фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
98. Пероральные сахароснижающие средства. Классификация препаратов. Механизмы действия. Показания к применению. Особенности назначения. Побочные эффекты.Гипогликемические, или противодиабетические средства — ЛС, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета. Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии. Классификация: Бигуаниды – Метформин МД: Подавляет глюконеогенез в печени и увеличивает периферическую утилизацию глюкозы Уменьшает всасывание глюкозы из ЖКТ Повышает связывание инсулина с рецепторами Снижает уровень ТГ и ХС в крови Не влияет на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы Не вызывает гипогликемии Побочные эффекты: диспептические расстройства, лактатный ацидоз Производные сульфонилмочевины : Глибенкламид, Гликвидон, Гликлазид МД: повыш выделения инсулина, блокируя АТФ- зависимые К-каналы бета-клеток ПЖ повыш чувствительность бета-клеток ПЖ к глюкозе повыш плотность и чувствительность рецепторов к инсулину в тканях Тормозят липолиз Повыш утилизацию глюкозы мышцами и печенью Проникают через плацентарный барьер (противопоказаны при беременности) Побочные эффекты: высокий риск гипогликемии, способствуют повышению массы тела, диспептические расстройства. ЛС с инкретиновым действием : А)Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (инкретиномиметики) (Инкретины - стимуляторы секреции инсулина Выделяют глюкагоноподобный пептид 1-типа (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) ) Эксенатид, Лираглутид - Повышают чувствительность бета-клеток ПЖ к глюкозе и повыш секрецию инсулина - Повышают чувствительность альфа-клеток ПЖ к глюкозе и сниж выделение глюкагона - Повышают соотношение инсулин/глюкагон и сниж глюконеогенез в печени - Замедляют опорожнение желудка и сниж потребление пищи Гипогликемия редко Побочные эффекты: редко диспептические расстройства Б) Ингибиторы дипептидилпептидазы – 4 Ситаглиптин, Вилдаглиптин МД: блокируя фермент ДПП-4 , снижают разрушение эндогенных инкретинов (ГПП-1 ГИП) и пролонгируют их действие. повышают чувствительность бета-клеток ПЖ к глюкозе и повыш секрецию инсулина - Повышают чувствительность альфа-клеток ПЖ к глюкозе и сниж выделение глюкагона - Повышают соотношение инсулин/глюкагон и сниж глюконеогенез в печени - Не замедляют опорожнение желудка Гипогликемия редко Побочные эффекты: редко диспептические расстройства Тиазолидидионы (Инсулиновые сенситайзеры) Пиоглитазон - Не стимулируют секрецию инсулина - снижают резистентность тканей вследствие модуляции транскрипции генов, чувствительных .участвующих в контроле глюкозы и метаболизме липидов - повышают кол-во инсулинозависимых переносчиков глюкозы - снижают глюконеогенез - Действуют только в присутствии инсулина - Сниж уровень ТГ, ЛПВП и ХС в плазме крове Рекомендованы при непереносимости бигуанидов или производных сульфонилмочевины и наличии противопоказаний к ним Побочные эффекты: гипогликемия, диспепсия, гепатотоксичность Производные фенилаланина , глиниды Натеглинид МД: повышают выделение инсулина, блокируя АТФ-зависимые К-каналы бета-клеток ПЖ восстанавливает раннюю (стимулированную глюкозой) фазу секреции инсулина, что приводит к снижают уровня постпрандиальной глюкозы (т.е после приема пищи) действуют быстро, но недлительно, что снижает риск гипогликемии применяют при неэффективности диетотерапии Ингибитора альфа-гликозидаз АКАРБОЗА МД: -снижают образование и всасывание моносахаридов кишечнике -нестимулируют секрецию инсулина - применяют при неэффективности диетотерапии и прозводных сульфонилмочевины Побочные эффекты: диспептические расстройства Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа – SGLT2 (глифлозины) :дапа-глифлозин SGLT2 – селективно экспрессируется в почках, явл основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах Дапа-глифлозин - Снижают реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах, что приводит к ее выведению почками. |