фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
94. препараты глюкокортикоидов. Фармакологические эффекты и механизмы их развития. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов. Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Флутиказон, Бекламетазон, Флутиказон, Будесонид Фарм.эффекты: Противоспалительный Снижают синтез арахидоновой к-ты – сниж обр-е ПГ и ЛТ (ингибирутся синтез липокортина и сниж активность ФЛ А2 , сниж эксперессию генов ЦОГ-2 Нарушают проникновение нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления; Сниж кол-во лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перемещения в лимфоидную ткань; Ограничивают способность лейкоцитов и тканевых макрофагов реагировать на антигены, патогенных м/о Сниж транскрипцию генов цитокинов , стимулирующих воспалительный и иммунный ответ (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухолей. Сниж скорость транскрипции и повыш деградацию генов рецепторов к ИЛ-1 и ИЛ-2, сниж транскрипцию генов металлопротеиназ. Иммунодепрессивный Противоаллегический Противошоковый: сниж синтез фактора активации тромбоцитов, сниж экстранейрональный захват катехоламинов Влияние на обмен веществ: Повыш углеводный обмен, повыш глюкозу крови, повыш глюконеогенез Повыш распад белков – задержка роста, формирование тканей и регенерации Перераспределение жира в верхнюю половину туловища, лицо, шея, плечи. Задерживает Na и воду – отеки и повыш АД Выводят К (гипокалиемия) Сниж всасывание и увелич выведение Са – нарушает минерализацию костной ткани (остеопороз) Показания : Анафилактический шок Гипотония Ревматические болезни Коллагенозы Бронхиальная астма Воспалительные заболевания кожи (дерматозы, дерматиты) Лейкозы При пересадке органов и тканей (профилактика отторжения трансплантата) Острая и хроническая надпочечниковая недостаточность Побочные эффекты: Нарушения электролитного баланса, Остеопороз, Снижение сопротивляемости к инфекциям, Задержка роста у детей, Повышение аппетита и увеличение массы тела, Изьязвление слизистой ЖКТ, Атрофия кожи и слизистых оболочек, Изьязвление слизистой ЖКТ, Атрофия кожи и слизистых оболочек, Нарушения пигментации и роста волос, Синдром отмены, Отеки, Артериальная гипертензия, Тромбозы 95. препараты женских половых гормонов и их антагонисты. Фармакологические эффекты и механизмы их развития. Показания к применению. Побочные эффекты. Гормональные контрацептивы. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. 1) ЭСТРОГЕННЫЕ И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.. а) Эстрогенные препараты: * Эстрогенные препараты стероидной структуры: эстрадиол (Эстрадиола дипропионат, Дерместрил), эстрадиола валериат (Прогинова), эстриол (Овестин), эстрон (Цикловен форте, Эсцин), этинилэстрадиол (Микрофоллин форте), конъюгированные эстрогены (Гормо-плекс, Премарин). * Эстрогенные препараты нестероидной структуры: гексэстрол (Синэстрол), диэтилстильбэстрол (Димэстрол). Эстрадиол-17-бета идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. Показания к назначению — заместительная терапия относительной и абсолютной эстрогенной недостаточности, климактерический синдром (постепенное устранение гормональной эстрогенной недостаточности), постменопауз-ний остеопороз, нежелательная лактация, угри. В больших дозах эстрогены тормозят развитие гормонзависимых опухолей у мужчин. Побочные эффекты: у женщин — повышение свертывания крови, тошнота, рвота, отеки, головокружение, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия и кровотечения, бели и др.; у мужчин - феминизация. Этинилэстрадиол используется для заместительной гормональной терапии (аменорея, олигоменорея, дисменорея, климактерический синдром, угри) и в качестве средства подавляющей терапии (прекращение лактации, рак предстательной железы). Противопоказания: эстрогензависимые злокачественные новообразования эндометрия и шейки матки, рак молочной железы (в том числе у мужчин), тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии, нарушение мозгового кровообращения и функции печени. Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, нарушение кальциевого обмена, отеки, гипоплазия костного мозга. Гексэстрол — синтетический эстроген нестероидной структуры. Применяется при гипофункции яичников, бесплодии, климактерических расстройствах, раке молочной железы. У мужчин применяется при аденоме и раке предстательной железы. Выпускается в виде масляного раствора для ежедневных внутримышечных инъекций, содержащего в 1 мл персикового или оливкового масла 20 мг гексэстрола. