Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 18 из 31

Натрия салицилата 6,0 Воды очищенной до 200 мл
Амидопирин можно экстрагировать хлороформом, а в водном растворе останется только натрия салицилат. Измерив показатели пре­ломления исходного раствора и водного слоя после экстракции амидо­пирина, можно определить оба ингредиента. При этом учитывают по­правку на растворимость хлороформа в воде. Для проведения экстрак­ции 0,3 - 0,5 мл исследуемого раствора вносят в маленькую пробирку с притертой пробкой, прибавляют равный объем хлороформа и встряхи­вают в течение 2-3 мин. После отстаивания (или центрифугирования) отбирают сухой пипеткой несколько капель водного слоя и измеряют показатель преломления.

Концентрацию натрия салицилата Ссал ^в препарате рассчитывают по формуле:
__п-(_По+ 0,0005)
L.CM- г?'^Д

Г САЛ

П| - показатель преломления водного слоя после экстракции; п₀ - показатель преломления воды очищенной, измеренный

при той же температуре; 0,0005 - поправка показателя преломления на растворимость

хлороформа в воде;
Ғсал - фактор показателя преломления 3% раствора натрия
салицилата (0,00201). %

Концентрацию амидопирина С_Амид в препарате рассчитывают по формуле (97): где:

n - показатель преломления раствора до проведения экстракции; По - показатель преломления воды очищенной при той же температуре; Ғдмид - фактор показателя преломления раствора амидопирина (0,00225).
8.3.2. Анализ порошков
Анализ порошков, состоящих из нескольких веществ, также воз­можен с помощью метода рефрактометрии. Перед измерением показа­теля преломления точную навеску сложного порошка растворяют в мерном цилиндре в определенном объеме подходящего растворителя. При этом массу порошка и объем растворителя подбирают таким об­разом, чтобы концентрация определяемого рефрактометрическим методом ингредиента в полученном растворе была не менее 3%. Ис­ключение составляет рефрактометрический анализ многокомпонент­ных порошков с решением системы линейных уравнений: массу порош­ка и объем растворителя подбирают таким образом, чтобы концен­трация каждого из определяемых рефрактометрическим методом ин­гредиентов в полученном растворе была не менее 4 - 5%.

Возможны два варианта рефрактометрического анализа порошков:

1. 
   Все ингредиенты смеси полностью растворимы в одном раствори­теле.
   
2. 
   Компоненты сложного порошка растворяются в разных растворите­лях.
   

8.3.2.1. Все компоненты порошка растворимы в одном растворителе
Количественное определение в данном случае можно вести в не­скольких направлениях:

• 
  рефракто-титриметрический анализ;
  
• 
  рефрактометрический анализ двухкомпонентных порошков путем решения системы линейных уравнений с двумя неизвестными;
  
• 
  анализ порошков, состоящих из трех и более компонентов, из кото­рых все вещества определяются титриметрически, кроме двух, опре­деляемых рефрактометрически путем решения системы линейных уравнений с двумя неизвестными.
  

Рефракто-титриметрический анализ сложных порошков. Расчетная формула аналогична уравнениям (97) и (98).

■

ПРОПИСЬ 70 Кофеина-бензоата натрия 0,1 Анальгина 0,3

Навеску порошка 0,2 г растворяют в воде очищенной и доводят объем раствора до 4,0 мл (предполагаемая концентрация анальгина 3,75%). Для определения кофеина-бензоата натрия 2,0 мл полученного раствора титруют 0,1 н раствором хлористоводородной кислоты в при­сутствии 5 мл эфира до розовой окраски водного слоя (индикатор - ме­тиловый оранжевый). Допустим, что содержание кофеина-бензоата на­трия в навеске 0,2 г - 0,0495 г (0,099 г в порошке) и соответственно его концентрация в растворе 1,24%.

Показатель преломления раствора, измеренный при 20°С -1,3424. Фактор показателя преломления кофеина-бензоата натрия 0,00192, анальгина - 0,00194. Тогда содержание анальгина в порошке равно:
(1,3424-1,3330-1,24 х 0,00192) х 4,0x0,4 _{n oon г} ,

yyj — —1— „—— —-- - ■■■ ■— — [),2оу Г .

