппозиторий:

Масла печени акулы 3% (75 мг)

Масла какао 85,5% (2137 мг)

Фенилэфрина гидрохлорида 0,25% (6,25 мг)

Метилпарабена 2,5 мг

Пропилпарабена 5,0 мг

Крахмала 273,5 мг
Подлинность. Идентификацию ретинола пальмитата и фенилэф­рина гидрохлорида проводят при количественном определении. Метилпарабен и пропилпарабен.

Условия разделения:

колонка типа Nucleosil С 185 мк размером 150 х 4,6 мм; подвижная фаза - вода-муравьиная кислота-ацетонитрил- мета­нол (470 : 2,3 : 265 : 265);

скорость потока 1,2 мл/мин; УФ-детектор с рабочей длиной волны 254 нм; объем вводимой пробы 10 мкл; растворитель - 96% этанол.
Приготовление испытуемого раствора. 1 суппозиторий измель­чают, помещают в колбу вместимостью 100 мл, добавляют раствори-

тель, гомогенизируют, фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем растворителем до метки.

1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимо­стью 10 мл, добавляют 1,0 мл основного раствора внутреннего стан­дарта и доводят объем растворителем до метки.

Приготовление основного раствора внутреннего стандарта. 70 мг стандартного образца п-гидроксиэтилбензоата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объ­ем раствора до метки.

Приготовление растворов сравнительных стандартных образцов.

1. 
   Основной раствор п-гидроксипропилбензоата: 25 мг стандартно­го образца п-гидроксипропилбензоата помещают в мерную колбу вме­стимостью 25 мл, растворяют в 95% этаноле и доводят объем тем же растворителем до метки.
   
2. 
   Стандартный раствор метил- и пропил-п-гидроксибензоатов: 50 мг стандартного образца п-гидроксиметилбензоата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 5,0 мл основного раствора п-гидроксипропилбензоата и доводят объем растворителем до метки.
   
3. 
   Итоговый раствор стандартных образцов: 1,0 мл стандартного раствора п-гидроксиметилбензоата и п-гидроксипропилбензоата, 1,0 мл основного раствора внутреннего стандарта вносят в мерную колбу вме­стимостью 10 мл и доводят объем раствора до метки.
   

Измеряют времена удерживания анализируемых веществ и внут­реннего стандарта.
Количественное определение. Масло печени акулы. Количест­венно определяют содержащийся в масле печени акулы ретинол в виде пальмитата с помощью метода ВЭЖХ.
Условия разделения
колонка из нержавеющей стали с внутренним диаметром 4,6 мм и длиной 15 см;

сорбент типа Zorbax с диаметром сферических частиц 5 мкм; скорость потока 0,6 мл/мин;

УФ-детектор с переменной длиной волны, рабочая длина волны 235 нм;

фильтры вакуумные для подвижной фазы с размером пор 0,45 мкм, устойчивые к тетрагидрофурану и фильтры для очистки образца с раз­мером пор 0,45 мкм типа Найлон 66;

объем вводимой пробы 5 мкл;

S а_ы Р 5 100 50 100
Х% = —! °- (76)

фенилэфрина S_oi а 50 50 • 1000

гидрохлорид

где Si - площадь пика фенилэфрина гидрохлорида на хромато­грамме испытуемого раствора; Soi - площадь пика фенилэфрина гидрохлорида на хромато­грамме раствора стандартного образца; a_0j - навеска стандартного образца фенилэфрина гидрохлори­да, мг;

Р - содержание стандартного образца фенилэфрина гидро­хлорида в 1 мл раствора стандартного образца.
Суппозитории «Бетиол» (пропись 62) не содержат индивидуальных лекарственных веществ. Содержащиеся в экстракте красавки алка­лоиды и сумма солей аммония сланцевых кислот в ихтиоле анализи­руют с помощью химических и физико-химических методов.
ПРОПИСЬ 62 Бетиол (суппозитории) Состав:

Экстракта красавки густого 0,015 г Ихтиола 0,2 г Основы для суппозитриев достаточное количество до получения суппозитория массой от 1,05 до 1,35 г
Подлинность. Ихтиол идентифицируют по содержащемуся в пре­парате иону аммония и органолептически.
Методика. Один суппозиторий помещают в колбу вместимостью
25 мл, прибавляют 5 мл воды, нагревают на водяной бане до расплав-
ления, сильно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и фильт-
руют через вату. " ^ .

