Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 7 из 31

Натрия хлорида по 3,0 Воды очищенной до 100,0 мл

Определение натрия хлорида проводят после окисления бромид-ионов калия перманганатом и переведения образовавшегося брома в связанное состояние в виде пентабромацетона. Избыток калия перманганата удаляют водорода пероксидом и проводят определение натрия хлорида по методу Фольгарда.

В другой навеске определяют сумму галогенидов аргентометрическим или меркуриметрическим методами и расчет натрия бромида осуществляют по разности количеств титрантов первого и второго титрований.
Методика. Натрия хлорид. К 1 мл микстуры прибавляют 3 - 5 мл воды, по 3 мл серной кислоты разведенной и ацетона и по каплям 5% раствор калия перманганата до устойчивого в течение 10 минут розового окрашивания. Через 10 минут избыток калия перманганата удаляют осторожным прибавлением по каплям 3% раствора водорода пероксида. К обесцвеченному раствору прибавляют 10 мл 0,1 н. серебра нитрата, 15-20 капель раствора квасцов железоаммониевых и

Схема 2

Анализ лекарственных смесей суммы галогенидов



Me

аргентометрия

(с внешним индикатором)

меркуриметрия

(без индикатора)

йодатометрия

Ме⁺2С1

комплексонометрия

Me Br

-> аргентометрия

(титрование суммы галогенидов; расчет бромидов по разности или с последующей меркуриметрией)

Более простой вариант титрования основан на различии окислительно-восстановительных свойств йодидов и бромидов. Йодид как более сильный восстановитель окисляется стандартным раствором натрия нитрита (добавляют избыток титранта) до свободного йода. Затем избыток натрия нитрита удаляют с помощью мочевины. Выделившийся в эквивалентном к йодиду количестве йод оттитровывают стандартным раствором натрия тиосульфата:

2 KI + 2 NaN0₂ + 4 НС1 = 2 NaCl + 2 КС1 + I₂ + 2 H₂0 + 2 NO

2 NaN0₂ + H₂N-CO-NH₂ + 2 HC1 = 2 NaCl + 2 N₂ + C0₂ + 3 H₂0

I₂ + 2 Na₂S₂0₃ = 2 Nal + Na₂S₄0₆

Предложенную схему иллюстрирует анализ прописи 23.

ПРОПИСЬ 23 Калия йодида

Калия бромида по 4,0

Раствора кальция хлорида из 10,0 - 200,0 мл
Кальция хлорид определяют методом трилонометрии.

Калия бромид определяют методом рефрактометрии (см. формулу

97).

титруют 0,1 н. раствором аммония роданида до буровато-оранжевого окрашивания раствора над осадком.

1 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.

X =

NaCI(r)

1,0
^kAgNO, ^VNH₄CNS' * NH₄CNS > ' ^TAgN0₃/NaCI ' ЮО.О

см. формулу (9)

Натрия бромид. 1) К 1 мл микстуры прибавляют 5-7 капель раствора калия хромата и титруют 0,1 н. раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г NaBr.

2) К 1 мл микстуры прибавляют 5-8 капель раствора дифенилкарбазона, 1 - 2 капли кислоты азотной разведенной и титруют 0,1 н. раствором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,01029 г NaBr

X

;v - k,- (io,o-v_NH/:NS- k_NH4CNS)] -T_TWTpaHT/NaBr-юо,о

NaBr (г)

1,0

см. формулу (17)


где Vi -

k,

объем 0,1 н. раствора серебра нитрата или 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата, пошедший на титрование суммы галогенидов, в мл;

поправочный коэффициент к титрованным растворам серебра нитрата или ртути (II) нитрата.

Более сложной задачей является анализ лекарственных смесей, содержащих одновременно йодид-, бромид- и хлорид-ионы. В

некоторых из подобных смесей содержат йоды и бромиды в виде солей одновалентных металлов, а хлориды - в виде coj^efi с двухвалентными металлами. Схемы анализа подобных смесей могут быть различными. Особый интерес при этом представляет сочетание методов осаждения и окислительно-восстановительных методов (см. схему 2).

ПРОПИСЬ 24 Кислоты глутаминовой 0,3 Кислоты аскорбиновой 0,1
Для количественного определения ингредиентов проводят последовательное титрование вначале суммы кислот стандартным раствором натрия гидроксида, а затем йодометрическим методом в той же аликвотной доле определяют кислоту аскорбиновую.

Расчет содержания кислоты глутаминовой проводят по разности титрований с учетом эквивалентных объемов титрантов, когда количество 0,1 н. раствора йода, пошедшего на титрование кислоты аскорбиновой в два раза больше, чем количество 0,1 н. раствора натрия гидроксида, израсходованного на такую же массу кислоты аскорбиновой.

