Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

• Название: Учебное пособие рекомендовано Управлением учебных заведений Министерства здравоохранения РФ в качестве учебного пособия для студентов фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов медицинских вузов
• Анкор: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Дата: 26.04.2017
• Размер: 2.86 Mb.
• Имя файла: 10837_a95538baa4aa5ff4181b1b861245743a.doc
• Тип: Учебное пособие; #5757
• страница: 4 из 31

Метод

Анализируемые со­единения

Титранты

Кислотно-основное

титрование

1. Ацидиметрия

2. Алкалиметрия

3. 
   Окислительно-вос­становительные ме­тоды (пеманганато-метрия, йодометрия, броматометрия, йода-тометрия, йодхлор-метрия)
   
4. 
   Методы осаждения
   

(аргентометрия, мер-куриметрия)


5. Комплексиметрия

Основные оксиды, со­ли слабых неоргани­ческих и органических кислот и сильных ос­нований,органические основания.
Неорганические ки­слоты, карбоновые ки­слоты, енолы, NH-ки-слоты.
Лекарственные веще­ства с восстанови­тельными свойствами; ароматические веще­ства, способные к ре­акциям электрофиль-ного замещения.

Неорганические гало-гениды, соли органи­ческих оснований и галогеноводородных кислот
Соли двух- и трехва­лентных металлов

0,1 н. и 0,02 н. раствор НС1;

0,1 н., 0,02 н. раствор H₂S0₄


1 н., 0,5 в., 0,1 н. и 0,02 н. раствор NaOH


0,1 н. раствор КМп0₄, 0,1 н. раствор КВг0₃, 0,1 н., 0,01н. и 0,02 н. растворы 1₂; 0,1 н., 0,01 н. и 0,02 н. раст­воры Na₂S₂0₃; 0,1 н. раствор КЮз; 0,1 н. и 0,01 н. растворы Icl
0,1 н. и 0,02 н. раство­ры AgN0₃; 0,1 н. и 0,02 н. растворы NH₄CNS; 0,1 н. раст­вор Hg(N0₃)₂

0,05 Ми 0,01 М раст­воры ЭДТА

Концентрацию ингредиента в смеси в процентах или его содержа­ние рассчитывают в тех единицах, в каких данный ингредиент выписан в прописи.

При прямом титровании концентрацию ингредиентов в процентах (в жидких лекарственных формах, мазях, порошках) рассчитывают по формуле:
V-k-T-100
С = (1)

(%) а


где С - концентрация определяемого вещества, в %; V - объем титрованного раствора ,в мл; к - коэффициент поправки на титрованный раствор; Т - титр по определяемому веществу (титриметрический

фактор пересчета); а - масса (в г) или объем (в мл) анализируемой смеси
Титр по определяемому веществу (или титриметрический фактор пересчета) - это масса анализируемого вещества (в г), взаимодейст­вующая с 1 мл титрованного раствора.

Титриметрический фактор пересчета рассчитывают по формуле:

С (у) - М(у)

Т = (2)

1000


где С - молярная концентрация титранта в моль/л;

М (у) - молярная масса эквивалента определяемого вещества в г/моль.

метрическим методом с известной концентрацией титранта. Поэтому провизоры-аналитики в своей работе пользуются таблицами с указа­ниями величин титра по определяемому веществу.


(3)
Содержание ингредиентов в граммах (в жидких лекарственных формах, порошках, мазях) рассчитывают по формулам:

V- к • Т V,

^X(D
У- к Т ■ Р
X = (4)

(г)

где X - масса определяемого лекарственного вещества, в г; V - объем титрованного раствора, в мл; Vi - объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл; Р - общая масса порошка, мази по прописи, в г; а - объем, в мл, или масса, в г, лекарственной формы,

отобранные для анализа; к - поправочный коэффициент.
Если при анализе жидкой лекарственной формы предварительно делали разведение и для титрования использовали часть полученного разведения (А), то концентрацию определяемого вещества рассчиты­вают по формуле:

V- k Т -100% • В

С = (5)

(%) а ■ А


где В - объем мерной колбы, в мл;

А - объем разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), в мл.
При необходимости выразить содержание анализируемого веще­ства в граммах, в числитель вместо цифры 100 подставляют величину общей массы (Р, в г) или объема (V_1; в мл) лекарственной формы:

X = (6)

