фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
|
Антиаритмические средства - лекарственные средства, применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца. Средства подразделяются на 4 основные класса: I - блокаторы натриевых каналов; II - β-адреноблокаторы; III - блокаторы калиевых каналов (средства, увеличивающие длительность потенциала действия); IV- блокаторы кальциевых каналовВ основном эти препараты оказывают противоаритмическое действие благодаря их влиянию на фазы потенциалов действия, генерируемых в различных отделах проводящей системы сердца. Класс III - средства, замедляющие реполяризацию (блокаторы калиевых каналов) Амиодарон (Кардиодарон, Кордарон), бретилия тозилат (Орнид). Блокируя калиевые каналы, амиодарон снижает скорость реполяризации мембран кардиомиоцитов как в проводящей системе сердца, так и в рабочем миокарде, вследствие чего удлиняет потенциал действия и эффективный рефрактерный период предсердий, атриовентрикулярного узла и желудочков. Большое значение в противоаритмическом действии амиодарона имеет снижение автоматизма, возбудимости и проводимости синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Класс IV - блокаторы кальциевых каналов Верапамил (Изоптин, Финоптин), дилтиазем (Дилзем, Кардил). Эти препараты обладают антиаритмическим действием благодаря их способности блокировать потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа. Каналы этого типа находятся в мембранах кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов, поэтому блокаторы кальциевых каналов L-типа действуют на сердце и артериальные сосуды. Блокаторы кальциевых каналов L-типа различаются между собой по преимущественному действия на сердце и кровеносные сосуды: фенилалкиламины (верапамил, галлопамил, тиапамил) в большей степени блокируют кальциевые каналы кардиомиоцитов; дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, исрадипин, лацидипин и др.) в основном блокируют кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов; бензотиазепины (дилтиазем) в равной степени действуют и на сердце и на сосуды. Показания: купирование пароксизмов желудочковой тахикардии (при инфаркте миокарда – лидокаин); купирование пароксизмов наджелудочковой тахикардии (кроме препаратов IВ класса); купирование приступов фибрилляции предсердий (кроме препаратов IВ класса); профилактика желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма у больных без выраженных структурных изменений миокарда и при сохраненной фракции выброса левого желудочка; пароксизмальная желудочковая тахикардия и желудочковая экстрасистолия, вызванные гликозидной интоксикацией (дифенин,лидокаин). Противопоказания: постинфарктный кардиосклероз; аневризма левого желудочка; выраженная гипертрофия левого желудочка; мексилетин: почечная недостаточность, паркинсонизм; лидокаин: тяжелые заболевания печени, миастения, эпилепсия, судороги в анамнезе. Побочные: при применение амиодарона ограничивается как множественными сердечными (декомпенсация сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада) так и внесердечными побочными эффектами: нарушение функции щитовидной железы (содержит йод), развитие фиброзирующего альвеолита, отложение препарата в роговице, парестезии, тремор, фотосенсибилизация (окрашивание кожи в голубой цвет под влиянием солнечных лучей). 69. Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения (антиангинальных средств). Бета-адреноблокаторы как антиангинальные средства. Механизм антиангинального действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Недостаточность коронарного кровообращения приводит к уменьшению кро-воснабжения миокарда (в результате уменьшается поступление кислорода к тканям сердца) и развитию ишемической болезни сердца КЛАССИФИКАЦИЯ I. Коронаролитики: папаверин II. Снижающие потребность миокарда в кислороде: С 1. Бета-адреноблокаторы:пропранолол 2. Амиодарон.3. Антигипоксанты и анаболики: натрия оксибутират III. Смешанного действия. 1. Нитоиты и нитраты: амилнитрит а) изосорбита 5-мононитрат б) изосорбита динитрат в) пентаэритрил тетранитрат 2. Молсидомин 3. Блокаторы медленных Са каналов: Основной нитратов - нитроглицерии. Механизм действия. Все нитраты оказывают прямое расслабляю действие на гладкую мускулатуру сосудов, преимущественно вен. I. Действие на коронарные сосуды: II. Действие на периферическую гемодинамику: III.