Главная страница
Навигация по странице:

  • Первичная

  • Лабораторные показатели

  • 2 стадия – стадия начальных изменений

  • Процесс развития атеросклероза (в динамике слева-направо)

  • 4 стадия – стадия осложнений

  • Диета

  • Медикаменты

  • Зачем врачу нужна биологическая химия


    Скачать 6.47 Mb.
    НазваниеЗачем врачу нужна биологическая химия
    АнкорLektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
    Дата21.12.2017
    Размер6.47 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаLektsii_po_Biokhimii_Timin_Oleg_Alexeevich.docx
    ТипДокументы
    #12377
    страница88 из 139
    1   ...   84   85   86   87   88   89   90   91   ...   139

    Нарушения транспорта липидов - дислипопротеинемии


    Нарушения обмена липопротеинов получили название дислипопротеинемий. Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментовобмена липопротеинов – лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) или липопротеинлипазы (ЛПЛ), снижение рецепциилипопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.

    Виды дислипопротеинемий


    Дислипопротеинемии могут быть связаны как с повышением(гиперлипопротеинемии), так и со снижением(гиполипопротеинемии) количества отдельных классов липопротеинов. В качестве примера рассмотрим 1 тип – гиперхиломикронемияи 2 тип – гипер-β-липопротеинемия.

    Полностью характеристику липопротеинемий можно посмотреть здесь.

    Тип I. Гиперхиломикронемия


    Обусловлена генетической недостаточностью липопротеинлипазы.

    Лабораторные показатели:

    • увеличение количества хиломикронов,

    • нормальное или слегка повышенное содержание пре-липопротеинов,

    • резкое увеличение уровня ТАГ.

    • отношение ХС / ТАГ < 0,15

    Клиническипроявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.

    Тип II. Гипер-β-липопротеинемия


    1. Подтип IIa (семейная гиперхолестеролемия, первичная)

    Обусловлена замедлением распада ЛПНП и элиминацией холестерола, связанным с нарушениемрецепторного эндоцитоза
    Лабораторные показатели:

    • высокое содержание β-липопротеинов,

    • нормальное содержание преβ-липопротеинов,

    • высокий уровень холестерола,

    • нормальное содержание триацилглицеролов.

    2. Подтип IIb (вторичная)

    Причина неизвестна, предполагается нарушение строения апобелков и, как следствие, снижение эффективности действия липопротеинлипазы.
    Лабораторные показатели:

    • возрастание концентрации β-липопротеинов и преβ-липопротеинов,

    • высокий уровень холестерола,

    • умеренное повышение триацилглицеролов.

    Оба подтипа клинически проявляются атеросклеротическими нарушениями. Первичная гиперβ-липопротеинемия встречается более часто и наблюдается уже в раннем возрасте, в случае гомозиготной формы заканчивается летальным исходом от инфаркта миокарда в молодом возрасте. Вторичная отмечается при нефрозах, заболеваниях печени, миеломной болезни, макроглобулинемии.

    Нарушения обмена холестерола имеют тяжелые последствия


    Одним из самых ярких и клинически значимых нарушений обмена липопротеинов является атеросклероз.

    Атеросклероз


    Атеросклероз– это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.

    Стадии атеросклероза


    Морфологически выделяютчетыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.о
    1 стадия – повреждение эндотелия

    Это "долипидная" стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичныи ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.

    На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода моноцитов и липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) в интиму.
    2 стадия – стадия начальных изменений

    Отмечается у большинства детей и молодых людей.

    Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления.

    Непосредственой биохимической причиной атеросклероза является модификация липопротеиновв зоне воспаления, в основном окислением, гликозилированием, ацетилированием. Например, окислениеЛПНП нарастает при недостаточной активности антиоксидантных систем – гиповитаминозах Е и С, нехватке металлов (железо, селен, медь, цинк), входящих в состав антиоксидантных ферментов каталазы,пероксидазысупероксиддисмутазыГликозилирование белков ЛПНП ускоряется при сахарном диабете или при других хронических гипергликемиях. Такие модифицированные липопротеины теряют способность связываться с апоВ-100-рецептором и проникать в клетки-мишени и, в результате, накапливаютсяв крови и в интиме сосудов.

    Моноциты, преобразуясь в макрофаги, активно поглощают измененные липопротеины при участии "мусорных" рецепторов (scavenger ['skævɪnʤə]  receptors).