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, беременности. Побочные эффекты: тошнота, нарушения функции печени, гиперпролиферация эндометрия, метроррагия, у мужчин - феминизация б) Антиэстрогенные препараты Кломифен (Кломифена цитрат, Клостилбегит), тамоксифен (Тамифен, Тамоксен) Антиэстрогенные средства в малых дозах усиливают секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный. Показания: Применяются при бесплодии (мужском и женском), раке молочной железы, запущенных формах рака матки, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза. Противопоказаны при беременности, лактации. Кломифен —антиэстрогенный препарат, частичный агонист эстрогеновых рецепторов со слабой гормональной активностью, конкурентно вытесняет эстрогены из связи с эстрогеновыми рецепторами в гипофизе, гипоталамусе и яичниках. Может использоваться в качестве средства, вызывающего овуляцию. Тамоксифен — нестероидный антиэстроген, конкурентно блокирующий эстрогеновые рецепторы в периферических тканях. Широко применяется для паллиативного лечения поздних стадий рака молочных желез у женщин в постменопаузном периоде. У 25% пациентов наблюдаются чувство жара, тошнота и рвота. б) ГЕСТАГЕННЫЕ И АНТИГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ а) Гестагены (прогестины) и их аналоги Гестагены первого поколения Прогестерон Гестагены второго поколения Прогестерон проникает в клетку и связывается с прогестероновыми рецепторами, распределенными в цитоплазме. Комплекс прогестерон-рецептор образует димер до того, как связывается с ДНК. Однако в отличие от эстрогеновых рецепторов он может образовывать как гетеро-, так и гомодимеры. Комплекс гормон-рецептор связывается с эффекторным элементом, активируя транскрипцию генов. Органы-мишени прогестерона — матка, плацента и молочные железы. Прогестерон блокирует гонадотропную функцию аденогипофиза, подавляет рост фолликулов в яичнике. Матка при воздействии прогестерона расслабляется. Это объясняется тем, что под влиянием прогестерона снижается внутриклеточная концентрация ионов кальция, необходимых для сокращения миометрия. применяется для сохранения беременности при угрозе преждевременных родов, недоношенной беременности, нарушениях менструального цикла, гормон-зависимых опухолях Побочные эффекты гестагенов — повышение артериального давления, отеки, бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия, тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, оволосение или облысение, аллергические реакции, болезненность в месте введения препарата. Абсолютные противопоказания к приему гестагенов: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гормонзависимые опухоли. Относительные противопоказания к приему гестагенов: курение, ожирение, возраст более 35 лет, церебральная ишемия и депрессивный синдром. Наличие двух и более относительных противопоказаний является абсолютным противопоказанием. б)Антигестагенные препараты Мифепристон (RU 486) является 19-норстероидом, который блокирует прогестероновые рецепторы и устраняет действие прогестерона. Мифепристон вызывает прерывание беременности на ранних сроках. Действие мифепристона на ранних сроках беременности при его назначении в фазе развития желтого тела связано с тем, что он проявляет лютеолитические свойства. Это приводит к нарушению развития и имплантации к маточной стенке оплодотворенной яйцеклетки. Мифепристон имеет большой период полуэлиминации и удлиняет фолликулярную фазу последующего цикла, что затрудняет его длительное использование в качестве антагониста прогестерона. Основным осложнением применения мифепристона могут стать сильное кровотечение, требующее врачебной помощи (в 5% случаев). Гормональные контрацептивы 1)Комбинированные 1.1) Монофазные Ярина, Жанин,Логест, Диане-35 1.2) Трехфазные (1-7 табл. – Больше эстрогенов, 8-14 табл. Эстрагены = гестагены, 15-21 преобладает гестаген) Три-мерси, Триквилар 2) содержащие микродозы гестагенов:Экслютон, Чарозетта 3) для экстренной контрацепции (содержат гестагены в высокой концентрации): Эскапел, Постинор Механизм действия Комбинированных оральных эстрогенов -Подавляют овуляцию - Вызывают изменения эндометрия, препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки -Вызывают изменения шеечной слизи (более густая и вязкая), что препятствует передвижению сперматозоидов Побочные эффекты: -повышение склонности к тромбообразованию -повышение литогенности желчи (образование камней) -нарушение толерантности к углеводам (противопоказаны при СД)-повышение массы тела -депрессия -нагрубение молочных желез -межменструальные маточные кровотечения -отеки -повышение АД Противопоказано курящим женщинам старше 35 лет. Механизм действия препаратов содержащих микродозы гестагенов -не происходит подавление овуляции -вызывают изменения эндометрия, препятствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки -повышают вязкость шеечной слизи -снижают перистальтику маточной трубы · Эффективность 70-80% · Меньше побочных эффектов по сравнению с комбинированными оральными контрацептивами · Можно применять в период лактации Механизм действия средств для экстренной контрацепции: - подавляет овуляцию - вызывают изменения эндометрия, препятствуют имплантации яйцеклетки - неэффективны при состоявшейся имплантации (более 72 ч после полового акта) - эффективность снижается при увеличении времени между полвым актом и приемом препарата Побочныеэффекты: - нарушение менструального цикла (кровотечения, задержка цикла) - рвота - головная боль - слабость Противопоказаны в подростковом возрасте 96. Препараты мужских половых гормонов и их антагонисты. Фармакологические эффекты и механизмы их развития. Показания к применению. Побочные эффекты. Анаболические стероиды: показания к применению, побочные эффекты. Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов применяются синтетические аналоги мужского полового гормонов тестостерона. Другие естественные андрогены - андростендион и дигидроэпиандростерон - не стимулируют и не поддерживают процесс нормального полового созревания. Андрогены оказывают влияние на энергетический обмен в мышечной ткани: повышение теплопродукции, изменение активности ферментов гликолиза. Тестостерон оказывает атерогенное влияние на липидный обмен, снижая содержание в крови липопротеинов высокой плотности и увеличивая концентрацию липопротеинов низкой плотности. Андрогены стимулируют эритропоэз у здоровых мужчин и женщин, увеличивают содержание эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, эритропоэтинов. Экзогенный тестостерон обладает иммунодепрессивным действием, при его введении снижается пролиферативная активность лимфоидных клеток и количество лимфоцитов в костном мозге и периферических лимфоидных органах, что ведет к торможению синтеза антител. Снижение уровня половых гормонов под влиянием введения экзогенного тестостерона угнетает сперматогенез, оказывает отрицательное действие на подвижность сперматозоидов. Побочные эффекты у мужчин — повышенное половое возбуждение, задержка воды и соли в организме, отеки, преждевременное закрытие эпифизов у костей (остановка роста), олигоспермия, снижение объема эякулята, частые и продолжительные эрекции, приапизм; у женщин — явления маскулинизации (вирилизации), атрофия молочных желез. Противопоказания к назначению андрогенов: аденома и рак предстательной железы, беременность, пожилой возраст (мужчины), детский возраст (мальчики — до начала полового созревания). Антагонисты мужских половых гормонов взаимодействуют с андрогенами на разных этапах их метаболизма. Эти средства применяются местно — при облысении у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи, или системно при раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацептивов; у женщин - при выраженных явлениях андрогенизации (угри, себорея, чрезмерное оволосение); у детей — при ранней половой зрелости. Длительное применение этих средств ограничено их высокой токсичностью. Ципротерон — конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов. Препарат используется для лечения гирсутизма у женщин, при раке предстательной железы и снижения патологически повышенного полового влечения у мужчин. Флутамид - активный антиандроген нестероидной структуры, конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов, используемый для лечения карциномы предстательной железы. Он часто вызывает гинекомастию (за счет повышения продукции эстрогенов семенниками), возможна умеренная обратимая гепатотоксичность. Финастерид - стероидоподобный ингибитор 5се-редуктазы.. Препарат эффективен при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, уменьшая ее размер. Побочные эффекты всех антиандрогенных средств — гинекомастия, нарушение половой функции, тошнота, рвота, головная боль, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста. Противопоказания: беременность и лактация, анемия, нарушение функции печени, диабет. Анаболические стероиды : НАНДРОЛОН Способствуют синтезу белков, увеличению массы тела и скелетных мышц Лишены гормональной активности Показания: - Кахексия - Длительный прием глюкокортикоидов - Остеопороз - Переломы Побочные эффекты: - Маскулинизация у женщин - Импотенция, снижение сперматогенез - Агрессивность, раздражительность 97. Препараты инсулина. Классификация препаратов по продолжительности действия. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Особенности назначения. Побочные эффекты. Неотложная помощь при гипо- и гипергликемической комах. Классификация: 1) Короткого действия (5ч.) : актрапид НМ, хумулин-регуляр, инсуман рапид 2) Средней продолжительности (10-12 ч.) инсуман базал 3) Длительного действия (24-29 ч.) инсулин гларгин ,инсулин детемир Механизм действия: Инсулин влияет на обмен веществ при помощи специфических мембранных инсулиновых рецепторов, состоящих и 2-х альфа и 2-х бета субъединиц. Связывание инсулина с альфа- субъединицами рецептора стимулирует эндоцитоз, и комплекс «инсулин-рецептор» погружается в цитоплазму клетки. Пока молекула инсулина связана с рецептором, он пребывает в активированном состоянии и стимулирует процессы фосфорилирования. В результате происходит активация синтеза транспортной системы CLUT-4 и , как следствие , увеличение захвата глюкозы тканями. Так же в результате фосфорилирования происходит активация ферментов (гексокиназы, пируваткиназы, фосфофруктокиназы и гликогенсинтазы) и возникают следующие эффекты: -запирание глюкозы в тканях -повышение утилизации глюкозы -образование гликогена Особенности назначения: Препараты короткого действия назначают за 30-40 минут до еды для утилизации глюкозы, поступившей с пищей. Препараты средней продолжительности и длительного действия назначают 1 раз в день для поддержания базального уровня инсулина. Пути введения: п/к, в/в Показания: -СД 1 и 2 типа (только при комбинированной терапии) -купирование диабетической комы Побочные эффекты: -аллергические реакции -липодистрофии в местах инъекции -гипогликемия Неотложная помощь при гипогликемической коме Измерить уровень глюкозы в крови, дать сладкое питье, сахар или конфеты, в тяжелых случаях ввести в/в 80-120 мл 40% р-р глюкозы При гипергликемической коме: измерить уровень глюкозы, ввести 8-12 ЕД инсулина короткого действия с 1 л физиологического р-ра в 1 час, далее еще 8-12 ЕД инсулина короткого действия с 0,5 л физиологического р-ра и далее каждый час по 0,5 л физиол.р-ра до нормализации уровня глюкозы. |