Центральный гемодинамический эффект: Неспецифические фармакодинамические эффекты: расслабление гладких мыип бронхов, желчных путей, желудочно-кишечного тракта, включая пишевод,мочеточников и матки. Фармакокинетика. растворе хорошо всасывается при сублингва; ном приеме. действия через 2-3 минуты, время действия 15-30 минут. Показания к назначения:острого приступ а стенокардии ; введения - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность при ИБС, в кардиальной хирургии. Побочное действие: Головная боль, пульсация височных сосудов, перекрёстая толерантность ко всем нитратам сразу. Снижение артериального давления, особенно в ортостазе. Лечение: переливание крови, метиленовыи синий, глюкоза, аскорбиновая кислота, - средства специфической помоши. -Антагонисты кальция. Механизм антиангинального действия. 1. Уменьшение постнагрузки на сердце из-за снижения сопротивления в артериальных сосудах. 2. Прямое отрицательное инотропное действие на миокард. 3. Снижение преднагрузки из-за расширения венозных сосудов и снижения венозного возврата к сердцу. 4. Улучшение перфузии миокарда при ишемии из-за снятия спазма коро-наров и улучшения микроциркуляции. назначению: ИБС, гипертоническая болезнь, аритмии. Эту группу антиангинальных средств в основном составляют β-адреноблока-торы, к которым относятся как неселективные (пропранолол), так и кардио-селективные (метопролол, атенолол, талинолол, бисопролол) препараты. β-Адреноблокаторы вызывают блокаду β1-ад-ренорецепторов сердца, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений (уменьшению работы сердца) и понижают артериальное давление, что способствует гемодинамической разгрузке сердца. Кроме того, р-адре-ноблокаторы перераспределяют коронарный кровоток в пользу ишемизирован-ных участков миокарда. Этот эффект связан с их способностью суживать просвет неповрежденных атеросклерозом коронарных сосудов, β-Адреноблокаторы используются для лечения стенокардии напряжения и противопоказаны при вазоспастической стенокардии. 70. Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения (антиангинальных средств). Нитраты. Механизм антиангинального действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Недостаточность коронарного кровообращения приводит к уменьшению кровоснабжения миокарда (в результате уменьшается поступление кислорода к тканям сердца) и развитию ишемической болезни сердца. I. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде 1. β-адреноблокаторы А) Неселективные: пропранолол Б) Кардиоселективные: атенолол, бисопролол, метопролол В) С вазотилатирующими свойствами: карведилол (αβ адреноблокатор) 2. Ингибиторы if-каналов- ивабрадин 3. Ингибиторы натриевых каналов: ранолазин II. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде и ↑доставку кислорода к миокарду 1. Блокаторы « медленных» кальциевых каналов а А) Производные фенилалкиламина: верапамил Б) Производные дигидропиридина: нифидемин В) Производные бензотиазепина: дилтиазем 2. Нитраты: нитроглицерин, изосорбида нидинитрат и мононитрат 3. Донаторы оксида азота: молсидомин 4. Активаторы калиевых каналов: никорандил III. Средства ↑ доставку кислорода к миокарду: валидол IV. Кардиопротекторные средства: мельдоний, триметазидин (нитроглицерин, изоорбида динитрат, изосорбида мононитрат, эринит) Механизм действия связан с тем, что препарат обладает прямым миотропным действием на гладкую мускулатуру, особенно сосудов, находящихся в состоянии спазма. Под действием нитроглицерина наиболее значительно расширяются сосуды головного мозга, шеи, головы, то есть сосуды верхней части туловища, в том числе сердца. Преимущественное венодилатирующее влияние нитроглицерина ведет к изменению периферической гемодинамики : депонированию крови и снижению венозного возврата, то есть перераспределению крови, что сопровождается уменьшением нагрузки на сердце (снижение преднагрузки) и способствует стойкому снижению использования энергии.: - снижением давления в обоих предсердиях; - снижением ударного объема; - уменьшением напряжения стенки миокарда; - уменьшением объема сердца; - снижением АД; - рефлекторной тахикардией. В целом можно говорить о двояком механизме действия нитроглицерина: 1. Прямое расширение коронарных сосудов (увеличивается доставка кислорода к ишемизированному участку миокарда) 2. Происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце (снижается потребность миокарда в кислороде). Показания: приступ стенокардии, вазоспастическя стенокардия, ИМ, отек легких, гипертонический криз, окклюзия центр. артерии сетчатки Побочные: Головная боль, пульсация височных сосудов, перекрёстая толерантность ко всем нитратам сразу. Снижение артериального давления, особенно в ортостазе. При остром отравлении нитратами является метгемоглобинобразование и тканевая гипоксия. 