Фильтрат должен быть темно-бурого цвета с запахом ихтиола. При нагревании его с 3 мл раствора натрия гидроксида выделяется аммиак, который обнаруживают по посинению влажней красной лакмусовой бумаги.

Алкалоиды группы тропана. содержащиеся в экстракте красавки густом открывают характерной для этой группы алкалоидов реакцией Витали-Морена. Суть испытания заключается в том, что при нитрова­нии в жестких условиях с последующим добавлением спиртового рас­твора калия гидроксида и ацетона образуется мезомерно стабилизиро­ванный краситель азаоксонолового типа.



снрн СН₂ОН


Методика. 5 суппозиториев помещают в коническую колбу вме­стимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорово­дородной в насыщенном растворе натрия хлорида, нагревают на водя­ной бане до расплавления, взбалтывают в течение 10 минут при перио­дическом нагревании, охлаждают до застывания основы и фильтруют через фильтр, смоченный водой, в делительную воронку.

К фильтрату прибавляют около 1 мл раствора аммиака (до щелоч­ной реакции по фенолфталеину), 30 мл хлороформа и взбалтывают в течение 3 минут. Хлороформный слой промывают 50 мл воды и фильт­руют в фарфоровую чашку через фильтр с 2 г алюминия оксида «для хроматографии» II степени активности. Хлороформ отгоняют на водя­ной бане. К остатку прибавляют 0,5 мл кислоты азотной концентриро­ванной и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 4 каплями 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и 8 каплями ацетона; появляется фиолетовое быстро исчезающее окраши­вание.

фенилэфрина S_oi а 50 50 1000

гидрохлорид
где Sj - площадь пика фенилэфрина гидрохлорида на хромато­грамме испытуемого раствора; Soi - площадь пика фенилэфрина гидрохлорида на хромато­грамме раствора стандартного образца; a₀i - навеска стандартного образца фенилэфрина гидрохлори­да, мг;

Р - содержание стандартного образца фенилэфрина гидро­хлорида в 1 мл раствора стандартного образца.
Суппозитории «Бетиол» (пропись 62) не содержат индивидуальных лекарственных веществ. Содержащиеся в экстракте красавки алка­лоиды и сумма солей аммония сланцевых кислот в ихтиоле анализи­руют с помощью химических и физико-химических методов.
ПРОПИСЬ 62 Бетиол (суппозитории) Состав:

Экстракта красавки густого 0,015 г Ихтиола 0,2 г Основы для суппозитриев достаточное количество до получения суппозитория массой от 1,05 до 1,35 г

Подлинность. Ихтиол идентифицируют по содержащемуся в пре­парате иону аммония и органолептически.
Методика. Один суппозиторий помещают в колбу вместимостью
25 мл, прибавляют 5 мл воды, нагревают на водяной бане до расплав-
ления, сильно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и фильт-
руют через вату. *«.,

Фильтрат должен быть темно-бурого цвета с запахом ихтиола. При нагревании его с 3 мл раствора натрия гидроксида выделяется аммиак, который обнаруживают по посинению влажней красной лакмусовой бумаги.

Алкалоиды группы тропана, содержащиеся в экстракте красавки густом открывают характерной для этой группы алкалоидов реакцией Витали-Морена. Суть испытания заключается в том, что при нитрова­нии в жестких условиях с последующим добавлением спиртового рас­твора калия гидроксида и ацетона образуется мезомерно стабилизиро­ванный краситель азаоксонолового типа.

R

\ о ^R\

HN0₃;t° \ н ^/^N°2

о=с— с—

, *" о=с—с—¹-

3 стадии .

|^тр°™? _кон нитроатропин

^СНР^Нснрн

IH

R- остаток тропина

спиртовой раствор, ацетон

О R у⁰

снрн снрн


Методика. 5 суппозиториев помещают в коническую колбу вме­стимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорово­дородной в насыщенном растворе натрия хлорида, нагревают на водя­ной бане до расплавления, взбалтывают в течение 10 минут при перио­дическом нагревании, охлаждают до застывания основы и фильтруют через фильтр, смоченный водой, в делительную воронку.

К фильтрату прибавляют около 1 мл раствора аммиака (до щелоч­ной реакции по фенолфталеину), 30 мл хлороформа и взбалтывают в течение 3 минут. Хлороформный слой промывают 50 мл воды и фильт­руют в фарфоровую чашку через фильтр с 2 г алюминия оксида «для хроматографии» II степени активности. Хлороформ отгоняют на водя­ной бане. К остатку прибавляют 0,5 мл кислоты азотной концентриро­ванной и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 4 каплями 0,5 М спиртового раствора калия гидроксида и 8 каплями ацетона; появляется фиолетовое быстро исчезающее окраши-

Количественное определение. Ихтиол, являющийся суммой ам­мониевых солей сланцевых кислот, количественно определяют по ам­миаку. В основном опыте ион аммония связывают формальдегидом, а сланцевые кислоты титруют стандартным раствором натрия гидрокси­да. В контрольном опыте формальдегид не используют.