^ГПл" 0,00194x100x0,2
Рефрактометрический анализ двухкомпонентных порошков с ре­шением системы линейных уравнений.

Как мы уже указывали (см. рефракто-денсиметрический метод выше), бывают ситуации, когда титриметрический анализ не позволяет провести количественное определение одного из веществ двухкомпо-нентной системы. В таком случае необходимо решить задачу с двумя неизвестными, в которой требуется определение второго, помимо пока­зателя преломления, параметра, характеризующего состав системы. Для растворов лекарственных веществ в качестве второго параметра может выступать плотность раствора (рефракто-денсиметрический анализ). Если же речь идет об анализе двухкомпонентного порошка, то задача упрощается. Поскольку перед измерением показателя преломления рас­творяют точную навеску порошка в определенном объеме раствори­теля, то известна суммарная концентрация веществ, входящих в состав сложного порошка. И эту общую концентрацию С г можно использовать в качестве второго условия в системе линейных уравнений:

[Сг + Ct-Cz

Решим систему методом подстановки. Выразим концентрацию С₂ через С| и Су,:
С₂ - Су - С.
Тогда:
n = n₀ + C_IxF₁ +(Cj:-Ci)xF₂ n = n₀ + C,xF, + СтхҒ₂ - С,хҒ₂ n - n₀ - CvxF₂ = СхҒ, - C|xF₂ п-п₀-СухҒ₂ = С,х(Ғ1 -F₂)

п«т*С№₍₉₉₎ FcFi
Формула для C₂ выводится аналогично:
Cr^nп'^Cl>F(юо) v
Однако C₂ проще посчитать по формуле: С₂ = Су. - С]
ПРОПИСЬ 71 Кислоты аскорбиновой 0,1 Глюкозы 0,4

Навеску порошка 0,4 г растворяют в воде очищенной и доводят объем раствора до 2,0 мл. Предполагаемая концентрация кислоты ас­корбиновой 4%, глюкозы - 16%; общая концентрация раствора 20%. Показатель преломления раствора, измеренный при 20°С - 1,3598. Фак­тор показателя преломления раствора глюкозы 0,00128 (см. примечание 3 ниже), а кислоты аскорбиновой - 0,00159. Рассчитываем концентра­цию кислоты аскорбиновой (С_Аск):
„ _ 1,3598-1,3330-20x0,00128 , _о_₀.

( t^tf — ¹ — —— = 3,87 /о

^^лск 0,00159-0,00128
Соответственно масса кислоты аскорбиновой (т_Аск) в порошке:

3,87% х 2,0x0,5 _nno__r ,

ум = — — = 0,0971 г I

^тлск 100x0,4
Концентрация глюкозы в растворе 20%-3,87% = 16,13%, а ее масса (гпглк) в порошке:

16,13%х 2,0x0,5 . , 100x0,4 ⁼°'^403[Г]-
Рефрактометрический анализ порошков, состоящих из трех и бо­лее компонентов, с решением системы линейных уравнений.

При анализе таких порошков все вещества, кроме двух, опреде­ляются титриметрическим методом. Оставшиеся два вещества опреде­ляют рефрактометрически с решением системы линейных уравнений.
ПРОПИСЬ 72 Антигриппин для взрослых

Состав: Анальгина 0,5 Димедрола 0,02 Кислоты аскорбиновой 0,3 Глюкозы 0,2

Димедрол экстрагируют из порошка в хлороформ, органический слой отделяют, прибавляют к нему воду очищенную и определяют ди­медрол алкалиметрически (индикатор - фенолфталеин). В оставшейся после экстракции навеске определяют кислоту аскорбиновую алкали­метрически с тем же индикатором. Отдельную навеску порошка (со­держащую все 4 компонента) массой 0,5 г растворяют в 1 мл воды очищенной и доводят объем до 2,0 мл. Предполагаемая концентрация анальгина 12,26%, глюкозы - 4,9%; общая концентрация веществ -25%. Измеряют показатель преломления полученного раствора. Сис­тема уравнений в данном случае будет выглядеть следующим образом:
П По + С гш * Г гж ⁺ С ан Fан ⁺ С дим * Fдик! ⁺ С аск * Fаск С глк ⁺ С ан * С дим ⁺ С аск С1.
В данной системе нам неизвестны только Сглк и С_Ан- Решая систему методом подстановки, получаем фор^лу для расчета концентрации глюкозы:

C_ Yl У1о F,ih^X^Cl. С дим _ С аск ) С дим Fдим С аск Fаск / 1 q 1 \
ijikz7 — z7

Г ijikГ ан
Умножив числитель на 2,0 (объем приготовленного для рефрактомет­рии раствора), а знаменатель на 100, получим массу глюкозы в навеске порошка 0,5 г.

