Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
 Скачать 2.86 Mb.
|
|
VcnwT - указанный в рецепте объем спирта. Обратите внимание, что это не обычная массообъемная концентрация, так как в знаменателе стоит объем растворителя, а не объем раствора (см. выше рефрактометрический анализ порошков с использованием экстракции 95% спиртом). Если используются два другие способа выписывания спиртовых растворов, то при их изготовлении учитывают прирост объема при растворении лекарственных веществ. Поэтому концентрация лекарственных веществ в данном случае является массообъемной, то есть выражается в граммах на 100 мл раствора. В приложении приводится рефрактометрическая таблица, в которой указаны факторы показателей преломления растворов лекарственных веществ, приготовленных на 95% спирте; концентрация лекарственных веществ выражена в граммах на 100 мл растворителя. Поэтому при расчетах необходимо массообъемную концентрацию лекарственных веществ привести к той, которая используется в данной таблице. ПРОПИСЬ 74 Кислоты салициловой 1,0 Ментола 2,0 Спирта этилового 95% до 50,0 мл Для количественного определения кислоты салициловой 1 мл раствора титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин). Определение ментола в препарате проводят методом рефрактометрии. Содержание ментола в граммах (тМЕнтол) вычисляют по формуле:  р-ль 100 , где п - показатель преломления анализируемого раствора; п0 - показатель преломления 95% этилового спирта, измеренный при той же температуре; Ссал - концентрация салициловой кислоты, определенная титриметрически и выраженная в г/100мл растворителя; Ғсал - фактор показателя преломления спиртового раствора кислоты салициловой для найденной концентрации; Ғментол - фактор показателя преломления спиртового раствора ментола; Vp-ль - объем растворителя - 95% спирта (не объем раствора!). Допустим, методом титрования было определено, что содержание кислоты салициловой в препарате 1,01 г. Рассчитаем концентрации лекарственных веществ в г/100 мл растворителя. Коэффициент увеличения объема для кислоты салициловой 0,77 мл/г, для ментола - 1,10 мл/г. Объем 95% спирта, вытесняемый этими лекарственными веществами при растворении равен: 0,77 мл/г х 1,01 г + 1,10 мл/г х 2,0 г = 2,98 мл. Следовательно, для получения 50 мл раствора было израсходовано спирта: УР.ль = 50 мл - 2,98 мл = 47,02 мл. По формуле (102) рассчитываем концентрацию кислоты салициловой Ссал и предполагаемую концентрацию ментола Сментол^ С = х 100% = 2,15% (2,15 г / 100 мл спирта); ^ыл 47,02 Г =-^-х 100% = 4.25% (4,25 г / 100 мл спирта). ^ментол 4у Q2 По рефрактометрической таблице находим, что фактор показателя преломления для 2,15% спиртового раствора кислоты салициловой 0,00158, а для 4,25% спиртового раствора ментоЯа - 0,001112. Показатель преломления исследуемого спиртового раствора п=1,3411. Тогда масса ментола (тМЕНтол) равна: 8.4.2. Определение концентрации спирта в спирто-водных растворах ПРОПИСЬ 75 Спирта этилового 40% - 10 мл Показатель преломления, измеренный при 23°С - 1,3542. Рассчитываем температурную поправку. В рефрактометрической таблице (см. приложение) находим, что температурный коэффициент для показателя преломления 1,35500 (наиболее близкое значение к измеренному п) равен 2,4x10"4 (0,00024). Отсюда, температурная поправка равна: Дп = 0,00024х(23°С - 20°С) = 0,00072. Тогда показатель преломления раствора, приведенный к 20°С, равен: п20 = п23 + An = 1,3542 + 0,00072 = 1,35492. Теперь по рефрактометрической таблице необходимо определить, какая концентрация спирта соответствует рассчитанному показателю преломления. Значение 1,35492 в таблице отсутствует; наиболее близкая величина - 1,35500 - соответствует концентрации 40%. Требуется найти, какая концентрация спирта соответствует разности показателей