71. Классификация средств, применяемых при недостаточности коронарного кровообращения (антиангинальных средств). Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как антиангинальные средства. Механизм антиангинального действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. I. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде1. β-адреноблокаторыА) Неселективные: пропранололБ) Кардиоселективные: атенолол, бисопролол, метопрололВ) С вазотилатирующими свойствами: карведилол (αβ адреноблокатор) 2. Ингибиторы if-каналов- ивабрадин 3. Ингибиторы натриевых каналов: ранолазин II. Средства, ↓ потребность миокарда в кислороде и ↑доставку кислорода к миокарду 1. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов а А) Производные фенилалкиламина: верапамил Б) Производные дигидропиридина: нифидемин В) Производные бензотиазепина: дилтиазем 2. Нитраты: нитроглицерин, изосорбида нидинитрат и мононитрат 3. Донаторы оксида азота: молсидомин 4. Активаторы калиевых каналов: никорандил III. Средства ↑ доставку кислорода к миокарду: валидол IV. Кардиопротекторные средства: мельдоний, триметазидин -Антагонисты кальция. Механизм антиангинального действия. 1. Уменьшение постнагрузки на сердце из-за снижения сопротивления в артериальных сосудах. 2. Прямое отрицательное инотропное действие на миокард.3. Снижение преднагрузки из-за расширения венозных сосудов и снижения венозного возврата к сердцу.4. Улучшение перфузии миокарда при ишемии из-за снятия спазма коро-наров и улучшения микроциркуляции. Назначение: ИБС, гипертоническая болезнь, аритмии. Препараты относятся к ЛС смешанного действия. Механизм действия:ЛС избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, связываясь с альфа1-субъединицей канала. Данные каналы располагаются в кардиомиоцитах и ангиомиоцитах. При блокировании каналов кардиомиоцитов происходит снижение силы и ЧСС. При блокировании каналов в ангиомиоцитах происходит расширение сосудов, снижение ОПСС, постнагрузки и снижение потребности миокарда в кислороде. Кроме того, происходит расширение коронарных сосудов, что ведет к увеличению доставки кислорода к миокарду. Классификация: -производные фенилалкиламина: верапамил -производные бензодиазепина: дилтиазем -производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин Показания к применению: -стенокардия напряжения -вазоспастическая стенокардия Побочные эффекты: -АВ блокада -гипотензия -рефлекторная тахикардия -головокружение -тошнота, рвота 72. Гиполипидемические (противоатеросклеротические) средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования атеросклеротического процесса Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использовать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов. Антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) средства, с помощью которых возможна коррекция липидного обмена при атеросклерозе, классифицируются следующим образом: - ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины); - секвестранты желчных кислот; - препараты никотиновой кислоты; - производные фиброевой кислоты (фибраты). Другая классификация: 1. Ср-ва препятствующие образованию атерогенных липопротеинов (лавастатин, клофибрат, пробукол, к-та некотиновая, роникол) 2. Ср-ва усиливающие катоболизм и выведение из организма атерогенных липидов (холестирамин, колестипол, декстротироксин, ситостерин) 3. Др. ср-ва – гепариноиды, антиоксиданты, пармидин, к-та аскорбиновая Мех. действ: Лавастатин – избирательно угнетает синтез холестерина путем ингибир. фермента 3-окси-3-метилглутарил коэндим А редуктазы. Компенсаторно увелич. число ЛПНП-рецепторов в печени ( уменьш. содержания ЛППП и ЛПНП в плазме кр. Клофибрат – попадая в организм превращ. в парахлорфеноксимаслен. к-ту ( увелич. акт. липопротиенлипазы эндотелия ( увелич. ЛПНП- рецепт. Стимулир. эндоцетоз ЛПНП. Ингибирует синтез холестерина. К-та никотиновая – угнетает липолиз в жировой ткани при активизации фосфодиэстеразы ( уменьш. ЦАМФ ( уменьш. активности внутреклет. липазы. Холестерамин – связывает желочные к-ты в ЖКТ и снижает образование холестерина.     73. Средства, улучшающие мозговой кровоток. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства, используемые при мигрени. Механизмы действия Блокаторы кальциевых каналов. Нимодипин (Нимотоп), циннаризин (Стугерон). Нимодипин и циннаризин блокируют поступление ионов Са2+ в гладкомышечные клетки сосудов мозга, что приводит к снижению тонуса сосудов. Нимодипин преимущественно расширяет артериолы мозга и увеличивает мозговой кровоток без значительного снижения системного артериального давления. Применяют для профилактики и лечения нарушений мозгового кровообращения (после перенесенной острой ишемии мозга, при хронической ишемии мозга). Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты нимодипина — снижение системного артериального давления (при внутривенном введении), рефлекторная тахикардия. Циннаризин - блокатор кальциевых каналов, имеющий тропность к артериолам головного мозга, снижает реакцию гладкомышечных клеток сосудов на эндогенные сосудосуживающие вещества (катехоламины, брадикинин, ангиотен-зин, вазопрессин и др.), умеренно расширяет периферические сосуды. применяется при остаточных явлениях после инсульта и черепно-мозговых травм, для профилактики и лечения нарушений периферического кровообращения. Производные алкалоидов барвинка. Винпоцетин (Кавинтон) Миотропное спазмолитическое действие препарата связывают с ингибированием фосфодиэстеразы, что способствует на-коплению в гладкомышечных клетках цАМФ. Винпоцетин не вызывает феномена «обкрадывания»; не влияя на кровоснабжение интактных областей, он усиливает кровоснабжение ишемизированных участков мозга. Винпоцетин улучшает мозговое кровообращение (микроциркуляцию) не только вследствие расширения сосудов мозга, но также за счет повышения способности эритроцитов к деформации, что приводит к снижению повышенной вязкости крови и за счет уменьшения агрегации тромбоцитов. показан при хронической недостаточности мозгового кровооб-ращения, состояниях после инсульта, при неврологических и психических нару-шениях у больных с цереброваскулярной недостаточностью Производные алкалоидов спорыньи. Ницерголин (Сермион) эффект препарата связан с а-адреноблокирующим и прямым миотропным действием. Расширяет артериолы головного мозга и периферические сосуды. Улучшает мозговой, легочный, почечный кровоток и кровоснабжение в конечностях. Применяется при нарушениях мозгового кровообращения на фоне атеросклероза и тромбоэмболии, при расстройствах периферического кровообращения. Производные никотиновой кислоты. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее действие как на периферические сосуды, так и на сосуды мозга. Сама никотиновая кислота плохо переносится, поэтому при нарушениях мозгового кровообращения используют ее производные с менее выраженными побочными эффектами. Ксантинола никотинат (Компламин) расширяет периферические сосуды и сосуды мозга, улучшает как периферическое, так и мозговое кровообращение, уменьшает явления гипоксии мозга, несколько снижает агрегацию тромбоцитов. Препарат применяется при нарушениях периферического и мозгового кровообращения, связанных с атеросклерозом сосудов мозга. Производные ксантина. Пентоксифиллин (Трентал, Агапурин) Препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает эластичность оболочки эритроцитов, снижает вязкость крови, улучшает микроциркуляцию и доставку кислорода к тканям. показан при ишемических формах нарушения мозгового, коронарного и периферического кровообращения. Побочные эффекты проявляются тошнотой, рвотой, чувством жара и гиперемией кожи лица и верхней части грудной клетки, кровотечениями из сосудов кожи и слизистых оболочек, аллергическими реакциями, при внутривенном введении — снижением артериального давления. 74. Классификация гипотензивных средств по уровню влияния на регуляцию сосудистого тонуса. Гипотензивные средства центрального действия. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров -- Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) -- Резерпин Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) А. α-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы Фентоламин Тропафен б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы Празозин Б. β-Адреноблокаторы а) Блокирующие β1- и β2-адренорецепторы Анаприлин б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол В. β-, α-Адреноблокаторы Лабеталол К гипотензивным препаратам центрального механизма действия относятся центральные a2-агонисты (метилдопа, гуанабенз, гуанфацин, клонидин) и агонисты I1-рецепторов (моксонидин, рилменидин). Эти препараты предназначены для уменьшения активности адренергических систем, ренина и вызывают снижение периферического сосудистого сопротивления, частоты сердечных сокращений сердечного выброса. Они не изменяют почечный кровоток несмотря на снижения АД, но задерживают экскрецию натрия и жидкости. С центральным механизмом действия на a2-адренорецепторы связаны побочные эффекты: седация, сонливость, сухость во рту; синдром отмены и синдром «ускользания» гипотензивного эффекта при