5 суппозиториев помещают в колбу вместимостью 250 мл, прибав­ляют пипеткой 100 мл насыщенного раствора натрия хлорида и нагре­вают на водяной бане до расплавления. Колбу закрывают пробкой и со­держимое энергично взбалтывают в течение 5 минут при периодиче­ском нагревании. Затем пробу охлаждают до застывания основы и фильтруют через сухой складчатый фильтр в сухую колбу.

К 50 мл фильтрата прибавляют 10 мл раствора формальдегида, предварительно нейтрализованного 0,1 н. раствором натрия гидроксида по фенолфталеину, и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор - 10 капель раствора фенолфталеи­на).

Параллельно проводят контрольный опыт. 25 мл того же фильтрата титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до перехода желтой окра­ски жидкости в оранжевую (индикатор - 2 капли раствора фенолового красного).

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,001703 г NH₃ (аммиака).

Содержание ихтиола в одном суппозитории (в г) вычисляют по формуле:

0,001703 • (а - 2Ь) • 2 42,37

X = (77)

ихтиол 5

(г/1 суппозиторий)

где а -- объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, израсходованно-
го на титрование испытуемого раствора, мл;
b - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, израсходованно-
го на титрование контрольного опыта, мл;
42,37 - коэффициент пересчета аммиака на ихтиол (при содер-
жании влаги в ихтиоле 46%);
2 -- разведение; ^

5 - количество суппозиториев, взятых для определения.

Алкалоиды красавки. Один суппозиторий помещают в колбу вме­стимостью 100 мл, прибавляют 15 мл 0,1 н. раствора кислоты хлорово­дородной, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 5 минут при периодическом нагревании, затем охлаждают на льду и фильтруют через вату, стараясь не переносить основу на фильтр. Извлечение таким же образом повторяют еще раз 10 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной, взбалтывая пробу 3 минуты.

К объединенным извлечениям прибавляют 4 мл 30% раствора ба­рия хлорида, содержимое перемешивают и через 2 минуты фильтруют через небольшой смоченный 0,1 н. раствором кислоты хлороводород­ной бумажный фильтр в делительную воронку вместимостью 250 мл. Колбу и фильтр промывают 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной два раза по 5 мл и промывные воды фильтруют в ту же делительную воронку.

В делительную воронку прибавляют 3 мл раствора аммиака кон­центрированного и извлекают два раза эфиром (80 и 60 мл), взбалтывая пробу по 5 минут. Объединенные эфирные извлечения помещают в колбу, прибавляют 5 г натрия сульфата безводного и оставляют на 5 минут при периодическом взбалтывании. После этого эфирное извле­чение фильтруют через вату в колбу вместимостью 250 мл, промывают колбу и натрия сульфат эфиром (2 раза по 5 мл), который присоеди­няют к основному раствору.

Эфир выпаривают на водяной бане досуха, удаляя остатки проду­ванием воздуха. Остаток растворяют в 20 мл хлороформа. Раствор пе­реносят в делительную воронку, прибавляют 5 мл гидрофталатного бу­ферного раствора с рН 4,5, 1 мл 1% раствора кислоты пикриновой и встряхивают 2 минуты. Хлороформный слой фильтруют через неболь­шой смоченный хлороформом бумажный фильтр в мерную колбу вме­стимостью 25 мл.

Колбу с остатком промывают 5 мл хлороформа, который переносят в ту же делительную воронку, и содержимое встряхивают в течение од­ной минуты. Раствор в мерной колбе доводят хлороформом до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фотоэлек-троколориметре при длине волны около 364 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандарт­ного образца атропина сульфата. В качестве раствора сравнения ис­пользуют хлороформ.

Содержание суммы алкалоидов красавки в одном суппозитории в пересчете на гиосциамин в граммах вычисляют по формуле: сумма алкалоидов красавки

(г/1 суппозиторий)

где А - оптическая плотность испытуемого раствора;

А₀ - оптическая плотность раствора стандартного образца; b - содержание атропина сульфата в 1 мл раствора стандарт­ного образца в пересчете на гиосциамин, г.

■