фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
60. Противопаркинсонические средства. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.I. Холинергические средства: - циклодол; - тремблекс (центральный холинолитик пролонгированного действия). II. Дофаминергические средства: 1) средства, стимулирующие освобождение дофамина из везикул; - мидантан; 2) средства, тормозящие, снижающие обратный захват дофамина: - аминотриптилин ( трициклический антидепрессант седативного действия); - мелипрамин (антидепрессант активирующего плана). 3) Ингибиторы МАО: - депренил (юмекс); - нуредал. 4) Средства, возбуждающие дофаминовые рецепторы - бромкриптин (парлодел); - лизурид (допергин); - перголит; - пиребедил; - апоморфин и др. 5) Средства, стимулирующие синтез дофамина (дофаминсодержащие препараты пролонгированного действия): - L-дофа (леводопа); - наком (синимет CR); - мадопар (мадопар HBS; HBS-гидродинамически сбалансированная система). Наиболее эффективным средством при лечении больных паркинсонизмом является ЛЕВОДОПА (Levodopa; L-ДОФА, леводопа; в табл. по 0, 25; 0, 5). Леводопа представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина, являющегося предшественником дофамина. Сам дофамин использоваться не может, так как не проникает через ГЭБ. Леводопа быстро всасывается из ЖКТ. В организме препарат превращается в дофамин. Накапливается в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма. Особенно выражен эффект L -дофа в отношении акинезии. Действие препарата начинается через неделю и достигает максимума через месяц. Дозу постепенно увеличивают. Назначают после еды. Лечение длительное имеет характер заместительной терапии. Побочные эффекты связаны с тем, что L-дофа проникает не только в головной мозг, но и в другие паренхиматозные органы. Нежелательные эффекты нивелируются снижением дозы. Однако лучше побочные эффекты устраняются комбинацией леводопы с ингибиторами перифирической дофа-декарбоксилазы, не проникающими через ГЭБ. Здесь следует сказать о следующих двух комбинированных препаратах: - наком или синимет (леводопа плюс карбидопа); - мадопар (леводопа плюс бенсеразид). При использовании данных препаратов резко увеличивается колическтво L-дофы в ЦНС. Данные ингибиторы (карбидопа и бенсеразид) дофа-декарбоксилазы тормозятся образование дофамина лишь на периферии. В качестве стимулятора рецепторов к дофамину используется бромкриптин (парлодол). Стимуляция освобождение дофамина из пресинаптического пространства достигается введением мидантана - противовирусного средства против гриппа А-2. Используют в случае непереносимости больными L-дофы, или когда L-дофа не показана (тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, патологии почек, печени, психозы). Мидантан снижает проявления акинезии, регидность, но не влияет на тремор. Улучшение наступает через 1-2 дня, а максимальный эффект развивается через неделю. Побочные эффекты: бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсии. Антидепрессанты (мелипрамин, амитриптилин) используют при врожденных акинетикоригидных формах. Кроме того, амитриптилин оказывает и выраженный М-холиноблокирующий эффект (равный таковому циклодола). Торможение катаболизма дофамина достигается с помощью ингибиторов МАО. Ниаламид (нуредал) ведет к накоплению в головном мозге дофамина и норадреналина. Другой ингибитор МАО - депренил (юмекс) обладает более специфическим действием, он ингибирует только ту МАО, которая расщепляет дофамин (но не норадреналин). Поэтому использование депренила усиливает только дофаминергические влияния. При приеме этого препарата побочные эффекты, свойственные нуредалу, практически отсутствуют, но вместе с тем депренил менее эффективен по тем же показаниям. Вторая группа противопаркинсонических средств - М-холиноблокаторы. Основным препаратом данной группы является Циклодол. Циклодол (Cyclodolum; в табл. по 0, 002) - оказывает как центральный, так и периферический М-холиноблокирующие эффекты. Центральное действие реализуется снижением или устранением двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эффективен для снижения ригидности и, в меньшей степени, способствует снижению акинезии, на треморные расстройства циклодол не влияет. При назначении больным циклодола следует помнить о том, что к данному препарату развивается толерантность. Побочные эффекты: сухость слизистых, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса кишечной мускулатуры. 61. Аналептические средства. Понятие об аналептическом действии. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания к применению. Аналептические средства-группа лекарственных средств, возбуждающих в первую очередь жизненноважные центры продолговатого мозга- сосудистый и дыхательный. В больших дозах могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги. Классификация. 1. Прямого типа действия : бемегрид, этимизол 2. Рефлекторного действия: цититон, лобелии 3. Смешанного действия:, никетамид, углекислота. 4. Аналептики, действующие преимущественно на спинной мозг: стрихнин, секуринин 5. Препараты разных групп: этамиван , аминопиридин . 6. Летучие вещества с раздражающим действием: нашатырный спирт По активности 1. Прямая стимуляция дыхательного центра Препараты камфора 2. Рефлекторная стимуляция 3. Стимуляция сосудодвигательного центра 4. Пробуждающий эффект и судорожное действие Механизм действия. 1. Повышение чувствительности дыхательного центра к С02 - усиление глубины и частоты дыхания. 2. Стимуляция сосудодвигательного центра - повышение АД и ЧСС 3. Стимуляция коры ГМ - " пробуждающее действие "- этот эффект наблюдается в высоких дозах, в которых аналептики могут вызывать судороги и гипоксическое повреждение коры ГМ Фармакологические эффекты 1. Возбуждение дыхания - бемегрид, камфора, углекислота, этимизол и цититон. 2. Повышение АД - при коллапсе, шоке, гипотонии; усиление сократимости миокарда при острой и хронической сердечной недостаточности. 3. Повышение тонуса скелетных и гладких мышц - при парезах, параличах, импотенции - стрихнин 4. Повышение остроты зрения, слуха, осязания при их функциональном расетройс не стрихнин. Бемегрид - специфический антагонист барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Он снижает токсичность барбитуратов, снимает угнетение дыхания и кровообращения. Препарат стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами. Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза, для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса. Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги. Этимизол . Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головного мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работе. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично оказывает противооспалительное действие. Показания к применению. Этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими аналгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при ателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая его противовоспалительное влияние, назначают для лечения больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство. Побочные эффекты: тошнота, диспепсия. Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты цититон и лобелин. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом. У средств смешанного типа действия центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, кордиамин и углекислота. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз. Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных. |