длительном приеме. Применяется при гипертонической болезни 1-2 стадии, для купирования гипертонического криза, при глаукоме. АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА К антиадренергическим средствам центрального действия в основном относят три препарата: клофелин (гемитон, клонидин, катапрессан), метилдофа (допегит, альдомет), пирроксан. КЛОФЕЛИН (Clophelinum; таб. по 0, 75 мг и 0, 15 мг; амп. по 1 мл 0, 01% раствора) - адреномиметик, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Данный препарат способен стимулировать альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы, но активность в отношении вторых более значительна. В этой связи клофелин относят к альфа-2-адреномиметикам. Механизм действия клофелина 1) Препарат стимулирует альфа-2-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов вазомоторных центров (продолговатого мозга и гипоталамуса), тем самым уменьшается симпатическая импульсация по преганглионарным симпатическим нервам. Таким образом, клофелин снижает симпатическую иннервацию на центральном уровне, что обеспечивает антигипертензивный эффект. 2) Препарат повышает тонус парасимпатических нервов, чем и обеспечивает депрессивное влияние на сердце. Это ведет к снижению частоты сердечных сокращений, к уменьшению сердечного выброса. 3) Клофелин также обладает седативным влиянием, что может иметь значение в его антигипертензивном действии. 4) Активация альфа-2-адренорецепторов на пресинаптических мембранах симпатических волокон тормозит освобождение из них норадреналина, что тоже уменьшает периферическое сопротивление сосудов и ведет к брадикардии, а в почках вызывает ограничение секреции ренина. Все перечисленные эффекты обусловливают снижение АД. Однако, помимо них, клофелину свойственны также отчетливый анальгетический эффект и повышение секреции соматотропного гормона (что используется для оценки функциональной активности соответствующих структур). Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и снижает АД через 30-60 минут после приема внутрь. Максимальный эффект достигается через 2-4 часа и сохраняется 8-20 часов, поэтому препарат назначают 2-3 раза в сутки. При внутримышечном введении снижение АД регистрируется через 15-20 минут, а при внутривенном введении - через 4-5 минут. Таким образом, клофелин является эффективным средством при купировании гипертонического криза. Клофелин является активным средством. Кроме того, он не блокирует симпатический рефлекс, связанный со вставанием, поэтому практически не вызывает ортостатических реакций. Побочные эффекты: - сильное седативное действие (сонливость, вялость, усталость); - сухость слизистых (рта, конъюнктивы); - запоры; Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после первого месяца приема препарата. - со стороны ЦНС : депрессия, тревога, нарушения сна, беспокойство; - при проведении монотерапии клофелином может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому препарат назначают в комплексе с диуретиками; - резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены); - у детей препарат вызывает угнетение дыхания; - к препарату быстро развивается привыкание. Показаниями к применению клофелина является гипертензия любого происхождения, но препарат менее эффективен при повышении АД, вызванном гормональными нарушениями. Инъекционную форму препарата используют для купирования гипертонического криза. Данный препарат также используется при лечении больных с первичной формой окрытоугольной глаукомы в виде глазных капель, а также для премедикации и диагностики нарушений функций гипоталамуса. МЕТИЛДОФА - производное диоксиметилаланина, выпускается в таблетках по 0, 25. При введении в организм препарат проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг, где в адренергических нейронах ЦНС превращается сначала в альфа-метилдофамин, а затем биотрансформируется в альфа-метилнорадреналин, последний рассматривается как ложный медиатор. Именно он взаимодействует с адренергическими рецепторами, стимулируя подобно клофелину, альфа-2-адренорецепторы сосудодвигательных структур головного мозга, что уменьшает поток симпатических импульсов к сосудам и юкстагломерулярному аппарату почек. Одновременно снижается уровень секреции норадреналина, содержание катехоламинов в центрах головного мозга, особенно в гипоталамусе, что снижает функциональную активность сосудодвигательного центра и возбудимость ЦНС в целом. Таким образом, действие препарата не имеет периферического компоненета. Метилдофа аналогично клофелину снижает ОПС, венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку). В итоге происходит прогрессивное снижение АД и некоторое замедление частоты сердечных сокращенинй. Снижению АД также способствует снижение секреции ренина под действием метилдофы и, как следствие, снижение образования ангиотензина II. Препарат не вызывает ортостатических реакций. Метилдофа умеренно всасывается из ЖКТ, и через 4-6 часов после его приема регистрируется снижение АД. На 2-5 день приема лекарства стойкий гипотензивный эффект развивается у 80% больных. При внутривенном введении гипертензивный эффект развивается через 3-20 минут, поэтому для купирования гипертонических кризов препарат не используется. Метилдофа используют при любых формах ГБ. 75. Гипотензивные средства, влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса (ингибиторы ангиотензинпревращяющего фермента и блокаторы ангиотензиновых рецепторов). Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Классификация гипотензивных ЛС гуморального действия: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) А) первое поколение-каптоприл Б) второе поколение-эналаприл-периндоприл Блокаторы рецепторов к АТ2 (БРАТ-2, сартаны)-лазартан-валсартан Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента Механизм действия: Ингибируя АПФ, ЛС препятствуют образованию ангиотензина 2 из ангиотензина 1. При этом, количество ангиотензина 2 в крови уменьшается и снижается его вазоконстрикторное дейсвие: сосуды раширяются, снижается ОПСС и АД. Кроме того уменьшается опосредованная ангиотезином 2 секреция альдостерона. Это приводит к уменьшению задержки в организме натрия и воды.Показания:- плановое лечение АГ- хроническая застойная сердечная недостаточность- купирование гипертонических кризов Побочное действие: сухой кашель (накопление брадикинина в легких) гипотония гиперкалиемия нарушение функции почек: азотемия, протеинурия-ангионевротический отек Блокаторы рецепторов к АТ2 (БРАТ-2, сартаны) Механизм действия: В большей степени , чем ингибиторы АПФ, предотвращают ангиотензина 2 на сердечно-сосудистую систему. Это связано с тем, что ангиотензин 2 может образовываться не только в сосудах под влиянием АПФ, но и в тканях под влиянием других ферментов. Блокаторы АТ1-рецепторов устраняют эффекты ангиотензина 2 вне зависимости от того, где он образовался. Блокада рецепторов кровеносных сосудов препятствует вазоспастическому действию ангиотензина 2. Это приводит к снижение ОПСС и АД, а блокада АТ1-рецепторов коры надпочечников – к уменьшению выделения альдостерона. Показания: лечение АГ хроническая застойная сердечная недостаточность. Побочные эффекты: головная боль головокружение слабость ангионевротический отек Альфа-адреноблокаторы – препараты, действие которых направлено на угнетение непосредственно альфа-рецепторов. Они нейтрализуют элементы, реагирующие на норадреналин и адреналин.Такие лекарства оказывают сосудорасширяющее действие, за счет которого происходит снижение артериального давления. Принцип действия ААБ заключается в: расширении просвета мелких кровеносных сосудов, способствующему снижению их сопротивления кровотоку; уменьшении степени утолщенности стенок кровеносных сосудов; снижении объема забрасываемой обратно в сердце венозной крови. Чтобы усилить эффект от применения альфа-блокаторов, параллельно могут назначаться препараты, оказывающие мочегонное воздействие. Оказывают ряд эффектов: Гипертензивный – повышение артериального давления; Бронхолитический – расширение просвета бронхов; Сосудосуживающий – сужение просвета в сосудах; Противоаллергический; Гипергликемический – повышение уровня глюкозы в крови. БАБ обладают не только гипотензивными, но также анальгезирующими свойствами. Помимо снижения АД, они также нормализуют пульс, купируя приступ тахикардии и снимая сопутствующие ей симптомы. Зачастую прием бета-адреноблокаторов обусловлен развитием гипертонического криза. Задачи бетта-блокаторов: снижение ЧСС; расслабление артериальных стенок; улучшение общего самочувствия гипертоника за счет устранения многих неприятных симптомов гипертонического приступа; угнетение процесса выделения ренина почечными тканями; регресс процесса гипертрофии сердечного миокарда. Адреноблокаторы непосредственно блокируют адренорецепторы постсинаптической мембраны. По локализации действия адреноблокаторы делят на альфа и бета-адреноблокаторы. Альфа-адреноблокаторы. фэентоламин, тропафен, празозин Основные показания: 1. спазм периферических сосудов, сосудов сетчатки.2. феохромоцитома.3. гипертонические кризы Для лечения гипертонической болезни адреноблокаторы Бета-адреноблокаторы. Побочные