Для расчета концентрации анальгина можно вывести аналогич­ную формулу или поступить проще: С_АН = С_г - С_гж - С_дим - С_АСК-
{Примечания.

1. При расчете по формулам (99), (100) и (101) мы заранее не знаем
значений факторов показателей преломления двух определяемых
рефрактометрически веществ, а поэтому используем факторы, соот-
ветствующие прописанным количествам. Однако если прописанная
и реальная концентрации (массы) существенно различаются (напри-
мер в случае грубой ошибки, допущенной при изготовлении препа-
рата), результат расчета окажется неверным. В этом случае можно
применить метод последовательного приближения: вычисления по-
вторяют с использованием факторов, которые соответствуют кон-
центрациям, полученным после первого расчета.

Если же рефрактометрически определяется одно вещество, то метод последовательного приближения не имеет смысла использовать: да­же если прописанная и реальная концентрации не совпадают, то од­нократное вхождение фактора показателя преломления этого ве­щества в расчетную формулу будет искажать результат не больше, чем погрешность самого метода рефрактометрии.

2. 
   Следует иметь в виду, что все вышеприведенные системы уравнений имеют решение только в том случае, если факторы показателей пре­ломления двух определяемых веществ численно различаются (иначе в знаменателе окажется нуль). Однако даже если эта разница есть, но она очень незначительна (например 0,00194 и 0,00192), рассчитан­ное значение может в несколько раз отличаться от реальной концен­трации (массы) вещества. В общем случае разность между факто­рами показателей преломления двух веществ должна составлять не менее 0,0002.
   
3. 
   Для расчета массы глюкозы в порошке в формулу необходимо под­ставлять значение фактора показателя преломления для водной глю­козы (0,00128), либо использовать фактор для безводной глюкозы, но полученный результат умножать на 1,11. Это связано с тем, что в прописи порошка указывается масса водной глюкозы. Еще раз об­ращаем внимание на то, что для растворов глюкозы такую операцию не проводим, так как в лекарственной форме «раствор» концентра­ция глюкозы - это концентрация безводной глюкозы.
   

2. Компоненты сложного в разных растворителях.

8.3.2.2. Компоненты сложного порошка растворяются

В этом случае применяется рефракто-экстракционный анализ (см. рефракто-экстракционный метод выше), только речь идет о твердожидко-стной экстракции. Например, для анализа лекарственных веществ, хорошо растворимых в 95% этаноле, в смеси с компонентами, не растворяющи­мися в данном растворителе, точную навеску порошка растворяют в опре­деленном объеме спирта. Концентрация спирта должна быть не ниже 95%, так как вода способствует частичному растворению сопутствующих водо­растворимых веществ.

Для отделения нерастворившихся веществ нельзя использовать фильтр, так как при этом улетучивается растворитель и нарушается концентрация анализируемого вещества. Поэтому кончик пипетки не­обходимо плотно обернуть кусочком ваты, набрать в нее спиртовой раствор и, сняв ватку, нанести прозрачный раствор на призму рефрак­тометра.

Водорастворимые вещества в присутствии нерастворимых в воде компонентов порошка можно определить аналогичным образом.
ПРОПИСЬ 73 Бромкамфоры 0,3 Глюкозы 0,5

В пенициллиновую склянку вносят 0,4 г порошка, добавляют 3,0 мл 95% этанола, закрывают ее пробкой и взбалтывают в течение 1 мин. Отбирают, как указано выше, полученный раствор и измеряют его по­казатель преломления. Содержание бромкамфоры т_БК в препарате рас­считывают по формуле:
Шш=——^х 7?^ ^[г]'^где'

Ғбк ^ШхГПашшз
п - показатель преломления полученного спиртового раствора

бромкамфоры; ^

По - показатель преломления 95% этанола, измеренный при той же температуре;

Ғбк - фактор показателя преломления 5% раствора бромкамфоры (0,00107);

Ур.ль - объем взятого растворителя - этанола (3,0 мл);

гпобщ - общая масса препарата (0,8 г);

гпднализ - масса порошка, взятая для анализа (0,4 г).