преломления: 1,35500 - 1,35492 = 0,00008 В той же таблице находим, что для показателя преломления 1,35500 поправка на 1% спирта равна 4,0x10-4 (0,00040). Следовательно, если при изменении показателя преломления на 0,00040 концентрация изменяется на 1%, то изменение показателя преломления на 0,00008 соответствует изменению концентрации: 0,00008 / 0,00040 = 0,2%. ■ Таким образом, содержание спирта (об%) в анализируемом растворе: 40% - 0,2% = 39,8%. Как мы ранее указывали, рефрактометрический анализ водно-спиртовых растворов с целью определения концентрации спирта проводят при содержании этанола до 50%, а более концентрированные растворы перед измерением показателя преломления разбавляют. При этом пользуются следующими правилами. При анализе 70% этанола разбавление производят в соотношении 1:2 (1 мл спирто-водного раствора + 2 мл воды очищенной), 95% - 1:3 (1 мл спирто-водного раствора + 3 мл воды очищенной). Исключением являются растворы кислоты салициловой, приготовленные на 70% спирте: их разводят 2:1 (2 мл спиртового раствора + 1 мл воды очищенной) вследствие ограниченной растворимости салициловой кислоты в воде. Затем найденное значение концентрации для разведенного раствора необходимо умножить на коэффициент разведения, чтобы получить концентрацию этанола в исходном растворе. Однако необходимо учитывать, что при смешивании спирта с водой общий объем раствора уменьшается. Поэтому при расчете используют следующие коэффициенты разведения:
ПРОПИСЬ 76 Спирта этилового 70% - 10 мл После разведения 1:2 показатель преломления, измеренный при 20°С - 1,3461. По рефрактометрической таблице (см. приложение) находим, что наиболее близкому значению 1,34635 соответствует концентрация этанола 24%. Поправка на 1% равна 0,00062. Рассчитываем концентрацию спирта: 24 - (1,34635 - 1,3461)70,00062 = 23,6%. Чтобы узнать исходную концентрацию спирта, умножаем полученное значение на^коэффициент разведения: 23,6% х 2,98 = 70,3% Если необходимо определить концентрацию спирта в спиртовом растворе лекарственного вещества, то следует учесть величину показателя преломления, приходящуюся на содержание растворенного вещества (или нескольких веществ). ПРОПИСЬ 77 Кислоты салициловой 0,2 Спирта этилового 70% до 10 мл После разведения 2:1 показатель преломления, измеренный при 20°С - 1,3598. В приложении приведены значения поправок показателей преломления на содержание салициловой кислоты в разбавленном (2:1) водно-спиртовом растворе. Для 2% раствора поправка равна 0,00188. Тогда показатель преломления собственно растворителя (спирта) равен: 1,3598 - 0,00188 = 1,35792. По рефрактометрической таблице (см. приложение) находим, что наиболее близкому значению показателя преломления 1,35700 соответствует концентрация спирта 45%. Поправка на 1% равна 0,0004. Рассчитываем концентрацию этанола: 45 + (1,35792 - 1,35700)/0,0004 = 47,3%. Тогда содержание спирта в исходном растворе равно: 47,3 х 1,47 = 69,5%. Если при количественном определении растворенных в спирте веществ найдено их меньшее или большее количество, чем по прописи, то поправку для 1% растворенного вещества умножают на фактически найденное процентное содержание. Например, если бы в вышеприведенном примере содержание салициловой кислоты оказалось 1,9%, то поправка на ее содержание была бы равна: 0,00094 х 1,9 = 0,001786 (вместо 0,00188). Для определения концентрации спирта в настойках также можно использовать рефрактометрию, но в настоящее время такой анализ проводят методами перегонки или определения температуры кипения. ПРИЛОЖЕНИЯ ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Рефрактометрические таблицы  Факторы показателей преломления водных растворов лекарственных веществ с массообъемнои концентрацией
 
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||