^С-СН-СН-СН— с' + NaOH ► \-СН₂-СН₂-СН—+ Н₂0

НО l^{+ Х}0" NaO " 1+ ^Х0

^NH3 NH,
Реакции кислоты аскорбиновой с натрия гидроксидом и йодом -см. пропись 15 (стр. 29 и 54).
Методика. Кислота глутаминовая и кислота аскорбиновая. 0,1 г порошка растворяют в 5 мл воды, добавляют 2 капли раствора нейтрального красного и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

Кислота аскорбиновая. К оттитрованной жидкости прибавляют крахмал и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания.
_у _ ^Vi₂' ^ki₂' \/к-тыаско_Рб. ■ ^0,4

X — —

кислоты 0,1

аскорб. СМ. формулу (4)

(г/1 порошок)

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,008806 г кислоты аскорбиновой.

Методика. Калия йодид. К 1 мл микстуры прибавляют 5-6 капель кислоты серной разведенной, 0,04 г мочевины и медленно по каплям при частом взбалтывании 2 мл 0,1 М раствора натрия нитрита и оставляют на 5 — 10 минут в темном месте в закрытой колбе. Затем прибавляют 0,1 г калия йодида для растворения выделившегося йода и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания. В конце титрования прибавляют 2-3 капли крахмала.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 0,01660 г KI

^VNa₂S₂0₃' ^kNa₂S₂0₃' ^TNa₂S₂0₃ / KI ' 200,0

^X Kl(r)

¹'° см. формулу (3)

Кальция хлорид. 1 мл раствора помещают в мерный цилиндр емкостью 10 мл и объем доводят водой до метки. К 2 мл полученного раствора прибавляют 2 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикатора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01095 г СаС1₂ • 6Н₂0
_v _ ^VTp.B Ч.Б ^Тт_РБ/саС1₂-бн₂о- 10,0 ' 200,0

CaCI₂- 6Н₂0(г) 1,0 ' 2,0

см. формулу (3)


Калия бромид. Определяют рефрактометрически, см. формулу 97.
Анализ лекарственных смесей, содержащих лекарственные вещества с различными кислотно-основными и окислительно-восстановительными свойствами

Если два ингредиента смеси обладают кислотными свойствами, а один из них является восстановителем, то возможно количественное определение в одной навеске. Примером такой лекарственной смеси является пропись 24.

0,4


k,)T


(V,

NaOH/к-та глутам.



х = -

кислоты глутамин. (г/1 порошок)

см. формулу (17)
NaOH NaOH

0,1

I мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01471 г C5H9NO4 (кислоты глутаминовой).

Определение натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората

также можно провести в одной навеске на основании того, что при ацидиметрическом титровании смеси образуется эквивалентное натрия тетраборату количество кислоты борной, которое определяется методом алкалиметрии.

Примером является пропись 25.

ПРОПИСЬ 25 Натрия хлорида 0,2

Натрия гидрокарбоната Натрия тетрабората по 0,4 Воды очищенной до 40,0 мл

Количество 0,1 н. раствора натрия гидроксида используют для расчета натрия тетрабората. А натрия гидрокарбонат определяют по разности между объемами стандартных растворов кислоты хлороводородной и натрия гидроксида, учитывая, что объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида. пошедшего на титрование кислоты борной (эквивалентной натрию тетрабората) в два раза превышает объем 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной, израсходованной на титрование натрия гидрокарбоната.

Натрия хлорид в данной смеси определят методом аргентометрии.
Методика. Натрия хлорид. К 1 мл раствора прибавляют 3-4 капли раствора бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до прекращения выделения пузырьков углерода (IV) оксида и появления зеленовато- желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором серебра нитрата до окрашивания осадка в фиолетовый цвет.

1 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.
^AgNOj ^k AgN0₃ T AgN0₃/NaCI ' 40,0

X

Смесь титруют стандартным раствором кислоты хлороводородной, объем которой соответствует сумме натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората:

NaHCOj + НС1 = NaCl + C0₂T + Н₂0 Na₂B₄0₇ + 2 НС1 + 5 Н₂0 = 4 H₃B0₃ + 2 NaCl


н,с — он I

2 НС —ОН + Н₃В0₃

н,с—ОН
Выделившуюся борную кислоту в присутствии глицерина титруют стандартным раствором натрия гидроксида:
н,с—он но-сн₂

I I

не—о. _ ,о—сн

I X I

н,с—о ^о-сн₂

^1,0 см. формулу (4)

Натрия тетраборат и натрия гидрокарбонат. К 1 мл раствора прибавляют 3 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, 2-3 капли метилового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной до появления розового окрашивания.