(г) а ■ А
V к . Т ■ В • V,

(г) а • А

При обратном титровании (или титровании по избытку) исполь­зуют два титрованных раствора. Тогда концентрацию ингредиентов в % (в жидких лекарственных формах, мазях, порошках) рассчитывают по формуле:
(V,- k₁ - V,- к, Т- 100

С = ——-?—i (8)

(%) а ¹ '

где Vi - объем первого титранта, взятого в избытке, в мл;

k-i - коэффициент поправки на первый титрованный раствор; V2 - объем второго титранта, затраченного на титрование из­бытка первого титрованного раствора, в мл; кг - коэффициент поправки на второй титрованный раствор; остальные обозначения см. в формуле (1).
Содержание ингредиентов в граммах (в жидких лекарственных формах, порошках, мазях) рассчитывают по формулам:
_х r^ki-v₂-k₂)-T-v₃

(г)" а
(V,- к, - V₂k₂) Т Р

X = ²² (Ю)

(г) а


где V₃ - объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл; Р - общая масса порошка, мази по прописи, в г; остальные обозначения см. в формуле (1).

В экспресс-анализе иногда проводят контрольный (холостой) опыт при прямом и обратном способах титрования. Контрольный опыт в случае прямого титрования проводят при:

• 
  алкалиметрическом титровании веществ в мазях (контрольный опыт проводится с мазевой основой, обладающей собственной кислот­ностью;
  
• 
  алкалиметрическом титровании с использованием растворителей, обладающих кислотными свойствами (спирт, ацетон);
  
• 
  комплексонометрическом титровании в малых количествах солей Са²⁺, Mg²⁺, Zn²⁺ 0,01 М раствором трилона Б;
  
• 
  нитритометрическом определении малых количеств лекарствен­ных веществ 0,02 М раствором натрия нитрита с использованием внут­ренних индикаторов (например, тропеолина 00 в смеси с метиленовым синим, так как некоторое количество титранта расходуется на нитрози-рование тропеолина 00).
  

В приведенных примерах концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

_с _(У„,о- Ук.о)к.Т-100

(%) а

X =^(V°°- ^V-^)kTP (12)

VIa

где Vo.o - объем титрованного раствора, израсходованный на тит­рование определяемого вещества, в мл; Vk.о

объем титрованного раствора, израсходованный на тит­рование контрольного опыта, в мл; Р - масса порошка или мази, в г; остальные обозначения см. в формуле (1).
При прямом ацидиметрическом титровании некоторых лекарст­венных веществ (гексаметилентетрамин, калия ацетат, натрия бензоат и др.) контрольный опыт проводится с целью сравнения перехода окра­ски индикатора в точке эквивалентности в анализируемом и контроль­ном растворах. В этом случае количество титрованного раствора, из-


расходованное на титрование в контрольном опыте, при расчетах не учитывается.

В экспресс-анализе проведение контрольного опыта в случае об­ратного титрования необходимо при:

- йодометрическом определении некоторых лекарственных ве­ществ (антипирина, бензилпенициллина калиевой соли, глюкозы и др.);

- броматометрическом определении препаратов группы фенолов;

- при йодхлорметрическом определении метилурацила, этакриди-на-лактата;

- перманганатометрическом определении натрия нитрита. Концентрацию определяемого вещества в процентах и в граммах

вычисляют с учетом контрольного опыта по формулам:

_г Ук.о-Уо.о) -kТ- 100 ....
С = (13)

(%) а
X = ^(V*°-^{V00)kT Р},, (14)
(г) а

где V_K.₀. - объем второго титранта, пошедший на титрование

контрольного оптыта, в мл; V₀ о - объем второго титранта, пошедший на титрование

основного опыта, в мл; .

Р - масса порошка или мази, в г; остальные обозначения см. в формуле (1).
Кроме того, контрольный опыт ставят, если необходимо отфильт­ровать осадок и титровать избыток раствора в аликвотной части фильт­рата. В этом случае расчет ведут по формулам:
(V_K.o-Vo.o) - к - Т- В 100

С = (15)

(%) а А
(Vko-Уоо) • к Т ■ В Р

где В - объем мерной колбы (в мл);

А - объем фильтрата, взятого на титрование (в мл); Р - масса порошка или мази (в г); остальные обозначения см. в формуле (1).
При заместительном титровании, т.е. титровании вещества, обра­зующегося в результате реакции в количестве, эквивалентом опреде­ляемому компоненту, расчет ведут, как при прямом титровании, но титриметрический фактор пересчета определяют не по титруемому за­местителю, а по определяемому веществу. Например, при пропускании через катионитную колонку натрия цитрата образуется эквивалентное количество лимонной кислоты, которую титруют стандартным раство­ром натрия гидроксида. При расчете титр определяют по натрия цит­рату, а не по лимонной кислоте.

