фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
64. Ноотропные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.Это препараты, оказывающие прямое активирующее влияние на интегративные механизмы мозга, стимулирующие обучение, улучшающие память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к «агрессивным» воздействиям. улучшающие кортико-субкортикальные связи. Классификация 1. Нейрометаболические стимуляторы -Производные пирацетама: -Производные деанола: -Производные витаминов, нейроаминокислот: витамины Е, В12, фолиевая кислота, -Энергоотдающие субстраты:рибоксин - Препараты разных групп: этимизол оротовая кислота 2. Вазотропные препараты, усиливающие мозговой кровоток Алкалоиды спорыньи - гидергин, редергин - Препараты барвинка - винкапан, кавинтон Ксантины. Пирацетам. Основу ноотропного действия парацетама составляют 2 эффекта: 1. улучшение энергетического статуса клеток мозга 2. активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков . Фармакологическая характеристика ноотропного действия: 1. улучшение процессов обучения и памяти у животных как в норме так и при патологических нарушениях в том числе- в процессе естественного физиологического старения; 2. восстановление и стабилизация нарушенных функций мозга на фоне утраты; 3. облегчение межполушарной и внутриполушарной передачи информации в головном мозге; 4. повышение тонуса коры головного мозга, кортико-субкортикального контроля и взаимодействия; 5. повышение устойчивости мозга к повреждающим факторам; 6. фармакологическая «нейтральность», нет влияния на двигательные реакции, на жизненно важные центры, на периферическую нервную систему и др. органы Препарат быстро всасывается из ЖКТ, проникает во все органы, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Форма выпуска: таблетки или капсулы , инъекции Применяют по 1-2 таблетки 3 раза в день длительными курсами . Показания к назначению: 1. органические заболевания ЦНС, связанные с сосудистыми нарушениями и патологией обменных процессов в мозге. 2. психиатрические показания 3. геронтологическая практика 4. педиатрическая практика 5. применение при хроническом алкоголизме и наркомании 6. коррекция побочных явлений (лечение нейролептиками, антидепрессантам и > 7. купирование астенических состояний у практически здоровых людей в условиях чрезмерных нагрузок. Противопоказания: Тяжелые геморрагические нарушения; риск кровотечений; нарушения гемостаза; геморрагические цереброваскулярные нарушения в анамнезе; пациенты с хирургическими вмешательствами, включая стоматологические; пациенты, принимающих антикоагулянты и антиагреганты, в т.ч. низкие дозы ацетилсалициловой кислоты; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина 20–80 мл/мин). Побочные эффекты: Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — кровоточивость. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, гиперчувствительность. Нарушения психики: часто — нервозность; нечасто — депрессия; частота неизвестна — возбуждение, тревога, галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто — гиперактивность, раздражительность; нечасто — астения, сонливость; частота неизвестна — атаксия, нарушения равновесия, обострение течения эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор. Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — тошнота, рвота, диарея, боль в животе (в т.ч. гастралгия). Со стороны органов слуха: частота неизвестна — вертиго. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — дерматит, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — усиление сексуального влечения. Лабораторно-инструментальные данные: часто — увеличение массы тела. Прочие нарушения: редко — боль в области инъекции, тромбофлебит, гипертермия, гипотензия (после в/в введения). 