Оттитрованный раствор нагревают до кипения (для удаления углекислоты), охлаждают, прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину глицерина и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,009534 г Na₂B₄0₇- 10 Н₂0.

н,с—он

I

не—о.

I /

н,с—о

но—сн₂

I

^о—сн

-о-сн₂

+ NaOH

н,с—он но—сн₂ не—О. "Ч /О—сн н,с—о о-сн₂
Na + Н,0

X

^NaOH ^ NaOH ^UaOH/Na₂B₄0₇- 10 Hfl ' 40,0

Na₂B₄0₇' 10 H,0 (г) 1 о

см. формулу (4)

_ V V ^Т₂/к-тааскор6. ' ^50,0 °'²⁷

X

кисгсгы 10,0 • а

аскорб. см. формулу (6)

(г/1 порошок)

где а - масса навески,в г;

10,0 - объем аликвотной части, в мл; 50,0 - объем разведения, в мл; 0,27 - масса порошка по прописи.
-

Пиридоксина гидрохлорид. К 10 мл раствора А прибавляют 2-3 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,02056 г

СнНпЫОз • НС1 (пиридоксина гидрохлорида).

■
^AgNOj ^ AgN0₃ Тлд^Юз/пиридоксин ^г'^х 50,0 ' 0,27

X

пиридоксин г/х 10,0 ' а

(г/1 порошок) _см формулу (6)

Содержание кислоты никотиновой в граммах на один порошок рассчитывают по формуле:
V V

(^N₅^a°^Hk_Na0H 2 ' ^{k f}2 ^Va9N0₃' ^kAgN0₃) ' ^TNaOH/_K-_Ta НИ КОТ ' °'²⁷

X = •

кислоты a

нико^тин см. формулу (8)

(г/ 1 порошок)
где V_NaoH/5 - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование суммы ингредиентов с учетом последовательного титрования лекарственных веществ, в мл.


X

NaHCOj (г)

нс1

к

2
hci

к

1.0

NaOH

)Т

HCI/NaHCOj ' ^0,0

см. формулу (17)

1 мл 0,1 н. раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,008400 г NaHCOj (натрия гидрокарбоната).

Расчет содержания ингредиентов смеси по разности возможен с использованием двух и более титрованных растворов, как, например, в прописи 26.
ПРОПИСЬ 26 Кислоты аскорбиновой 0,2

Пиридоксина гидрохлорида 0,05 Кислоты никотиновой 0,02
Сумму трех кислот - аскорбиновой, никотиновой и хлороводородной (пиридоксина гидрохлорид является солью слабого основания и сильной кислоты) - определяют алкалиметрически с применением 0,1 н. раствора натрия гидроксида.

Кислоту аскорбиновую (как восстановитель) определяют методом йодометрии в отдельной навеске 0,1 н. раствором йода.

Пиридоксина гидрохлорид определяют аргентометрически.

Расчет содержания кислоты никотиновой проводят по разности титрований с учетом эквивалентных объемов титрантов.

Методика. Кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, пиридоксина гидрохлорид. Точную навеску, соответствующую массе одного порошка, помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяют в 10 мл воды, добавляют 1 - 2 капли нейтрального красного и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания. Объем оттитрованного раствора доводят водой до метки (раствор А).

Кислота аскорбиновая. К 10 мл раствора А прибавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания.

X ^—

кислоты 10,0 ■ а

аскорб. СМ. формулу (6)

(г/1 порошок)

где а - масса навески,в г;

10,0 - объем аликвотной части, в мл; 50,0 - объем разведения, в мл; 0,27 - масса порошка по прописи.
■

Пиридоксина гидрохлорид. К 10 мл раствора А прибавляют 2-3 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора серебра нитрата соответствует 0,02056 г C_sH_nN03 • HCI (пиридоксина гидрохлорида).
^AgNOj ^k AgN0₃ /^о₃/пиридоксин г/х ' 50,0 ' 0,27

X

пиридоксин г/х 10,0 ■ а

(г/1 порошок) _см формулу (6)

Содержание кислоты никотиновой в граммах на один порошок рассчитывают по формуле:

- ■ к . - \/„..,„ • к ... 1 • Т.,

5 NaOH 2

( ^N₅^a°" ' ^k_NaOH 2 ' ^к h^Va9ⁿ°3' ^kAgN0₃) ' ^TNaOH/_K-_Ta никот " °'²⁷

X =

кислоты a

™к°™н см. формулу (8)

(г/1 порошок)
где V_NaoH/5 - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование суммы ингредиентов с учетом последовательного титрования лекарственных веществ, в мл.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01231 г QH5O2N (кислоты никотиновой).