    Принципиальным моментом является то, что поглощение модифицированных липопротеинов макрофагами идет без участия апоВ100-рецепторов, а, значит, нерегулируемо.

    Под действием факторов роста гладкомышечные клетки медии мигрируют в интиму и начинают пролиферировать, превращаясь в макрофагоподобные клетки. Они также накапливают модифицированные ЛПНП.

    Накопление липидов в макрофагах быстро исчерпывает невысокие возможности клеток по утилизации свободного и этерифицированного ХС. Они переполняются стероидами и превращаются в пенистые клетки. Внешне на эндотелии появляются липидные пятна и полоски.

    d:\d disk\полезные книги\медицина\1-3 курс\картинки\s09-11-ateroskleroz.jpg
    Процесс развития атеросклероза (в динамике слева-направо)
    3 стадия – стадия поздних изменений

    Внешне проявляется как выступание поверхности в просвет сосуда. Стадия характеризуется следующими особенностями:

    • продуцирование бывшими гладкими миоцитами коллагена, эластина и гликозаминогликанов (накопление межклеточного вещества),

    • пролиферация и гибель пенистых клеток (апоптоз),

    • накопление в межклеточном пространстве свободного ХС и этерифицированного ХС,

    • инкапсулирование холестерола и формирование фиброзной бляшки.
    4 стадия – стадия осложнений

    На этой стадии происходят:

    Основы лечения


    В лечении атеросклероза обязательно должны быть две составляющие: диетаи медикаменты. Целью лечения является снижение концентрации общего ХС плазмы, ХС ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.
    Диета

    1. Обеспечение организма витаминами: аскорбиновой кислотой, пантотеновой (коэнзим А) и никотиновой (НАДФ) кислотами, что способствует превращению холестерола печени в желчные кислоты (см синтез желчных кислот). Для снижения окислительной модификации ЛПНП необходим витамин Е.

    2. Снижение калорийности пищи за счет углеводов и жиров. Жиры пищи должны включать равные доли насыщенных, мононенасыщенных и полиненасыщенных жиров. Доля жидких жиров, содержащихполиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), должна быть около 30% от всех жиров, но не меньше 15 г/сут. Роль ПНЖК в лечении гиперхолестеролемии и атеросклероза сводится к:

    • ограничению всасывания ХС в тонком кишечнике,

    • активации синтеза фосфатидилхолина, что снижает вязкость желчи и облегчает ее отток в кишечник,

    • усилению желчеотделения,

    • снижению синтеза ЛПНП в печени и секреции их в кровь,

    • увеличению синтеза ЛПВП и концентрации их в крови, что способствует удалению холестерина из тканей в печень.

    3. Обеспечение организмачистой водой до физиологических норм (1,0-1.5 л/сут), что препятствует сгущению желчи.

    4. Потребление высоких количеств овощей, содержащих целлюлозу (капуста, морковь, свекла) для усиления перистальтики кишечника, стимуляции желчеотделения и снижения всасывания ХС.

    5. Умеренная физическая нагрузка – способствует синтезу ЛПВП и, значит, оттоку холестерина от тканей в печень.
    Медикаменты

    1. Препараты ω6 и ω3жирных кислот (Линетол, Эссенциале, Омеганол и т.п.) повышают концентрацию ЛПВП в плазме, ускоряют отток ЛПНП в печень, стимулируют желчеотделение.

    2. Подавление всасывания ХС в желудочно-кишечном тракте – анионообменные смолы (Холестирамин, Холестид, Questran).

    3. Препараты никотиновой кислоты подавляют мобилизацию жирных кислот из депо и снижают синтез ЛПОНП в печени, а, следовательно, и образование из них ЛПНП в крови.

    4. Фибраты(клофибрат и т.п.) увеличивают активность липопротеинлипазы, ускоряют катаболизм ЛПОНП и хиломикронов, что повышает переход холестерола из них в ЛПВоП и его эвакуацию в печень.

    5. Статины (ловастатин, флувастатин) ингибируют ГМГ-SКоА-редуктазу, что снижает в 2 раза синтез ХС в печени и ускоряют его отток из ЛПВП в гепатоциты.

    5. Подавление функции энтероцитовс помощью антибиотика неомицина, что снижает всасывание жиров.

    6. Хирургическое удаление подвздошной кишки и прекращение реабсорбции желчных кислот.
    1   ...   84   85   86   87   88   89   90   91   ...   139


    написать администратору сайта