65. Средства, повышающие сократимость миокарда. Классификация. Характеристика негликозидных инотропных средств: особенности фармакокинетики, механизмы действия, фармакологические эффекты, показания и противопоказания к применению. Сравнительная характеристика с сердечными гликозидами. Кардиотонические средства повышают сократимость миокарда (силу сокращений сердца); применяются при сердечной недостаточности. Кардиотонические средства подразделяют на: 1) сердечные гликозиды; 2) кардиотонические средства негликозидной структуры. К кардиотоническим средствам негликозидной структуры относятся: а) стимуляторы р^адренорецепторов сердца (рх-адреномиметики) Добутамин (Добутрекс), допамин (Дофамин, Допмин); б) ингибиторы фосфодиэстеразы Милринон. Добутамин - относительно избирательно стимулирует β1-адренорецепто-ры миокарда, вследствие чего повышает силу и частоту сердечных сокращений (при этом частота сокращений повышается в меньшей степени) Допамин — препарат дофамина, который является предшественником но-радреналина. Допамин стимулирует β1-адренорецепторы сердца и повышает силу и частоту сердечных сокращений. Кроме того, стимулирует дофаминовые рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек, сосудов внутренних органов. Милринон - ингибитор фосфодиэстеразы III (фосфодиэстеразы цАМФ) вызывает увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ, предотвращая его превращение в 5-АМФ. Это приводит к повышению концентрации ионов Са2+ в кардиомиоцитах и усилению сокращений миокарда. Оказывает сосудорасширяющее действие. 66. Сердечные гликозиды. Классификации препаратов. Особенности фармакокинетики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты. Клиническая картина гликозидной интоксикации, средства помощи. Дигитоксин, дигоксин (Ланоксин, Ланикор, Диланацин), ланато-зид С (Целанид, Изоланид), уабаин (Строфантин К), коргликон. Сердечные гликозиды относятся к соединениям стероидной структуры, выделенным из растительного сырья. По степени полярности: Неполярные (содержат 1 гидроксильную группу) –Дигитоксин. Хорошо растворимы в жирах, хор всас. при приеме внутрь, мет-ся в печени, только внутрь Относительно полярные (сод.2-3 свободн. Гдроксильные группы) – дигоксин, ланатозид Ц. Хорошо растворимы вводе и жирах, всас. при приеме внутрь, незначит. мет-ся в печени, и внутрь и вв Полярные (сод. В молекуле 4-5 свобод. Гидроксильн. Групп) – уабаин, коргликон. Хор. Растворимы в воде, не всас из ЖКТ, не мет-ся в печени, вв По технологии получения: Хим. Чистые:уабаин, дигоксин,ланатозид Ц, дигитоксин. Новогаленовые: коргликон Галеновые: настой травы адониса Полусинтетические:ацетилдигоксин,стргофантидин-ацетат Мех.д.: СГ взаимодейстуют со специфич. Дигиталисными рецепторми на пов. Кардиомиоцитов, кот. Связ. С Na/K-АТФ-азой. Актиность Na/K-АТФ-азы сниж. (сниж транспорт Na из кл (в кл много) и К в кл (в кл мало) во время диастолы. Увел Са в кл. Происх. Взаимод актина и миозина – сокращение миокарда). Фарм эф.: + инотропное, - хронотропное, - дромотропное, + батмотропное, + тонотропное, сниж потребность сердечн. м. в О2 Пок: ХСН при ФВ < 40% (дигоксин, дигитоксин, ланатозид Ц, аритмии. Прот.: дигиталисная интоксикация, AV-блокада 2 степени При интоксикации: тошнота, рвота; бессоница, гол. боли, спутанность сознания; импотенция; аллергия. !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! наиболее широко применяют препараты сердечных гликозидов, получаемых из следующих растений этого рода: - наперстянка пурпурная (красная), Digitalis purpurea. Сердечный гликозид - дигитоксин. - наперстянка шерстистая, Digitalis lanata. Препараты сердечных гликозидов - дигоксин, целанид (изоланид, лантозид). Кроме того, сердечные гликозиды могут быть получены из других растений : - из семян африканской многолетней лианы, Strophanthus gratus и Strophanthus Kombe) получают строфантин (-G или -К соответственно); - из ландыша майского (Convallaria majalis) получают препарат коргликон, содержащий конваллязид и конваллятоксин; КЛАССИФИКАЦИЯ - Гликозиды наперстянки: дигитоксин, дигоксин, целанид, лантозид - Гликозиды строфанта: строфантин К - Гликозиды горицвета: адонизид, настой травы . - Гликозиды ландыша майского: коргликон ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Чем менее полярна молекула гликозида, тем она лучше растворяется в липидах и всасывается из ЖКТ и наоборот. Поэтому: - строфантин практически не всасывается из кишечника; - дигоксин и целанид всасывается на 30%; - дигитоксин - всасывается на 100%. Различия в интенсивности всасывания сердечных гликозидов из ЖКТ определяют выбор пути введения этих препаратов в организм: - полярные сердечные гликозиды вводят только парентерально; - неполярные сердечные гликозиды назначают внутрь; - относительно полярные - энтерально и парентерально. В плазме крови препараты этой группы могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы, а неполярные почти целиком связаны с ними (дигитоксин, например, связывается с белками на 97%). Связанная фракция гликозидов в ткани не поступает, но ее величина может быть ниже обычной при снижении содержания белка в плазме крови (заболевания печени, почек), при наличии в крови эндогенных (свободные жирные кислоты) или экзогенных (бутадион, сульфаниламиды и др. ) средств. Полярные сердечные гликозиды не проникают в соединительную ткань, поэтому концентрация строфантина, дигоксина в крови повышена у лиц с ожирением, а также у пожилых людей (поддерживающая доза должна быть значительно меньшей). Свободная фракция сердечных гликозидов поступает почти во все ткани, но особенно в миокард, печень, почки, скелетные мышцы, головной мозг. Особенно интенсивно препараты накапливаются в миокарде. Основная направленность действия сердечных гликозидов объясняется высокой чувствительностью тканей сердца к этой группе лекарств. ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ Чем менее полярна молекула гликозида, тем она лучше растворяется в липидах и всасывается из ЖКТ и наоборот. Поэтому: - строфантин практически не всасывается из кишечника; - дигоксин и целанид всасывается на 30%; - дигитоксин - всасывается на 100%. Различия в интенсивности всасывания сердечных гликозидов из ЖКТ определяют выбор пути введения этих препаратов в организм: - полярные сердечные гликозиды вводят только парентерально; - неполярные сердечные гликозиды назначают внутрь; - относительно полярные - энтерально и парентерально В плазме крови препараты этой группы могут быть связанными с альбуминами или циркулировать в свободном состоянии. Полярные гликозиды практически не связаны с белками плазмы, а неполярные почти целиком связаны с ними (дигитоксин, например, связывается с белками на 97%). Связанная фракция гликозидов в ткани не поступает, но ее величина может быть ниже обычной при снижении содержания белка в плазме крови (заболевания печени, почек), при наличии в крови эндогенных (свободные жирные кислоты) или экзогенных (бутадион, сульфаниламиды и др. ) средств. Полярные сердечные гликозиды не проникают в соединительную ткань, поэтому концентрация строфантина, дигоксина в крови повышена у лиц с ожирением, а также у пожилых людей (поддерживающая доза должна быть значительно меньшей). Свободная фракция сердечных гликозидов поступает почти во все ткани, но особенно в миокард, печень, почки, скелетные мышцы, головной мозг. Особенно интенсивно препараты накапливаются в миокарде. Основная направленность действия сердечных гликозидов объясняется высокой чувствительностью тканей сердца к этой группе лекарств. 1. Высоко полярные сердечные гликозиды 2. Относительно полярные сердечные гликозиды 3. Неполярные сердечные гликозиды эффекты. 1. Положительные инотропный, заключается в увеличение силы сердечных сокращений.2. Отрицательный хронотропный, характеризующийся замедлением ритма сердечных сокращений и увеличением диастолы. 3. Отрицательный дромотропный, выражающийся в угнетении проводимости импульса по проводящей системе сердца, 4. Положительный батмотропный, который проявляется при введении больших доз сердечных гликозидов повышением возбудимости гетеротропных центров автоматизма. Внекардиальные эффекты сердечных гликозидов. Клиническое применение сердечных гликозидов. - острая и хроническая сердечная недостаточность; - нарушения ритма сердца: наджелудочковая тахиаритмия, пароксизмальная тахикардия, мерцания и трепетания предсердий. В медицинской практике используют 3 метода 1. Быстрая дигитализация: всю полную дозу действия, вводят в течение 24-36 часов.2. Умеренно быстрая дигитализация: проводится в течение 3-4 дней 3. Медленная дигитализация: проводится в течение 7-10 дней 67. Противоаритмические средства. Классификация. Характеристика препаратов класса I (мембраностабилизаторы) и класса II (бета-адреноблокаторы). Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ]). Мембраностаблизаторы-хинидина сульфат, новокаинамид 2). Бета- адреноблокаторы: пропанолол, пиндолол, окспренолол, талинолол.3). Препараты, увеличивающие продолжительность ПД: бретилия тозилат, кордарон 4). Болкаторы медленных Са + каналов: верапамил, дилтиазем.5). Другие противоаритмические средства: - сердечные гликозид, препараты К+ 6). Препараты для лечения брадикардий и сердечных блокад: - М - холинолитики (атропин, ипратропия бромид)- β - адреномиметики (эфедрин) Характеристика препаратов: Хинидин Фармакодинамика: 1. Антиаритмическое действие: угнетают эктопические очаги возбуждения в предсердиях и желудочках. 