Определение ингредиентов смесей с использованием различий в кислотно-основных свойствах

Если в состав смеси входят вещества, отличающиеся по своим кислотным или основным свойствам, то их определение возможно в одной пробе методом нейтрализации путем последовательного титрования с различными индикаторами. Таким образом могут быть определены смеси, содержащие кислоты, основания, а также соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами или сильными кислотами и слабыми основаниями.

Известно, что при титровании сильных кислот и сильных оснований можно применять любые индикаторы, предназначенные для метода нейтрализации и имеющие интервал перехода окраски от рН 4 до рН 10, так как в результате реакции образуется вода и негидролизующаяся соль и реакция среды раствора становится нейтральной.

При добавлении избытка титрованного раствора концентрация ио­нов Н₃0⁺ или ОН' в растворе быстро возрастает, что приводит к резкому 'изменению цвета индикатора.

При титровании слабых кислот, слабых оснований или солей, под­вергающихся гидролизу, следует подбирать индикатор таким образом, чтобы среднее значение рН интервала перехода окраски индикатора совпало с рН среды в конечной точке титрования или находилось вблизи его.

При титровании сильных кислот сильными основаниями (и наобо­рот) вблизи конца титрования происходит резкий скачок рН. При титровании слабых кислот, слабых оснований или их солей скачок рН значительно меньше. В этих случаях для выбора индикатора рассчитывают значение рН в точке эквивалентности с использованием констант ионизации по следующим формулам:

> для титрования слабой кислоты сильным основанием:
_рН ^{= 7 + \ рК}_а ^{+ Y lg С (27)}

щ

ПРОПИСЬ 27 Кислоты ацетилсалициловой 0,3 г Фенобарбитала 0,05 г

Кислота ацетилсалициловая как вещество, обладающее более сильными кислотными свойствами (рК_а = 3,48), титруется раствором щелочи первой (см рис. 1):

О/Собн /\/COONa

f♦ NaOH —%Г Т

\г>—г—гн ^^-О—С—СН,

О С СНз Н

о ⁰
Фенобарбитал имеет значение рК_а = 7,43. Значение рН в первой точке эквивалентности вычисляют по формуле:
3,48 + 7,43
рН,= = 5,45

см. формулу (30)
Этой величине рН соответствует индикатор метиловый красный (интервал изменения окраски 4,2 - 6,3).

Для определения второй точки эквивалентности (соответствующей фенобарбиталу) необходимо рассчитать значение рН раствора натрие­вой соли фенобарбитала, образующейся в результате второго титрова­ния (см. рис. 1):

Такой расчет возможен только по конкретной методике.
Методика. 0,2 г порошка растворяют в 10 мл нейтрализованного по тимолфталеину спирта и титруют 0,1 н. раствором натрия гидрокси­да и титруют с индикатором метиловым красным до желтого окраши­вания.

m 0,028

П (фенобарбитал) = = = 0,00012 моль

Q^NA М 232,24
п (фенобарбитал-натрий) = п (фенобарбитал) = 0,00012 моль
„ п 0,00012 „„„„„

С - = = 0,00581 моль/л

(фенобарбитал- V 0,02074
натрий)
отсюда: рН, = 7 + у ■ 7,43 + — lg 0,00581 = 9,597
Этой величине рН соответствует индикатор тимолфталеин (интер­вал изменения окраски 9,3-10,5).
Методика. Кислота ацетилсалициловая. 0,2 г порошка растворяют в 10 мл 95% спирта, прибавляют 5-6 капель раствора метилового красного и титруют 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,018016 г С9Н₈0₄ (кислоты ацетилсалициловой).

^NaOH ^iNaOH "^NaOH/к-та ацетилсалиц. 0,35

X

кислота 0,2 _и ,л\

ацетилсалициловая ^СМ- Ф°рмулу (4)

(г/1 порошок)

где Vi - объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование кислоты ацетилсалициловой по индикатору метиловому красному.

-1 к + — 1а С

РН₂ - ^{7 +} 2 фенобарб. 2 ^у фенобабитал-Na

Для определения концентрации натриевой соли фенобарбитала не­обходимо сделать дополнительные расчеты:

- определить теоретический объем 0,1 н. раствора натрия гидро­ксида, эквивалентный количеству кислоты ацетилсалициловой:
0,3 г к-ты ацетилсалиц. содержится в 0,35 г порошка

_х q2_r х = 0,17 г к-ты ацетилсалиц.