При определении по разности лекарственные вещества титруют суммарно общим для них методом, а затем один из компонентов анали­зируют другим методом, при котором второй компонент не мешает оп­ределению. Вычисление по разности включает несколько вариантов в зависимости от типа протекающих реакций.

Если при титровании разными методами молярные массы эквива­лентов - М (1/z) - анализируемых веществ не меняются, то объем ти­рованного раствора (\Л), пошедший на титрование вещества, опреде­ляемого по разности, рассчитывают по алгебраической разности между объемом, затраченным на титрование суммы веществ (V_c), и объемом другого титрованного раствора (V₂), израсходованного на титрование второго вещества:

■

Vi= V_c- V₂ (17)

Такой расчет справедлив, если при титровании использовали оди­наковые массы (объемы) лекарственной смеси и одинаковые концен­трации титрованных растворов. Разберем это на примере прописи 16.

ПРОПИСЬ 16 Эфедрина гидрохлорида 0,6 Новокаина 0,9 Воды очищенной до 120 мл
Для количественного определения новокаина и эфедрина гидро­хлорида вначале в аликвотной доле титруют сумму двух лекарственных веществ 0,1 н. раствором серебра нитрата:

C,₃H₂oN₂0₂-HCl + C_IOH₁₅NO-HC1 + 2AgN0₃ = C_l3H₂₀N₂O₂-HNO₃ + C₁₀H₁₅NO-HNO₃ + 2AgCll

Согласно уравнению реакции, значение "z" при расчете М (1/z) для каждого лекарственного вещества равно 1.

Затем проводят второе титрование в аликвотной доле 0,1 М раство­ром натрия нитрита для определения новокаина:

+ N = N

NaN0₂ 0,1 М

hci

ci


0
,с н

/^{2 5}

= с о сн₂—н₂с — n

Ч^Н5
^чс н

2 5

Величина "z" для новокаина и в этой реакции равна 1. Эфедрин в этом случае не мешает определению новокаина и объем 0,1 М раствора натрия нитрита эквивалентен только количеству новокаина. Расчет содержания новокаина проводят по формуле:

^NaN0₂' k _NaNOj-T_NaN02/_H0B0K • \/_лек ф_0рмы
X = см. формулу (3)

новокаин (г)


Количество эфедрина гидрохлорида рассчитывают по разности ме­жду объемом 0,1 н. раствора серебра нитрата (пошедшего на титрова­ние суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида) и объемом 0,1 М рас­твора натрия нитрита, пошедшего на титрование новокаина:

л =

эфедр.(г) г/х

_ ( ^VA₉NQ₃^kAgNQ₃ ^VNaNQ₂ к _NaN|Q₂) ^ТА₉М0₃/эфедр ^VneK. формы

Vaликв

В случае если для количественного определения используют раз­ные массы (объемы) лекарственной смеси, то в расчетной формуле это учитывают следующим образом: предположим, что для определения суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида взяли аликвотную долю объемом 2 мл (титрант -.0,1 н. раствор серебра нитрата), а для титрова­ния новокаина - 1 мл (титрант - 0,1 М раствор натрия нитрита), тогда при расчете содержания эфедрина гидрохлорида объем раствора натрия нитрита, пошедший на титрование новокаина, умножают на два и рас­четная формула приобретает вид:
.,,.(->..,.,.•>к.•

_ (Va,gNQ₃^kAgNQ₃ ^2VNaNQ₂^k_NaNC,₂ ) T_AgNQ3/эфедр ' ^ЛвК. формы

эфедр.(г) 2,0

г/х

см. формулу (17)

И наоборот, когда для титрования суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида берут 1,0 мл раствора лекарственной формы, а для опре­деления новокаина - 2 мл, то объем натрия нитрита, пошедший на тит­рование, следует разделить на два:

, _ VNaN0₂
_ ' ^VAgNQ₃^KAgNQ₃ 2 NaNQ2 AgNQ₃ /эфедр ' ^VneK. формы

X —

эфедр.(г) -I о

г/х
см. формулу (17)
Данные формулы расчета справедливы при использовании титро­ванных растворов одинаковых концентраций, т.е. в данном случае не­обходимо только приведение к одному объему аликвотной части или к одной массе.