В данном примере навеску порошка растворили в определенном объеме растворителя, следовательно, процентная концентрация веще­ства будет не массообъемная (г/100 мл раствора), а выражаться в грам­мах на объем растворителя (г/100 мл растворителя), и для спиртовых растворов в этом случае используют соответствующие факторы показа­телей преломления (см. приложение).

К 0,2 г порошка прибавляют 2 мл воды очищенной, взбалтывают в течение 1 мин, доводят объем раствора до 4,0 мл и фильтруют. Опре­деляют показатель преломления фильтрата. Содержание глюкозы тглк в препарате рассчитывают по аналогичной формуле:

..

ГПгш = —р *7^г [г], где
п - показатель преломления полученного водного раствора глюкозы;

по - показатель преломления воды очищенной, измеренный при той же температуре;

Ғглк - фактор показателя преломления водной глюкозы (0,00128);

Vp.p - объем полученного раствора глюкозы (4,0 мл).

^тОБщ - общая масса препарата (0,8 г);

Шанализ - масса порошка, взятая для анализа (0,2 г).
8.4. РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ

Рефрактометрический анализ спиртовых растворов имеет ряд особенностей, требующих специального рассмотрения.

При исследовании спиртовых растворов на призму рефрактометра рекомендуется наносить не менее 4-5 капель смеси. Вследствие лету­чести спирта анализ следует проводить быстро, а освещение призмы включать лишь в момент снятия показателя преломления.

Если исследование проводится не при 20°С, следует вносить по­правку на температуру. Соответствующие величины температурных коэффициентов спирто-водных растворов на 1°С приведены в прило­жении. Температурная поправка равна произведению температурного коэффициента на величину отклонения от 20°С. Если определение про­водится при температуре выше 20 °С, то поправку прибавляют к из­меренной величине показателя преломления, если ниже 20 °С - поправку вычитают. (Примеры использования поправки - см. ниже.)

Анализ спирто-водных растворов может осуществляться в двух вариантах:

1. 
   Определение концентрации лекарственных веществ в спирто-водном растворе. Если растворено одно вещество, то расчет ведут по фор­муле (38), если несколько - применяют рефракто-титриметрический анализ [расчет ведут по формуле (47)] или используют рефракто-денсиметрический анализ.
   
2. 
   Рефрактометрическое определение концентрации спирта (содержа­ние других ингредиентов определяют химическими методами).
   

8.4.1. Определение концентрации лекарственных веществ в спиртовых растворах.
Количественное определение лекарственных веществ в спиртовых растворах целесообразно проводить методом рефрактометрии в тех случаях, когда титриметрический анализ осуществить затруднительно.

В прописях рецептов на спиртовые растворы концентрация ле­карственного вещества может быть указана несколькими способами:

- раздельным перечислением массы лекарственного вещества и объ­ема спирта определенной концентрации, например:

Rp.: Mentholi 1,0

Spiritus aethylici 90% - 50,0 ml;

- с указанием спирта до заданного объема, например: Rp.: Acidiborici 1,5

Spiritusaethylici 70% ad 50,0 ml;

- с указанием концентрации лекарственного вещества и объема спирто­вого раствора, например:

Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% - 10 ml. Если используется первый способ, то согласно «Инструкции по из­готовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом Минздрава РФ № 308, при изготовлении спиртовых раство­ров не уменьшают указанный в рецепте объем спирта на величину его прироста при растворении лекарственное вещества. Концентрацию ле­карственного вещества (Сх) в данном случае можно выразить в граммах на 100 мл растворителя:

С_х - концентрация лекарственного вещества, %;

гп_х - указанная в рецепте масса лекарственного вещества;