эффекты: 1. брадикардия, ослабление сердечной деятельности, понижается сократимость миокарда2. бронхоспазм за счет блокады бета-2-рецепторов; это побочное действие менее выражено у селективных бета-блокаторов. К кардиоселективным бета-блокаторам относят: атенолол, метопролол, талинолол. Их избирательное действие на сердце относительно, Препараты с собственно симпатомиметической активностью отличаются следующими свойствами: меньше урежают частоту сердечных сокращений меньше влияют на сократимость миокарда меньше вызывают бронх Классификация: Дифенилалкиламины- действуют преимущественно на миокард Верапамил Бензотиазепины-действуют на миокард и сосуды Дилтиазем 1,4-дигидропиридины-действуют преимущественно на сосуды Нифедипин Нимодипин Риодипин Никрадипин Амлодипин Механизм действия: ЛС избирательно блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, связываясь с альфа1-субъединицей канала. Данные каналы располагаются в кардиомиоцитах и ангиомиоцитах. При блокировании каналов кардиомиоцитов происходит снижение силы и ЧСС. При блокировании каналов в ангиомиоцитах происходит расширение сосудов, снижение общего периферического сопротивления сосудов, постнагрузки и снижение потребности миокарда в кислороде. Кроме того происходит расширение коронарных сосудов, что ведет к увеличению доставки кислорода к миокарду. Фармакологические эффекты: Нарушение проникновения ионов кальция внутрь клетки приводит к снижению тонуса сосудов и к гипотензии. Показания к применению: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия Побочные эффекты: АВ блокада, гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружениетошнота, рвота Верапамил, блокируя «медленные» кальциевые каналы кардиомиоцитов, уменьшает поступление ионов кальция в кардиомиоциты и снижает их концентрацию. В результате верапамил угнетает частоту сердечных сокращений и оказывает отрицательное инотропное действие, что приводит к уменьшению работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Препарат расширяет артериальные сосуды (блокирует кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов) и снижает постнагрузку, что также приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Кроме того, верапамил расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к миокарду . Действие верапамила после приема таблеток внутрь начинается через 1 ч, достигает максимума через 2 ч и продолжается 8-10 ч. Продолжительность действия препаратов (капсул и таблеток) с замедленным высвобождением верапамила — 24 ч. Более чем 90% принятой дозы верапамила всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность составляет всего 20-35% за счет метаболизма при первом прохождении через печень. Показания: артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, наджелудочковые нарушения ритма Побочные эффекты: брадикардия, AV-блокада Дилтиазем расширяет периферические артерии, понижает АД (снижает постнагрузку) и оказывает некоторый отрицательный инотропный эффект (меньший, чем у верапамила) — в результате снижается потребность миокарда в кислороде. Препарат расширяет коронарные сосуды и увеличивает доставку кислорода к сердцу. Дилтиазем хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, но биодоступность его при введении внутрь составляет 20-35% вследствие метаболизма при первом прохождении через печень. Показания к применению аналогичны таковым для верапамила. Нифедипин вызывает быстрый гипотензивный эффект, препарат рекомендуют для быстрого снижения артериального давления сублингвально или внутрь; при сублингвальном приеме он оказывает гипотензивное действие уже через 15 мин, что позволяет применять нифедипин при гипертензивных кризах. Действие нифедипина продолжается 6-8 ч. Короткодействующие формы нифедипина (Коринфар, Фенигидин и др.) не рекомендованы для систематического применения. В этом случае применяют пролонгированные препараты нифедипина (Коринфар ретард, Кордафлекс ретард, Адалат СП и др.) с замедленным высвобождением действующего вещества (действуют в течение 12 или 24 ч). Для систематического лечения гипертонической болезни применяют дигидропиридиновые производные длительного действия амлодипин (Норваск), фелодипин (Плендил), лацидипин (Лаципил). Эти препараты назначают 1 раз в сутки (продолжительность действия 24 ч). Показания нифедипина: Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, Стенокардия Принцметала , Синдром Рейно ,Легочная гипертензия Побочные эффекты: Тахикардия, Покраснение лица, Отеки нижних конечностей, Декомпенсация хронической сердечной недостаточности |