фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
80.Активаторы фибринолиза (фибринолитики). Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Сравнительная характеристикаФибринолитики-способствуют растворению фибринных тромбов. Фибринолитические средства: Препараты стрептокиназы: стрептокиназа Препараты тканевого активатора плазминогена Препараты урокиназы Стрептокиназа. приобретает протеолитическую активность только в комплексе с плазминогеном. При введении стрептокиназы образуется эквимолярный комплекс стрептокиназа — плазминоген, который превращает плазминоген в плазмин. Действие стрептокиназы на плазминоген проявляется как в тромбе, так и в плазме крови. Показания: ОКС(инфаркт миокарда) с подъемом сегмента ST(первые 12ч) Ишемический инсульт( первые 4,5ч) Тяжелая тромбоэмболия легочной артерии Побочные эффекты:кровотечения. Тканевой активатор плазминогена продуцируется эндотелиальными клетками и вызывает частичный про-теолиз плазминогена, в результате чего превращается в плазмин. Отличительной особенностью тканевого активатора является высокое сродство к фибрину, который в сотни раз ускоряет его действие на плазминоген. В результате тканевой активатор с большей скоростью активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Таким образом, действие тканевого активатора плазминогена ограничивается фибрином тромба. Попадая в кровоток, тканевой активатор связывается со специфическим ингибитором и поэтому мало действует на циркулирующий в крови плазминоген, а также в меньшей степени снижает уровень фибриногена. алтеплаза Препарат вводят внутривенно при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных сосудов (эффективен в первые 6—12 ч), при тромбоэмболии легочной артерии. Быстро метаболизируется в печени (t 5—10 мин урокиназа. В почках образуется одноцепочечная урокиназа (проурокиназа), которая под действием плаз-мина превращается в активную форму - двухцепочечную урокиназу. Двухцепочечная урокиназа оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (не требуется образования комплекса с плазминогеном). Препарат двухцепочечной урокиназы получают из культуры эмбриональных клеток почек человека. Применяют при остром инфаркте миокарда, венозном и артериальном тромбозах, тромбоэмболии легочной артерии. Вводят внутривенно. 81. Средства, повышающие свертывание крови: проагреганты, коагулянты, ингибиторы фибринолиза. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применениюСредства, повышающие свертывание крови: Проагреганты: натрия алгинат, коллаген, желатин, серотонин Коагулянты: Препараты факторов свертывания, их рекомбинантные аналоги: тромбин, фибриноген, кальция глюконат, фактор свертывания  ⅦСинтетические препараты: этамзилат Препараты витамина К: менадиона натрия бисульфат (викасол) Антагонисты гепарина: протамина сульфат Препараты растительного происхождения: крапивы листья, горца перечного трава Ингибиторы фибринолиза: транексамовая кислота, аминокапроновая кислота, апротинин Викасол-синтетический водорастворимый аналог витамина К. оказывает тромбогенное действие при приеме внутрь через 12-24ч, после в/м инъекции через 12-18ч. Механизм действия: повышает свертываемость крови за счет усиления выработки в печени факторов 2, 7, 9 и 10. Викасол способен накапливаться в печени и субстратно стимулировать K-витаминредуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе K-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза.Показания: кровотечение, передозировка непрямыми антикоагулянтами Побочное действие: гемолитическая анемия, гипербилирубинемия, желтуха особенно у недоношенных. Этамзилат-стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга. Механизм действия: активирует образование тканевого тромбопластина( фактор 3) в месте повреждения мелких сосудов, способствует адгезии и агрегации тромбоцитов, уменьшает кровоточивость. Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию, практически не влияя на уровень фибриногена. При повторных введениях тромбообразование усиливается. Восстанавливает патологически измененное время кровотечения. На нормальные параметры системы гемостаза не влияет. Не вызывает гиперкоагуляции. Не оказывает сосудосуживающего действия. Показания: кровотечения. Аминокапроновая кислота- производное лизина. Активный центр плазмина, взаимодействуя с лизином в молекулах фибрина и фибриногена катализирует гидролиз этих белков. Механизм действия: кислота аминокапроновая по конкурентному принципу блокирует активный центр плазмина. При ее введении сохраняются фибрин и фибриноген, стабилизируются тромбы. Антиферментные препараты получают из поджелудочной железы ( пантрипин, гордокс), околоушной железы( контрикал) и легких (ингитрил) крупного рогатого скота. В их состав входит полипептид основного характера- АПРОНИТИН, образующий неактивные комплексы с трипсином, плазмином (в том числе ассоциированными со стрептокиназой), калликреином и гепарином. Свойства: подавляют фибринолиз, уменьшают активацию фактора свертывания крови 7, тормозят продукцию кининов при участии калликреина( брадикинина- в крови, каллидина- в тканях), ослабляют повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите. Показания: кровотечения, панкреатит, травматическое повреждение тканей. 82. Средства, стимулирующие эритропоэз, рекомбинантные эритропоэтины, препараты железа, витамина В12 фолиевой кислоты. Особенности фармакокинетики препаратов железа. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Передозировка препаратами Эритропоэтин – гликопротеин, фактор роста, регулирующий эритропоэз. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных-клеток предшественников, способствует высвобождению ретикулоцитов из костного мозга в кровь. Эритропоэтин образуют перитубулярные клетки почек и в меньшем количестве печень. Образование эритропоэтина усилено при гипоксии тканей. При хронических заболеваниях почек синтез эритропоэтина снижен. рекомбинантные препараты эритропоэтина получают методом генной инженерии: эпоэтин альфа, эпоэтин бета. Показания: Анемии, связанные с хронической почечной недостаточностью, поражения костного мозга, хронические воспалительные заболевания, СПИД, злокачественные опухоли, анемии у недоношенных детей. Побочные эффекты: боли в грудной клетке, отеки, повышение АД, гипертонический криз с явления энцефалопатии (головная боль, головокружение , спутанность сознания, судороги), тромбозы. Препараты железа для энтерального применения Железа сульфат– дхорошо всасывается из ЖКТ. Входит с состав комбинированных препаратов: ФЕРРОПЛЕКС (содержит аскорбиновую кислоту). Некоторые препараты сочетают железо с витаминами и БАДами. Препараты железа для приема внутрь (табл, капс, драже) предупреждают контакт железа с эмалью зубов и ее разрушение. Некоторые компоненты пищи (танин чая, фосфорная кислота) образуют с железом в просвете ЖКТ трудновсасываемые комплексы, поэтому препараты железа нужно принимать натощак (за 1 час до еды). Побочные эффекты: анорексия, тошнота, рвота, металлический привкус во рту, запоры Препараты железа для парентерального применения: Феррум лек – комплекс железа с мальтозой для в/м и в/в. Показания: острые дефициты железа в организме, плохая переносимость и нарушения всасывания железа для энтерального введения. Побочные эффекты: местные реакции (спазм вен, флебиты, абсцессы) и системные реакции (артериальная гипотензия, загрудинные боли, артралгии, боли в мышцах, лихорадка и др.) Препараты, применяемые при гиперхромных анемиях: Гиперхромные анемии возникают при недостатке в организме витамина В12 (цианкобаламина) и фолиевой кислоты При дефиците вит В12 развивается пернициозная (злокачественная анемия) анемия. Суточная потребность 3-7 мкг. Для всасывания вит В12 в 12-перстной кишке необходим внутренний фактор Касла. В плазме крови вит В12 связывается с белками транскобаламинами, передающими его клетками костного мозга. Витамин В12 в ходе метаболических реакций превращается в коферментную форму – метилкобаламин, необходимый для образования ТГФК – активной формы фолиевой кислоты. ТГФК участвует в синтезе дезокситимидина, который в виде монофосфата включается в ДНК. Поэтому при недостаточности цианкобаламина и фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК. При нарушении синтеза ДНК страдает костный мозг, где идет активный процесс деления клеток. В результатате нарушения клеточного деления эритробласты увеличиваются в размерах, превращаясь в мегалобласты – возникает мегалообластная анемия. Витамин В12 участвует в синтезе миелина, поэтому при его недостаточности возникают неврологические нарушения, связанные с поражениями НС. Пернициозная анемия возникает при нарушении всасывания цианкобаламина из-за отсутствия внутреннего фактора Касла при патологии желудка цианкобаламин Побочные эффекты: аллергические реакции, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия Противопоказан: при острой тромбоэмболии, эритроцитозе. При недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия Причины: недостаточное поступление фолиевой кислоты в организм, применение антагонистов фолиевой кислоты, повышенные потребности (при беременности) Фолиевая кислота Побочные эффекты: аллергические реакции. 83. классификация диуретиков по локализации действия, по силе и характеру мочегонного эффекта. Ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. По локализации действия диуретики 1. Средства, действующие на проксимальные извитые канальцы Эуфиллин 2. Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики) Фуросемид Кислота этакриновая Буметанид 3. Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных извитых канальцев: Тиазидные, тиазиноподобные Дихлотиазид Циклометиазид Клопамид Оксодолин 4. Средства, действующие на конечную часть дистальных извитых канальцев и собирательные канальцы («калий-, магнийсберегающие» диуретики) Триамтерен Амилорид Спиронолактон(Антагонист альдостерона) 5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных канальцах/трубках) Маннитол (Маннит) *По силе : 1)Слабые диуретики (Тормозят реабсорбцию натрия менее чем на 3%) -Калийсберегающие· спиронолактон;· триамтерен -Ингибиторы карбоангидразы· Диакарб 2) Диуретики средней силы (Тормозят реабсорбцию на 5-8%) · гидрохлортиазид · циклопентиазид · хлорталидон 3) Сильные (Тормозят реабсорбцию натрия на 10-20%) · фуросемид · этоприновая кислота · клопамид · буметанид -Осмотические диуретики · маннитол *по характеру действия: А) Салуретики (преимущественно выводят натрий, калий, хлор) -производные бензотиазина· Гидрохлортиазид· Циклопентиазид· Хлорталидон -производные антраниловой кислоты· Урегит· Диакарб Б) калийсберегающие диуретики (задерживают калий и магний) -конкурентные· Спиронолактон -неконкурентные· Триамтерен· Антагонисты альдостерона· Амилорид В) Осмотические диуретики· Маннит Г) Комбинированные диуретики· Триампур· Адельфан эзидрекс· Модуретик· Макзид· Диазид Ингибиторы карбоангидразы.Ацетазоламид. Ингибирование карбоангидразы нарушает реабсорбцию гидрокарбонатного иона в проксимальных канальцах,что приводит к усилению выведению бикарбонатов и истощению их запасов в крови и тканях. При этом нарушается и реабсорбция ионов Na. В связи с уменьшением концентрации гидрокарбонатного иона мочегонный эффект непродолжителен. Диуретический эффект сопровождается повышением pH мочи и смещением кислотно-щелочного состояния крови в сторону ацидоза. Эффект начинает развиваться через 40-60 мин,достигает максимума через 2-4ч и сохраняется в течение 10-12ч. Показания: отеки, связанные с недостаточностью кровообращения, циррозом печени, почечной недостаточности.При глаукоме(при остром приступе и для предоперационно подготовке больных). При повышенном внутричерепном давлении. Побочные эффекты:Гипокалиемия.Метаболический (гиперхлоремический) ацидоз.Остеопороз. Гиперкальциурия и образование камней в мочевых путях.Диспепсические явления. |