Использование различных концентраций титрованных раство­ров в процессе количественного определения ингредиентов смеси от­ражаются в формуле следующим образом: предположим, что для опре­деления суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида использовали 0,1 н. раствор серебра нитрата, а для титрования новокаина - 0,02 М рас­твор натрия нитрита. При этом аликвотные доли в первом и во втором случаях были равны. В данном примере на титрование навески ново­каина пойдет в пять раз больше 0,02 М раствора натрия нитрита, чем 0,1 н. раствора серебра нитрата. Поэтому при расчете содержания эфедрина гидрохлорида по разности для приведения объемов титрантов к одной концентрации объем раствора натрия нитрита делят на пять:

/.. , _ ^VNaNQ₂ .

)^VAgN0₃ ^KAgN0₃ 5 '^К NaN0₂' 'AgNOj/эфедр ^Упек. формы

х =

эфедр.(г) V аликв.

г/х

см. формулу (17)

Более сложным случаем расчета является схема анализа, когда для определения содержания ингредиентов берут разные аликвотные до­ли и титрование проводят стандартными растворами различной концентрации.

Например, для анализа новокаина берут аликвотную долю 2,0 мл и титрование проводят 0,02 М раствором натрия нитрита; сумму ново­каина и эфедрина гидрохлорида определяют в аликвотной доле 0,5 мл и титрование проводят 0,1 н. раствором серебра нитрата. Для пересчета объема 0,02 М раствора натрия нитрита, эквивалентного 0,1 н. раствору серебра нитрата, объем натрия нитрита делят на пять. Объем раствора натрия нитрита при определении новокаина в 2,0 мл смеси будет в че­тыре раза превышать объем этого же титранта, пошедший на титрова­ние новокаина в навеске, равной 0,5 мл смеси. Расчет по разности при­обретает следующий вид:

X

VNaNO

_ ^ ^VAgNQ₃^KAgNQ₃ 5.4 ' ^КNaNQ₂ ' ¹AgNO₃ /эфедр ' ^Улек. формы

эфедр, (г) 0,5

г/х

Т.е. в данном случае необходимо сделать приведение к одному объему аликвотной доли и одной концентрации титрантов.

При использовании расчетов по разности необходимо максималь-
но устранить неточности при определении сопутствующих ингредиен-
тов (особенно если их три и более в составе одной смеси), так как до-
пущенные ошибки существенно сказываются на результате количест-
венного определения вещества, рассчитываемого по разности. Приме- %
ром может служить пропись 2 ( жидкость Полосухина; состав см. вы-


ше).


При разработке схемы количественного анализа необходимо учесть, как определить по разности вещество, содержащееся в прописи в значительно большем количестве. Так, определение натрия тиосуль­фата проводят методом йодометрии, кальция хлорид титруют раство­ром трилона Б, а натрия хлорид определяют по методу Фольгарда. Ко­личества натрия тиосульфата и кальция хлорида рассчитывают раз­дельно по объемам йода (Vi₂) и трилона Б (V_TpB). Количество натрия хлорида рассчитывают по разности: (V_agn03 - V_nh4cns) - (Vi₂ - V_tp.b)


(^vl'^k1 ^v2^k2^ (V₃- k₃+ У,' k₄) ■ "гддмоз/мас! У_Лек формы


С =

naci (г)





где V


V2 - объем 0,1 н. раствора аммония роданида, пошедшего

на титрование избытка серебра нитрата, в мл; v3 - объем 0,1 н. раствора йода, пошедшего на титрование

натрия тиосульфата, в мл; V₄ - объем 0,01 М раствора трилона Б, пошедшего на титро­вание кальция хлорида, в мл.


Концентрация трилона Б выражена в молярных единицах, а осталь­ных растворов - в виде нормальной концентрации. Поскольку при тит­ровании кальция хлорида раствором трилона Б значение «z» равно 2, необходимо молярную концентрацию трилона Б (См) перевести в нор­мальную (Cn) и только после этого объем трилона Б использовать при вычислении по разности:





С _м - . отсюда С ■■

М

м (_т)

Если при титровании разными методами эквиваленты анализи­руемых веществ меняются, важно правильно рассчитать количества титрантов. Примером служит пропись 17.
ПРОПИСЬ 17 Раствора кислоты