2. «Отрицательный» инотронный эффект характерен для дизопирамидд новокаинамида ,хинидина. 3. Замедляют атриовентрикулярную и желудочковую проводимость. 4. Атропиноподобное действие выражено у всех препаратов группы. Аймалин имеет адренолитический эффект. 5. Гипотензивное действие наиболее характерно для новокаинамида и хинидина Лидокаин Фармакодинамика : 1. Антиаритмичсское действие: угнетают только желудочковые эктопические очаги возбуждения,2. Ускоряют или не влияют па проведение возбуждения через атриовентрикулярный узел и желудочки. 3. «Отрицательный» и нотропный эффект в терапевтических дозах не значительны. 4. Гипотензивное действие умеренное Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца. Средства подразделяются на 4 основные класса: I - блокаторы натриевых каналов; II - β-адреноблокаторы; III - блокаторы калиевых каналов (средства, увеличивающие длительность потенциала действия); IV- блокаторы кальциевых каналов. В основном эти препараты оказывают противоаритмическое действие благодаря их влиянию на фазы потенциалов действия, генерируемых в различных отделах проводящей системы сердца. Препараты класса I подразделяются на три подгруппы: IA, IB, 1С, различающиеся по их влиянию на фазы потенциала действия. Препараты класса IA увеличивают продолжительность потенциала действия (удлиняют реполяризацию), препараты класса IB укорачивают потенциал действия, а препараты 1С мало влияют на эти параметры. Класс IA. Хинидин, прокаинамида хлорид (Новокаинамид), дизопирамид (Ритмодан, Ритмилен) Хинидин блокирует калиевые каналы, вследствие чего замедляет процесс реполяризации (выход ионов К+ из клетки) и увеличивает продолжительность потенциала действия. Это приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода. Хинидин снижает сократимость миокарда и расширяет периферические сосуды (блокирует α-адренорецепторы), вследствие чего вызывает умеренное снижение артериального давления. Хинидин эффективен как при желудочковых, так и при наджелудочковых нарушениях сердечного ритма. Класс IB. Лидокайна гидрохлорид (Ксикаин, Ксилокаин), мексилетин (Мекситил), фенитоин (Дифенин). Препараты класса IB в сравнении с препаратами класса IA в меньшей степени уменьшают проводимость; они уменьшают длительность потенциала действия, вследствие чего укорачивается эффективный рефрактерный период. Лидокаин уменьшает проводимость в волокнах Пуркинье и снижает автоматизм волокон Пуркинье и рабочего миокарда. Подавляет эктопические очаги возбуждения. В отличие от хинидина лидокаин не удлиняет, а укорачивает потенциал действия и эффективный рефрактерный период. Лидокаин назначают только при желудочковых аритмиях.препарат выбора при желудочковых аритмиях. Класс 1С. Пропафенон (Ритмонорм), флекаинид, морацизина гидрохлорид (Этмозин), этацизин. Препараты этого класса уменьшают скорость деполяризации в фазу 0 и фазу 4 за счет торможения транспорта ионов натрия, мало влияют на продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период. Класс II - β-адреноблокаторыДля лечения аритмий используют как неизбирательные β1, β2-адреноблокато-ры (пропранолол, надолол и др.), так и кардиоселективные β1-адреноблокаторы (метопролол, атенолол и др.) (см. разд. 9.2.1. Адреноблокаторы). β-Адреноблокаторы устраняют влияние симпатической иннервации и циркулирующего в крови адреналина на сердце, вследствие чего уменьшают:- автоматизм синоатриального узла и частоту сердечных сокращений;- автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла;- автоматизм и проводимость волокон Пуркинье. β-Адреноблокаторы применяют при наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии, эффективны они при желудочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма. При применении β-адреноблокаторов возникают такие нежелательные эффекты, как снижение сократимости миокарда, брадикардия, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов, повышенная утомляемость. 68. Противоаритмические средства. Классификация. Противоаритмические средства класса III (препараты, увеличивающие продолжительность реполяризации) и класса IV (блокаторы медленных кальциевых каналов L-типа). Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты |