фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
44.α-Адреномиметики и β-адреномиметики. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратовα1- адреномиметик – Фенилэфрин ( Мезатон) Расширение зрачков Сужение артериол, повышение АД, рефлекторная брадикардия Уменьшение отёка конъюнктивы Показания: Артериальная гипотензия Сосудистый коллапс Осмотр глазного дна Ринит Противопоказания: Артериальная гипертензия Атеросклероз Тиреотоксикоз Склонность к спазмам сосудов α2-адреномиметики: Ксилометазолин, нафазолин Местное сосудосуживающее действие Уменьшают отёк и гиперемию слизистых оболочек, слезотечение, заложенность носа Противопоказания: Артериальная гипертензия Тахикардия Атеросклероз α2-адреномиметики: Клонидин Седативный Анальгетический Гипотермический Гипотензивный Уменьшение секреции слюнных желез Снижение ВГД Показания: Гипертонический криз Глаукома β1-адреномиметики: добутамин Существует в виде двух энантиомеров S-энантиомер-β1- адреномиметик, блокатор α1-адренорецепторов R-энантиомер- агонист α1-адренорецепторов Показания : Острая сердечная недостаточность Декомпенсация хронической сердечной недостаточности Побочные : Аритмия Артериальная гипертензия β1- адреномиметики: Допамин Аналог дофамина Плохо проникает через ГЭБ 0,5-2 мкг/(кг*мин)- активация дофаминовых D2-рецепторов- расширение мозговых, коронарных, почечных сосудов 2,0-10 мкг/(кг*мин)- активация β1- адренорецепторов- усиление ЧСС и увеличение сердечного выброса 15,0 мкг/(кг*мин)- активация α1- адренорецепторов-сужение сосудов и повышение АД Побочные: Аритмия Артериальная гипертензия Показания: Низкая доза-усиление диуреза Средняя и высокая дозы -острая сердечная недостаточность, травматический, кардиогенный, токсический шок Побочные: Аритмия Нарушение периферического кровообращения Гипертонический криз Тошнота, рвота β2-адреномиметики Гидрофильные(короткого действия)- Сальбутамол, фенотерол. Остаются в водной бифазе и быстро взаимодействуют с рецепторами и быстро удаляются Амфифильные- формотерол Липофильные (длительного действия )- салметерол. Растворяются в липидном бислое мембраны. В мембране формируется депо препаратов Побочные: Аритмия Нарушение периферического кровообращения Гипертонический криз Тошнота, рвота Показания : Купирование бронхиальной астмы Предупреждение приступов бронхиальной астмы Купирование обострения ХОБЛ Расслабление матки( токолитическое действие ) Побочные: Тахикардия Аритмия  45.α,β-Адреноблокаторы и симпатолитики. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.Блокаторы α-, и β-адренорецепторов (а-, β-адреноблокаторы): лабеталол (Трандат), карведилол (Дилатренд), проксодолол Лабеталол блокирует β1- и β2-адренорецепторы и в меньшей степени α1- адренорецепторы. В результате блокады α1-адренорецепторов происходит расширение периферических сосудов и снижение общего периферического сопротивления. В результате блокады β1-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах препарат вводят внутривенно, а для систематического лечения назначают внутрь. При введении внутрь действие препарата продолжается 8—12 ч. Блокада β2-адренорецепторов может привести к повышению тонуса бронхов у больных бронхиальной астмой. Препарат противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, атриовентрикулярном блоке. Карведилол блокирует β1- и β2-адренорецепторы в большей степени (более чем в 10 раз), чем α1-адренорецепторы. По сравнению с лабеталолом оказывает более длительный антигипертензивный эффект. Кроме того, обладает антиоксидантными свойствами. Применяют карведилол при гипертонической болезни, стенокардии, в комплексном лечении сердечной недостаточности. Назначают внутрь 1 раз в сут. Симпатолитики : Симпатолитики —резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин) — тормозят передачу возбуждения с окончаний постганглионарных адренергичес-ких волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устраняется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды — уменьшается частота и сила сердечных сокращений, сосуды расширяются, артериальное давление снижается. Устранение симпатических влияний приводит к тому, что начинает преобладать влияние парасимпатической иннервации. В результате происходит усиление моторики желудочно-кишечного тракта (возможна диарея), повышение секреции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином. При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными окончаниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное действие. Таким образом, симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эффекты введенных извне (экзогенных) адреномиметиков. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах, которые находятся в варикозных утолщениях (окончаниях адренергических волокон). Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратному захвату везикулами норадреналина . В цитоплазме нервных окончаний норадреналин подвергается окислительному дезаминированию под влиянием МАО (инактивируется). В результате истощаются запасы норадреналина в окончаниях адренергических волокон, меньше адреналина выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Таким образом, резерпин ослабляет влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса артериальное давление снижается. Основной терапевтический эффект резерпина — гипотензивный. Резерпин проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. В связи со снижением уровня дофамина в ЦНС резерпин оказывает слабый антипсихотический эффект. Однако в настоящее время резерпин в качестве антипсихотического средства не используется. Применяют резерпин при гипертонической болезни. Назначают внутрь 2-3 раза в день. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через 1—2 недели. Для купирования гипертонического криза и при тяжелых формах гипертонической болезни применяют растворимую форму резерпина (рауседил). Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. В сочетании (в фиксированных комбинациях) с другими антигипертензивными веществами резерпин входит в состав комплексных препаратов, выпускаемых под названиями: Адельфан, Бринердин, Кристепин, Трирезид К . Побочные эффекты резерпина, связанные с повышением влияния парасимпатической иннервации: усиление секреции желез желудка (возможно обострение язвенной болезни желудка), диарея, брадикардия. Вследствие расширения сосудов возможен отек слизистой оболочки носовой полости (заложенность носа). При применении резерпина (чаще в высоких дозах) могут возникать побочные эффекты, связанные с его угнетающим действием на ЦНС: вялость, сонливость, депрессия, редко - экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм). Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), которые восстанавливают баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга. Гуанетидин отличается от резерпина по механизму симпатолитического действия. • Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального захвата - в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпатических волокон. • В цитоплазме нервных окончаний он проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Вытесненный из везикул норадреналин разрушается МАО. • В везикулах гуанетидин препятствует синтезу норадреналина из дофамина. Кроме того, гуанетидин угнетает выделение норадреналина из нервных окончаний. В результате происходит резкое снижение (истощение) запасов норадреналина. Это приводит к уменьшению влияния симпатической иннервации на сердце и сосуды и снижению артериального давления (вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивное действие гуанетидина развивается медленно и достигает максимума только на 7-8-й день лечения. Препарат действует длительно — после его отмены действие продолжается в течение 2 нед. В отличие от резерпина гуанетидин вызывает выраженную ортостатическую гипотензию. Кроме того, возникают такие же побочные эффекты, как при применении резерпина: брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа. В отличие от резерпина гуанетидин не оказывает влияния на ЦНС (не проникает через гематоэнцефалический барьер). Из-за выраженных побочных эффектов гуанетидин в настоящее время назначают редко, в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии. |