фармакология. Старые ответы по фарме. В окружающей природе первобытные люди интуитивно искали вва, облегчающие страдания при заболеваниях и травмах
 Скачать 2.28 Mb.
|
78. Антиагреганты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффектыАнтиагреганты-это лекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов. Классификация: Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2 ингибиторы циклооксигеназы-АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА ингибиторы циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы- ИНДОБУФЕН ингибиторы фосфодиэстеразы тромбоцитов- ПЕНТОКСИФИЛЛИН, КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ ингибиторы аденозиндезаминазы тромбоцитов- ДИПИРИДАМОЛ(курантил) стимуляторы аденилатциклазы( аналоги простациклина)-ИЛОПРОСТ средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты (тиенопиридины)-ТИКЛОПИДИН, КЛОПИДОГРЕЛ, ТИКАГРЕЛОР,ПРАСУГРЕЛ антагонисты IIb/IIIa гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов-АБЦИКСИМАБ, ЭПТИФИБАТИД, ФРАМОН аспирин( ацетилсалициловая кислота) В основе механизма антиагрегантного действия лежит необратимое ингибирование ЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Показания: ИБС-стенокардия напряжения ОКС( инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) Цереброваскулярная болезнь, профилактика инсульта Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательствах на сосудах Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей Побочные эффекты:Язвы слизистой оболочки желудка и 12перстной кишки, Кровотечения, Аллергические реакции( аспириновая бронхиальная астма), Нарушение функции почек, Гемолитическая анемия Индобуфен уменьшает синтез тромбоксана А2 , одновременно ингибируя циклооксигеназу и тромбоксансинтетазу. В отличие от ацетилсалициловаой кислоты вызывает обратимое ингибирование ЦОГ. Происходит относительное увеличение количества простациклина. Индобуфен подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов. Показания и побочные эффекты такие же, как и у ацетилсалициловой кислоты. Пентоксифиллин ингибирует фосфодиэстеразу и повышает уровень цАМФ. В результате в тромбоцитах снижается уровень цитоплазматического Са, что приводит к уменьшению их агрегации. Также: повышает деформируемость эритроцитов, снижает вязкость крови, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшая микроциркуляцию Показания: нарушения мозгового кровообращения расстройства периферического кровообращения различного генеза, сосудистые патологии глаз Побочные эффекты: диспептические явления, головокружение, понижение АД, тахикардия, аллергические реакции, кровотечения, может провоцировать приступы при стенокардии напряжения. Дипиридамол угнетает захват аденозина эндотелиальными клетками и эритроцитами и его метаболизм (ингибирует аденозиндезаминазу), повышается уровень аденозина в крови. Аденозин стимулирует А2-рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с этими рецепторами аденилатциклазы, в результате в тромбоцитах увеличивается образование цАМФ и снижается уровень цитоплазматического Са. Также повышает уровень цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов, вызывая вазорелаксацию. Ингибирует фосфодиэстеразу, которая инактивирует цАМФ Показания: профилактика ишемического инсульта заболевания периферических артерий предупреждение образования тромбов при митральном пороке сердца. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, диспептические явления, кожные сыпи Клопидогрел. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12-рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Показания: стенокардия напряжения при непереносимости аспирина острый коронарный синдром (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия)- вместе с аспирином профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательствах на сосудах-вместе с аспирином профилактика тромбообразования при фибрилляции предсердий- вместе с аспирином побочные эффекты: кровотечения,тромбоцитопения, лейкопения абциксимаб– представляет собой моноклональные антитела. Неконкурентно ингибирует связывание фибриногена с гликопротеинами IIb/IIIa на мембране тромбоцитов, нарушая их агрегацию. Агрегация тромбоцитов нормализуется через 48 ч после в/в введения Показания:профилактика тромбоза при ангиопластике коронарных артерий Побочные эффекты: кровотечения желудочно-кишечные, внутричерепные, из мочеполовых путей, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия. Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, тромбоцитопения 79. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Показатели лабораторного контроля при применении антикоагулянтов. Меры помощи при передозировке. Антикоагулянты прямого действия –действуют непосредственно в крови. Гепарин оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Основное действие комплекса гепарин-антитромбин III направлено против тромбина и фактора Ха, но механизмы их ингибирования отличаются. Для инактивации тромбина необходимо, чтобы гепарин связался как с молекулой антитромбина III, так и с молекулой тромбина. В то же время быстрая инактивация фактора Ха комплексом гепарин-антитромбин III не требует связывания этого фактора с гепарином. Также Гепарин снижает уровень липидов в крови вследствие активации липопротеинлипазы. Гепарин подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток. Показания: ОКС (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) Профилактика тромбоэмболии после операций Тромбоэмболия легочной артерии ДВС-синдром Тромбоз глубоких вен Промывание венозных катетеров Фибрилляция предсердий Побочные эффекты: Кровотечения, Тромбоцитопения, Остеопороз Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины состоят из фрагментов гепарина с молекулярной массой от 1000 до 10 000 Д (в среднем 4000-5000 Д). Эти препараты, также, как и гепарин, действуют на факторы свертывания в комплексе с антитромбином III, но отличаются от гепарина следующими свойствами: в большей степени угнетают активность фактора Ха обладают большей биодоступностью при подкожном введении (низкомолекулярные гепарины - около 90%, стандартный гепарин - 20%); действуют более продолжительно, что позволяет их вводить 1—2 раза в сутки; имеют меньшее сродство к фактору 4 тромбоцитов и поэтому реже, чем стандартный гепарин, вызывают тромбоцитопению; меньше опасность развития остеопороза. В отечественной практике используются следующие препараты низкомолекулярных гепаринов - эноксапарин-натрий (Клексан), надропарин-кальций (Фраксипарин), далтепарин - натрий (Фрагмин) Показания: ОКС( инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательствах на сосудах Тромбоэмболия легочной артерии Тромбофлебит( профилактика и лечение) Тромбоз глубоких вен Фибрилляция предсердий Побочные эффекты: кровотечения Гепариноиды — сульфатированные гликозаминогликаны, родственные по структуре гепарину. Так же, как гепарин, усиливают ингибирующее действие антитромбина III на факторы свертывания крови. К данной группе принадлежат данапароид и сулодексид. Данапароид более выраженно ингибирует фактор Ха, чем протромбин. Препарат вводят под кожу при профилактике и лечении венозных тромбозов. Не связывается с фактором 4 тромбоцитов, поэтому не вызывает тромбоцитопению. Показания: профилактика и лечение венозных тромбозов. Сулодексид в большей степени снижает активность фактора Ха, мало влияя на активность протромбина. Препарат повышает фибринолитическую активность, оказывает защитное действие на эндотелий сосудов, обладает гиполипидемическими свойствами. Показан при заболеваниях периферических сосудов с повышенным риском тромбообразования. Антикоагулянты непрямого действия- не оказывают влияния на факторы свертывания непосредственно в крови. Они ингибируют синтез в печени белков плазмы крови, зависимых от витамина К – фактора II (протромби), факторов VII, IX и X. Витамин К необходим для образования функционально полноценных факторов, т.к выполняет роль кофермента в реакции гамма-карбоксилирования остатков глутаминовых кислот. Коферментную активность проявляет восстановленная форма витамина К-гидрохинон. В процессе реакции карбоксилирования витамин К-гидрохинон окисляется с образованием неактивного витамина К-эпоксида. Антикоагулянты непрямого действия препятствуют обратному превращению( восстановлению) неактивного витамина К( К-эпоксида) в активную форму(К-гидрохинон) под действием эпоксидредуктазы и диафоразы, ингибируя эти ферменты. К антикоагулянтам непрямого действия относят варфарин. Показания: Острый и рецидивирующий венозный тромбоз Фибрилляция предсердий Профилактика тромбоэмболий при протезировании клапанов сердца Профилактика послеоперационных тромбозов Профилактика тромбоэмболий Побочные эффекты:Кровотечения, Варфариновый некроз кожи, Аллергические реакции, Тошнота,рвота,диарея Лабораторный мониторинг применения гепарина осуществляется с помощью контроля АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).Этот тест — один из основных для контроля лечения гепарином. У больных, получающих гепаринотерапию, АЧТВ удлиняется в 1,5–2,5 раза, что свидетельствует об эффективности лечения.Определение АЧТВ позволяет окончательно решить вопрос о толерантности к гепарину: для этого проводят определение АЧТВ за 1 ч до очередного введения гепарина. Если АЧТВ окажется удлиненным более чем в 2,5 раза по сравнению с нормой, констатируют повышенную чувствительность к гепарину, снижают его дозу или увеличивают интервал между введениями. В случае поступления высокой дозы антикоагулянта внутрь необходимо промыть желудок через зонд и дать солевое слабительное. В качестве антидота при гипопротромбинемии, вызванной антикоагулянтами из группы производных оксикумарина, применяют викасол – синтетический водорастворимый аналог витамина К. Его применяют внутрь в таблетках и внутримышечно (1 мл 1% раствора). Кроме того, показана аминокапроновая кислота, которую вводят внутривенно капельно в виде 5% раствора (до 100 мл). Специфическим антагонистом гепарина является протаминсульфат, его вводят в вену в количестве 5 мл в виде 1% раствора, при необходимости через 15 мин можно дополнительно ввести еще 5 мл. При геморрагиях и кровотечениях также показаны переливания крови или плазмы. При передозировке непрямыми антикоагулянтами применяют викасол. |